细辛毒性的研究述评_王琦

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随着历史的变迁,细辛的运用主要经历了由“根 - 全
草,单用末 - 复方煎服”的巨大变化,由此引起的细辛用量 及毒性之争屡见不鲜。
由“根 - 全草”的变化。古代“细 辛 用 根”( 《本 草 衍 义》) ,而现代则用其全草。据调查[16],50 年代初我国仍只 用根,只是为便 于 鉴 别,药 店 才 在 收 购 细 辛 时 要 求 送 来 全 草,经鉴定后,除去地上部分取其根部入药,后来,由于细辛 资源渐少,人 们 便 有 逐 渐 将 地 上 部 分 也 一 起 作 细 辛 入 药。 历史上细辛都是药用根部,全草是 1950 年后才开始用,一 直延用至今,如《中华人民共和国药典》( 2000 年版) 明确 规定细辛用“干燥全草”。
近年来,关于毒性药物分级的问题引起了人们的高度 关注。不少学者试图从定性和定量的角度,以 LD50 为依据 对毒性药物进行分 级,提 出 了 不 同 的 角 度,如 杜 仓 良[13] 将 毒性药分大毒( LD50 小于 5g / kg) 、有毒( LD50 介于 5 ~ 15 g / kg 之间) 和小毒 ( LD50 介 于 16 ~ 50 g / kg 之 间) 3 级; 翁 维 良[14]则分为大毒、中毒、小毒 3 级,WHO[15]1977 年颁布的 化学物质的急性毒性分级标准为剧毒( LD50 小于 1 g / kg) 、 高毒( 1 ~ 5 g / kg) 、中等毒 ( 51 ~ 500 g / kg) 、低 毒 ( 501 ~ 5000 g / kg) 、微毒( 5001 ~ 15000 g / kg) 5 级。笔者认为,细 辛毒性的定级尚待进一步研究,毒性定级批标量化是今后 相当长一段时间努力的方向。为了确保临床用药安全有 效,必须正确对待细辛的毒性。本着“有 毒 观 念,无 毒 用 药”的态度,充 分 认 识 药 物 毒 性 普 遍 性,在 具 体 运 用 时,采 取控制剂量,通过对炮制、配伍等合理、有效的措施,减轻或 削除其不良反应,在最大程度上提高临床疗效,不必拘泥于 细辛毒性级别的问题。 4 古今细辛运用的比较
到了宋代,临床医生习惯用煮散剂。所谓煮散剂,即指 在使用中药时,先将饮片研为粗( 或细) 末,再取药末加水 煎服。由于煮沸散剂所用的是药材的粗( 或细) 末,其所含 成分( 包括有毒成分) 的煎出率肯定会比等量饮片的煎出 率高,故用量 自 然 会 比 饮 片 少,细 辛 也 不 例 外。 在 此 背 景 下,名医陈承根据自已的所见所闻及临床经验,首先提出了 细辛的用量问 并 题,并 对 细 辛 末 的 内 服 剂 量 提 出 了 限 制。 其在《本草别说》[1]中云: “细辛,若单用末,不可过匕,多即 气闷塞不通者死,虽死无伤。近年关中或用此毒人者,闻平 凉狱中尝治 此,故 不 可 不 记。”接 着 又 指 出,细 辛“非 本 有 毒,单以不识 多 寡 之 用,因 以 有 此 ”。意 思 是 说,细 辛 之 所 以能毒死人,并 不 是 细 辛 有 多 大 的 毒 性,而 是 过 量 使 用 所 致。据《中药大辞典》[2]与《中华本草》[3]考证,1 钱匕比 1 方寸匕略小一些,约为 1 方寸匕的十分之六七。而 1 方寸
