脑铁沉积6型
脑铁沉积诊断标准-概述说明以及解释
脑铁沉积诊断标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述脑铁沉积是一种常见的神经系统疾病，其特征是大量铁元素在脑组织中的异常积聚。
这种异常积聚的铁元素会影响神经细胞的功能，并可能导致一系列严重的神经系统症状和病理变化。
脑铁沉积的临床表现各异，但通常包括运动障碍、认知功能下降和情绪变化等。
随着对脑铁沉积的认识不断深入，对其诊断标准的规范化和完善变得尤为重要。
本文旨在探讨脑铁沉积诊断标准的建立和完善，以提高对该疾病的准确诊断。
首先，文章将详细介绍脑铁沉积的定义和特征，包括形成机制、影响因素以及铁元素在脑组织中的异常分布情况。
其次，文章将阐述脑铁沉积所引起的临床表现，分析其对患者身体和心理健康的影响。
最后，文章将强调脑铁沉积诊断标准的重要性，并探讨现有标准的不足之处。
针对现有标准的不足，本文将提出建立完善脑铁沉积诊断标准的必要性，并介绍一些可能的改进方向。
通过对脑铁沉积诊断标准的研究和改进，我们可以更准确地诊断该疾病，提早干预和治疗，以改善患者的生活质量。
同时，建立完善的诊断标准也有利于促进脑铁沉积疾病的研究和治疗进展，为进一步深入探究其病理机制和寻找新的治疗方法提供科学依据。
本文将进一步探讨脑铁沉积诊断标准的制定和完善的必要性，并对未来的研究方向进行展望。
1.2文章结构文章结构：本文将分为引言、正文和结论三个部分进行阐述。
引言部分主要对脑铁沉积诊断标准这一课题进行概述，介绍脑铁沉积的背景和现状，并提出本文的目的和意义。
正文部分将详细探讨脑铁沉积的定义和特征，包括脑铁沉积的形成机制、分布特点以及与其他相关疾病的关联等内容。
其次，将深入讨论脑铁沉积的临床表现，包括脑功能损害的表现、神经精神症状以及身体症状等方面。
最后，将重点阐述脑铁沉积给个体和社会带来的影响和危害，包括对认知功能、情绪心理及生理健康的影响，以及社会经济负担等方面。
结论部分将强调脑铁沉积诊断标准的重要性，指出目前现有的脑铁沉积诊断标准存在的不足，包括不能全面识别患者的脑铁沉积情况等。
《脑组织铁沉积神经变性病诊治专家共识》要点
《脑组织铁沉积神经变性病诊治专家共识》要点脑组织铁沉积神经变性病（neurodegeneration with brain iron accumulation，NBIA）是一组由基因突变导致的以锥体外系症状为主，伴有其他复杂临床症状，在脑组织特定部位可见异常铁沉积的罕见的神经遗传变性疾病，发病率在（1～3）/1 000 000。
尽管NBIA疾病谱系具有很高的临床和遗传异质性，但此类疾病在影像学尤其是磁共振（MRI）上因铁离子异常沉积而具有特征性的异常征象。
分子遗传学检测致病基因可以确诊。
NBIA疾病谱系中10个亚型已经明确了致病基因。
各亚型的命名推荐采用“突变蛋白相关性神经变性病”的模式来统一命名。
铁属于顺磁性物质，异常沉积在MRI上有特征性的表现。
在常规序列T2加权像及磁敏感系列，铁沉积部位显示低信号，在T1像铁沉积显示等信号。
常见铁沉积部位为苍白球、黑质、红核、丘脑等脑深部灰质核团。
但不是所有的NBIA疾病都会在MRI上显示铁沉积，也不是任何显示铁沉积的病例都属于NBIA疾病谱系。
一、NBIA疾病谱系（一）泛酸激酶相关性神经变性病（PKAN）根据发病年龄，PKAN可分为早发典型PKAN和晚发不典型PKAN。
1. 典型PKAN：10岁以前发病，90%病例在3～6岁发病。
首发症状多为步态障碍及姿势异常，少数病例以精神行为异常或视力障碍为首发症状。
2. 不典型PKAN：发病年龄跨度大，平均13～14岁，但也可成年发病，临床症状不典型。
常见表现为语言障碍、神经精神症状及运动障碍。
3. PKAN影像学特点：PKAN病例T相上可见苍白球部位铁沉积显示低信号，而在苍白球的前内侧由于神经元死亡、胶质增生而显示高信号，这一影像学表现被称为“虎眼征”。
（二）非钙依赖型磷脂酶A2相关性神经变性病（PLAN）PLAN有3个临床亚型1. 婴儿神轴索营养不良（INAD）：发生于婴儿和儿童早期，通常在6月龄至3岁发病。
首发症状多为精神运动发育迟滞或倒退，继而出现肌无力、严重的躯干张力低下、小脑性共济失调、减反射减弱或消失、视神经萎缩致视力障碍、斜视、眼球震颤。
Fahr综合征
Fahr综合征又名：Fahr综合征；大脑钙质沉着伴晚发性脑病；大脑钙质沉着；基底节钙化；对称性大脑钙化综合征。
特发性两侧对称性大脑基底节钙化症；特发性家族性脑血管亚铁钙沉着；家族性基底节钙化。
对称性大脑钙化综合征于1930年由Fahr所描述。
国内有少数报道。
【病因】未明。
一般认为是假-假性甲状旁腺机能减退(Albright遗传性骨营养不良症)的一种异常类型，是常染色体隐性遗传，多伴有因甲状旁腺功能缺陷而致之钙-磷代谢改变，钙、磷离子与含大量蛋白质的有机基质相结合。
发病机制：是肾脏对甲状旁腺(PTH)正常下的反应，血清钙磷正常，钙化起始于基底节和齿状核，钙化的过程与生理性钙化相似，随疾病的进展、钙沉着的程度和范围也增加，可能因血管壁钙化所致的血管闭塞而造成脑萎缩，钙质沉着不一定伴神经系统症状。
【临床表现】多数病例有钙质沉着，但无神经系统症状，仅于脑部X线检查时发现，一般可于45～60岁出现症状。
主要为精神衰退、锥体外系统性运动缺陷、小脑性共济失调、震颤症状群及构音障碍、情感迟钝、记忆减退，有的表现焦虑、抑郁伴偏执、妄想、精神病样症状。
颅部X线：双侧基底节对称性钙化，脑CT检查除双侧基底节、小脑齿状核和脑沟处可见钙化外，还可发现大脑轻度萎缩和脑室扩大。
