治疗恶性肿瘤药物

卡氮芥
环已亚硝脲
氮烯嘧胺
顺铂、卡铂，草酸铂
常见的细胞周期特异性药物
M期特异性药物
长春花生物碱 长春新碱
G2期特异性药物
博来霉素 平阳霉素
长春花碱
长春花碱酰胺 去甲长春花碱 喜树碱类 紫杉醇 多烯紫杉 VP-16
S期特异性药物
阿糖胞苷 双氟胞苷 氟脲嘧啶 喃氟啶 巯嘌呤 甲氨蝶呤 硫鸟嘌呤 羟基脲 G1期特异性药物 门冬酰胺酶
四种主要治疗手段的适应症和限制
治疗手段
手术治疗 放射治疗
主要适应症
局限性肿瘤 区域性敏感肿瘤
主要限制和失败原因
1、局部扩散 2、潜在的远处转移 1、剂量限制性毒性
2、放射抗拒（原发或继发）
3、潜在的远处转移 化学治疗 晚期或转移性肿瘤 潜在转移 1、缺乏理想的选择性；全身毒性 2、免疫抑制
3、一级动力学；只能消灭一定比例的肿瘤，疗 效与细胞总数有关
VM-26
替尼泊甙
肾上腺皮质类固醇
强的松
一、细胞增殖动力学
（三）作用特点 1.CCNSA： （1）作用起效快，作用强，能迅速杀死癌细胞； （2）剂量反应曲线接近直线，杀伤能力随剂量增加而成 倍增加；在影响疗效的浓度（C）和时限（T）关系中， C是主要因素； （3）宜静脉一次性大剂量给药（静脉推注）； （4）对正常细胞毒性较大。
二、合理用药
3.生物反应调节剂（免疫疗法） 生物反应调节剂遵循零级动力学规律。一定的免疫活性 细胞或中间物质消灭一定数量的肿瘤细胞。 现有的免疫治疗方法只能在残存肿瘤细胞数量很少条件 下发挥作用，多作为辅助手段。 积极寻找能促进、加强机体免疫功能的方法，使治疗水 平达到 107~8 ，提高治愈率。干扰素、白介素－ 2 、集落 刺激因子等。
G2期：DNA合成后期
M期：有丝分裂期 G0期
G0期：静止期。一部分细胞处于G0期，对各类药物均不敏感。 肿瘤复发的根源。
Mitosis
2%
Differentiation
Synthesis of cellular components for mitosis
G2
19%
M
G0
G1
40%
THE CELL CYCLE
肿 瘤
恶性××瘤：不宜用上述
习惯用法：白血病 交界性肿瘤 良恶性难分辨的肿瘤
恶性黑色素瘤
霍奇金淋巴瘤
部位（器官）和/或组织（细胞）的名称+肿瘤学分类
Tab Differences between tumor and cancer
良
组织分化程度 核分裂 生长速度 生长方式
性
恶
性
分化好，异型性小，与原 组织形态相似 无或稀少，不见病理核分 裂 缓慢 膨胀性或外生性生长，有 包膜形成，与周围组织分 界清，可推动 很少发生坏死、出血 不 手术切除后很少复发 较小，局部压迫或阻塞
生长缓慢，无症状，不影响劳动和外观
恶性肿瘤
早期或原位癌
手术、或/和放疗、电灼、冷冻等 肿瘤转移至区域淋巴结 手术+放化疗等 肿瘤广泛转移或其它原因不能切除者
姑息性手术，放化疗等综合治疗措施
源自文库
治疗方法
手术：根治性、姑息性
放射治疗：分内外照射 同位素、X线治疗机、粒子加速器、立体定向放射治疗 等。 化学治疗：细胞周期特异药和细胞周期非特异药 生物反应调节剂治疗 中药治疗
分化不好，异型性大，与原组 织形态差别大 多见，可见病理核分裂 较快 浸润性或外生性生长，无包膜， 与周围组织分界不清，不能推 动 常发生坯死、出血、溃疡形甩 是 较多复发 较大，坏死，出血，感染，恶 病质
继发改变 转移 复发 对机体影响
良性肿瘤
手术指征
易发生恶变倾向者 出现危及生命的并发症者 对劳动、生活及外观影响较大并发感染者 定期观察
S Replication of DNA genome
39%
Synthesis of cellular components needed for DNA synthesis
Fig. The cell cycle and cancer.
一、细胞增殖动力学
（二）药物根据增殖周期分类
1.细胞周期非特异性药物(CCNSA):
Cell cycle non-specific agent 直接作用于DNA，或影响复制与功能。 2.细胞周期特异性药物(CCSA): Cell cycle specific agent
只作用于某一期。
常见的细胞周期非特异性药物
抗肿瘤抗生素 更生霉素 阿霉素、表阿霉素 柔红霉素 丝裂霉素 亚硝脲类 甲环亚硝脲 烷化剂 马利兰 苯丁酸氮芥 环磷酰胺 异环磷酰胺 苯丙氨酸氮芥 氮芥 杂类
一、细胞增殖动力学
2.CCSA： （ 1）作用起效较慢，作用较弱，需一定时间才能发挥杀 伤作用； （ 2）剂量反应曲线呈渐近线，小剂量时类似直线，达到 一定剂量时呈平台；在影响疗效的浓度（ C ）和时限 （T）关系中，T是主要因素； （ 3）宜缓慢滴注、肌注、口服。以维持一定时间的有效 血浓； （4）对正常细胞毒性较小。
CCSNA
E
CCSA
E
C
C
二、合理用药
（一）细胞数量与疗效 1.恶性肿瘤的生长过程 （1）开始治疗时：1010~12（约10~1000g） （2）缓解： 109~10（约1~10g） （3）完全缓解：≤ 106 （约1mg） （4）治愈：→0 2.化疗效果与肿瘤细胞的数量有关 化疗药物遵循一级动力学规律，一定剂量的有效药物 杀灭一定比例（而不是一定数量）的肿瘤细胞。
4、疗效与肿瘤生长比例相关 5、有些部位（如颅内）药物不能进入
6、抗药性（原发或继发）
生物反应调节剂 残存肿瘤 1、细胞负荷不能过大，目前只能消灭106-9细胞 3、免疫抗拒（原发或继发） 某些与免疫相关的肿瘤 2、零级动力学：按一定的量杀灭肿瘤细胞
一、细胞增殖动力学
（一）细胞增殖周期 G1期：DNA合成前期 细胞生长周期： S期：DNA合成期
恶性肿瘤的治疗
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肿瘤的概念
肿瘤：在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因 水平上失去对其生长的正常调控，导致异常增生而形成 的新生物。常以局部肿块表现。
基本特征：
组织块呈过度而不协调的生长； 即便诱发刺激因素停止后，这种组织块仍不断生长。
肿瘤命名与分类
良性肿瘤 一 般称为××瘤 癌：上皮组织肿瘤 肉瘤：间叶组织肿瘤 恶性肿瘤 母细胞瘤：幼稚组织肿瘤 脂肪瘤 鳞状细胞癌 纤维肉瘤 神经母细胞瘤