干细胞移植

我国小儿HSCT的现状
• 问题：1、经济问题 2、骨髓供者问题3、技 术资源分散问题 • 优势：脐血资源丰富 • 发展方向：建立几个现代化的儿童造血干 细胞移植中心 ,培训素质高的儿科医护队伍 , 并建立我国儿童 HSCT 中心协作网 ,进行前 瞻性的大批量临床与实验研究。
小儿HSCT的特点
• 恶性血液病 ，如白血病等大部分(70％～80％以 上)可经正规化疗达到治愈，仅 20％左右需要 HSCT • 遗传性疾病多见 ，如遗传性血液病(地中海贫血)、 原发性免疫缺陷病等 ，目前只有通过 HSCT移植 才能根治 • 移植效果好于成人 • 胸腺未完全消退 ，免疫重建快 • 放化疗预处理对小儿生长发育、内分泌影响明显 • 同胞供体及脐血供体多于成人。
并发症的防治 慢性GVHD
预防 – 没有特异性预防方法 – 最 有 效 的 cGVHD 的 预 防 方 法 是 有 效 预 防 aGVHD,并尽可能减轻aGVHD的发病程度 治疗 – 交替应用CSA及糖皮质激素,必要时加用CTX、 硫唑嘌呤 – 胎盘球蛋白对cGVHD有一定治疗作用 – 反 应 停 、 青 霉 胺 对 cGVHD, 特 别 是 皮 肤 型 的 cGVHD有一定疗效 MMF 对 难 治 性 cGVHD 有 一 定 疗 效 , 是 治 疗
胚胎干细胞
• 目前许多研究工作都是以小鼠ES细胞为研究对象展开的， 如：德美医学小组在去年成功的向试验鼠体内移植了由ES 细胞培养出的神经胶质细胞。此后，密苏里大学的研究人 员通过鼠胚细胞移植技术，使瘫痪的猫恢复了部分肢体活 动能力。随着ES细胞的研究日益深入，生命科学家对人类 ES细胞的了解迈入了一个新的阶段。在1998年末，两个研 究小组成功的培养出人类ES细胞，保持了ES细胞分化为各 种体细胞的全能性。这样就使科学家利用人类ES细胞治疗 各种疾病成为可能。
造血干细胞移植
余红梅
生命相髓唱响大爱 天南海北血脉相连
2010年10月24日下午2点，生命相髓——首次两岸三地骨髓捐受者相见欢活 动在苏州举行。杭彬、陈霞等十余对造血干细胞捐受者现场相见，互诉衷肠， 现场观众热泪横流。
首例大陆向台湾捐献造血干细胞的捐献人杭彬（右二）和受捐人刘又韶 （中）见面。
捐髓者小林（台湾）
受髓者章莹（苏州）
亲姐姐临阵脱逃 台湾妹妹捐髓成姐妹
• 杭州姑娘章莹从小就被人收养，养父母的爱，让她 已经感激不尽。不过，命运却依旧同她开了一个玩笑。她 还没来得及报答养父母，却不幸患上了再生障碍性贫血， 生命亮起红灯。 • 二老想方设法找到章莹的胞姐，眼看有了生机，姐姐 却临阵脱逃，只甩给他们一缕冷如箭的寒风。年轻的生命 如风中烛火，明明灭灭，此刻亮着，不知下一秒是否还能 光闪如初。无奈之下，他们选择了中华骨髓库，台湾一位 正在上大二的小林成了章莹唯一的希望。 • 2001年4月10日，张莹的受髓手术很成功。不是姐妹， 却胜似姐妹。现在康复的章莹还珍藏着一张卡片，上面是 她手术成功当天，台湾妹妹寄给她的卡片。上面写着：咱 们是天定的姐妹缘分，加油。
HSCT在小儿白血病治疗的 地位
• 小儿白血病治疗的目标是根治疾病而非延长生命。 • 目前应用强烈的联合化疗方案 , 国际上 急性淋巴细胞白血病 (ALL)的 EFS：80%~90%, 急性非淋巴细胞白血病（ANLL）EFS：40%左右。 国内水平 北京儿童医院、上海儿童医学中心及中山大学附属第二医 院等少数治疗中心也达到了国际水平。 因此联合化疗是目前根治小儿白血病的首选治疗方法 。 • 然而仍有 20%～30%难治、复发的ALL及高危ANLL单纯化疗效果 欠佳 ，经有效化疗完全缓解后需要 HSCT疗法。
伦理学问题
• 人类ES细胞的研究工作引起了全世界范围 内的很大争议，出于社会伦理学方面的原 因，有些国家甚至明令禁止进行人类ES细 胞研究。无论从基础研究角度来讲还是从 临床应用方面来看，人类ES细胞带给人类 的益处远远大于在伦理方面可能造成的负 面影响，因此要求展开人类ES细胞研究的 呼声也一浪高似一浪。
脐血干细胞移植
