固有性免疫细胞及免疫应答

溶菌酶
切割细菌壁中的粘肽
防御素 (defensin）
损伤细菌细胞膜
乳铁蛋白 敖合细菌中的铁离子
水解酶
消化被杀死细菌
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单核（巨3噬）细消胞化的和酶清类及除其功用
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3参与和促进炎症反应
• ①内热原：TNF-α, IL-1,IL-6 • ②急性期反应蛋白： • MBL, C-反应蛋白，HSP
乳素
乳汁
G+菌
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二.组成细胞及主要作用
1.吞噬细胞 ** 2.NK细胞 **
3.NKT细胞 4.γδT细胞 5.B-1B细胞
6.树突状细胞**
7.其他
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吞噬细胞(phagocytes)的类型
巨噬细胞（macrophages）
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中性粒细胞
N N
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巨噬细胞产生的炎症因子
分子
功能
与GM-CSF,MCP-1,M-
CKR CSF,IFN-γ结合，趋化和激
活作用．
趋化因子 MIP-α/β,MCP-1,IL-8
炎症因子 IL-1β,TNF-α,IL-6
杀伤因子 IFN-α/β，溶菌酶等
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4 抗肿瘤和病毒作用
a.分泌细胞因子：TNF,GMCSF,IFN
吞噬细胞功能及特点
•识别异物 •对靶细胞的吞噬、杀伤 •参与炎症反应 •对肿瘤和病毒感染细胞杀伤
•加工提呈抗原，启动适应性免疫
•免疫调节
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1. 识别异物
巨噬细胞对抗原的识别
a.巨噬细胞的PRRs b.巨噬细胞的调理性受体
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巨噬细胞表面抗原识别受体
Receptor
NADPH + O2
NADP+ + O2-, OHH2O2, -O2
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髓过氧化物酶 （myeloperoxidase, MPO)
aa
H2O2+ XCl2
醛
杀菌
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b反应性氮中间物（reactive nitrogen intermediates, RNIs）
NO合成酶
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2.组成细胞
• 皮肤黏膜上皮细胞 • 吞噬细胞 • NK细胞、NKT细胞 γδT细胞 • B-1B细胞 • 树突状细胞
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§1.参与的组织、细胞和分子
一、组织屏障及其作用 二、参与细胞及其主要作用 三、免疫分子及其作用
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一、组织屏障及作用
类型
机制
物理：上皮组织
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专职APC DC 单 噬核 细吞 胞B细胞
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兼职APC
内皮 细胞
上皮细胞 激活T细胞
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6免疫调节
a.IL-1β：促免疫细胞增殖分化 b.TNF-α：促进CTL活性 c.IL-6: 促B细胞增殖和分化 d.IL-12/18:促进细胞免疫 e.IL-10:抑制细胞免疫
主要内容 Introduction §1.参与组织、细胞和分子**
§2.固有免疫应答的作用时相 §3.固有免疫应答的特点及其与 适应性免疫应答的关系
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1.非特异性免疫 (non-specific immune)
在病原体入侵早期,即发挥免疫防 御的类型
非特异性免疫亦称固有免疫， 是生物体在长期种系发育和进 化过程中逐渐形成的一系列防 卫机制。
皮肤黏膜 化学：汗腺，溶菌酶
微生物：正常菌群
血-脑屏障 保护中枢神经系统
血-胎屏障 阻止病原体入侵
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表. 正常体液和组织中的抗菌物质
补体
血清
G-菌
溶菌素
吞噬细胞，乳汁等 G+菌
乙型溶素
血清
G+菌
吞噬细胞杀菌素 中性粒细胞
G+菌
白细胞素
中性粒细胞
G+菌
血小板素
血小板
G+菌
精素，精胺碱 胰腺，肾，前列腺 G+菌
PRRs
opsonic R
MR
SR
TLRs
FcR
CR
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1.巨噬细胞的PRRs对抗原识别
对病原菌的识别是通过一套受体介导 的，这就是模式识别受体（pattern recognition receptor, PRRs）。识别 病原体表达的共同表达的,宿主衰老损伤 和凋亡细胞表面的特定分子结构—病原 相关分子模式（PAMP）。
(２)清道夫受体(SR)家族
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(２)清道夫受体家族
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ＳＲ与炎症反应
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(３)Toll样受体家族 (Toll like receptor, TLR)
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2.调理性Ｒ
C3b
CH3
FcR
CR
巨噬细胞
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2.吞噬细巨胞的噬吞细噬胞和杀伤 杀伤机制
b.分泌酶,溶酶体溶解 c.ADCC
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5加工提呈抗原
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巨噬细胞捕获、消化细菌，加 工抗原，向TH细胞提呈抗原
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APC与T细胞相互作用的电镜图
T
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APC
巨噬细胞向TH细胞提呈细菌抗原
（scan-electron microscope）
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PRR识别抗原
R
配体
MR 甘露糖，岩藻糖（分枝/酵母菌）
SR LDL，LPS（G-）,磷壁酸（G+）
1型：脂蛋白; 2型：肽聚糖
TLR
3型：病毒dsDNA; 5型：鞭毛蛋白 4,6型：肽聚糖，脂蛋白，LPS
9型：CpG-DNA
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(1)甘露糖受体(MR)家族
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2.自然杀伤细胞 （Nature Killer Cell,NK）
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大颗粒淋巴细胞/第三 群淋巴细胞
杀伤感染的或肿瘤细胞 转变为LAK细胞 CD56 & CD16标志 TCR-、mIg-、CD56+、
氧依赖性 氧非依 消化 杀菌系统 赖杀伤 清除 ROI RNI
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吞噬细胞的吞噬
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吞噬作用 （scan-electron microscope）
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RBC Mφ
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第25பைடு நூலகம்/共97页
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（1）氧依赖性杀菌系统
a反应性氧中间物（reactive oxygen intermediates, ROIs）
L-arginine + O2
瓜氨酸 + NO
与细菌呼吸链上F-S基团结合 形成F-S-N 复合物，阻断呼吸 链电子传递
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TNF TNF
Nitric Oxide Dependent Killing
Nitric Oxide
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（2）氧非依杀伤机制
效应分子
功能
酸性pH
抑制细菌