固有免疫系统及其应答剖析

2）补体受体介导的调理作用 补体激活可 产生某些活性片段（如C3b或C4b），它 们可与病原体结合，并通过与巨噬细胞 表面相应补体受体（CR1）结合，促进 巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应 即补体受体介导的调理作用。
(3) 细胞因子受体
趋化因子受体： 单核细胞趋化蛋白-1受体(MCP-1R) 巨噬细胞炎症蛋白-1α/β(MIP-1 α/β) 其他细胞因子受体： IFN-г、M-CSF、GM-CSF的受体。
功能：
中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能，病 原体在局部引发感染时，迅速穿越血管壁进入 感染部位，吞噬和清除病原体。
中性粒细胞表面具有IgG Fc受体和补体C3b受体， 通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、 杀菌作用。
（二）中性粒细胞主要膜分子
补体受体：CR1、CR3 和 CR4 Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ） 其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 主要：补体系统、急性期蛋白、细 胞因子
固有免疫分子 其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾 液、血浆、组பைடு நூலகம்液中），乳 酸和脂肪酸（汗液）等。
固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B-1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。
（二）单核吞噬细胞
单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。
透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆 颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于 玻璃表面（右）。
1. 巨噬细胞表面受体及其识别的配体
（1）模式识别受体
1） 简介 1989年，美国免疫学家Janeway提出模式 识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高 度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称 为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns, PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞表面的相 应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）所识别，以保证免疫识别作用的相对 特异性。
第一节 组织屏障及其作用
（一）皮肤和粘膜屏障
1. 物理屏障 ➢ 皮肤和黏膜－机械屏障作用。 ➢ 消化道－“肠相关淋巴组织”、“粘膜免疫系 统”。 ➢ 呼吸道－纤毛细胞、肺巨噬细胞。
2. 化学屏障
泌尿生殖道粘膜：“化学性屏障”。
3. 微生物屏障
正常菌群：“微生物屏障”。
（二）体内屏障
1. 血脑屏障
（一）中性粒细胞
中性粒细胞（neutrophils）来源于骨髓的 髓样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞 中数量最多的一种，约占外周血白细胞总数的
50％～70％，总数达到5×1010。而骨髓的储 备量多达1×1012。
中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。
光镜下的中性粒细胞（PMN）
其核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗粒。 初级颗粒较大，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和 溶酶体；次级颗粒较小，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌 渗透增强蛋白和乳铁蛋白等。主要参与抗感染和炎症反应。
（reactive nitrogen intermediates，RNI） 产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。
血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和 包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。
2. 血-胎屏障（胎盘屏障）
胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜 共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代 谢产物进入胎儿体内。
3. 其它屏障
人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在 屏障结构。
第二节 固有免疫细胞
（4）重要表面分子
参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子包括和 MHCII类分子和B7分子（CD80和CD86）以及MHC I 。 静息的巨噬细胞很少表达MHC II类分子和B7分子，此 两种分子在巨噬细胞摄取病原体活化后呈高水平表达， 作为抗原提呈细胞提呈抗原肽给T细胞，并提供T细胞 活化所需的第二信号刺激。
一、吞噬细胞 分类：（一）大吞噬细胞
即单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS），包括血液中的单核细胞（monocyte） 和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞 （macrophage, MΦ）。
（二）小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。
2） PRRs分类 PRRs可分为甘露糖受体（MR）、 清道夫受体（SRs）和Toll样受体（TLRs）。
巨噬细胞表面膜分子
（2）调理性受体
主要包括 IgG Fc受体（FcγR）和补体受体（C3bR/ C4bR ）。
1）IgG Fc受体介导的调理作用 特异性IgG抗体可 与相应病原体结合成复合物，抗体的Fc段可与巨噬细 胞表面的高亲和力Fcγ受体（FcγRI）结合，从而增强 巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即IgG介导的 调理作用。
第十四章 固有免疫系统及其应答
一、概念
固有免疫应答，亦称固有免疫（innate immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特 异性免疫（nonspecific immunity），是指机体在种系 发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能， 构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。
二、固有免疫的特点
1. 先天固有，可稳定遗传。 2. 免疫作用广泛，无特异性。 3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。 （2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须
有固有免疫的协助和参与。
三、固有免疫系统
2. 巨噬细胞的主要生物学功能
（1）清除、杀伤病原体 （2）参与和促进炎症反应 （3）杀伤靶细胞 （4）加工、提呈抗原 （5）免疫调节
（1）清除、杀伤病原体
1） 氧依赖性途径 ①反应性氧中间物
（reactive oxygeninermediates，ROI） 活性氧产物：H2O2、O2- 具有强氧化和细胞毒作用。 ②反应性氮中间物