中药制剂质量标准制定

黄连与黄柏、枳实与枳壳、川芎与当归
↓
小檗碱
↓
橙皮甙
↓
阿魏酸
3. 含量测定方法的确定
对测定方法的选择应根据“准确、
灵敏、简便、快速”的原则，同时要 考虑方法的专属性、重现性、稳定性、 适用性等。
4. 方法学考察内容
⑴ 提取条件的选择：应以能最大限度地提取被测 成分、样品含量高、测定结果稳定为标准。 ⑵ 净化分离方法的选定：原则为除去对测定有干 扰的杂质，又不损失被检物质。并应结合回收率 试验。
(七) 含量测定
1. 药味的选定 首选处方中的主药、贵重药、毒剧药 首选其君药建立含量测定项目
应选中药制剂中有大毒的药味
也可依次选择臣药及其它药味
2. 测定成分的选择
测定有效成分
测定毒性成分
测定总成分
测定易损成分
测定专属性成分 其他:成分不明确的选指标性成分、浸出物或某一 物理常数等为测定指标 所测成分的药理作用应尽量与制剂的功能主治一致。
(七) 浸出物测定
根据剂型和品种的需要，根据《中国 药典》现行版浸出物测定的有关规定， 选择适当的溶剂和方法进行测定。并规
定限（幅）度指标。
*无法进行某些成分含量测定时，可选择适宜 溶剂浸出物测定: 1.挥发性成分→乙醚等溶剂→挥发性浸出物 2.含糖等辅料制剂≠水、醇溶剂浸出物
九味羌活丸（皂甙类成分较多）
(四) 性状
叙述在性状描述中需要说明的问题。
(五) 鉴别
在此说明中药制剂定性鉴别项目选定的依据和 方法 1. 鉴别项目的选定，原则上处方各药味均应进行 试验研究，根据试验情况，选择列入标准中。 2. 理化鉴别和色谱鉴别需列阴性对照试验结果， 以证明其专属性，并提供有三批以上样品的试验 结果，以证明其重复性。药典未收载的试液，应 注明配制方法及依据。 3. 要求随资料附有关的图谱。
第一节
概述
★四.制定质量标准的前提
1. 药物组成固定： 处方药味及分量在制 定质量标准之前必须获得真实、准确 的处方. 2. 原料稳定： 中药制剂质量标准制定 之前，须制定药材和辅料的质量标准。 3. 制备工艺稳定
第一节
概述
五.质量标准研究程序
依据法规制定方案
研究程序 查阅有关资料 实验研究 制定质量标准草案
申请生产
第一节
概述
一.制定质量标准的目的、意义和原则 1. 药品质量标准：对药品的质量规格及检测方法所作的技 术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门必 须共同遵循的法定依据，以确保用药的安全有效。
2. 中药制剂的质量标准：根据药品质量标准的要求所制定 的符合中药特点控制中药质量的技术规范。 3. 制定中药制剂质量标准的原则：质量标准的制定必须坚 持质量第一，充分体现“科学，实用，规范”的原则， 以确保用药的安全有效。
【制法】以上八味……压片制成1000片 【性状】本品为…… 【鉴别】 （1）、（2） ……（6） 【检查】三氧化二砷 其它 应符合片剂项下有关的各项规定（附录ID） 【含量测定】
【功能与主治】





……
第二节
中药制剂质量标准的主 要内容
★ 质量标准的主要内容具体要求参照
《中华人民共和国药典》 (现行版)。 其内容如下: (一) 名称 包括中文名、汉语拼音。
企业无薄层扫描仪，可用薄层比色法
大黄TLC鉴别
85版药典采用两来自百度文库展开系统 可使水解后的蒽醌甙元分开
90、95、2000
版药典采用一
种展开系统，
分离度好，斑
点清晰
血竭的质量评价
主要有效成分为血竭素
A270nm限度指标
血竭是进口药材
货源不稳定、品牌多
掺假血竭很难 检测
人 工 合 成 血 竭 素 做 对 照
4. 色谱鉴别所用对照品及对照药材：
（1）现行国家药品标准收载者可直接采用；
（2）由植、动物提取的需要说明原料的科名、拉丁学 名和药用部位；
（3）化学合成品注明供应来源； （4）验证已知结构的化合物需提供必要的参数及图谱， 并应与文献值或图谱一致，未知物要求提供足以确证 其结构的参数。 （5）鉴别用对照品纯度检查可用薄层色谱法，点样量 为鉴别常规点样量的10倍量，选择两个以上溶剂系统 展开，色谱中应不显杂质斑点。