• 婴儿脐带血中含有大量的 干细胞，与骨髓干细胞和 外周血干细胞相比，新生 儿脐血干细胞的异体排斥 反应小，免疫原性弱，再 生能力和速度是前者的10 到20倍。 • 每100ml脐带血含有核细 胞和祖细胞等同于1000ml 骨髓所含有的细胞数。与 骨髓相比，脐血中不但造 血干细胞数量丰富，而且 细胞更幼稚，自我更新能 力、扩增潜力更强。
襄樊市捐献造血干细胞第一人 ： 冯耀东
（2006年）7月13日，当冯耀东回到肖堰镇家中时，奶奶、爸爸 和妹妹看着他放心了。
冯耀东在看襄樊日报报关于杨尚贵寻找救命 恩人的报道
冯耀东在武汉同济医院接受造血干 细胞的采集
冯耀东荣获“优秀青年志愿者”称 号
母校的学弟学妹看望冯耀东
42岁医生为17岁男孩捐造血干细胞 新闻中心-中国网 时间： 2010-09-30
成体干细胞
• 成年动物的许多组织和器官，比如表皮和造血系统，具有 修复和再生的能力。成体干细胞在其中起着关键的作用。 在特定条件下，成体干细胞或者产生新的干细胞，或者按 一定的程序分化，形成新的功能细胞，从而使组织和器官 保持生长和衰退的动态平衡。过去认为成体干细胞主要包 括上皮干细胞和造血干细胞。最近研究表明，以往认为不 能再生的神经组织仍然包含神经干细胞,说明成体干细胞 普遍存在，问题是如何寻找和分离各种组织特异性干细胞。 成体干细胞经常位于特定的微环境中。微环境中的间质细 胞能够产生一系列生长因子或配体，与干细胞相互作用， 控制干细胞的更新和分化。
2.抗微生物药物 ：胃肠道局部应用、全身性应 用 3.促进免疫恢复 ：细胞因子，如G-CSF、GMCSF
感染的治疗
如体温高达38度左右，在停止输血、输液后 2~3小时后仍不退，应考虑感染，注意口腔、 肛周、导管处， 对感染部位作药敏实验，之前 可以经验性用药。
并发症的防治
1.急性GVHD的预防 （1）单一免疫抑制剂 MTX、CSA （2）联合应用免疫抑制剂 CSA+短程 MTX （3）TC清除 2.急性GVHD的治疗 糖皮质激素、ATG、CSA、OKT3 3.急性GVHD的预后 治疗失败后，死亡率极高
自体外周血干细胞 移植 （PBCST） 异基因外周血干细 胞移植 （Allo-PBSCT）
脐血干细胞移植 （CBSCT）
自体骨髓移植 （ABMT） 异基因骨髓移植 （Allo-BMT）
造血干细胞移植的基本 步骤
1)移植前预处理 2)采集干细胞 3)植入患者体内
将正常的造血干细胞通过患者静脉输 使用超大剂量的放疗或化疗 根据供者造血干细胞来源不同 入体内，造血干细胞能自动定居在患 ，最大限度地消灭体内残存 ，可采集供者骨髓，或外周血 者骨髓内，利用造血干细胞具有不断 的肿瘤细胞，同时抑制患者 干细胞，或脐带血干细胞作为 自我复制和分化的能力来重建患者造 免疫系统，使供者造血细胞 血功能，通常需要1～2月的时间，免 移植的“种子” 能顺利植入 疫功能的恢复需长达6月～1年的时间 。
42岁的吴红要躺4个小时不能动弹。
造血干细胞移植 治疗儿童白血病的进展
造血干细胞
干细胞是一类具有自我更新和分化 潜能的细胞。它包括胚胎干细胞和 成体干细胞。 造血干细胞是体内各种血细胞的唯 一来源，它主要存在于骨髓、外周 血、脐带血中。
造血干细胞
干细胞是一类具有自我更新和分化 潜能的细胞。它包括胚胎干细胞和 成体干细胞。 造血干细胞是体内各种血细胞的唯 一来源，它主要存在于骨髓、外周 血、脐带血中。
异基因外周血造血干细胞移植 (allo-PBSCT)
• 优点：植入率高 、造血重 建快 。 • 缺点：广泛难治性 cGVHD（慢性移植 物抗宿主病）发生率高 。
脐血移植 (UCBT)
• 优点：易于采集，供者没有风险，血 源感染的风险小 ，允许 HLA配型不合 及应用简便快捷等优点 。 • 缺点：植入率稍低 (约 90％)，造血及 免疫重建延迟 ，早期移植相关死亡率 高 ，GVHD发生率低。
造血干细胞移植的进展
三 方 面
1、造血干细胞的来源除骨髓以外， 外周血与脐带血已经稳步上升。 2、配型不合一半相合的移植正在 迅速增多。 3、移植的预处理方案已有不断改 进不但使移植的疗效提高，而且 使受者的年龄上限亦由４５岁提 高到６５岁。
儿童白血病