【诊断】自幼开始出现慢性进行性智能衰退和锥体外系受损症状，结合颅部X线的表现以及脑CT的可靠证据确诊。
本病应与下列疾病鉴别：①特发性甲状旁腺机能减退：是由于甲状旁腺激素不足，造成低血钙，高血磷及Ellsworth-Howard试验(甲状旁腺激素磷利尿试验)阳性。
②假性甲状旁腺功能减退：系因骨骼和肾小管对甲状旁腺激素有对抗所致。
有低血钙、高血磷和Ellsworth-Howard试验阴性，血清甲状旁腺素浓度高于正常。
③假-假性甲状旁腺机能减退：血清钙、磷浓度正常，骨骼和肾小管对甲状旁腺激素的反应也正常，即Ellsworth-Howard试验正常。
假性和假-假性甲状旁腺功能减退之患者都具有特征性躯体表现：身材短小，圆脸，掌跖骨短，牙齿异常，白内障和软骨组织钙化等；而Fahr综合征仅有大脑钙质沉着及神经精神症状，并无上述躯体特征，可作区别之条件。
2例神经退行性变伴脑铁沉积症5型患儿临床及遗传学分析
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2018.11.004通信作者：江伟 电子信箱：18745297@2例神经退行性变伴脑铁沉积症5型患儿临床及遗传学分析赵 敏 冯 英 陈玉霞 刘 玲 黄琴蓉 肖 农 江 伟重庆医科大学附属儿童医院康复科 儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室（重庆 400014）摘要： 目的 探讨神经退行性变伴脑铁沉积症5型（NBIA 5）患儿的临床及遗传学特征。
方法 分析2例NBIA 5患儿临床表现及影像学结果，并用全外显子检测技术对患儿及家系进行WDR45基因测序。
结果 患儿分别为10个月男性和3岁10个月女性，均有全面性发育迟缓。
1例有疑似癫痫发作史，MRI 提示脑实质进行性萎缩；另1例有癫痫病史，MRI 提示双侧苍白球T 2WI 及T 2Flair 上信号稍高。
基因测序显示均存在WDR45基因突变，1例为未见报道的第6外显子c.276-c 277insC 移码突变，另1例为已有报道的第3外显子c.19C>T 提前终止；2例患儿父母均为WDR45野生型。
结论 WDR45全外显子基因测序结合病史及MRI 可诊断NBIA 5。
关键词： 神经退行性变伴脑铁沉积症5型; WDR45基因; 基因突变; 全外显子测序; X 连锁显性遗传Analysis of clinical and pedigree genetics in two cases with neurodegeneration with brain iron accumulation 5 ZHAO Min, FENG Ying, CHEN Yuxia, LIU Ling, HUANG Qinrong, XIAO Nong, JIANG Wei (Department of Children Rehabilitation, Children’s Hospital of Chongqing Medical University ，Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, Critical Disorders Key Laboratory of Developmental Diseases in Childhood Ministry of Education, Chongqing 400014, China)Abstract: Objective To investigate the clinical characteristics and pedigree genetics of neurodegeneration with brain iron accumulation 5. Methods Clinical features and imaging findings of two patients with neurodegeneration with brain iron accumulation 5 were analyzed, and whole-exome sequencing was used to identify WDR45 gene mutations. Results A ten month old male infant and a three-year-old female child had history of comprehensive development retardation, the boy had a history of suspected seizures, magnetic resonance imaging (MRI) showed progressive brain atrophy; and the girl had a history of epilepsy, cranial MRI showed slightly hyperintense on T2-weighted images and T2 Flair in the globus pallidus. Whole-exome sequencing identified a novel frameshift mutation c.276-c277insC in exon 6 of WDR45 in the boy and a reported mutation c.19C> Tin in the girl, which were not found in both parents. Conclusion