固体制剂要求水分
酒剂、酊剂要求含醇量，总固体，相对 密度， pH值等 片剂、胶囊剂要求均匀度、溶出度等

3.污染控制类型
异物污染 昆虫及微生物污染 化学污染 钝 性 异 物 有 害 异 物
黄曲霉素 破伤风杆菌 螨虫
微生物检查
灰分、酸不溶灰分
土壤 化肥 化学除草剂 农药 杀虫剂 水源
重金属、砷盐
4. 方法学考察内容
⑺ 精密度试验：分光光度法及气相、液相色谱法 应对同一供试液进行多次测定；薄层扫描法应对 同一薄层板及异板多个同量斑点扫描测定，考察 其精密度。用相对标准差（RSD%）来表示。
(二) 处方
1. 成方制剂应列处方 ；制剂中使用的药引、 辅料及附加剂一般不列入处方中，在制法 中加以说明。 2. 处方中的药材名称： （1） 凡国家标准已收载的药材，一律采用 最新版规定的名称。 （2）地方标准收载的品种与国家药品标准名 称相同而来源不同的，应另起名称。 （3）国家药品标准未收载的药材，应采用地 方标准收载的名称，应另加注明。
(六) 检查
检查是中药制剂质量的重要内容， 有多种检查项目，可根据不同剂型作 出规定。对于新药，必须作重金属、 砷盐等有害物质的考察，并提供检测 数据。必要时上正文。
*分三类检查
1.质量参数类型 （特殊杂质项目）
例：大黄中土大黄 川乌、草乌炮制后乌头碱的限量
监测伪品的掺入，保证药品纯度和安全性
2.剂型要求类型
3. 处方药味的排列 根据中医理论，按“君、臣、佐、 使”顺序排列，书写从左到右，然后从上到下。 4. 处方中的炮制品写法
（1）处方中药材不注明炮制要求的，均指净药材（干 品）；
（3）处方中药材属炮制品的，一般用括号注明，与药典 方法不同的，应另加注明。
（2）某些剧毒药材生用时，冠以“生”字，以引起重视；
5. 处方量 处方中各药材的量一律用法定计量单位，重量 以“g”为单位，容量以“ml”为单位，全处方量应以制 成1000个制剂单位的成品量为准。
止痛紫金丸 熟大黄、没药（制）、自然 铜（锻）、骨碎补（烫）
牛黄解毒片 Liuhuang jiedu Pian

【处方】 人工牛黄5g 雄黄50g 石膏200g 大黄200g 黄芩150g 桔梗100g 冰片25g 甘草50g 【制法】以上八味……压片制成1000片 【性状】本品为…… 【鉴别】 （1）、（2） ……（6） 【检查】三氧化二砷 其它 应符合片剂项下有关的各项规定（附录ID） 【含量测定】
第九章 中药制剂质量标准的制定 第二节 中药质量标准的内容
质量标准的内容一般包括：
名称、汉语拼音、处方、制法、性状、 鉴别、检查、浸出物、含量测定、功能 与主治、用法与用量、禁忌、注意、规 格、贮藏方法、使用期限等。
牛黄解毒片 Liuhuang jiedu Pian