• 白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤 ,15 岁以 下儿童发病率约为（2～4）/10 万 ,每年约有 15000 例 新发病例 ,严重危害儿童健康。 • 特点： 1、恶性程度高，病情发展迅速、大多是急性； 2、对化学药物治疗很敏感，癌细胞容易杀灭
造血干细胞
• 造血干细胞是体内各种血细胞的唯一来源，它主要存在于 骨髓、外周血、脐带血中。造血干细胞的移植是治疗血液 系统疾病、先天性遗传疾病以及多发性和转移性恶性肿瘤 疾病的最有效方法。 • 在临床治疗中，造血干细胞应用较早，在20世纪五十年代， 临床上就开始应用骨髓移植方法来治疗血液系统疾病。到 八十年代末，外周血干细胞移植技术逐渐推广开来，在提 高治疗效果方面优于常规治疗。与两者相比，脐血干细胞 移植的长处在于无来源的限制，对HLA配型要求不高，不 易受病毒或肿瘤的污染。 • 随着脐血干细胞移植技术的不断完善，它可能会代替外周 血干细胞移植目前的地位，为全世界更多的血液病及恶性 肿瘤的患者带来福音。
（2010-10-24）
造血干细胞移植
• 造血干细胞移植（HSCT）就是将各种来源 的正常造血干细胞在患者接受超剂量化 （放）疗后，通过静脉输注移植入受体内， 以替代原有的病理性造血干细胞，从而使 患者正常的造血及免疫功能得以重建。
何谓干细胞？
• 干细胞是一群具有自我更新、高度增值和多向分 化潜能的细胞群体，医学界称其为“万能细胞”。 • 干细胞英文名为stem cells，SC，它是一类具有 自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞，在 一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。 • 根据发育阶段分为胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES细胞)和成体干细胞(somatic stem cell)。
脐带血移植所面临的问 题
• 1. 单个胎盘脐带血干细胞数量有 限 • 2. 极易污染母亲淋巴细胞发生致 命的GVHD占3% • 3. 易肿瘤复发 • 4. 发生遗传性疾病有较高的危险 性
并发症的防治
移宿 植主 物病 抗
感染
并发症
肝塞 静症 脉 闭
出血性膀胱炎
并发症的防治
感染的预防
1.保护性隔离： 空气层流净化室
各类HSCT治疗白血 病的疗效比较
不同异基因造血干细胞移植 比较
骨髓
数量 供者 多 痛苦
外周血
多 少
脐Βιβλιοθήκη Baidu血
少 无
设备
造血恢复 GVHD
无
21-30天 20-40%
细胞分离
9-20天 慢性高
细胞分离
血小板慢 慢性高
异基因骨髓移植
• 优点：植入率高 、 移植物抗宿主病 (GVHD)发生率较低 ，是多种恶性和非恶 性血液病首选 的造血干细胞来源 。 • 缺点：供体来源有限 ，同胞 HLA（组织 相容性白细胞抗原）全相合的机率仅 1／ 4，制约移植开展 。对无合适 HLA相合 同胞供体的患儿 ，HLA相合的非血缘相 关 志愿供髓者是HSCT另一选择。
造 血 干 细 胞 移 植
（HSCT） 泛指将各种来源的正常造血 干细胞在患者接受超剂量化 （放）疗后，通过静脉输注移 植入受体内，以替代原有的病 理性造血干细胞，从而使患者 正常的造血及免疫功能得以重 建。
造血干细胞移植的临床种类
造血干细胞移植 （HSCT）
︱
骨髓移植(BMT) 外周血干细胞移植 （PBSCT）
胚胎干细胞
• 当受精卵分裂发育成囊胚时，内层细胞团的细胞 即为胚胎干细胞。胚胎干细胞具有全能性，可以 自我更新并具有分化为体内所有组织的能力。早 在1970年Martin Evans已从小鼠中分离出胚胎干 细胞并在体外进行培养。而人的胚胎干细胞的体 外培养直到最近才获得成功。 • 胚胎干细胞(ES细胞)是一种高度未分化细胞。它 具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组 织和器官，包括生殖细胞。