固有免疫系统及其应答剖析
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医学免疫学14章 固有免疫系统及其应答
a. IgG FcR：识别被抗体结合的病原体(调理作用) b. CR：识别被补体（C3b/C4b）结合的病原体。
细 菌
IgG
IgG FcR
细 菌 C3b
CR
巨噬 细胞
2、吞噬、杀伤
残渣排除胞外
吞噬体 → 吞噬溶酶体
•氧依赖杀菌系统：
提呈抗原
•非氧依赖性杀菌系统：
氧依赖性杀菌系统
• 反应性氧中间产物（ROIs） 产生O2-, OH-, H2O2, 1O2，是消化病原生 物的关键。
（二） NK细胞（natural killer） 概念：
淋巴细胞
不表达抗原受体，表达CD56和CD16
无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞
• 起源:骨髓的淋巴干细胞 • 分布:主要于外周血和脾脏 • 特征性表面标志： TCR- mIg-, CD56+ CD16+
NK的生物学功能： 抗感染(胞内感染) 抗肿瘤
• 反应性氮中间产物（RNIs） 产生 NO ，对病原生物和肿瘤细胞均具有 杀伤作用。
氧非依赖性杀菌系统
• 酸性pH：杀菌和抑菌作用 • 溶菌酶：杀菌作用（G+菌）
3.消化和清除
• 胞吐作用：降解产物排出体外 • 提呈抗原：抗原肽－MHC复合物表达 在细胞表面，供T细胞识别
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬
Monocyte-macrophage
单 核 巨 噬 细 胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜胞浆颗粒明显(中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
巨噬细胞主要生物学功能：
一、杀伤、清除病原体 二、杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 三、参与炎症反应 四、加工提呈抗原启动适应性免疫应答 五、免疫调节作用
细 菌
IgG
IgG FcR
细 菌 C3b
CR
巨噬 细胞
2、吞噬、杀伤
残渣排除胞外
吞噬体 → 吞噬溶酶体
•氧依赖杀菌系统：
提呈抗原
•非氧依赖性杀菌系统：
氧依赖性杀菌系统
• 反应性氧中间产物（ROIs） 产生O2-, OH-, H2O2, 1O2，是消化病原生 物的关键。
（二） NK细胞（natural killer） 概念：
淋巴细胞
不表达抗原受体，表达CD56和CD16
无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞
• 起源:骨髓的淋巴干细胞 • 分布:主要于外周血和脾脏 • 特征性表面标志： TCR- mIg-, CD56+ CD16+
NK的生物学功能： 抗感染(胞内感染) 抗肿瘤
• 反应性氮中间产物（RNIs） 产生 NO ，对病原生物和肿瘤细胞均具有 杀伤作用。
氧非依赖性杀菌系统
• 酸性pH：杀菌和抑菌作用 • 溶菌酶：杀菌作用（G+菌）
3.消化和清除
• 胞吐作用：降解产物排出体外 • 提呈抗原：抗原肽－MHC复合物表达 在细胞表面，供T细胞识别
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬
Monocyte-macrophage
单 核 巨 噬 细 胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜胞浆颗粒明显(中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
巨噬细胞主要生物学功能：
一、杀伤、清除病原体 二、杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 三、参与炎症反应 四、加工提呈抗原启动适应性免疫应答 五、免疫调节作用
固有免疫系统及其应答
Scavenger R IgG FcR CR
2、调理性受体（CR、FcR） 3、细胞因子受体
Toll-like R
Department of Microbiology & Immunology © 2006 MBS
巨噬细胞的主要生物学功能
◆吞噬、清除和杀伤病原体 ◆参与并促进炎性反应 ◆抗肿瘤作用 ◆加工提呈抗原，启动特异性免疫应答 ◆免疫调节作用
病原相关分子模式（PAMP）
PRR的配体， 广泛分布于病原微生物， 是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子 结构，如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷 脂酰丝氨酸等， 不存在于正常宿主细胞 表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己
（二）固有免疫细胞的应答特点 1. 通过PRR识别PAMP 2. 无克隆性扩增 3. 效应迅速 4. 无免疫记忆
• Fas与FasL作用途径：激活caspase8凋亡
• TNF-与TNFR-I作用途径：激活caspase8 凋亡
体现NK杀伤特点： 非特异性、连续杀伤、 无MHC限制性
Department of Microbiology & Immunology © 2006 MBS
NK细胞活性的调节
• NK细胞活性受其表面多种调节受体的调控 • 按照所识别配体的不同分为：
第14章 固有免疫系统及其应答
固有免疫 是机体在长期进化过程中，逐渐 建立起来的一系列针对致病菌等 抗原的天然防御功能, 又称非特异性免疫
固有免疫应答的参与成分
皮肤黏膜屏障 物理、化学、微生物
屏障
血脑屏障 血胎屏障
细胞 吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子
防御素 溶菌酶
乙型溶素
固有免疫系统及其应答 2
特点：该系统在个体出生时即具备，可对侵入 的病原体迅速产生应答，发挥非特异性抗感染效应 ，亦可清除体内损伤，衰老或畸变的细胞，并参与 适应性免疫应答。
天然免疫系统—— “免疫军”的常规部队
Elie Metchnikoff 1845-1916 Nobel Prize in 1908
