固有免疫的组成及其应答
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医学免疫学14章 固有免疫系统及其应答
a. IgG FcR：识别被抗体结合的病原体(调理作用) b. CR：识别被补体（C3b/C4b）结合的病原体。
细 菌
IgG
IgG FcR
细 菌 C3b
CR
巨噬 细胞
2、吞噬、杀伤
残渣排除胞外
吞噬体 → 吞噬溶酶体
•氧依赖杀菌系统：
提呈抗原
•非氧依赖性杀菌系统：
氧依赖性杀菌系统
• 反应性氧中间产物（ROIs） 产生O2-, OH-, H2O2, 1O2，是消化病原生 物的关键。
（二） NK细胞（natural killer） 概念：
淋巴细胞
不表达抗原受体，表达CD56和CD16
无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞
• 起源:骨髓的淋巴干细胞 • 分布:主要于外周血和脾脏 • 特征性表面标志： TCR- mIg-, CD56+ CD16+
NK的生物学功能： 抗感染(胞内感染) 抗肿瘤
• 反应性氮中间产物（RNIs） 产生 NO ，对病原生物和肿瘤细胞均具有 杀伤作用。
氧非依赖性杀菌系统
• 酸性pH：杀菌和抑菌作用 • 溶菌酶：杀菌作用（G+菌）
3.消化和清除
• 胞吐作用：降解产物排出体外 • 提呈抗原：抗原肽－MHC复合物表达 在细胞表面，供T细胞识别
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬
Monocyte-macrophage
单 核 巨 噬 细 胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜胞浆颗粒明显(中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
巨噬细胞主要生物学功能：
一、杀伤、清除病原体 二、杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 三、参与炎症反应 四、加工提呈抗原启动适应性免疫应答 五、免疫调节作用
细 菌
IgG
IgG FcR
细 菌 C3b
CR
巨噬 细胞
2、吞噬、杀伤
残渣排除胞外
吞噬体 → 吞噬溶酶体
•氧依赖杀菌系统：
提呈抗原
•非氧依赖性杀菌系统：
氧依赖性杀菌系统
• 反应性氧中间产物（ROIs） 产生O2-, OH-, H2O2, 1O2，是消化病原生 物的关键。
（二） NK细胞（natural killer） 概念：
淋巴细胞
不表达抗原受体，表达CD56和CD16
无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞
• 起源:骨髓的淋巴干细胞 • 分布:主要于外周血和脾脏 • 特征性表面标志： TCR- mIg-, CD56+ CD16+
NK的生物学功能： 抗感染(胞内感染) 抗肿瘤
• 反应性氮中间产物（RNIs） 产生 NO ，对病原生物和肿瘤细胞均具有 杀伤作用。
氧非依赖性杀菌系统
• 酸性pH：杀菌和抑菌作用 • 溶菌酶：杀菌作用（G+菌）
3.消化和清除
• 胞吐作用：降解产物排出体外 • 提呈抗原：抗原肽－MHC复合物表达 在细胞表面，供T细胞识别
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬
Monocyte-macrophage
单 核 巨 噬 细 胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜胞浆颗粒明显(中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
巨噬细胞主要生物学功能：
一、杀伤、清除病原体 二、杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 三、参与炎症反应 四、加工提呈抗原启动适应性免疫应答 五、免疫调节作用
固有免疫系统及其应答
Scavenger R IgG FcR CR
2、调理性受体（CR、FcR） 3、细胞因子受体
Toll-like R
Department of Microbiology & Immunology © 2006 MBS
巨噬细胞的主要生物学功能
◆吞噬、清除和杀伤病原体 ◆参与并促进炎性反应 ◆抗肿瘤作用 ◆加工提呈抗原，启动特异性免疫应答 ◆免疫调节作用
病原相关分子模式（PAMP）
PRR的配体， 广泛分布于病原微生物， 是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子 结构，如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷 脂酰丝氨酸等， 不存在于正常宿主细胞 表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己
（二）固有免疫细胞的应答特点 1. 通过PRR识别PAMP 2. 无克隆性扩增 3. 效应迅速 4. 无免疫记忆
• Fas与FasL作用途径：激活caspase8凋亡
• TNF-与TNFR-I作用途径：激活caspase8 凋亡
