固有免疫系统及其介导的免疫应答(L)

巨噬细胞杀伤肿瘤细胞
参与炎症反应
感染部位产生的MCP-1、GM-CSF和IFN-等 细胞因子可募集和活化巨噬细胞；
活化的巨噬细胞通过分泌MIP-1/、MCP-1、 IL-8和IL-1等趋化因子或促炎细胞因子参与 和促进炎症反应。
加工提呈抗原启动适应性免疫应答
提 呈 外 源 性 抗 原 肽 -MHCⅡ 类 分 子 复 合 物 供 抗原特异性CD4+T细胞识别；
杀伤清除病原体
氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物的杀伤作用（ROI） 反应性氮中间物的杀伤作用（RNI）
氧非依赖杀菌系统 酸性环境、溶菌酶、抗菌肽等
反应性氧中间物（ROI）的杀伤作用
反应性氮中间物（RNI）的杀伤作用
杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞
激活的巨噬细胞可有效杀伤胞内寄生菌和肿 瘤细胞或病毒感染细胞（细胞毒性分子和各 种 水 解 酶 浓 度 增 高 ， TNF-α 分 泌 增 加 ， ADCC效应）
（一）模式识别受体和病原相关分子模式
模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR) 指存在于吞噬细胞和树突状细胞等多种免疫细胞 膜表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接 识别病原体及其产物或宿主凋亡和衰老损伤细胞 表面某些共有特定分子结构的受体。
膜型 PRR
内
子物质进入脑组织及脑室
屏 障
血胎屏障：阻挡母体内的病原体和有害
物质进入胎儿体内
二、固有免疫细胞及其作用
吞噬细胞 单核/巨噬细胞、中性粒细胞
树突状细胞（DC） 自然杀伤细胞（NK细胞） 固有样淋巴细胞
自然杀伤T细胞(NKT细胞)、T细胞、B1细胞 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞
病原体； 表达多种趋化因子受体、模式识别受体和调理性
受体，具有很强的趋化和吞噬能力，并可通过调 理作用或ADCC作用增强其吞噬或杀伤能力；
中性粒细胞
（三）树突状细胞（DC）
经典DC（cDC）：髓系DC 未成熟DC：摄取、加工抗原 成熟DC：提呈抗原、免疫激活
浆细胞样DC（pDC）：淋巴系DC 产生Ⅰ型干扰素，参与固有免疫应答
致敏，直接识别和杀伤肿瘤和病毒感染的靶 细胞，亦可通过ADCC发挥杀伤作用 杀伤机制：穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径 TNF-/TNFR途径
NK细胞的免疫调节作用
NK细胞在肿瘤细胞上打孔
两旁为肿瘤细胞，中间为NK细胞
NK细胞
肿瘤细胞
NK细胞杀伤肿瘤细胞
肿瘤细胞死亡后成为纤维， 而自然杀伤细胞则恢复原状
模式识别受体（PRR）与病原相关分子模式（PAMP）的识别
（二）吞噬细胞
组织器官中：巨噬细胞
分
血液中：单核细胞
类
表皮棘层：朗格汉斯细胞
血液中：中性粒细胞
中性粒细胞
单核细胞
巨噬细胞
1. 巨噬细胞
分定居和游走两类； 定居巨噬细胞在不同组织中有不同的命名； 游走巨噬细胞广泛分布于结缔组织中； 巨噬细胞具有很强的变形运动和吞噬杀伤、清
除病原体等抗原性异物的能力。
（1）巨噬细胞表面的受体
模式识别受体——
甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体； 介导吞噬细胞对病原体的吞噬作用。
调理性受体——
IgG Fc 受体、C3bR/C4bR； 通过调理作用促进吞噬细胞对病原体的吞噬作用。
细胞因子受体——
MCP-1R、MIP-1/R、IFN-R、M-CSFR、GM-CSFR； 趋化和募集游走巨噬细胞到感染或炎症部位，并被活化。
NK细胞为什么能够杀伤病毒感染细 胞、肿瘤细胞等而不会去杀伤正常 的组织细胞？
1. NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体
杀伤细胞活化受体 杀伤细胞抑制受体
激发NK细胞杀伤 抑制NK细胞杀伤
识别MHCⅠ类分子的活化或抑制性受体 识别非MHCⅠ类分子的活化或抑制性受体
第十四章 固有免疫系统 及其介导的免疫应答
哪些物质参与固有免疫应答？
第一节 固有免疫系统的组成
固有免疫系统
组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子
一、组织屏障及其作用
皮
物理屏障：机械性阻挡与排除作用
肤
粘 膜
化学屏障：分泌杀菌、抑菌物质
屏
障
微生物屏障：正常菌群的拮抗作用
体
血脑屏障：阻挡血液中的病原体和大分
（四）自然杀伤(natural killer, NK)细胞
分布：主要分布于骨髓、外周血、肝脏、脾脏、肺脏和 淋巴结
表面标记：TCR-、mIg-、CD56+、CD16+（小鼠NK1.1, Ly49） 功能：抗感染、抗肿瘤 、免疫调节作用 作用特点：无特异性抗原识别受体，杀伤无需抗原预先
交 叉 提 呈 外 源 性 抗 原 肽 -MHCⅠ 类 分 子 复 合 物供抗原特异性CD8+T细胞识别。
免疫调节作用
IFN- IL-12、IL-18 IL-10
2. 中性粒细胞
数量多，产生速率高，存活期短； 通 过 氧 依 赖 、 氧 非 依 赖 以 及 MPO 杀 菌 系 统 杀 伤
(PAMP)
病原相关分子模式 (pathogen associated molecular pattern, PAMP) 是指某些病原体或其产物或宿主凋亡或衰老损伤 细胞表面所共有的高度保守、可被模式识别受体 识别结合的特定分子。
特点：种类有限，在病原微生物及凋亡细胞或衰 老损伤细胞表面广泛分布，而不表达于正常组织 细胞表面。
调理性受体的作用
巨噬细胞表面的受体
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞（绿色）正伸出“手”捕捉 死亡细胞（橙色）
巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬
（1）巨噬细胞的主要生物学功能
杀伤清除病原体 杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞 参与炎症反应 加工提呈启动适应性免疫应答 免疫调节作用
分Hale Waihona Puke Baidu型
PRR
PRR的分类及其识别的配体
甘露糖受体 （MR）
清道夫受体 （SR）
甘露糖 岩藻糖
LPS, 磷壁酸, 乙酰 化低密度脂蛋白， 磷脂酰丝氨酸
Toll样受体 （TLR）
肽聚糖, 磷壁酸, LPS, 热休克蛋白
甘露糖结合 凝集素(MBL)
甘露糖 岩藻糖
C反应蛋白 (CRP)
磷酰胆碱
病原相关 分子模式