由于历代对毒性中药的定级缺乏客观统一的标准,因 此对细辛的认 识 也 不 一 致,甚 至 存 在 分 歧。 如《神 农 本 草 经》将细辛列为上品之药,应属无毒。《名医别录》明确记 载其“无毒”。清张景岳对此提出不同看法,在《本草经〉中 标注细辛有“小毒”。六版《中药学》和《中华人民共和国药 典》( 2000 年版) 均 记 载 细 辛 有“小 毒”,相 沿 至 今。应 该 说,对细辛标注有毒是十分必要的。对临床医者运用细辛 可以起到警示作用,对促进细辛毒性的研究,确保临床用药 的安全均会起到重要作用。
关于细辛的 毒 性 问 题,历 来 存 在 着“有 毒 论 ”和“无 毒 论”二种观点。
细辛首载于《神农本草经》,被列为上品。按该书序录 所云,上品药是无毒的。至梁·陶弘景《名医辛别录》始在 细辛条下 明 确 记 载 其“无 毒 ”,后 世 本 草 多 宗 此 说。 如 明 末·缪希雍《本草经》论疏细辛: “细辛味辛而无毒”。明末 清初·张志聪《本草崇原》认为雨具: “细辛,……岂辛香之 药而反闭气乎? 岂上品无毒而不可多服乎?”近代名医张 锡纯在,《医学衷中参西录》中说: “药性详于本草,诸家本 草皆不足信,可 信 者 惟〈本 经 〉”,皆 认 为 细 辛 为 无 毒 之 品, 可以多服。
由于古今细辛药用部位的不同,故对其药材的采制也 有不同的要求。因古代用其根,故要求“二 八 月 采 根,阴 干”( 《名医别录》) ,陶弘景强调: “根多以二月八月采者, ……大抵春宁宜早,秋宁宜晚”。因为早春枝叶尚未充壮, 深秋枝叶已干枯,此时根部的营养物质最为丰富,其药用化 学成分的含量也最高。在炮制时要“去其头节”( 《本草经 集注》) ,“拣去双叶”( 《炮炙大法》) ,除去非药用的地上部 分( 即“苗”、“叶”) 和根头部的根茎 ( 即“头节”、“头子”、 “芦头”) 。而现代用其全草,故以枝叶茂盛的夏季或初秋 采集为宜,除去泥沙干燥后即可入药。
为了探寻细辛的毒性,研究人员对细辛不同用法的半 数致死量进行了测定。结果显示: 华细辛煎煮给小鼠灌服 及静注的 LD50 分别为 123. 75mg·kg - 1 和 7. 78mg·kg - , 1[8] 华细辛油给小鼠腹腔注射( ip) 的 LD50 为 247mg·kg - , 1[9] 辽细辛油给小鼠 ip 的 LD50 为( 1. 20 ± 0. 04mg·kg ) - 1[10] 。 细辛醚对小鼠肠道和腹腔给药 LD50 分别为 417. 6mg·kg - 1 和 310mg·kg - 1[11]。提示细辛的不同品种,不同剂型,不同 给小鼠药方式,其中 LD50 是不尽相同的。
WANG Qi
( Benxi General Hospital of Benxi Steel Group Corporation,Benxi 117100,Liaoning,China)
Abstract: The toxicity of Asarum sieboldi has been an argument in TCM physicians. It is reviewed from four aspects in this article: introduction of Asarum sieboldi ,toxicity study,toxicity grading and applications,so as to understand toxicity of Asarum sieboldi and use it more effectively and safely.