体现NK杀伤特点： 非特异性、连续杀伤、 无MHC限制性
Department of Microbiology & Immunology © 2006 MBS
NK细胞活性的调节
• NK细胞活性受其表面多种调节受体的调控 • 按照所识别配体的不同分为：
第14章 固有免疫系统及其应答
固有免疫 是机体在长期进化过程中，逐渐 建立起来的一系列针对致病菌等 抗原的天然防御功能, 又称非特异性免疫
固有免疫应答的参与成分
皮肤黏膜屏障 物理、化学、微生物
屏障
血脑屏障 血胎屏障
细胞 吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子
防御素 溶菌酶
乙型溶素
固有免疫系统及应答-医学免疫学-课件3
屏障, C, 血管活性胺类, 炎症介质, 促炎
细胞因子, 吞噬细胞, 中性粒细胞
早期应答阶段
•巨噬细胞的募集 活化
•细菌多糖抗原-------B1----IgM Ab , C----溶菌
•NK, NK T , T
诱导适应性免疫应答阶段 APC加工提呈
三、固有免疫应答特点
1. 识别特点: 识别非己异物共同表达的分子 a. 模式识别受体（PRR）:识别病原微生物或宿主凋亡
a. 杀伤靶细胞 b. 介导ADCC c. 免疫调节
2. 表面受体
（1）抑制性受体 *配体：MHC I类分子
a. KIR
b. KLR
KIR2DL、3DL（ITIM）
CD94-NKG22）活化受体 *配体：非MHC I类分子 NKG2D-DAP10（ ITAM ） 配体:MICA/B *自然细胞毒性受体（NCR） NKP46.30—CD3 NKP44—DAP12 （ ITAM ）
KIR2DS/KIR3DS-DAP12（ITAM）配体:MHC-I CD94-NKG2C-DAP12（ITAM ）配体:MHC-I
3. NK细胞的效应机制
*perforincytolysis granzyme、TNF- apoptosis *FasL /Fasapoptosis
Two types of CTL killing
（2）介导炎症反应
M: MIP-1/, MCP-1, IL-8 募集,活化
IL-1、IL-6、TNF- 炎症 IFN- /, 溶菌酶
（3）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞
调理和非调理受体 溶酶体, ROI, RNI *直接杀伤：TNF-介导凋亡 *ADCC： Ab介导
固有免疫应答
4. 无免疫耐受和免疫记忆
四、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
1. 启动 2. 影响类型 APC提呈抗原与表达B7
M诱导Th1分化，产生细胞免疫
NKT、肥大细胞诱导Th2，产 Th1
补体、调理、ADCC 激活M
适应性免疫应答诱导阶段
96以后
M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激 分子）、迁入外周免疫器官
三、固有免疫应答的特点
（一）识别方式 通过PRR识别PAMP
模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR） 病原相关分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP）
病原相关分子模式（PAMP）
PRR的配体， 广泛分布于病原微生物， 是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子 结构，如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷 脂酰丝氨酸等， 不存在于正常宿主细胞 表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己
（二）应答特点
1. 通过PRR识别PAMP 2. 无克隆性扩增 3. 效应迅速
肽聚糖
Toll样受体（TLR） 膜型
甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） PRR MBL 分泌型 C-反应蛋白
磷壁酸 脂蛋白
酵母多糖
LPS HSP 双链RNA 非甲基化CpG
脂多糖结合蛋白
甘露糖残基
磷脂酰丝氨酸
PAMP
模式识别受体（PRR）
固有免疫的识别受体 MR、SR、TLR等， 胚系基因编码 较少多样性， 识别病原 体或宿主凋亡细胞表面的共有特定分子结构 （PAMP）
第10讲
固有免疫应答
一、固有免疫应答的参与成分
皮肤黏膜屏障
屏障 血脑屏障 物理、化学、微生物
免疫学@9固有免疫的组成细胞和固有免疫应答
调，故提呈抗原和激发IR能力很强。 – c.包括淋巴组织T细胞区的IDC、和B细胞区 的FDC。
2.功能
识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫 抗原提呈和免疫激活作用 免疫调节作用 免疫耐受的诱导与维持
可诱导初始T细胞活化的免疫细胞是 A．肥大细胞 C．巨噬细胞 E．上皮细胞 B．B1细胞 D．树突状细胞
﹡病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP):某些病原体或其产
