乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺优化研究
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乳酸左氧氟沙 星氯化钠注射液生产工艺优化研究
张艳杰
（ 黑龙江科伦制药有 限公司） 摘 要 ： 为了提 高乳 酸左氧 氟沙星 氯化钠注射液在 生产 过程 中的成 品率 ， 相 关研究者将该注射液 中的可见异物作为其评价指 标， 然后通过对其进 行 正交设计实验选择 出科学合理 的生产工艺 。 通过这一试验 发现， 在对乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液进行生产之前， 采 用的金属络合剂Ｅ ＤＴ Ａ． ２ Ｎａ 的浓 度为 ２ ‰， 密 闭循环 的生产温度为４ ０ ＂ Ｃ、 其密 闭循环 时间为２ ０ ｍ ｉ ｎ 、 其灌 装温度 为４ ０ ￣ Ｃ、 氯化钠浓 配加药用炭量为３ ％， 通过这一方法 生产 出的乳酸左氧氟沙星 氯 化钠注射液可 以有效 的降低可见异物 的含量 ， 提高 了药 品的成 品率 与其 生产效率 。 关键词 ： 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 ； 生产工艺 ； 优化措施 ； 成 品率
、
左 氧氟沙星及乳酸左氧氟沙 星氯化钠 注射 液的概述
些药物具有催化作用， 使药品变质， 因此 ， 须控制药液中金属离子的浓度 。 金 属络合剂Ｅ Ｄ Ｔ Ａ －２ Ｎ ａ ￣与多种金属进行络合 ， 并且与金属离子络合 的稳定 常数较人 ， 能形成稳定的络合物， 能避免或者减少金属离子对药物的不 良影
物 明显 下 降 。
３ 、 灌装温度对可见异物的影 响 为 了考察灌装温度对产 品废品的影响，设计 了分别采 取４ ０ ０ Ｃ， ５ ０ ０ Ｃ， ６ ０ ０ Ｃ， ７ ０ ％ ３ 的灌装温度进 行试验 ， 其余 生产条件按照改进前生产工艺进行 。 对试验 产品的可见异物 废品统计情 况可 以看出 ，采用４ ０ ０ Ｃ， ５ ０ ０ Ｃ， ６ ０ ０ Ｃ，
等。
金属络合￣Ｅ ＤＴＡ 一２ Ｎａ 对可见异物的影 响， 在这里只考察生产前是否 使用０ ． ２ ％ ｏ （ ｇ ／ ｖ ） 浓度 的Ｅ ＤＴ Ａ－ －２ Ｎａ 注射用水溶液对３ １ ６ Ｌ 不锈钢 配制 罐和管 道进行密 闭循环对 可见异物的影响。 在生产环境和工艺条件相 同条件下， 生 产６ 批规格为１ ０ ０ ｍＬ ： Ｏ ， ３ ｇ 的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液， 前三 批生产前用 Ｏ ． ２ ‰（ ｇ ／ ｖ ） 的Ｅ ＤＴ Ａ－ －２ Ｎａ 溶液对配制罐和管道进行密 闭循环２ ０ ａｉ ｒ ｎ ， 后三批 生产前不进行此操作 ， 对六批产品的可见异物废品统计情况 ， 结果 显示 ， 进 行密 闭循环三批样 品较未进行密闭循环 的总废品数和可见异物废品数都有 所减少 ， 而可见异物 占总废品的比例也呈现同样的趋势。 由此可 见， 生产前 是否用０ ． ２ ％ ｏ （ ｇ ／ ￣Ｅ ＤＴ Ａ－ －２ Ｎａ 溶液对 配料罐 、 管道进行密 闭循环对产品的废 品数和可见异物废 品影响很人， Ｅ ＤＴ Ａ一２ Ｎａ 溶液密闭循环可 使产品可见异
响。
左氧氟沙星是第三代喹诺酮类药物 。早在上个世纪９ ０ 年代 由日本相关 专家开发并研制出氧氟沙星的活性左旋体 ，这种药物 的抗菌活性约为氧氟
沙星 的两倍 ， 也就是说 ， 在ｌ 临床使用中 ， 医师对活性左旋体 的总用量只有左 氧氟沙星用量的１ ／ ２ 。在实 际工作中， 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 由于具 有使用方便、 较好 的医疗效果等优点， 受到医学界人士 的高度重视 ， 并将其 广泛应用在临床试验 中。 制药企业在 生产乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 的过程 中，由于受到各 种因素的影响，导致负责人对 生产 的药物进行检验 的过程中存在一定的可 见异物 ， 无法达到其生产的质量， 不仅浪费了时间， 还造成 了巨大 的经 济损 失， 也对用 药者的身体健康与生命安全产生较大的影响 。