第一节 组织屏障及其作用
1、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障(机械阻挡、纤毛运动) 化学屏障（分泌杀菌物质） 微生物屏障（菌群拮抗作用）
2、体内屏障 血-脑屏障（软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶
质细胞） 血胎屏障（母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜）
第二节 固有免疫细胞
1、吞噬细胞
中性粒细胞（野战细胞） 单核吞噬细胞（常住边防细胞）
杀伤 肿瘤细胞
其它因子 前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
病原菌的吞噬与杀伤
识别
吞噬
消化
N
吞噬细胞通过调理素受体和特征受体识别细菌（左），随之 细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体（中），与溶酶体 结合为吞噬溶酶体{右}，其中的细菌随后被消化。
Natural Killer cells (NK 细胞)
➢一、补体系 统
补体(complement)是最为重要的—类天然免 疫分子。在机体早期抗感染免疫应答中具有十分 重要的意义。当病原体特异性抗体产生后，侵人 体内的病原体与相应抗体结合后,可激活补体， 形成MAC ，产生溶菌和促进病原体清除等抗感 染免疫效应。
➢二、细胞因子
➢介导趋化作用的细胞因子 ➢介导炎症反应的细胞因子 ➢介导抗肿瘤作用的细胞因子 ➢介导抗病毒作用的细胞因子
两 种 NKCR 的 不 同 功 能
天然免疫系统—— “免疫军”的常规部队
Elie Metchnikoff 1845-1916 Nobel Prize in 1908
第一节 组织屏障及其作用
1、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障(机械阻挡、纤毛运动) 化学屏障（分泌杀菌物质） 微生物屏障（菌群拮抗作用）
2、体内屏障 血-脑屏障（软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶
质细胞） 血胎屏障（母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜）
第二节 固有免疫细胞
1、吞噬细胞
中性粒细胞（野战细胞） 单核吞噬细胞（常住边防细胞）
杀伤 肿瘤细胞
其它因子 前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
病原菌的吞噬与杀伤
识别
吞噬
消化
N
吞噬细胞通过调理素受体和特征受体识别细菌（左），随之 细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体（中），与溶酶体 结合为吞噬溶酶体{右}，其中的细菌随后被消化。
Natural Killer cells (NK 细胞)
➢一、补体系 统
补体(complement)是最为重要的—类天然免 疫分子。在机体早期抗感染免疫应答中具有十分 重要的意义。当病原体特异性抗体产生后，侵人 体内的病原体与相应抗体结合后,可激活补体， 形成MAC ，产生溶菌和促进病原体清除等抗感 染免疫效应。
➢二、细胞因子
➢介导趋化作用的细胞因子 ➢介导炎症反应的细胞因子 ➢介导抗肿瘤作用的细胞因子 ➢介导抗病毒作用的细胞因子
两 种 NKCR 的 不 同 功 能
固有免疫系统及其应答
• 主要是存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别 结合PAMP的受体
• 来自不同组织部位的同一类型固有免疫细胞（如巨噬 细胞）均表达相同的PRR，具有相同的识别特性。
• 甘露糖受体 MR • 清道夫受体 SR1-6 • Toll样受体 TLR1-10
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巨噬细胞的生物学功能
• 吞噬杀伤和清除病原体\靶细胞的作用 • 分泌细胞因子和其他炎症介质，介导炎症反应及免疫调节
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病原相关模式分子 (pathogen associated molecular patterns, PAMP):
• 病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，生 物中分布广泛，主要包括：
G-菌的脂多糖； G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸； 分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽； 细菌和真菌的甘露糖；
它们的主要作用是清除体内衰老损伤或凋亡的细胞，以及免疫复合 物和病原体等抗原性异物。
游走巨噬细胞：
游走巨噬细胞：由血液中单核细胞衍生而来，其体积数倍于单核细胞， 寿命较长，在组织中可存活数月。如：腹腔巨噬细胞
该种巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体，具有强大的吞噬杀菌和
吞噬清除体内凋亡细胞及其他异物的能力。
第十四章 固有免疫系统及其应答
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• 类型 — 先天性免疫/固有免疫应答 获得性免疫/适应性免疫
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固有免疫(innate immunity)
• 概念：是生物体在长期的种系发育和进化过程中，逐渐形 成的一系列、天然的、非特异性的免疫防卫机制。
• 特点：
– 先天获得(可以遗传) – 可对侵入的病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用； – 亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除； – 同时，在启动、调节特异性免疫应答方面也起重要作用 – 无免疫记忆