物所共有的高度保守、可被模式识别受体识别结合 的特定分子。
主要PAMP：
G-菌脂多糖,G+菌肽聚糖和磷壁酸,分支杆菌和螺旋 体的脂蛋白，细菌和真菌的甘露糖、细菌和病毒的 核酸等。
适应性免疫应 答诱导ຫໍສະໝຸດ 段0-4h 4-96h屏障，吞噬细胞、 补体
吞噬细胞、B1、 NK、 NKT、γδT、CK、炎 症介质
>96h
APC
1.瞬时固有免疫应答阶段 （0-4h）
皮肤黏膜屏障
突破表面屏障
局部巨噬细胞
活化补体旁路途径
MAC
C3b、C4b
调理作用
C3a、C5a 作用肥大 细胞
中性粒 细胞
（三）抗菌肽及酶类物质
防御素 溶菌酶 乙型溶素
P147
第二节
固有免疫应答及其与 适应性免疫应答的关系
一、固有免疫的识别及应答特点
1. 非特异的 2. 未经克隆扩增即可迅速产生免疫效应 2. 不产生免疫记忆
二、固有免疫应答的作用时相
时相 时间 参与成分
瞬时固有免疫 应答阶段 早期固有免疫 应答阶段
肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式：
1. IgE-Ag 同FcεRⅠ交叉连接； 2. 同过敏毒素C3a和C5a结合。
《免疫学》固有免疫系统及其应答
α螺旋区
SRCR，scavenger receptor cysteine rich domain
TLR家族
模式识别受体及其相应病原相关模式分子
模式识别受体（PRR） 病原相关模式分子（PAMP）
膜型PRR TLR2与TLR6/TLR1 CD14与TLR4 TLR3 TLR5 TLR7/TLR8 TLR9 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） 分泌型PRR 甘露糖结合凝集素（MBL） C反应蛋白（CRP） 脂多糖结合蛋白（LBP） G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等 G-脂多糖、热休克蛋白 病毒双股RNA G-细菌的鞭毛蛋白 病毒或非病毒性单股RNA 细菌或病毒非甲基化CpGDNA 细菌甘露糖、岩藻糖 G+磷壁酸、 G-脂多糖 病原体表面的甘露糖、岩藻糖 细菌细胞壁磷酰胆碱 G-脂多糖
( neutrophils)
单核吞噬细胞
(Mononuclear phagocytes)
血液中的单核细胞（monocyte） 组织中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）
（一）中性粒细胞
•白细胞中数量最多 （60%~70%） • 分叶核（2～5叶，常见 3叶） • 胞质中含有两种颗粒： 初级颗粒和次级颗粒
• 是机体抵抗化脓性细菌 和真菌感染的主要效应 细胞
二、单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左）。透射电镜显示其高尔基体 发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨 噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 骨 髓
多能干细胞
血 液
单核细胞
组
织
髓样干细胞
单核母细胞
胞外的富含半胱氨酸区域
Ⅱ型纤连蛋白重复区域
甘 露 糖 受 体
固有免疫应答名词解释
固有免疫应答名词解释
固有免疫应答是机体对病原体入侵的早期防御反应，是一种非特异性免疫应答。
固有免疫应答的主要特点是迅速、快速和广泛，不需要经过特异性免疫记忆的过程。
它包括了机体一系列天然的防御机制，如皮肤和黏膜表面的屏障、炎症反应、吞噬作用、天然杀伤细胞等。
固有免疫应答能够迅速识别和消灭不同类型的病原体，并为后续的特异性免疫应答提供支持和促进。
固有免疫应答的几个重要组成部分包括：
1. 屏障防御：机体的皮肤和黏膜表面构成了一个物理屏障，阻止病原体的侵入。
此外，皮肤和黏膜也分泌抗菌蛋白、油脂和酸性物质等，具有抗菌和抗病毒作用。
2. 炎症反应：当病原体入侵机体时，炎症反应会迅速启动。
炎症反应包括血管扩张、血管通透性增加、局部渗出白细胞、炎症细胞因子的释放等，旨在吸引和激活免疫细胞，加强局部免疫防御。
3. 吞噬作用：固有免疫细胞，如巨噬细胞和中性粒细胞，具有吞噬病原体的能力。
它们能够通过细胞膜上的受体识别和吞噬病原体，并将其降解成无害物质。
4. 天然杀伤细胞：天然杀伤细胞是一种特殊的淋巴细胞，能够识别和杀伤病原体感染的细胞。
它们能够分泌细胞毒素，直接杀伤病原体感染的细胞。
5. 补体系统：补体是一组血浆蛋白，可以通过激活级联反应，
破坏病原体的细胞膜、吸附病原体或促进炎症反应，从而协助固有免疫应答。
总的来说，固有免疫应答是机体最早启动的防御机制，它能够快速有效地识别和清除病原体，保护机体免受感染和损害。
固有免疫应答与特异性免疫应答相互配合，共同构建机体的免疫防御系统。
固有免疫系统及其应答
燕京医学院
吞噬细胞的募集
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中性粒细胞的黏附和渗出