【处方】 人工牛黄5g 雄黄50g 石膏200g 大黄200g 黄芩150g 桔梗100g 冰片25g 甘草50g
第一节
概述
二.质量标准的分类 1. 国家药品标准 （1）中华人民共和国药典； （2）国家药品监督管理局药品标准（原部颁标准）。 根据新药研究的不同阶段制订相应的新药质量 标准。按照《新药审批办法》的规定，新药质量标 准要经过三个不同阶段： （1）临床研究用质量标准； （2）暂行或试行药品质量标准； （3）正式的药品质量标准。
乙醚脱脂后，正丁醇溶剂测定正丁醇浸出物
溶剂选择必须具有针对性
达到控制质量的目的
(八) 含量测定
先写含量测定测定方法，再另起一行写 含量测定限度规定。 (九) 功能与主治
(十) 用法与用量
(十一) 注意 禁忌
(十二) 规格 (十三) 贮藏
第三节
中药制剂质量标准起草说明
▲中药制剂质量标准起草说明内容
第二节
(四) 性状
中药制剂质量标准的主 要内容
制剂的性状指成品的颜色、形态、形状、
气味等。 外用药及剧毒药不描述味。
(五) 鉴别 鉴别方法包括显微鉴别、理化鉴别。编写顺序 为：显微鉴别、一般理化鉴别、色谱鉴别。 1. 显微鉴别 ：应突出描述易察见的特征。 2. 一般理化鉴别 ： （1）一般鉴别反应，如《中国药典》附录中 已有规定，照《中国药典》附录方法。 （2）荧光鉴别一般应采用365nm波长的紫外光 灯，写为“置紫外光灯（365nm）下观察”。如 用其他波长紫外光灯观察，应在括号内注明。
第一节
2. 企业标准
概述
药品生产企业为保证药品质量制定 的企业内部标准。一般高于法定标准 要求，主要指多增加了检测项目或提 高了限度标准，作为创优、企业竞争， 保护优质产品本身，严防假冒的重要 措施。
第一节
★三.质量标准的特征
概述
药品应具安全性、有效性、稳定性及可控性的 特征。 质量标准具有如下特性： 1. 权威性 “药品管理法”规定，药品必须符合国 家药品标准。 六味地黄丸 2. 科学性 质量标准的制定，需要有足够量的实验 次数，积累大量的数据资料，其方法的确定与限 TLCS测定山茱萸中熊果酸含量 度的制定均应有充分的科学依据。 3. 进展性 随着生产技术提高和测试手段的改进， 应对药品标准不断进行修订和完善。
(一) 名称
命名总的要求是明确、简短、科学，不用 容易混淆、误解和夸大的名称，不应与已有的 药品名称重复。另外，药品应以一方一名，即 使是不同剂型同一处方，应用同名称并加不同 剂型命名，
不宜采用的命名法
不以主药一味命名 不以人名、地名或代号命名 不用“灵”、“宝”命名，陷入俗 套 不以中西不同理论功效混杂命名
第九章 中药制剂质量 标 标准的制定
第九章 中药制剂质量标准的制定
【教学大纲】 ★掌握中药制剂质量标准的内容和制定方法。 ▲熟悉中药制剂质量标准起草说明编写方法。 ●了解中药制剂稳定性研究的内容和方法。
新药的审批程序
立题
基础研究 临床研究
药学资料 药理研究 毒理研究
生产工艺 质量标准 稳定性研究 药效学 一般药理学 药代动力学 急毒 长毒 三致


(三) 制法
1. 制法项下主要叙述处方中药物共多少味（包括 药引、辅料）。各味药处理的简单工艺，对质 量有影响的关键工艺，应列出控制的技术条件 （如时间、温度、压力、PH值等）。保密品种 例外。 2. 属于常规或《中国药典》已规定的炮制加工 品，在制法中不需叙述，特殊的炮制加工可在 附注中叙述。 3. 制法中药材粉末的粉碎度用“粗粉”、“中 粉”、“细粉”、“极细粉”等表示，不列筛
第二节
3. 色谱鉴别
中药制剂质量标准的主 要内容
中药制剂中有与《中国药典》收载品种的 同一药味，一般尽可能采用与药材相同条件进 行薄层色谱鉴别，描述也应统一。
(六) 检查
1. 先描述通则规定以外的检查项目，其他应符合 XX剂型下有关规定。 2. 通则规定的检查项目要列出具体数据的，或通 则规定以外的检查项目，其描述次序为相对密 度、pH值、乙醇量、总固体、干燥失重、水中 不溶物、酸不溶物、重金属等。 3. 如对通则中某项检查有特殊规定的需列出。
⑶测定条件的选择：根据仪器性能和测试方法进行 选择。选择灵敏度高、相对误差小以及稳定性好 的条件为测定条件。
4. 方法学考察内容
⑷空白试验条件的选择：空白试验是消除测定过 程中系统误差的一个重要手段。常用阴性对照 法。 ⑸线性关系考察： 1.线性关系:标准曲线相关系数r值一般应在0.999 以上，薄层扫描的r值应在0.995以上。 2.线性范围，即适当的样品量的确定； 3. 直线是否通过原点，以确定用一点法还是两点 法去测定并计算。
(三) 制法
4. 一般一个品名收载一个剂型的制法；蜜丸可并 列收载水蜜丸、小蜜丸与大蜜丸；制备蜜丸的炼 蜜量要考虑各地气候、习惯等不同，应规定一定 幅度，但规定幅度不应过大，以免影响用药剂量。 如“100g粉末加炼蜜100-120g制成大蜜丸”。 5. 单味制剂如属取原料直接打粉或直接投料，按 常规方法制作的，不需经过各种处理的，可不列 制法，如珍珠粉胶囊。
注意剂型名称与实物相符
(二) 处方 说明该药处方来源与方解（君、臣、佐、使）。如 系保密品种，其处方需完整地列在起草说明中。
(三) 制法
说明制备工艺全过程的每一步骤的意义，解释关键 工艺的各项技术要求的含义及关半成品的质量标准。 列出在工艺研究中各种技术条件及方法的对比数据、 确定最终制备工艺及技术条件的理由。