第14章 固有免疫

通过PRRs及调理识别受体，或通过吞噬、吞饮
作用摄取抗原。 （2）成熟DC：高水平表达MHC I/II分子，将摄入的 抗原加工、处理为小分子抗原肽，并以抗原肽MHC复合物形式表达于细胞表面，提供T细胞活 化第一信号。
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2. DC和活化的巨噬细胞：
表面表达的共刺激分子可为T细胞活化提供第二
信号。
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（1） 依氧杀菌系统
①反应性氧中间物（reactive oxygeninermediates，ROI）
活性氧产物：H2O2、O2- 具有强氧化和细胞毒作用。
②反应性氮中间物（reactive nitrogen intermediates，RNI） 产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。
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3.免疫调节 巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、 IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，参与免疫调
节。
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巨噬细胞的免疫调节作用
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二、中性粒细胞 （一）一般特性
1. 具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。 2. 产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化 物酶（myeloperoxidase，MPO）组成MPO 杀菌系统。 3. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤 和清除作用。
白质合成。
3. 通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生
物的吞噬杀伤作用。
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五、溶菌酶
1. 来源于吞噬细胞，是一种不耐热的碱性蛋白 质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬 细胞溶酶体中。 2. 能够裂解革兰阳性菌。 3. 革兰阴性菌由于在其肽聚糖外还有LPS和脂蛋 白包裹，所以对溶菌酶不敏感，但在相应抗 体或补体存在的条件下，也可被溶菌酶溶解 破坏。
胞、补体和抗体等进入感染部位，扩大固有免 疫应答能力。 （3）TNF等活化血小板，致血栓形成，有效地阻止 局部病原生物进入血流，防止菌血症发生。
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（4）某些促炎性细胞因子既可直接作用于下丘 脑的体温调节中枢引起发热，也可刺激肝 细胞合成分泌一系列急性期蛋白，活化补 体，增强调理作用和溶菌效应。 （5）B1细胞可在48小时之内产生以IgM为主的相 应抗体，在补体的协同作用下对进入血流且表 达上述相同抗原的病原生物产生杀伤溶解作用。
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三、NK细胞
（一）NK细胞的杀伤机制
1.释放穿孔素/颗粒酶
（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞
的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质
迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。
（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细
胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶
系统而导致靶细胞凋亡。
1. 多数细胞因子是通过活化吞噬细胞和NK细胞，
提高其吞噬能力或杀伤清除侵入机体的病原生物。
2. 吞噬细胞是抗感染免疫最重要的效应细胞之一，
侵入机体的绝大多数病原生物可被活化的吞噬细 胞吞噬杀伤并清除体外。
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3. 抗体本身不能直接清除病原生物，只有在吞噬 细胞和NK细胞以及补体的参与下，通过调理吞
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（二）NK细胞的生物学功能
1.抗感染
2.抗肿瘤 3.免疫调节功能
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四、其它细胞
（一）树突状细胞
1. 抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原
提呈细胞。
2. 参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择、免
疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。
3. 分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的
调节。
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（二）肥大细胞和嗜碱性粒细胞生物学功能
C5b6789n膜攻击复合物（membrane attack
complex, MAC），产生免疫溶解效应，有效地 杀伤病原生物。
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二、补体活化的水解片段的生物学效应
1. C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素。 2. C3a、C5a和C5b67具有趋化作用。 3. C3a和C5a与相应受体结合后，可激发肥大细胞和 嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等生物活性介质，
成TNF-R三聚体 → 胞浆
内的死亡结构域相聚成 簇 → 激活caspase8 → 导致靶细胞凋亡。
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4. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用
（antibody-dependent cell-mediated
cytotoxity, ADCC）
NK细胞（IgG Fc受体、FcγR Ш），识别杀伤
与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。
（四）B1细胞
1.分泌天然IgM的主要免疫细胞。 2.IgM固定补体的能力较强，可通过补体的溶解效应 清除相应的病原生物。
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（五）NKT细胞和γδT细胞
1. 对靶细胞的识别均不受MHC限制； 2. 杀伤机制也基本与αβT细胞相同； 3. 分泌多种细胞因子，包括IFN-γ、TNF-α、 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和GM-CSF等，参与 介导炎症反应和免疫调节。
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天然免疫细胞