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二、早期固有免疫应答阶段：感染后4～96h内 1．巨噬细胞募集活化 IFN-γ 、MIP-1和GM-CSF募集更多巨噬细胞 到感染部位； 2．活化巨噬细胞效应 活化巨噬细胞产生促炎细胞因子和炎性介质， 扩大炎症反应
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活化巨噬细胞产生促炎细胞因子和炎性介质， 扩大炎症反应 • 炎症介质扩张血管，补体、抗体和吞噬细胞进入感染部位；
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Hale Waihona Puke （三）固有免疫应答协助适应性免疫应答产生免疫效应
1．B细胞产生抗体：固有免疫细胞（吞噬细胞、NK
细胞）和固有免疫分子参与杀伤清除病原体。
2．CD4+效应Th1细胞： IL-1、IFN-γ 、 TNF-β 等
细胞因子和FasL诱导产生细胞免疫效应。
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小 结
• 参与固有免疫应答的物质主要包括：组织屏障、固
G-菌脂多糖（LPS）、凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸。
• Toll like receptors,TLT ：有11种
其中TLR2识别G+菌肽聚糖、磷壁酸，细菌和支 原体的脂蛋白，酵母多糖；TLR4与CD14识别 LPS、热休克蛋白（HSP）。
凋亡（apoptosis）一般是指机体细胞在发育过程中或在某 些因素作用下，通过细胞内 基因及其产物的调控 而发 生的一种 程序性细胞死亡（programmed cell death） 燕京医学院 。
（二）固有免疫细胞及其作用 吞噬细胞: 小吞噬细胞：血液中的中性粒细胞； 大吞噬细胞：血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞
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（2）吞噬杀菌过程
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（4）功能：①是皮肤黏膜局部参与早期抗感染 免疫的主要效应细胞，也具有非特异性杀瘤作用； ②活化的 T细胞还可分泌多种细胞因子参与免 疫调节。
三、固有免疫分子
（一）补体系统
在机体早期抗感染免疫中具有十分重要 的意义，侵入机体的多种病原微生物可通过 旁路途径或甘露聚糖结合凝集素（MBL）途 径而迅速激活补体系统，发挥溶菌或溶解病 毒作用。当机体针对病原体特异性抗体产生 后，形成的抗原-抗体复合物也可通过经典 途径激活补体，更为有效地发挥抗感染作用。
2.主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症
中起关键作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag → FcγR → 吞噬、杀伤； 细菌荚膜→机体→IgM抗体→激活补 体→CR→吞噬。
（二）单核吞噬细胞 1.包括 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞(macrophage, MΦ) 2.发育过程
分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、 IL-3、M-CSF等）
（四）NKT细胞
是表达CD56（NK1.1）及TCR-CD3复合物 的T细胞。多为TCRαβ型，少数是TCRγδ 型。其TCR缺乏多样性，识别抗原谱窄，多 为直接或间接识别胃肠粘膜上皮细胞表面由 CD1提呈的类脂抗原，激活后通过穿孔素机 制发挥杀伤作用，亦可经 FasL／Fas 途径 诱导靶细胞凋亡。
(2)提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子： MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表 达）、B7分子（静止巨噬细胞无表达）。
4.主要免疫学功能
(1)识别、清除病原体等抗原性异物（免疫防御功能）
非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应 ①毒性物质 --- ROI和RNI（H2O2、O2-和NO） ②抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白 ③酶类--- 溶菌酶
复合物或B细胞表位，具有高
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ度特异性
未经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，经克隆扩增和分化，成为效应细
没有免疫记忆功能
胞后发挥免疫作用，有免疫
记忆功能
维持时间较短
维持时间较长
本章学习要点 ❖ 1．简述固有免疫应答的概念及其特点。 ❖ 2．试述巨噬细胞的主要生物学作用。 ❖ 3．NK细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和