The WDR45 gene sequencing combined with medical history and cranial MRI can be used to diagnose neurodegeneration with brain iron accumulation 5 .Key words: neurodegeneration with brain iron accumulation 5; WDR45 gene; gene mutation; whole exome sequencing; X-linked dominant inheritance神经退行性变伴脑铁沉积症5型（neurodegeneration with brain iron accumulation 5，NBIA5，OMIM 300894）又称β螺旋蛋白相关性神经变性病（beta-propeller protein associated neurodegeneration ，BPAN ）[1]，因其临床表现分为儿童期静止性全面发育迟缓、成人期进展为锥体外系症状的双相临床进程，也被称为儿童期静态性脑病成年期神经变性病（static encephalopathy of childhood with neurodegeneration in adulthood ，SENDA ），其致病基因为X 染色体长臂1区1带2亚单位的WDR45，与自噬有关。
神经综述：脑组织铁沉积性神经变性疾病研究进展
神经综述：脑组织铁沉积性神经变性疾病研究进展脑组织铁沉积性神经变性疾病(neurodegeneration with brain iron accumulation，NBIA)主要指一组由特定基因突变所致的神经系统遗传性疾病，临床表现主要为运动障碍、步态异常、痉挛、认知障碍等，其共同的影像学特征是脑内特定部位出现异常铁离子沉积信号，目前共发现9种类型(表1)。
NBIA为影像学分类，有几种类型的NBIA 其临床表现属于遗传性帕金森病(FPD)的范畴，因此，其临床分类与FPD有重叠之处，如ATP13A2基因突变、PLA2G6基因突变均可导致FPD，因此，ATP13A2亦被称为PARK9，PLA2G6亦被称为PARK14。
在导致NBIA的基因中，只有铜蓝蛋白基因和铁蛋白L链基因可直接导致铁离子代谢障碍，其余基因主要与脂肪代谢、溶酶体活性障碍等相关。
我们主要总结了NBIA各类型的临床表现及影像学特征，供临床参考。
一、与铁离子代谢无关的NBIA与铁离子代谢无关的NBIA包括7种，这些致病基因不参与铁离子代谢过程，脑内铁离子沉积及神经元死亡的原因尚不清楚，其治疗主要有脑深部电刺激(DBS)、巴氯芬、铁离子螯合剂等，但是治疗效果较差，研究较多的为泛酸激酶相关性神经退行性疾病(PKAN)。
(一)PKANPKAN也称为NBIA1型，之前称之为Hallervorden-Spatz综合征，是最常见的常染色体隐性遗传性疾病，发病率为1-3/1000000，约占NBIA的50％。
根据发病年龄，PKAN可分为早期典型PKAN和晚期不典型PKAN。
典型PKAN患者的临床表现如下：3岁左右开始出现锥体系和锥体外系功能障碍，步态异常、眼球运动异常、神经精神功能和认知功能下降、行为改变、渐进性假性延髓麻痹、眼底色素性视网膜变性在临床上也常见，患者一般发病10-15年后丧失行走能力。
不典型PKAN在13-14岁发病，主要表现为缓慢进展的神经精神症状(强迫症、精神分裂样精神病、抑郁症)和运动障碍综合征，运动功能受累与典型PKAN相比较轻。
脑白质病变
慢性甲苯吸入中毒
是一种脂溶性芳香族碳氢化物，作为一种有机溶剂广泛运用于工业中，稀释剂、粘合剂、喷雾剂、涂漆等中都含有它。 长期吸入甲苯后，经肺进入血液循环，通过亲脂的血脑屏障，从而对脑产生损害。
慢性甲苯吸入中毒影像特点
可先出现侧脑室旁的白质病变，再累及半卵园中心皮层下的白质 若接触时间更长（平均8.1年），可出现丘脑对称性T2低信号。 丘脑对称性T2低信号机制可能继发于脱髓鞘和轴突丢失的铁沉积
Tacrolimus中毒
Tacrolimus 中毒病理
A, In the biopsy fragments, the cerebral white matter shows a normal aspect with ample staining for myelin, absence of inflammatory infiltrate and (in contrast to PML) absence of enlarged nuclei of glial cells. Occasional perivascular macrophages (arrow), however, contain granular, blue-staining material, consistent with myelin debris. (Combined Luxol Fast Blue and Hematoxylin-Eosin staining; original magnification x630). B, Electron microscopy, performed on material retrieved from the paraffin block, reveals multilamellar particles in the perivascular macrophages, corroborating the myelin nature of these granules.