《免疫学》固有免疫系统及其应答
α螺旋区
SRCR，scavenger receptor cysteine rich domain
TLR家族
模式识别受体及其相应病原相关模式分子
模式识别受体（PRR） 病原相关模式分子（PAMP）
膜型PRR TLR2与TLR6/TLR1 CD14与TLR4 TLR3 TLR5 TLR7/TLR8 TLR9 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） 分泌型PRR 甘露糖结合凝集素（MBL） C反应蛋白（CRP） 脂多糖结合蛋白（LBP） G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等 G-脂多糖、热休克蛋白 病毒双股RNA G-细菌的鞭毛蛋白 病毒或非病毒性单股RNA 细菌或病毒非甲基化CpGDNA 细菌甘露糖、岩藻糖 G+磷壁酸、 G-脂多糖 病原体表面的甘露糖、岩藻糖 细菌细胞壁磷酰胆碱 G-脂多糖
( neutrophils)
单核吞噬细胞
(Mononuclear phagocytes)
血液中的单核细胞（monocyte） 组织中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）
（一）中性粒细胞
•白细胞中数量最多 （60%~70%） • 分叶核（2～5叶，常见 3叶） • 胞质中含有两种颗粒： 初级颗粒和次级颗粒
• 是机体抵抗化脓性细菌 和真菌感染的主要效应 细胞
二、单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左）。透射电镜显示其高尔基体 发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨 噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 骨 髓
多能干细胞
血 液
单核细胞
组
织
髓样干细胞
单核母细胞
胞外的富含半胱氨酸区域
Ⅱ型纤连蛋白重复区域
甘 露 糖 受 体
固有免疫系统及其介导的免疫应答
分布：①表皮和胃肠上皮组织中的DC：LC；②心、肝、肺、 肾等器官结缔组织中的DC：间质DC；③外周免疫器官胸腺 依赖区和胸腺髓质区的DC：IDC；④外周免疫器官淋巴滤 泡区的DC：FDC；⑤淋巴液中的DC：隐蔽DC。 功能：1、启动适应性免疫应答；
2、免疫调节作用。
第一节 固有免疫系统的组成
〔四〕自然杀伤细胞
参与固有免疫应答的物质主要包括： 组织屏 障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因 子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶类物质。
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用
〔一〕皮肤粘膜屏障 1、物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有 机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。
皮肤
粘膜
第一节 固有免疫系统的组成
第一节 固有免疫系统的组成
2〕氧非依赖杀菌系统及其作用：是指不需要氧分子参与的 杀菌系统，主要包括：
a.酸性PH b.溶菌酶 c.抗菌肽 3〕消化和去除：病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在 吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶 等作用下，可进一步消化降解。其产物大局部通过胞吐作用 排出胞外；其中有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽 段，可与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达 于巨噬细胞外表供T细胞识别，启动特异性免疫应答。
第一节 固有免疫系统的组成
2、单核吞噬细胞 包括血液中的单核细胞和组织器官中的 巨噬细胞。单核细胞由骨髓粒-单系祖细胞发育分化而成， 约占血液中白细胞总数的3%~8%。
第一节 固有免疫系统的组成
〔1〕巨噬细胞外表受体
巨噬细胞表达多种模式识别受体、调理受体以及与其 趋化和活化相关的细胞因子受体。
①模式识别受体〔PRR〕： 指单核/巨噬细胞和树 突状细胞等固有免疫细胞外表或胞内器室膜上能够识别病 原体某些共有特定分子构造的受体。
2、免疫调节作用。
第一节 固有免疫系统的组成
〔四〕自然杀伤细胞
参与固有免疫应答的物质主要包括： 组织屏 障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因 子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶类物质。
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用
〔一〕皮肤粘膜屏障 1、物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有 机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。
皮肤
粘膜
第一节 固有免疫系统的组成
第一节 固有免疫系统的组成
2〕氧非依赖杀菌系统及其作用：是指不需要氧分子参与的 杀菌系统，主要包括：
a.酸性PH b.溶菌酶 c.抗菌肽 3〕消化和去除：病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在 吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶 等作用下，可进一步消化降解。其产物大局部通过胞吐作用 排出胞外；其中有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽 段，可与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达 于巨噬细胞外表供T细胞识别，启动特异性免疫应答。