主要参与的分子 补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质 特异性抗体、细胞因子
作用时相
即刻-96小时
96小时后启动
识别受体
模式识别受体，较少多样性
特异性抗原识别受体，胚系基因 重排编码，具有高度多样性
识别特点 作用特点 维持时间
直接识别病原体某些共有高度保守的分子 识别APC提呈的抗原肽-MHC分子
结构，具有多反应性
(2)参与和促进炎症反应 (3)杀伤靶细胞——抗肿瘤和抗病毒作用 (4)抗原提呈作用 (5)免疫调节作用：
分泌细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。
（三）NK细胞 (natural killer cell，自然杀伤细胞)
特点： 大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte,
第二节 固有免疫应答
固有免疫应答是体内固有免疫细胞和 固有免疫分子识别、结合病原体及其产物 或其它抗原性异物后，被迅速活化，并产 生相应生物学效应，从而将病原体等抗原 性异物杀伤、清除的过程。
第三节 固有免疫应答和适应性免疫应答的关系
固有免疫应答
适应性免疫应答
主要参与的细胞 黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、 T细胞、B-2细胞 NK细胞、NK T细胞、 T细胞、B-1细胞
骨髓多能干细胞 (骨髓)
髓样干细胞 单核母细胞
(骨髓) (骨髓)
前单核细胞 (骨髓)
单核细胞
(血液)
巨噬细胞(Mφ) (全身各组织)
3.主要膜分子 (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：
A.模式识别受体：清道夫受体、LPS受体（CD14）、 甘露糖受体（单核细胞不表达）、TLR等。 B.补体受体（CR1） C.FcγR
此外，通过分泌细胞因子等调节免疫应 答。在抗病毒免疫中发挥一定作用。
（五）γδT细胞
（1）分布：主要分布于肠道、呼吸道及泌尿生 殖道等黏膜和皮下组织，在外周血中仅占T细胞 的0.5%-1%。 （2）表面标志：TCR、CD3+、多为CD4CD8双 阴性，少数为CD8+单阳性。 （3）识别特点：可直接识别某些完整的多肽抗 原，如热休克蛋白（HSP）、脂类抗原、病毒蛋 白等。
某些肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞？ ❖ 4．简述固有免疫应答和适应性免疫应答的相
互关系。
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗 粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃 表面（右）。
模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)主要指存在于固有免疫细胞 表面的一类能够直接识别结合病原微生物 或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子 结构的受体。主要包括甘露糖受体、清道 夫受体、Toll样受体等。
TLR
TLR的配体及功能: 研究表明，TLR4可识别细菌的脂多
糖（LPS），TLR2识别肽聚糖等成分。
N
配体：HLA-G分子
KIR2DL
KIR3DL
ITIM
KIR家族中抑制性受体结构示意图
配体：HLA-G分子
KIR2DS
KIR3DS
DAP-12
－S－S－
+-
DAP-12
－S－S－
+-
ITAM
一、组织屏障及其作用
（一）皮肤黏膜及附属成分的屏障作用
➢ 物理屏障 健康完整的皮肤和黏膜能有效阻挡微生
物入侵。
➢ 化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中多种杀菌或抑菌物质。 ➢ 微生物屏障 皮肤和黏膜表面的正常菌群。
（二）体内屏障
➢血-脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在
壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。能阻挡微生物和 大分子物质进入脑脊液或脑组织，从而保护中枢神经系统。
（二）细胞因子
病原体感染机体后，可刺激免疫细 胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子， 引起炎症反应，发挥抗病毒、抗肿瘤和 免疫调节等作用。
（三）抗菌肽及酶类物质 （1）防御素：是一组耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子 多肽，对细菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接杀伤作用。 其杀伤机制为①通过静电作用与病原体结合，导致病原体 死亡；②诱导病原体产生自溶酶，干扰DNA和蛋白质合成； ③致炎和趋化作用，增强吞噬细胞对病原体吞噬、杀伤和 清除。 （2）溶菌酶：是一种碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、 外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。能够裂解G+菌细胞壁中N乙酰葡糖胺与N-乙酰胞壁酸之间的-1,4糖苷键，从而导 致细菌溶解、破坏。 （3）乙型溶素：是血清中一种对热较稳定的碱性多肽， 在血浆凝固时由血小板释放，故血清中乙型溶素浓度显著 高于血浆中水平。乙型溶素可作用于G+菌细胞膜，产生非 酶性破坏效应，但对G菌无效。