运动障碍疾病与脑内金属铜_铁_钙沉积
在过去的20年，金属及其代谢过程对神经疾病的影响引起了神经科学家的极大兴趣。
近年来大量文献报道，铁、铜、锰和锌作为重要的神经化学因子与目的蛋白相互作用导致了与疾病病理生理密切相关的反应。
这些与金属异常代谢相关的疾病谱分布广泛，包括运动神经元病、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和多种肌病等[1]。
将来进一步的研究可以发现潜在的治疗靶点[2]。
运动障碍疾病是由基底节及其环路病变引起的神经疾病，是金属沉积综合征的典型代表，主要缘于基底节结构对急、慢性金属聚集具有高度的易感性。
而铁、铜和钙是研究最早和最深入的金属。
本文力求对包括肝豆状核变性（Wilson病，WD）、脑内铁积聚性神经变性病（NBIA）和双侧纹状体-苍白球-齿状核钙化沉着症（BSPDC，Fahr病）在内的脑内金属沉积疾病的发展和现状作一总结。
WD———与铜有关的故事一、铜与大脑铜是体内的微量元素，在各种组织广泛表达，参与细胞呼吸、铁氧化、色素形成、神经递质合成、抗氧化、肽段的酰胺化及结缔组织的形成[3]。
一般饮食即可满足所需，通过胃和十二指肠吸收，通过肝脏的门静脉循环被肝细胞清除，以胆汁分泌方式排出，这也是铜的唯一生理消除方式。
铜呈稳态分泌，胆汁排出的铜相当于胃肠吸收铜的含量[4]。
铜分布于脑内大多区域，在基底节尤为丰富，在皮层锥体细胞胞体和小脑颗粒细胞、大脑皮层神经毡、海马和小脑及传入神经的突触膜中均能检测到[5-7]。
铜的需求量窗口较窄，铜稳态失衡可能引起多种功能障碍[8-11]。
与神经系统相关的，如胎儿铜稳态的失衡会导致围产期死亡率增高、严重的生长发育滞后以及神经退行性病变[12]。
已报道的与铜代谢相关的神经系统疾病包括铜蓝蛋白缺乏症、AD、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿病、门克斯病、枕角综合征、PD、朊蛋白病和WD[13-14]。
本文重点关注和讨论WD。
二、WD1.概述和历史回顾：临床医师多对WD高度重视，因为与其他大部分疾病不同，WD是一种可治性疾病。
多发性硬化脑内铁异常沉积的发生机制及其研究进展
组行 Ｓ 及动态磁敏 感灌注成像 研究 ，得 出ＭＳ ＷＩ 患者 脱 髓鞘 时 ，神经 元受 到破坏 后 ，释 放铁 导致脑 内 自 】 看 似 正 常 脑 白质 区 域 （ｏｍａ． ｐ ａｉｇｗｈｔ ｍａ ｅ， 由铁 含 量 增 加 ｐ。 研 究 者 推 测 ， 在 炎 性 脱 髓 鞘 时 ， ｎ ｒ １ ｐ ｅｒ ｉ ｔ ｒ ａ ｎ ｅ ｔ ＮＡ ＷＭ） 的相位 值 显 著低 于正 常人 ，与微 循环 血量 巨噬细 胞透过 血脑 屏障后 吞噬衰 老 的红细胞 ，过多 及扩 展残疾 状态评分（ｘ ａ ｄｄｄｓｂｌｙｓ ｔｓ ｃ ｌ 的铁从 血液进 入脑 组织 ，组织 中的 自由铁过量 ，促 ｅ ｐｎ ｅ ｉ ｉｔ ａｕ ａ ， ａ ｉ ｔ ｓ ｅ Ｅ Ｓ有相关性 。 ＤＳ ） 进 自由基 的产 生 ，引起脂质 过氧 化 ，最 终促使 神经 元变性 、凋亡或 坏死 ，从 而导致 脑组织 内铁含 量 的
Ｈａｃ ｅ ｌ ７ 临床 确诊 为ＭＳ ａｋ等 ３ 对２ 例 的患者行 Ｓ ，分 和功 能单位 之一 ，神经 系统主 要 由神 经细胞 和神经 ＷＩ
析 病 灶 、 病 灶 周 围 、 看 似 正 常 表 现 的 白质 及 灰 质 区 胶质组 成 。神经元 大致都 可 以分 为细胞 体和 突起两
Ｈａ的 ａ ｔｉ ｕｏｍｍｕ ｅｅ ｃ ｐ ａ ｍｙ ｌ ｉ Ｅ ） 局 限 于 实 验 天 冬 氨 酸 盐 受 体￣ Ｃ ２ 电压 门控 通 道 ，而 不 是 改 变 ｎ ｎ ｅ ｈ ｌ ｅｉ ｓ ＡＥ 是 ｏ ｔ， 动 物神 经系统 内的迟发 型超敏 反应性 自身 免疫性 疾 胞 Ｃ ２ ａ 浓度 。该研究显示铁进入途径不是被胞 内铁 病 ， 具 有 与 人 类 Ｍ Ｓ 同 的 免 疫 反 应 及 病 理 特 征 ，是 浓 度 调 控 的 ， 铁 异 常 沉 积 对 神 经 元 有 损 害 ， 组 织 学 相 １ ］ 也 Ｐ ｒ ｎｏ ｉ ｓ， Ｄ） ｋ ｅ 研究 人类ＭＳ 的理想动物模 型 ，其 中大 鼠Ｅ Ｅ Ａ 模型是 研 究［ ” 发现 帕金森病（ａ ｉｓｎｄｓａｅ Ｐ 、阿
