多西环素抗肿瘤作用机制的研究进展

ＴＭＰ ） 一 组 能 够 特 异 性 抑 制 ＭＭＰ Ｉ ｓ是 ｓ活 性 的抑 制 剂 。生 理状 态 下 ， Ｉ ｓ ＭＭＰ ＴＭＰ 与 ｓ含 量 相 对 稳 定 ， 使
Ｅ Ｍ 中各种 蛋 白的合成 与 分 解保 持 平 衡 。恶 性肿 瘤 Ｃ
组 织 中 ＴＭＰ 的表达 往往 随 ＭＭ ｓ Ｉ ｓ Ｐ 呈相 关性增 高 ， 但 ＭＭＰ 的高表 达程 度 总要 高 于 ＴＭＰ ， ｓ Ｉ ｓ 由于 两 者 间 的 平 衡被 打破 ， 才促进 肿瘤 的侵 袭和转 移 。 Ｄ Ｘ被 广泛 认为是 高 效 的 Ｔ ＭＰ Ｏ Ｉ 。其 抑 制 ＭＭＰ ｓ
强力 霉素 ， 于第 ｉ代 半 合 成 四环 素 类广 谱 抗 生 素 ， 属
多为盐 酸盐 ， 溶于水 或 甲醇 ， 溶 于 乙醇或丙 酮 中 ， 易 微
不 溶 于 乙醚 、 仿 、 。 Ｄ Ｘ 具 有 四 环 素 类 药 物 共 氯 苯 Ｏ
产 生 Ｎ 可上 调 Ｍ ｓ Ｏ， ＭＰ 活性 ， 加速 基质 降解 。血 管 内
多 西 环 素 对 基 质 金 属 蛋 白酶 （ ｔｉ ｔ１ ｍａｒ ｍｅａ． ｘ
１ｐ ｏｅ ａｅ ， ＭＰ ） 作 用 ｏ ｒｔｉ ｓｓ Ｍ ｎ ｓ的
ＭＭ ｓ 族 由 ２ Ｐ家 ３种 锌 离 子 依 赖 性 的 内肽 酶 组
生 成 等过程 。 有相 当数 量 体 内外 实 验 已经 初 步 证 实
Ｄ Ｘ的抗 肿瘤 作 用 。研 究 报 道 ， Ｏ Ｏ Ｄ Ｘ可 抑 制 乳 腺 癌 细胞 、 非小 细胞 肺癌 细胞 的增殖 ， 导癌 细胞 凋亡 ， 诱 还
可 以 抑 制 乳 腺 癌 、 色 素 瘤 、 腔 鳞 癌 的 侵 袭 和 转 黑 口
・
医学 莉沿 ・
殖 功 能 的影 响 ［］ Ｊ ．中华 男 科 学 杂 志 ， ０ ４，２ ４）３ ６—３９ ２ ０ １ （ ：２ ２
１ 陆金春 ， ８ 吕年 青 ， 黄宇 烽 ， ．３种精 子 计 数 池 的质 量 评 估 ［ ］ 等 Ｊ ．中
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ｔ ｏ ｓ ｓ ｒ ｅａ ｄｓｅｍ ｍｏｌｙｉ ｍｉ ［ ］ ＪＡ ｄｏ， ０ ３２ ｙ ｎｔ ｔ ｔ ｏ ｎ ｐｒ ｔｉ ｎ ｃ Ｊ ｎｒｌ ２ ０ ，４ ｅ ｏｅ ｎ ｉｔ ｅ
（ ：８ ６） ８ ５—８ ０ ９
２ Ｓｒｌ ０ ｔｏ ｌ Ｆ， Ｒｉ ｎ ｉ ｏ Ｇ ，Ｈ ａ ｒｓＢ ， ｅ ａ ． Ｔｈ ｆ ｃ ｆ ｍｉ ｒｇ ａ ｉｙ ｏ ｏ ｏ ｄｎ ｒｉ ｔ １ ｅ ｅｆ ｔｏ ｃ ｏ ｒ ｖ ｔ ｎ ｅ
管 内皮 细胞 、 巨噬 细 胞 、 上皮 细胞 等 利 用 一 氧 化氮 合 酶 （ ｉｉ ｏｉｅｓｎｈ ｓｉＮ Ｓ 和诱 导 型 一 氧 化 氮 合 ｎｔｃ ｘｄ ｙｔａｅ， Ｏ ） ｒ