第十二章
固有免疫系统 及其应答
目的要求
1.掌握固有免疫的概念及特点；固有免疫系 统的组成及其作用：单核吞噬细胞、NK细胞 的特点及主要功能； 2.熟悉固有免疫应答的作用时相；固有免疫 应答与适应性免疫应答的关系。
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用 二、固有免疫细胞 三、固有免疫分子
基本概念及特点
❖ 主要参与固有免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、肥
大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。
（一）中性粒细胞
1.主要膜分子 (1)补体受体：CR1、CR3 和 CR4 (2)Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、 IgA Fc受体 (3)其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
KIR家族中活化性受体结构示意图
配体：HLA-E分子
CD94/NKG2A CD94/NKG2C
－S－S－
－S－S－
DAP-12
－S－S－
+-
ITIM
ITAM
KLR家族中抑制性受体和活化性受体结构示意图
配体：MHC-I类链相关A/B分子（MICA/MICB）
NKG2D
DAP-10
－S－S－
+-
ITAM 活化性受体NKG2D结构示意图
➢血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛
膜滋养层细胞共同组成。可防止母体内病原生物进入胎儿体 内，从而保护胎儿免受感染。
➢血-睾屏障 由血管内皮及基膜、结缔组织和生精上
皮基膜和支持细胞基底部紧密连接组成的屏障结构，可防止 精子与免疫系统接触。
二、固有免疫细胞
❖ 免疫细胞 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。 包括参与固有免疫应答的免疫细胞和参与 适应性免疫应答的免疫细胞两大类。
甘露糖受体的功能: 促进巨噬细胞对病原体（如分枝杆
菌、克雷伯菌、卡氏肺孢子菌和酵母菌 等）的吞噬作用。
清道夫受体(scavenger receptor，SR)
这类受体的识别范围广，能与多种配体结 合，清除体内杂质，因此称清道夫受体。
清道夫受体的配体
①乙酰化或氧化等修饰的LDL；
②磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞的重要表面标 志）；
➢ 固有免疫（innate immunity ）也称非特异性免疫 （non-specific immunity ）,是生物在长期种系进 化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统主要 由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。
➢ 特点：与生俱来；通过遗传获得；在抗感染中发挥作 用早，但对病原体的作用非特异性；无免疫记忆性； 是适应性免疫应答的基础。
LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+(FcγR)
三、固有免疫分子
（一）补体系统
在机体早期抗感染免疫中具有十分重要 的意义，侵入机体的多种病原微生物可通过 旁路途径或甘露聚糖结合凝集素（MBL）途 径而迅速激活补体系统，发挥溶菌或溶解病 毒作用。当机体针对病原体特异性抗体产生 后，形成的抗原-抗体复合物也可通过经典 途径激活补体，更为有效地发挥抗感染作用。
2.主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症
中起关键作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag → FcγR → 吞噬、杀伤； 细菌荚膜→机体→IgM抗体→激活补 体→CR→吞噬。
（二）单核吞噬细胞 1.包括 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞(macrophage, MΦ) 2.发育过程
分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、 IL-3、M-CSF等）
（四）NKT细胞
是表达CD56（NK1.1）及TCR-CD3复合物 的T细胞。多为TCRαβ型，少数是TCRγδ 型。其TCR缺乏多样性，识别抗原谱窄，多 为直接或间接识别胃肠粘膜上皮细胞表面由 CD1提呈的类脂抗原，激活后通过穿孔素机 制发挥杀伤作用，亦可经 FasL／Fas 途径 诱导靶细胞凋亡。