鉴于此， 为了提高 乳酸左氧 氟沙星氯化钠注射液生产 的成品率，我们需要对其生产工艺进行 改进与优化 ， 降低药 品中的可见异物从而保证药品生产及成品的安全性， 从 而提高其 社会经济效益。 二、 仪器及试剂 的选择 １ 、 仪器的选择 ： 在本文 中为 了提 高乳 酸左氧 氟沙星氯化钠注射液 生产 的质量，我们需要对其 生产 工艺进 行改进与优化 ，可采用的仪器有 ： Ｗａ — ｔ ｅ ｒ ｓ ２ ６ ９ ５ 高效液相色谱仪、 Ａ Ｌ ２ ０ ４ 电子天平、 Ｐ Ｈ值测量计等。 ２ 、 试剂 的选择 ： 乳酸左氧氟 沙星、 Ｅ ＤＴ Ａ－ ２ Ｎａ 、 氯化钠 、 活性炭 和乳酸
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道在生产前用０ ． ２ ％ｏ （ ｇ ／ ｖ ） 的Ｅ ＤＴ Ａ－ ２ Ｎａ 溶液进行密 闭循环３ ０ ｍｉ ｎ 。药液采用 钛棒进行搅拌与过滤。 最后获得成 品。 配制好的药液在配制罐及 药液输送管 道 内保持在４ ０ — ５ ０ ％ ３ 内保温循环。 ２ 、 金属络合剂对产品可见异物的影响 药品生产所用配制罐和管道人多采用３ １ ６ Ｌ 不锈钢材质，而 不锈钢在一 定的温度 、 酸度等条件下有可 能使部分金属离子进入药液 ， 而金属离子对某
药品是社会发展中的一种特殊商品，其生产质量直接影响到其 安全性 及疗效 。在注射剂药物生产过程 中， 可见异物是研究者重点关注 的问题 ， 只 有对可见异物 的有效控制才 能够从根本上保证药品的生产质量 ，才 能够保 证用药者 的身体健康及 生命安全 。 目前 ， 人们相当重视注射液生产 中可见异 物， 其对人体 造成 的危害是不容小觑 的。在实 际工作 中， 生产环 境、 生产设 备、 操作手段、 原辅料 、 包装材料等都会 导致注射液中的可见异物无法控制 ， 影 响到其生产质量。
７ ０ ￣ （ ２ 不同的灌装温度后 ， 每批 产品总废品数维持在１ ２ ０ 瓶， 而可见异物废 品 数除了７ ０ ０ Ｃ 灌装条件下 为１ ０ ２ 瓶外，其余三个灌装条件生产产品可见异物
乳酸左氧氟沙 星氯化钠注射液生产工艺优化研究
张艳杰
（ 黑龙江科伦制药有 限公司） 摘 要 ： 为了提 高乳 酸左氧 氟沙星 氯化钠注射液在 生产 过程 中的成 品率 ， 相 关研究者将该注射液 中的可见异物作为其评价指 标， 然后通过对其进 行 正交设计实验选择 出科学合理 的生产工艺 。 通过这一试验 发现， 在对乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液进行生产之前， 采 用的金属络合剂Ｅ ＤＴ Ａ． ２ Ｎａ 的浓 度为 ２ ‰， 密 闭循环 的生产温度为４ ０ ＂ Ｃ、 其密 闭循环 时间为２ ０ ｍ ｉ ｎ 、 其灌 装温度 为４ ０ ￣ Ｃ、 氯化钠浓 配加药用炭量为３ ％， 通过这一方法 生产 出的乳酸左氧氟沙星 氯 化钠注射液可 以有效 的降低可见异物 的含量 ， 提高 了药 品的成 品率 与其 生产效率 。 关键词 ： 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 ； 生产工艺 ； 优化措施 ； 成 品率
、
左 氧氟沙星及乳酸左氧氟沙 星氯化钠 注射 液的概述
些药物具有催化作用， 使药品变质， 因此 ， 须控制药液中金属离子的浓度 。 金 属络合剂Ｅ Ｄ Ｔ Ａ －２ Ｎ ａ ￣与多种金属进行络合 ， 并且与金属离子络合 的稳定 常数较人 ， 能形成稳定的络合物， 能避免或者减少金属离子对药物的不 良影
物 明显 下 降 。
３ 、 灌装温度对可见异物的影 响 为 了考察灌装温度对产 品废品的影响，设计 了分别采 取４ ０ ０ Ｃ， ５ ０ ０ Ｃ， ６ ０ ０ Ｃ， ７ ０ ％ ３ 的灌装温度进 行试验 ， 其余 生产条件按照改进前生产工艺进行 。 对试验 产品的可见异物 废品统计情 况可 以看出 ，采用４ ０ ０ Ｃ， ５ ０ ０ Ｃ， ６ ０ ０ Ｃ，
等。