酶 （ｎ ｕ ｉｌ ｎｔｃｏｉｅｓｎ ａｅ ｉ Ｏ ） 辅 助 因 子 ｉｄ ｃ ｅ ｉｉ ｘ ｙ ｔ ｓ ，Ｎ Ｓ 及 ｂ ｒ ｄ ｈ
性 ， 以络 合金 属离 子 如 ｚ “ 、 ｕ 。主要 作用 于细 可 ｎ ｃ“
菌核 蛋 白体 ３ Ｓ亚基 ， 扰 氨基 酸 ｔ Ｎ ０ 干 Ｒ Ａ与 ３ Ｓ亚 基 ０ 上 的作 用 位 点 结 合 ， 断 氨 基 酰 ｔ Ｎ 阻 Ｒ Ａ与 核 糖 体 一 ｍＲ Ａ 复合 体 结 合 ， 制 蛋 白质 合 成 而 发挥 抑 菌 作 Ｎ 抑 用 。近年来 研 究发 现 ， 除抗 感染 作 用 外 ， Ｏ Ｄ Ｘ还 可 通 过 多种 途径 影 响肿 瘤 细 胞 增殖 凋 亡 、 袭 转 移 、 管 侵 血
一一 一
△ 殖 生 日１ ｄ 耐 吣 ２
一 一
多西 环 素 抗 肿 瘤 作用 机 制 的研 究 进展
Ⅱ ｍ ２ 生 大 鼠
王丽娅 徐 明 娟 吴 薇
胎 哆一期 一 一～一 一 一 一 一． ，
多西 环素 （ ｏｙｙｌ ｅ Ｄ Ｘ） 别 名 脱 氧 土霉 素 、 ｄｘ ｃｃ ｎ ， Ｏ ， ｉ
移
一
。
、
的作用 机制 有 ： 与 ＭＭ ｓ 性 中心 的 ｚ “结 合 ， ① Ｐ活 ｎ 直 接 阻断酶 活性 ； 与金 属蛋 白酶 非 活 性 部 位 ｃ 结 ② ａ 合， 使基质 金属 蛋 白酶发 生构象 改变 ， 而失 活 ； 从 进 ③
转 录和 （ ） 录 后 水 平 下 调 ＭＭＰ Ｎ 表 达 ， 或 转 ｓｍＲ Ａ 上
华 男 科 学 杂 志 ，０ ４，０（ ０ ：５ ７ ７ ７ ０ ２ ０ １ １ ） ７ ５— ５ ， ６
１ Ｋａ ｙ ，Ｓ ｓ ｋ ９ ｍｉ ａ Ｈ ａ ａ ｉＳ，Ｉ ｅ ｃ ｉ ， ｔａ ． Ｅｆ ｃ ｆ ｉ ｕ ａｅ ｃ ｏ ｒ ｖ ． ｋ ｕ ｈ ｅ １ Ｔ ｆ ｔ ｍ ｌｔ ｄ ｍｉ ｒ ｇ ａ ｉ ｅ ｏ ｓ
皮 生 长 因 子 （ ａｃｌ ｎ ｏｈｌ ｌ ｒｗｈｆ ｔ ， Ｅ Ｆ ｖｓｕａ ｅｄ ｔｅ ａ ｇｏ ｔ ａ ｏ Ｖ Ｇ ） ｒ ｉ ｃｒ 可 刺 激 ＭＭＰ～ Ｎ 高 表 达 。 组 织 金 属 蛋 白 Βιβλιοθήκη Baidu ９ｍＲ Ａ
抑 制 剂 （ ｉｓｅ ｎ ｉｉ ｒ ｏ ｔ ｘ ｍｅａｌｐｏｅｎ ｓ ｓ ｔ ｕ ｉｈ ｂｔ ｆ ｍａｒ ｔｌ ｒｔｉａｅ 。 ｓ ｏ ｉ ｏ
ｔｓｃｌｒ ｎ ｒｇｎｓｃｅｉ Ｊ ．Ａ ｉｔ ｐｃ ｎｉ ｎＭｅ ｅｔ ｕａ ｄｏｅ ｅｒｔｎ［ ］ ｖ ａｅＥ ｖｒ ｄ，１９ ｉ ａ ｏ ａＳ ｏ ９ ８，
６ ２）： ３ —１ ６ ９（ １３ ３
（ 稿 ：０ １—１ 收 ２１ ２—１ ４）
（ 同 ：０ １—１ 修 ２１ ２—２ ） ８