肥大细胞
巨噬细胞
哨兵细胞
常驻边防细胞
中性粒细胞
NK细胞
野战细胞
机动兵细胞
树突细胞
工程兵细胞
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第三节
一、补体
固有免疫分子
1. 补体是参与固有免疫应答最重要的一类免疫效
应分子。
2. 在感染早期，可相继通过旁路途径或MBL途径激
活补体系统。
3. 当抗体出现后，激活补体的经典途径，形成
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第二节 固有免疫细胞
一、巨噬细胞
（一）巨噬细胞的活化过程 巨噬细胞（识别受体）＋ 病原体、肿瘤细胞及 宿主凋亡细胞（相应配体）结合→信号传导→传入核 内，并转位至细胞效应分子编码基因调控区，增强启 动子的活性→基因开始转录和表达。
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巨噬细胞表面膜分子
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（二）巨噬细胞的功能
1.巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应
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六、抗菌肽
1. 广谱杀菌作用：多数抗菌肽对革兰阳性菌具 有较强的杀灭作用，一些抗菌肽对革兰阴性 菌也具有杀伤效应。 2. 广谱抗病毒作用：对DNA或RNA病毒均具有明 显的抑制作用。 3. 抗真菌活性：抗菌肽可使真菌形态发生改变， 或通过抑制其线粒体能量合成发挥抗真菌作 用。
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七、其它参与固有免疫的分子
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（2） 非依氧杀菌系统 ①抗微生物肽: 防御素、阳离子蛋白 ②酶类: 溶菌酶
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Nitric Oxide Dependent Killing
TNF
TNF
Nitric Oxide Nitric Oxide
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2. 抗原提呈作用
（1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）。
（2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫 原性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽－ MHC复合物表达于细胞表面，供T细胞识别。 （3）单核巨噬细胞B7分子与活化T细胞表达的 CD28 作用，提供T细胞活化第二信号。
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一、概念
固有免疫应答，亦称固有免疫（innate
immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特 异性免疫（nonspecific immunity），是指机体在种 系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功
能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。
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二、固有免疫的特点
1. 先天固有，可稳定遗传。
2. 免疫作用广泛，无特异性。
3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。 （1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。 （2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有 固有免疫的协助和参与。
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三、固有免疫系统组成
固有组织屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 主要：补体系统、急性期蛋白、细 胞因子 固有免疫分子 其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾 液、血浆、组织液中），乳 酸和脂肪酸（汗液）等。 固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。
1. 阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感
染（第一道防线）。 2. 对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答， 引起急性变态反应性炎症反应。 3. 抗寄生虫感染。
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（三）嗜酸性粒细胞生物学功能
1. 杀伤寄生虫和微生物。 2. 引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜 碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。
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（二）早期固有免疫应答
1.发生时间：发生于感染后4～96小时之间。 2.参与成分：包括吞噬细胞、B1细胞、γδT细胞、
NKT细胞、补体以及一些细胞因子和炎性介质等。
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3.作用
（1）吞噬细胞被募集到炎症反应部位，增强局部抗
感染免疫应答能力。
（2）吞噬细胞活化，产生大量促炎性细胞因子和炎
性介质，使局部血管通透性增强，利于吞噬细
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二、血-脑屏障
血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和 包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。对 中枢神经系统产生保护作用。
三、血-胎屏障
血-胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛 膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性 代谢产物进入胎儿体内。
四、其它屏障
人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存 在屏障结构。
噬或ADCC等机制，才能有效杀伤和清除病原生
物等异物。
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固有免疫细胞启动并参与适应性免疫应答
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四、固有免疫应答的作用时相
（一）瞬时固有免疫应答 （二）早期固有免疫应答 （三）适应性免疫应答
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（一）瞬时固有免疫应答
1. 发生时间：于感染后0～4小时之内。 2. 参与成分：各种屏障结构、吞噬细胞、细胞因