第一节 固有免疫系统的组成
2、单核吞噬细胞 包括血液中的单核细胞和组织器官中的 巨噬细胞。单核细胞由骨髓粒-单系祖细胞发育分化而成， 约占血液中白细胞总数的3%~8%。
第一节 固有免疫系统的组成
〔1〕巨噬细胞外表受体
巨噬细胞表达多种模式识别受体、调理受体以及与其 趋化和活化相关的细胞因子受体。
①模式识别受体〔PRR〕： 指单核/巨噬细胞和树 突状细胞等固有免疫细胞外表或胞内器室膜上能够识别病 原体某些共有特定分子构造的受体。
疫2015课件固有免疫系统及免疫应答
Part
06
固有免疫应答与疾病的关系
感染性疾病
感染性疾病是指由各种病原体感染引起的疾病，如细 菌、病毒、真菌等。固有免疫系统是人体抵抗感染性 疾病的第一道防线，能够快速识别和清除病原体，从 而有效预防感染性疾病的发生和传播。
固有免疫应答在感染性疾病中的作用主要体现在以下 几个方面：首先，固有免疫细胞能够快速识别和吞噬 病原体，阻止其在体内繁殖和扩散；其次，固有免疫 系统能够分泌多种炎症因子和细胞因子，调节机体免 疫反应，促进感染部位的修复和愈合；最后，固有免 疫应答还能够诱导适应性免疫应答的产生，提高机体 对特定病原体的特异性免疫能力。
巨噬细胞
作为免疫系统的“清道夫”，巨噬细胞能够吞噬并消化病原 体和其他外来物质。它们在感染和损伤的早期阶段发挥关键 作用，通过释放炎症信号分子来激活适应性免疫应答。
自然杀伤细胞（NK细胞）
NK细胞是固有免疫系统中的重要组成部分，能够直接杀伤被 感染的细胞或异常细胞，防止其增殖扩散。它们还能刺激适 应性免疫应答，促进T细胞和B细胞的增殖和分化。
神经调节是固有免疫应答的重要调节方式之一。神经系统可以通过释放神经递质、神经 肽等化学信号，影响免疫细胞的活化和功能。例如，交感神经的激活可以促进巨噬细胞 和中性粒细胞的活化，增强机体对感染的防御能力。
神经调节还可以通过影响免疫细胞的分布和迁移来实现对固有免疫应答的调节。例如， 神经递质可以刺激免疫细胞的运动和趋化，使其定向迁移到感染部位，从而更有效地发
肿瘤
肿瘤是指机体细胞异常增生形成的肿块，具 有浸润、转移等生物学特性。固有免疫系统 在肿瘤的发生和发展过程中扮演着重要的角 色，能够识别和清除异常细胞，防止肿瘤的 形成和扩散。
固有免疫应答在肿瘤中的作用主要体现在以 下几个方面：首先，固有免疫细胞能够识别 和清除异常细胞，防止其发展成为肿瘤；其 次，固有免疫系统能够分泌多种细胞因子和 炎症介质，抑制肿瘤细胞的生长和扩散；最 后，固有免疫应答还能够诱导适应性免疫应 答的产生，提高机体对肿瘤的特异性免疫能
固有免疫系统及其应答
1.穿孔素/颗粒酶途径
（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞
的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质
迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。
（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细
胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶
系统而导致靶细胞凋亡。
2. Fas/FasL途径 活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas） → 形成Fas三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 →与Fas相关死亡结构域蛋白结合 → 募集和激活
节。
二、树突状细胞
1. 抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原 提呈细胞。 2. 参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择、免 疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。 3. 分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的 调节。
三、自然杀伤细胞 自然杀伤细胞(natural killer cell)是一类缺
乏T细胞和B细胞的特征--无TCR和BCR、胞浆中
二、固有免疫的特点
1. 先天固有，可稳定遗传。
2. 免疫作用广泛，无特异性。
3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。
（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须 有固有免疫的协助和参与。
三、固有免疫系统
功能： 中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能，病 原体在局部引发感染时，迅速穿越血管壁进入 感染部位，吞噬和清除病原体。 中性粒细胞表面具有IgG Fc受体和补体C3b受体， 通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、 杀菌作用。
（二）中性粒细胞主要膜分子
补体受体：CR1、CR3 和 CR4
Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）
（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞
的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质
迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。
（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细
胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶
系统而导致靶细胞凋亡。
2. Fas/FasL途径 活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas） → 形成Fas三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 →与Fas相关死亡结构域蛋白结合 → 募集和激活