行述评,认识细辛的毒性,来安全有效地使用细辛。
关键词: 细辛; 毒性研究; 毒性定级,细辛运用
中图分类号: R285. 1
文献标识码: A 文章编号: 1673 - 7717( 2012) 06 - 1385 - 03
来自百度文库
Review of Study on Toxicity of Asarum sieboldi
第 30 卷 第 6 期 2012 年6 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol. 30 No. 6 Jun. 2 0 1 2
细辛毒性的研究述评
王琦
( 本溪市本钢总医院,辽宁 本溪 117100)
摘 要: 细辛的毒性,是历代医药学家争论不已的问题。从细辛述要、毒性研究、毒性定级及运用 4 个方面进
在细辛的毒性机制研究方面也有一些报导,如在急性 毒性方面,细辛挥发油对蛙、小鼠、兔等,均先呈兴奋,随后 转抑制,使随意运动及呼吸减慢,反射消失,最后由呼吸麻 痹而死[12]。小 鼠 ip1 · 5% 华 细 辛 油 0. 2mL · ( 20g) - 1 ,
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学 刊
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3min 后行走左右摇摆,5min 后翻正反射消失,呼吸轻度减 慢,20 ~ 30min 后逐渐苏醒,3 ~ 3. 5h 后活动恢复常态。豚 鼠 ip1·5% 华细辛 2mL·kg - 1 ,20min 后安静,行走稍有不 稳,2h 后运 动 开 始 恢 复[9]。小 鼠 ip 辽 细 辛 油 0. 06mL · kg - 1 使活动减少,眼脸下垂; 0. 24mL·kg - 1 使小鼠安静不动 但保持对外界刺激的反应; 0. 5mL·kg - 1 使小鼠静卧,颈腹 部接触笼底; ( 0. 6 ~ 0. 8) - 1 mL·kg 则翻正反射消失,呼吸 减慢,数小时后恢复正常; ( 0. 8 ~ 1. 2) mg·kg - 1 可致呼吸 停止而死亡[10]。
收稿日期: 2011 - 12 - 22 作者简介: 王琦( 1976 - ) ,女,辽宁本溪人,主管中药师,学士,研究
方向: 中药学。
匕的量,金石药相当于 2g,草木药约 1g 左右。据此推之,文 中所说的半钱匕细辛,即相当于今之公制 0. 3 ~ 0. 35g。也 就是说,细辛研末内服,成人每次用量不可超过 0. 35 克。 长期以来,“细辛 不 过 钱,过 钱 命 相 连 ”的 古 训 一 直 困 扰 着 学术界和临床医者,乃致不敢愈雷池一步。现行《中药学》 教科书,乃 至《中 华 人 民 共 和 国 药 典 》均 明 确 记 载 细 辛 有 “小毒”。
从以上可以看出,细辛的确有毒,其毒性大小与挥发油 含量密切相关。其急性毒性可致多种动物呼吸麻痹而死, 这与古代“气闭塞不通而死”的经验认识相符。 3 细辛毒性定级的考识
关于毒性中药的定级问题认识,古今均有论述,但无统 一的标准。如《素问. 五常政大论》首先提出了药物毒性分 大毒、常毒、小毒 3 级,但未涉及具体药物。《神农本草经》 提出了药物有毒、无毒的区分标准,并依据药物的良毒、养 身延年与袪邪治病的不同,将药物分为上、中、下三品,但未 对药物毒性程度作出具体分级。对药物毒性的分级始于 《名医别录》,并按大毒、有毒、小毒 3 级标注药物。《本草 钢目 》沿 用 其 说,并 有 所 发 挥,提 出 按 大 毒、有 毒、小 毒、微 毒四级 标 注 药 物。 六 版《中 药 学 》和《中 华 人 民 共 和 国 药 典》( 2000 年版) 将药物毒性定为大毒、有毒和毒 3 级。总 的来看,古今对毒性药物的分级不一致,多延袭历代临床实 践的经验和本草的记载,而无明确的实验数据。鉴于各家 的经验体会不一,对毒性药物标注所取的参照物不同,因而 笼统和混乱的现象在所难免。
近代细辛“无毒论”的观点正被淡化,而细辛“有毒论” 的观点正逐渐被人们所接受。 2 细辛毒性的研究
当代,从 1963 年至今,各版的《中华人民共和国药典》 均未云细辛有毒。而《中华本草》[4]、《全国中草药汇编》[5] 及各版高等医药院校教材《中药学》等却均明确标出: 细辛 “有小毒”。
现代实验研究首先证明,细辛确有一定毒性,毒性作用 主要表现在中枢神经系统,毒性成分来源于所含的挥发油。 继而发现,挥发油中的黄樟醚具有致癌作用[4]。最新研究 又发现,产于辽宁新宾、清源、桓仁、本溪、凤城及吉林、黑龙 江等七个地区的辽细辛,大多含有马兜铃酸 [6]。而马兜铃 酸具有肾毒性,大量或长期服用马兜铃酸的中药或中成药, 可导致慢性肾功能衰竭[7]。
Key words: Asarum sieboldi ; toxicity study; toxicity grading; application of Asarum sieboldi
细辛是临床常用中药,但对其毒性和安全性问题,一直 有所争论,现就有关研究资料讨论如下,希望为临床安全使 用细辛提供参考借鉴。 1 古今细辛毒性的认识
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