铁代谢与变性疾病
脑衰老及神经退行性病变中的铁代谢（综述）铁离子涉及脑内许多基础生理进程，包括氧的运输、DNA合成、线粒体呼吸、髓磷脂合成以及神经递质的合成与代谢。
而正常的铁代谢是维持脑正常生理功能所必须的，一旦铁代谢异常，将会产生羟基自由基，氧化脂质、蛋白质、碳水化合物以及DNA，最终导致细胞损伤。
近日，柳叶刀杂志子刊上发表了一篇最新综述，旨在阐述正常脑衰老过程中，铁的分布情况。
另外对常见的神经退行性病变（阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症），以及不常见的紊乱性疾病（弗里德赖希共济失调、原血浆铜蓝蛋白缺乏症、神经铁蛋白变性病、亨廷顿症、不宁腿综合症）中，铁代谢的改变进行总结；并且评估了铁螯合剂作为上述疾病潜在治疗方案的可行性；最终，探讨高磁场MRI在脑内铁分布研究中的进展情况。
具体内容如下：细胞内铁的调节一．外周铁吸收一些细胞（巨噬细胞、肝细胞等）通过膜铁转运蛋白，以亚铁的形式释放铁；继而被血浆铜蓝蛋白（亚铁氧化酶的一种）氧化，并且结合到转铁蛋白上。
在肠细胞内，正膜铁转运辅助蛋白，具有类似于铜蓝蛋白的作用。
表一：文中所涉及相关术语的详细介绍外周细胞摄取铁的过程，可能涉及肠细胞内的转铁蛋白（TFR1）受体1复合物，然后铁通过二价金属离子转运体1（DMT1），从内涵体进入细胞质内。
铁进入细胞内可变铁池后，其中一部分结合成含铁蛋白（进行线粒体能量代谢）或以铁蛋白的形式存储；另外，铁还可以存储于溶酶体铁蛋白与含铁血黄素内。
膜铁转运蛋白运将亚铁转出细胞（肝细胞、肠细胞、巨噬细胞），以结合到循环的转铁蛋白。
铁调素通过与膜铁转运蛋白的相互作用，可调节系统铁代谢。
在铁含量丰富时，导致膜铁转运蛋白内化与降解，从而阻止铁从细胞运出；当循环铁浓度降低时，铁调素合成减少，铁继续通过膜铁转运蛋白转出细胞。
许多哺乳动物组织（如肝细胞、巨噬细胞），通过TFR1、DMT1、转铁蛋白以及膜铁转运蛋白mRNA翻译水平调节细胞铁代谢。
而两种细胞内“铁感应分子”，铁调节蛋白（IRPs）IRP1与IRP2，转录后调节铁代谢。
中国脑淀粉样血管病诊治共识完整版
中国脑淀粉样血管病诊治共识完整版脑淀粉样血管病（CAA）是一类由β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积在大脑皮质和软脑膜小血管导致的年龄相关脑小血管病，淀粉样蛋白沉积继发血管壁完整性破坏可导致临床上脑叶出血及年龄相关认知功能障碍和步态障碍。
中华医学会神经病学分会脑血管病学组牵头制定《中国脑淀粉样血管病诊治共识(2023版)》，回答了14个有关CAA诊断、治疗等方面的临床问题，旨在指导临床医生规范诊治CAA。
问题1：哪些临床及影像学表现要考虑CAA的诊断推荐意见：中老年人群（年龄≥50岁）出现自发性脑叶出血、局灶性神经系统症状发作或进行性认知功能损害未找到明确病因，若影像学上出现至少1个局限于脑叶的出血标志物（脑出血、脑微出血、凸面蛛网膜下腔出血、皮质表面铁沉积）和（或）至少1个非出血性标志物（半卵圆中心重度血管周围间隙或皮质下多发点状白质高信号）时，临床需要考虑CAA的可能（B级证据，强推荐）。
图1 脑淀粉样血管病患者的出血性影像学标志物示例（图片来自中国医学科学院北京协和医院）。
头颅磁共振磁敏感加权成像显示脑叶出血与多发局限脑叶微出血（A）；多发皮质表面铁沉积（B）；多发局限脑叶微出血（C）图2 脑淀粉样血管病患者的非出血性影像学标志物示例（图片来自中国医学科学院北京协和医院）。
头颅磁共振成像T2序列显示重度半卵圆中心血管周围间隙（A）；头颅磁共振成像液体衰减反转恢复序列显示多发点状分布的脑白质高信号（B）问题2：表现为局限脑叶微出血的CAA需要与哪些疾病进行鉴别？推荐意见：影像上观察到局限性脑叶微出血要考虑CAA的可能，但需要与其他疾病，如遗传性脑小血管病（如伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病）、小动脉硬化型脑小血管病、海绵状血管瘤、危重症相关脑微出血、中枢神经系统血管炎、感染性心内膜炎或心脏黏液瘤引起的脑部改变等鉴别，推荐综合病史、临床症状及其他影像学标志物进一步提高诊断的准确性（D级证据，强推荐）。