金属络合￣Ｅ ＤＴＡ 一２ Ｎａ 对可见异物的影 响， 在这里只考察生产前是否 使用０ ． ２ ％ ｏ （ ｇ ／ ｖ ） 浓度 的Ｅ ＤＴ Ａ－ －２ Ｎａ 注射用水溶液对３ １ ６ Ｌ 不锈钢 配制 罐和管 道进行密 闭循环对 可见异物的影响。 在生产环境和工艺条件相 同条件下， 生 产６ 批规格为１ ０ ０ ｍＬ ： Ｏ ， ３ ｇ 的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液， 前三 批生产前用 Ｏ ． ２ ‰（ ｇ ／ ｖ ） 的Ｅ ＤＴ Ａ－ －２ Ｎａ 溶液对配制罐和管道进行密 闭循环２ ０ ａｉ ｒ ｎ ， 后三批 生产前不进行此操作 ， 对六批产品的可见异物废品统计情况 ， 结果 显示 ， 进 行密 闭循环三批样 品较未进行密闭循环 的总废品数和可见异物废品数都有 所减少 ， 而可见异物 占总废品的比例也呈现同样的趋势。 由此可 见， 生产前 是否用０ ． ２ ％ ｏ （ ｇ ／ ￣Ｅ ＤＴ Ａ－ －２ Ｎａ 溶液对 配料罐 、 管道进行密 闭循环对产品的废 品数和可见异物废 品影响很人， Ｅ ＤＴ Ａ一２ Ｎａ 溶液密闭循环可 使产品可见异
响。
左氧氟沙星是第三代喹诺酮类药物 。早在上个世纪９ ０ 年代 由日本相关 专家开发并研制出氧氟沙星的活性左旋体 ，这种药物 的抗菌活性约为氧氟
沙星 的两倍 ， 也就是说 ， 在ｌ 临床使用中 ， 医师对活性左旋体 的总用量只有左 氧氟沙星用量的１ ／ ２ 。在实 际工作中， 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 由于具 有使用方便、 较好 的医疗效果等优点， 受到医学界人士 的高度重视 ， 并将其 广泛应用在临床试验 中。 制药企业在 生产乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 的过程 中，由于受到各 种因素的影响，导致负责人对 生产 的药物进行检验 的过程中存在一定的可 见异物 ， 无法达到其生产的质量， 不仅浪费了时间， 还造成 了巨大 的经 济损 失， 也对用 药者的身体健康与生命安全产生较大的影响 。鉴于此， 为了提高 乳酸左氧 氟沙星氯化钠注射液生产 的成品率，我们需要对其生产工艺进行 改进与优化 ， 降低药 品中的可见异物从而保证药品生产及成品的安全性， 从 而提高其 社会经济效益。 二、 仪器及试剂 的选择 １ 、 仪器的选择 ： 在本文 中为 了提 高乳 酸左氧 氟沙星氯化钠注射液 生产 的质量，我们需要对其 生产 工艺进 行改进与优化 ，可采用的仪器有 ： Ｗａ — ｔ ｅ ｒ ｓ ２ ６ ９ ５ 高效液相色谱仪、 Ａ Ｌ ２ ０ ４ 电子天平、 Ｐ Ｈ值测量计等。 ２ 、 试剂 的选择 ： 乳酸左氧氟 沙星、 Ｅ ＤＴ Ａ－ ２ Ｎａ 、 氯化钠 、 活性炭 和乳酸
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道在生产前用０ ． ２ ％ｏ （ ｇ ／ ｖ ） 的Ｅ ＤＴ Ａ－ ２ Ｎａ 溶液进行密 闭循环３ ０ ｍｉ ｎ 。药液采用 钛棒进行搅拌与过滤。 最后获得成 品。 配制好的药液在配制罐及 药液输送管 道 内保持在４ ０ — ５ ０ ％ ３ 内保温循环。 ２ 、 金属络合剂对产品可见异物的影响 药品生产所用配制罐和管道人多采用３ １ ６ Ｌ 不锈钢材质，而 不锈钢在一 定的温度 、 酸度等条件下有可 能使部分金属离子进入药液 ， 而金属离子对某
药品是社会发展中的一种特殊商品，其生产质量直接影响到其 安全性 及疗效 。在注射剂药物生产过程 中， 可见异物是研究者重点关注 的问题 ， 只 有对可见异物 的有效控制才 能够从根本上保证药品的生产质量 ，才 能够保 证用药者 的身体健康及 生命安全 。 目前 ， 人们相当重视注射液生产 中可见异 物， 其对人体 造成 的危害是不容小觑 的。在实 际工作 中， 生产环 境、 生产设 备、 操作手段、 原辅料 、 包装材料等都会 导致注射液中的可见异物无法控制 ， 影 响到其生产质量。
７ ０ ￣ （ ２ 不同的灌装温度后 ， 每批 产品总废品数维持在１ ２ ０ 瓶， 而可见异物废 品 数除了７ ０ ０ Ｃ 灌装条件下 为１ ０ ２ 瓶外，其余三个灌装条件生产产品可见异物