节。
二、树突状细胞
1. 抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原 提呈细胞。 2. 参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择、免 疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。 3. 分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的 调节。
三、自然杀伤细胞 自然杀伤细胞(natural killer cell)是一类缺
乏T细胞和B细胞的特征--无TCR和BCR、胞浆中
二、固有免疫的特点
1. 先天固有，可稳定遗传。
2. 免疫作用广泛，无特异性。
3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。
（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须 有固有免疫的协助和参与。
三、固有免疫系统
功能： 中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能，病 原体在局部引发感染时，迅速穿越血管壁进入 感染部位，吞噬和清除病原体。 中性粒细胞表面具有IgG Fc受体和补体C3b受体， 通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、 杀菌作用。
（二）中性粒细胞主要膜分子
补体受体：CR1、CR3 和 CR4
Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）
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固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 主要：补体系统、急性期蛋白、细 胞因子
固有免疫分子 其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾 液、血浆、组织液中），乳 酸和脂肪酸（汗液）等。
固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B-1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。
第一节 组织屏障及其作用
（一）皮肤和粘膜屏障
1. 物理屏障 ➢ 皮肤和黏膜－机械屏障作用。 ➢ 消化道－“肠相关淋巴组织”、“粘膜免疫系 统”。 ➢ 呼吸道－纤毛细胞、肺巨噬细胞。
2. 化学屏障
泌尿生殖道粘膜：“化学性屏障”。
3. 微生物屏障
正常菌群：“微生物屏障”。
（二）体内屏障
1. 血脑屏障
2. 巨噬细胞的主要生物学功能
（1）清除、杀伤病原体 （2）参与和促进炎症反应 （3）杀伤靶细胞 （4）加工、提呈抗原 （5）免疫调节
（1）清除、杀伤病原体
1） 氧依赖性途径 ①反应性氧中间物
（reactive oxygeninermediates，ROI） 活性氧产物：H2O2、O2- 具有强氧化和细胞毒作用。 ②反应性氮中间物
（二）单核吞噬细胞
单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。
透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆 颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于 玻璃表面（右）。
1. 巨噬细胞表面受体及其识别的配体
（1）模式识别受体
1） 简介 1989年，美国免疫学家Janeway提出模式 识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高 度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称 为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns, PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞表面的相 应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）所识别，以保证免疫识别作用的相对 特异性。
一、吞噬细胞 分类：（一）大吞噬细胞
即单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS），包括血液中的单核细胞（monocyte） 和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞 （macrophage, MΦ）。
（二）小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。
功能：
中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能，病 原体在局部引发感染时，迅速穿越血管壁进入 感染部位，吞噬和清除病原体。
中性粒细胞表面具有IgG Fc受体和补体C3b受体， 通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、 杀菌作用。
（二）中性粒细胞主要膜分子
补体受体：CR1、CR3 和 CR4 Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ） 其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
2） PRRs分类 PRRs可分为甘露糖受体（MR）、 清道夫受体（SRs）和Toll样受体（TLRs）。
巨噬细胞表面膜分子
（2）调理性受体
主要包括 IgG Fc受体（FcγR）和补体受体（C3bR/ C4bR ）。