MRI(核磁共振成像)习题库(含参考答案)
MRI（核磁共振成像）习题库（含参考答案）1、老年脑下述部位铁沉积过多:A、枕叶白质B、顶叶白质C、小脑白质D、额叶白质E、黑质.尾状核答案：E2、正常肝脏MRI表现中,错误的是A、正常肝实质在T1WI为均匀等信号较脾信号稍高B、T2WI信号明显低于脾C、肝内外胆管呈圆点状或长条状T1WI低信号,T2WI高信号D、肝内血管在T1WI.T2WI可为低信号E、增强后肝内胆管及肝血管均出现对比增强答案：E3、MRI组织参数，不包括A、T2值B、流空效应C、质子密度D、T1值E、回波时间答案：E4、增殖型肠结核X线征象中哪项不正确:A、肠管狭窄变形明显B、多出现“跳跃”征C、盲肠短缩D、可出现不全性肠梗阻E、多发生于回盲部答案：B5、动态增强时,乳腺癌最常见的特点是A、双峰型增强后有两个增强高峰B、增强后信号强度无明显增加C、流出型早期信号强度增加,之后逐渐降低D、单相型动态观察时间内信号强度待续增加E、平台型早期信号强度逐渐增加,之后信号轻度增加中断而保持较高水平6、若欲较好地显示血管狭窄,宜采用:A、2D-PCB、黑血法C、3D-TOFD、3D-PCE、2D-TOF答案：B7、MR水成像技术应用的是：A、重T2WI序列B、轻T2WI序列C、轻T1WI序列D、质子加权成像序列E、重TlWI序列答案：A8、Gd-DTPA是一种A、超顺磁性对比剂B、顺磁性对比剂C、逆磁性对比剂D、血池对比剂E、肝细胞特异性对比剂答案：B9、血管源性脑水肿的病理机制是A、血脑屏障破坏,血浆从血管内漏出到细胞外间隙B、脑细胞缺氧.缺乏能量供GdC、外伤引起血管破裂D、自由水减少E、脑皮层的萎缩答案：A10、眼眶扫描T2加权像要加脂肪抑制的原因是A、眼眶内高信号脂肪易掩盖信号稍低的病变B、减少扫描时间C、图像清晰好看D、减少T2弛豫时间E、脂肪产生伪影11、以下哪项CT表现支持视神经脑膜瘤的诊断:A、视神经梭形增粗B、肿瘤沿视束向后蔓延C、肿瘤有增强D、视神经孔扩大E、相邻前床突骨增生答案：E12、腮腺的磁共振扫描原则，不妥的是A、T2加权像用脂肪抑制技术B、定位像取矢状位C、横轴位T1、T2及冠状位T2加权像D、扫描层厚5mm，间距1mmE、增强扫描T1加权需加脂肪抑制技术答案：B13、肺脏不具有换气功能的解剖结构是A、呼吸性细支气管B、肺泡C、小叶性支气管D、肺泡管E、肺泡囊答案：C14、关于MR多时相动态增强扫描技术的叙述,不正确的是A、要求设备场强最好在0.5T以上,梯度场强23mT/m以上B、动态增强扫描因腹部需要做屏气扫描,脉冲序列的时间最长不能超过25sC、一般采用扰相梯度回波脉冲序列T1WI不压脂,2D或3D模式D、肾及肾上腺MR多时相动态增强扫描以横断位为主要扫描方位,期间做1次冠状位扫描。
应用SWI评估脑萎缩患者的脑铁沉积情况
检查方法
采用高分辨率的SWI序列进行脑部扫 描，获取患者的脑部影像数据。
图像分析与诊断标准
图像分析
由经验丰富的影像科医生对SWI图像进行分析，观察脑部铁沉积的分布和程度。
诊断标准
根据SWI图像特征，结合临床诊断标准，判断患者是否存在脑铁沉积及其程度。
或轻度的脑铁沉积。
03
无法定量评估铁含量
传统MRI技术通常只能提供定性的铁沉积信息，而无法准确测量铁的具
体含量。
SWI技术相对于传统MRI技术优势
高敏感性
SWI技术对铁沉积具有高度敏感 性，能够检测到微小的铁沉积，
有助于早期发现脑铁沉积。
可视化效果好
SWI技术能够生成高质量的图像， 清晰地显示铁沉积的位置和范围， 有助于医生对病情进行准确评估。
可定量评估铁含量
通过测量SWI图像中的相位信息， 可以定量评估铁的含量，为临床诊 断和治疗提供更准确的信息。
不同影像学技术综合应用策略
结合多种技术进行评估
在实际应用中，可以结合传统MRI技术、SWI技术以及其他影像学技术（如CT、PET等） 进行综合评估，以提高对脑铁沉积的诊断准确性。
根据病情选择合适的技术
临床意义
