盐酸左氧氟沙星片制剂处方及工艺的研究资料及文献资料

制剂处方及工艺的研究资料

及文献资料

试验单位：xx制药有限公司

试验负责人：

试验参加者：

试验日期：20xx年2月

资料保存处：xx制药有限公司

联系人：

电话：

xx制药有限公司

处方及工艺的研究资料

1、处方

1.1、处方依据

《中华人民共和国药典》20xx年版20xx年增补本

1.2、处方组成

盐酸左氧氟沙星 115.0 g

预胶化淀粉 35.0 g

10%淀粉浆 10.0g(折淀粉)

羧甲基淀粉钠 2.0g

微晶纤维素 5.0g

制成 1000片

1.3、包衣液处方

包衣粉 10.0g

95%乙醇 45ml

纯化水 30ml

制成 75ml

1.4、片芯处方筛选

盐酸左氧氟沙星片为薄膜衣片，规格为0.1g（以左氧氟沙星计）折盐酸左氧氟沙星为0.115 g，盐酸左氧氟沙星原料药（浙江京新药业股份有限公司040203）为类白色结晶性粉末。

根据盐酸左氧氟沙星薄膜衣片质量标准和原料药的性质，要求片芯具备足够的机械强度和良好的外观，同时还必须符合溶出度要求，拟选用10%淀粉浆做粘和剂、羧甲基淀粉钠做崩解剂、微晶纤维素为润滑剂兼有粘合剂的作用做润滑剂，并通过单因素来考察试验，来确定所用辅料及比例，结果见下表。

综合以上因素，选预胶化淀粉为填充剂，微晶纤维素为润滑剂，10%淀粉浆为粘合剂，它们的比例为：主药：预胶化淀粉：10%淀粉浆：羧甲基淀粉钠：微晶纤维素=115：35：10：2：5。选用直径为7.5mm的浅凹冲头压片。理论片重定为0.165～0.170g。选用xxxx有限公司生产的胃溶型薄膜包衣预混剂（批准文号为豫药准字F20020xx1）,在xx市xx制药机械厂生产的高效包衣机上进行薄膜包衣。

2、工艺

2. 1处方：

盐酸左氧氟沙星 115.0 g

预胶化淀粉 35.0 g

10%淀粉浆 10.0g(折淀粉)

羧甲基淀粉钠 2.0g

微晶纤维素 5.0g

制成 1000片

2.2工艺规程:

2.2.1 称取盐酸左氧氟沙星原料药、预胶化淀粉分别过80目筛网。

2.2.2 称取处方量盐酸左氧氟沙星原料药115g、预胶化淀粉35g，按等量递加法混合均匀。

2.2.3 称取淀粉20g，加纯化水（约20g）搅拌溶解。加沸纯化水至200g，搅拌，制成10%淀粉浆。

2.2.4 加入处方量的10%的淀粉浆搅拌5分钟，并高速制粒。

2.2.5 将颗粒在80℃以下烘干。

2.2.6 将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加2 g羧甲基淀粉钠，5g微晶纤维素混合均匀，制得半成品。

2.2.7 半成品检验合格后，定片重，压片。

2.2.8 素片检验合格后，包薄膜衣。

2.2.9 铝塑罩泡包装即得。

2.3、薄膜包衣

2.3.1包衣材料溶液的配制：

包衣粉用量=片芯重量×4%

溶液浓度=12%

溶液总重量=包衣粉重量÷12%

溶剂总重量（纯化水）=溶液重量-包衣粉重量

将计算好的纯化水放入不锈钢桶内，开启搅拌，将称量好的包衣粉缓慢加入旋涡内（5分钟内加完），增加转速维持旋涡，搅拌60分钟。停止搅拌后放置一段时间。待泡沫逐渐消退后开始喷片。

2.3.2、包衣工艺

2.3.2.1、预热片芯

将称量好的片芯过筛，筛去细粉倒入贴有六根档板的包衣锅内，开启热风，同时转动包衣锅，转速控制在1-3转/分，片芯预热至40-45摄氏度（约15分钟）即可进行包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。

2.3.2.2、包衣

A：打开压缩空气阀，压力控制在0.3-0.4mpa, 同时将锅速调至5～8转/分,开启蠕动泵,进行喷雾,蠕动量根据片芯温度的高低随时调节,初时喷量大,以后逐减小,转速根据片芯情况逐步加快.温度降至37摄氏度时暂停喷雾,待温度升高后,再行喷雾,这样可防止片子粘贴,保证包衣质量。

B：喷雾的方向为片床的上1/3处，热风为片床的下1/3处。

C：包衣过程密切注意片芯温度变化，维持在37摄氏度以上，45摄氏度以下，操作人员要随时观察片芯，掌握潮湿温度，以防异常现象的发生。

2.3.3、包完后将片子置晾片间干燥（45℃）2小时，即得薄膜衣片。

2.5、三批小试技术数据：

4、生产设备

5、工艺流程图：