1）IgG Fc受体介导的调理作用 特异性IgG抗体可 与相应病原体结合成复合物，抗体的Fc段可与巨噬细 胞表面的高亲和力Fcγ受体（FcγRI）结合，从而增强 巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即IgG介导的 调理作用。
2）补体受体介导的调理作用 补体激活可 产生某些活性片段（如C3b或C4b），它 们可与病原体结合，并通过与巨噬细胞 表面相应补体受体（CR1）结合，促进 巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应 即补体受体介导的调理作用。
(3) 细胞因子受体
趋化因子受体： 单核细胞趋化蛋白-1受体(MCP-1R) 巨噬细胞炎症蛋白-1α/β(MIP-1 α/β) 其他细胞因子受体： IFN-г、M-CSF、GM-CSF的受体。
（一）中性粒细胞
中性粒细胞（neutrophils）来源于骨髓的 髓样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞 中数量最多的一种，约占外周血白细胞总数的
50％～70％，总数达到5×1010。而骨髓的储 备量多达1×1012。
中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。
光镜下的中性粒细胞（PMN）
其核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗粒。 初级颗粒较大，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和 溶酶体；次级颗粒较小，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌 渗透增强蛋白和乳铁蛋白等。主要参与抗感染和炎症反应。
二、固有免疫的特点
1. 先天固有，可稳定遗传。 2. 免疫作用广泛，无特异性。 3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。 （2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须
有固有免疫的协助和参与。
三、固有免疫系统
第十四章 固有免疫系统及其应答
一、概念
固有免疫应答，亦称固有免疫（innate immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特 异性免疫（nonspecific immunity），是指机体在种系 发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能， 构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。
血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和 包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。
2. 血-胎屏障（胎盘屏障）
胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜 共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代 谢产物进入胎儿体内。
3. 其它屏障
人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在 屏障结构。
第二节 固有免疫细胞
（reactive nitrogen intermediates，RNI） 产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。
பைடு நூலகம்
（4）重要表面分子
参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子包括和 MHCII类分子和B7分子（CD80和CD86）以及MHC I 。 静息的巨噬细胞很少表达MHC II类分子和B7分子，此 两种分子在巨噬细胞摄取病原体活化后呈高水平表达， 作为抗原提呈细胞提呈抗原肽给T细胞，并提供T细胞 活化所需的第二信号刺激。
固有免疫分子 其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾 液、血浆、组织液中），乳 酸和脂肪酸（汗液）等。
固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B-1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。
第一节 组织屏障及其作用
（一）皮肤和粘膜屏障
1. 物理屏障 ➢ 皮肤和黏膜－机械屏障作用。 ➢ 消化道－“肠相关淋巴组织”、“粘膜免疫系 统”。 ➢ 呼吸道－纤毛细胞、肺巨噬细胞。
2. 化学屏障
泌尿生殖道粘膜：“化学性屏障”。
3. 微生物屏障
正常菌群：“微生物屏障”。
（二）体内屏障
1. 血脑屏障
2. 巨噬细胞的主要生物学功能
（1）清除、杀伤病原体 （2）参与和促进炎症反应 （3）杀伤靶细胞 （4）加工、提呈抗原 （5）免疫调节
（1）清除、杀伤病原体
1） 氧依赖性途径 ①反应性氧中间物
（reactive oxygeninermediates，ROI） 活性氧产物：H2O2、O2- 具有强氧化和细胞毒作用。 ②反应性氮中间物
（二）单核吞噬细胞
单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。
透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆 颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于 玻璃表面（右）。
1. 巨噬细胞表面受体及其识别的配体
（1）模式识别受体