评估脑萎缩患者的脑铁沉积情况对于了解病情、判断预后以及指导治疗具有重要意义。例如，在阿尔茨海默病等 神经退行性疾病中，脑铁沉积的严重程度与认知功能下降的速度和程度密切相关。因此，通过SWI等技术早期发 现和治疗脑铁沉积可能有助于延缓疾病的进展并改善患者的生活质量。
PART 02
SWI技术原理及特点
结果展示及临床意义
结果展示
将患者的SWI图像及诊断结果进行整 理，以图表或文字形式展示。
铁死亡的机制及其干预缺血性脑卒中的研究进展
铁死亡的机制及其干预缺血性脑卒中的研究进展覃文晖1,2,周哲屹2,卢昌均2摘要 综述铁死亡的发生机制及其与缺血性脑卒中的关系㊁药物干预的研究进展,以期为探讨药物作用的新靶点提供参考㊂关键词 缺血性脑卒中;铁死亡;细胞死亡;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.24.015 脑卒中是全球致残和致死的重要原因之一,其中以缺血性脑卒中为主,缺血性脑卒中给医疗系统和病人家庭带来沉重的负担㊂然而,缺血性脑卒中的机制尚未明确,现有的治疗方法仅对少数病人有效,因此有必要研发新药缓解这一局面㊂随着对细胞死亡的研究深入,铁死亡是一种新型的细胞死亡方式,引起研究者的关注,其在形态学㊁分子机制㊁免疫特征方面与其他类型的细胞死亡有所区别㊂铁死亡是脑卒中等急性脑损伤病人病理性细胞死亡的重要机制,且受多种作用机制的调控㊂综述铁死亡的发生机制及其与缺血性脑卒中的关系㊁药物干预的研究进展,以期为探讨药物作用机制的新靶点提供参考㊂1 铁死亡概述铁死亡是由大量脂质过氧化介导的膜损伤引起的铁依赖性调节性坏死,是一种非凋亡性细胞死亡形式㊂铁死亡 一词最早由Dixon 等在2012年提出,且与凋亡㊁坏死和自噬在形态㊁生化和遗传方面不同[1]㊂电子显微镜下,在铁死亡细胞中观察到萎缩的线粒体,但线粒体一般在其他细胞死亡类型中是肿胀的[1]㊂生化方面,铁死亡的特征是产生致死水平的铁依赖性脂质过氧化作用[2-3],较少观察到凋亡的经典特征,如染色质断裂㊁半胱天冬酶活化和线粒体细胞色素C (cytochrome C ,Cyt -C )释放[1]㊂2 铁死亡的产生机制相关研究表明,铁死亡主要与铁代谢㊁氨基酸代谢㊁脂质代谢异常有关[2]㊂铁死亡受到细胞内通路信基金项目 国家重点研发计划项目(No.2018YFC1705002);国家自然科学基金项目(No.81760902);柳州市科技计划项目(No.2020PAAA0610,2021CBC0133,2021CBB0112);广西壮族自治区中医药管理局科研课题项目(No.GXZYZ20210267)作者单位 1.广西中医药大学(南宁510120);2.柳州市中医医院,柳州市壮医医院(广西柳州545002)通讯作者 卢昌均,E -mail :***************引用信息 覃文晖,周哲屹,卢昌均.铁死亡的机制及其干预缺血性脑卒中的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(24):4558-4564.号的调控,如核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,NRF -2)信号通路和Hippo 通路,其直接或间接影响了谷胱甘肽过氧化酶4(glutathioneperoxidase 4,GPX4)活性[4-5]㊂相关研究表明,铁死亡可能是干预中风的有效靶点[6],了解铁死亡的机制和研究进展可能为脑卒中的治疗提供新途径㊂2.1 铁代谢铁是正常细胞功能必需的金属,参与较多生理过程,如氧气运输㊁细胞呼吸㊁DNA 合成和神经系统中的神经递质生物合成[7]㊂然而,细胞内铁的摄取㊁运输㊁储存和利用的失效导致细胞内过量游离铁沉积,并启动Fenton 反应产生活性氧(reactive oxygen species ,ROS )[8]㊂ROS 可干扰蛋白质㊁脂类和DNA ,从而引发细胞死亡[9]㊂2.1.1 铁摄取转铁蛋白(transferrin ,TF )与循环中的多数铁结合,是一种与铁紧密结合但可逆的血浆糖蛋白㊂每个TF 分子均有2个特定的三价铁(Fe 3+)结合位点㊂含铁的TF 与转铁蛋白受体(transferrin receptor ,TFRC )进一步结合,从而导致膜内陷和形成特化内体[10]㊂TF 被输送到内体后周围pH 迅速下降,导致Fe 3+被释放出来,之后Fe 