(2)提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子： MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表 达）、B7分子（静止巨噬细胞无表达）。
4.主要免疫学功能
(1)识别、清除病原体等抗原性异物（免疫防御功能）
非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应 ①毒性物质 --- ROI和RNI（H2O2、O2-和NO） ②抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白 ③酶类--- 溶菌酶
复合物或B细胞表位，具有高
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ度特异性
未经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，经克隆扩增和分化，成为效应细
没有免疫记忆功能
胞后发挥免疫作用，有免疫
记忆功能
维持时间较短
维持时间较长
本章学习要点 ❖ 1．简述固有免疫应答的概念及其特点。 ❖ 2．试述巨噬细胞的主要生物学作用。 ❖ 3．NK细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和
主要参与的分子 补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质 特异性抗体、细胞因子
作用时相
即刻-96小时
96小时后启动
识别受体
模式识别受体，较少多样性
特异性抗原识别受体，胚系基因 重排编码，具有高度多样性
识别特点 作用特点 维持时间
直接识别病原体某些共有高度保守的分子 识别APC提呈的抗原肽-MHC分子
结构，具有多反应性
(2)参与和促进炎症反应 (3)杀伤靶细胞——抗肿瘤和抗病毒作用 (4)抗原提呈作用 (5)免疫调节作用：
分泌细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。
（三）NK细胞 (natural killer cell，自然杀伤细胞)
特点： 大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte,
第二节 固有免疫应答
固有免疫应答是体内固有免疫细胞和 固有免疫分子识别、结合病原体及其产物 或其它抗原性异物后，被迅速活化，并产 生相应生物学效应，从而将病原体等抗原 性异物杀伤、清除的过程。
第三节 固有免疫应答和适应性免疫应答的关系
固有免疫应答
适应性免疫应答
主要参与的细胞 黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、 T细胞、B-2细胞 NK细胞、NK T细胞、 T细胞、B-1细胞
骨髓多能干细胞 (骨髓)
髓样干细胞 单核母细胞
(骨髓) (骨髓)
前单核细胞 (骨髓)
单核细胞
(血液)
巨噬细胞(Mφ) (全身各组织)
3.主要膜分子 (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：
A.模式识别受体：清道夫受体、LPS受体（CD14）、 甘露糖受体（单核细胞不表达）、TLR等。 B.补体受体（CR1） C.FcγR
此外，通过分泌细胞因子等调节免疫应 答。在抗病毒免疫中发挥一定作用。
（五）γδT细胞
（1）分布：主要分布于肠道、呼吸道及泌尿生 殖道等黏膜和皮下组织，在外周血中仅占T细胞 的0.5%-1%。 （2）表面标志：TCR、CD3+、多为CD4CD8双 阴性，少数为CD8+单阳性。 （3）识别特点：可直接识别某些完整的多肽抗 原，如热休克蛋白（HSP）、脂类抗原、病毒蛋 白等。
某些肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞？ ❖ 4．简述固有免疫应答和适应性免疫应答的相
互关系。
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗 粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃 表面（右）。
模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)主要指存在于固有免疫细胞 表面的一类能够直接识别结合病原微生物 或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子 结构的受体。主要包括甘露糖受体、清道 夫受体、Toll样受体等。
TLR
TLR的配体及功能: 研究表明，TLR4可识别细菌的脂多
糖（LPS），TLR2识别肽聚糖等成分。
N
配体：HLA-G分子
KIR2DL
KIR3DL
ITIM
KIR家族中抑制性受体结构示意图
配体：HLA-G分子
KIR2DS
KIR3DS
DAP-12
－S－S－
+-
DAP-12
－S－S－
+-
ITAM
一、组织屏障及其作用
（一）皮肤黏膜及附属成分的屏障作用
➢ 物理屏障 健康完整的皮肤和黏膜能有效阻挡微生
物入侵。