1） 简介 1989年，美国免疫学家Janeway提出模式 识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高 度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称 为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns, PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞表面的相 应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）所识别，以保证免疫识别作用的相对 特异性。
一、吞噬细胞 分类：（一）大吞噬细胞
即单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS），包括血液中的单核细胞（monocyte） 和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞 （macrophage, MΦ）。
（二）小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。
功能：
中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能，病 原体在局部引发感染时，迅速穿越血管壁进入 感染部位，吞噬和清除病原体。
中性粒细胞表面具有IgG Fc受体和补体C3b受体， 通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、 杀菌作用。
（二）中性粒细胞主要膜分子
补体受体：CR1、CR3 和 CR4 Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ） 其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
2） PRRs分类 PRRs可分为甘露糖受体（MR）、 清道夫受体（SRs）和Toll样受体（TLRs）。
巨噬细胞表面膜分子
（2）调理性受体
主要包括 IgG Fc受体（FcγR）和补体受体（C3bR/ C4bR ）。
1）IgG Fc受体介导的调理作用 特异性IgG抗体可 与相应病原体结合成复合物，抗体的Fc段可与巨噬细 胞表面的高亲和力Fcγ受体（FcγRI）结合，从而增强 巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即IgG介导的 调理作用。
2）补体受体介导的调理作用 补体激活可 产生某些活性片段（如C3b或C4b），它 们可与病原体结合，并通过与巨噬细胞 表面相应补体受体（CR1）结合，促进 巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应 即补体受体介导的调理作用。
(3) 细胞因子受体
趋化因子受体： 单核细胞趋化蛋白-1受体(MCP-1R) 巨噬细胞炎症蛋白-1α/β(MIP-1 α/β) 其他细胞因子受体： IFN-г、M-CSF、GM-CSF的受体。
（一）中性粒细胞
中性粒细胞（neutrophils）来源于骨髓的 髓样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞 中数量最多的一种，约占外周血白细胞总数的
50％～70％，总数达到5×1010。而骨髓的储 备量多达1×1012。
中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。
光镜下的中性粒细胞（PMN）
其核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗粒。 初级颗粒较大，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和 溶酶体；次级颗粒较小，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌 渗透增强蛋白和乳铁蛋白等。主要参与抗感染和炎症反应。
二、固有免疫的特点
1. 先天固有，可稳定遗传。 2. 免疫作用广泛，无特异性。 3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。 （2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须
有固有免疫的协助和参与。
三、固有免疫系统
第十四章 固有免疫系统及其应答
一、概念
固有免疫应答，亦称固有免疫（innate immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特 异性免疫（nonspecific immunity），是指机体在种系 发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能， 构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。
血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和 包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。
2. 血-胎屏障（胎盘屏障）
胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜 共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代 谢产物进入胎儿体内。
3. 其它屏障
人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在 屏障结构。
第二节 固有免疫细胞
（reactive nitrogen intermediates，RNI） 产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。
பைடு நூலகம்
（4）重要表面分子
参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子包括和 MHCII类分子和B7分子（CD80和CD86）以及MHC I 。 静息的巨噬细胞很少表达MHC II类分子和B7分子，此 两种分子在巨噬细胞摄取病原体活化后呈高水平表达， 作为抗原提呈细胞提呈抗原肽给T细胞，并提供T细胞 活化所需的第二信号刺激。