➢ 化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中多种杀菌或抑菌物质。 ➢ 微生物屏障 皮肤和黏膜表面的正常菌群。
（二）体内屏障
➢血-脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在
壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。能阻挡微生物和 大分子物质进入脑脊液或脑组织，从而保护中枢神经系统。
（二）细胞因子
病原体感染机体后，可刺激免疫细 胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子， 引起炎症反应，发挥抗病毒、抗肿瘤和 免疫调节等作用。
（三）抗菌肽及酶类物质 （1）防御素：是一组耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子 多肽，对细菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接杀伤作用。 其杀伤机制为①通过静电作用与病原体结合，导致病原体 死亡；②诱导病原体产生自溶酶，干扰DNA和蛋白质合成； ③致炎和趋化作用，增强吞噬细胞对病原体吞噬、杀伤和 清除。 （2）溶菌酶：是一种碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、 外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。能够裂解G+菌细胞壁中N乙酰葡糖胺与N-乙酰胞壁酸之间的-1,4糖苷键，从而导 致细菌溶解、破坏。 （3）乙型溶素：是血清中一种对热较稳定的碱性多肽， 在血浆凝固时由血小板释放，故血清中乙型溶素浓度显著 高于血浆中水平。乙型溶素可作用于G+菌细胞膜，产生非 酶性破坏效应，但对G菌无效。
第十二章
固有免疫系统 及其应答
目的要求
1.掌握固有免疫的概念及特点；固有免疫系 统的组成及其作用：单核吞噬细胞、NK细胞 的特点及主要功能； 2.熟悉固有免疫应答的作用时相；固有免疫 应答与适应性免疫应答的关系。
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用 二、固有免疫细胞 三、固有免疫分子
基本概念及特点
❖ 主要参与固有免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、肥
大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。
（一）中性粒细胞
1.主要膜分子 (1)补体受体：CR1、CR3 和 CR4 (2)Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、 IgA Fc受体 (3)其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
KIR家族中活化性受体结构示意图
配体：HLA-E分子
CD94/NKG2A CD94/NKG2C
－S－S－
－S－S－
DAP-12
－S－S－
+-
ITIM
ITAM
KLR家族中抑制性受体和活化性受体结构示意图
配体：MHC-I类链相关A/B分子（MICA/MICB）
NKG2D
DAP-10
－S－S－
+-
ITAM 活化性受体NKG2D结构示意图
➢血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛
膜滋养层细胞共同组成。可防止母体内病原生物进入胎儿体 内，从而保护胎儿免受感染。
➢血-睾屏障 由血管内皮及基膜、结缔组织和生精上
皮基膜和支持细胞基底部紧密连接组成的屏障结构，可防止 精子与免疫系统接触。
二、固有免疫细胞
❖ 免疫细胞 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。 包括参与固有免疫应答的免疫细胞和参与 适应性免疫应答的免疫细胞两大类。
甘露糖受体的功能: 促进巨噬细胞对病原体（如分枝杆
菌、克雷伯菌、卡氏肺孢子菌和酵母菌 等）的吞噬作用。
清道夫受体(scavenger receptor，SR)
这类受体的识别范围广，能与多种配体结 合，清除体内杂质，因此称清道夫受体。
清道夫受体的配体
①乙酰化或氧化等修饰的LDL；
②磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞的重要表面标 志）；
➢ 固有免疫（innate immunity ）也称非特异性免疫 （non-specific immunity ）,是生物在长期种系进 化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统主要 由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。
➢ 特点：与生俱来；通过遗传获得；在抗感染中发挥作 用早，但对病原体的作用非特异性；无免疫记忆性； 是适应性免疫应答的基础。
LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+(FcγR)