3+被内体铁还原酶还原为Fe 2+,Fe 2+可穿过内体膜通过溶质载体家族11成员2(solute carrier family 11member 2,SLC11A2/DMT1)进入细胞质㊂不含铁的TF 返回细胞表面并与TFRC 解离,进一步吸收铁㊂TF 敲低降低了MDA -MB -231和SKBR3癌细胞系中西拉美新和拉帕替尼诱导的铁死亡[11]㊂TFRC 过表达提高了间皮瘤组织细胞对铁死亡诱导的敏感性[12]㊂提示TF 和TFRC 在细胞铁死亡的过程中发挥了关键作用㊂2.1.2 铁利用细胞中的铁被送到细胞质的不稳定铁池(labile iron pool ,LIP ),多数LIP 处于还原状态(Fe 2+)㊂LIP 中的多数铁被转移到线粒体,在此合成血红素或铁硫簇(Fe -S )㊂NFS1半胱氨酸脱硫酶(NFS1cysteinedesulfurase)作为一种Fe-S簇生物合成酶发挥作用,通过依赖铁调节蛋白(iron regulatory protein,IRP)的翻译机制保护癌细胞免于铁死亡[13]㊂铁㊁血红素和Fe-S簇可结合到产生ROS的酶中,如花生四烯酸酯氧合酶(arachidonic acid lipoxygenase,ALOX)㊁还原型辅酶Ⅱ氧化酶(NADPH oxidase,NOX)㊁黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase,XDH),这些酶通过环境依赖性方式参与脂质过氧化依赖性铁死亡的调节㊂2.1.3铁储存与释放铁蛋白是主要的储铁蛋白,储存了进入细胞的多数铁㊂尽管铁通过铁蛋白外壳上的孔隙排出,但铁释放的重要机制涉及铁蛋白通过核受体共激活因子4 (nuclear receptor coactivator4,NCOA4)介导的自噬降解[14],这一过程通过增加LIP促进了铁死亡[15]㊂铁蛋白被泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)的激活降解[16]㊂因此,UPS和自噬是维持细胞内铁蛋白水平的两条互补蛋白水解途径㊂铁蛋白及其储存的铁通过外泌体从细胞中释放出来,这个过程是由prominin2(PROM2)介导的,其抑制了铁死亡[17]㊂总之,细胞内的铁水平不仅通过降解途径进行调节,还通过分泌进行调节,控制LIP变化㊂2.2脂质代谢脂质过氧化认为是铁死亡的标志性事件之一,多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)是脂质过氧化的主要目标之一㊂最终,脂质氢过氧化物的积累是引发铁死亡的关键因素[1,3]㊂含有氧化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)的磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)(AA-PE)是铁死亡的细胞死亡信号,AA是一种PUFA,通过延长为延长成肾上腺酸(adrenic acid,AdA)[18]㊂一项研究表明, AA-OOH-PE导致铁死亡[18]㊂该过程为酰基辅酶A合成酶长链家族4(acyl-CoA synthetase long-chain family4,ACSL4)将AA催化成AA-CoA[19],再经过溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(lysophosphatidylcholine acyltransferase3,LPCAT3)将其酯化为AA-PE[20], AA-PE再经过脂氧合酶(lipoxygenases,LOXs)和活性氧自由基氧化为AA-OOH-PE[21-22]㊂多项研究显示, ACSL4为铁死亡敏感的关键决定因素[18-19,23]㊂ACSL4催化CoA添加到AA上,从而促进PUFA酯化为磷脂,在ACSL4激活后,LPCAT3将酰基插入溶血磷脂,特别对磷脂酰胆碱和PE,其参与了铁死亡脂质信号的传导[18]㊂有研究显示,乳腺癌MBA-MD-231细胞对铁死亡诱导剂的敏感性受到ACSL4表达的影响[24],进一步佐证了上述观点㊂LOX是诱导铁死亡的关键酶[25]㊂ALOXs通过氧化PUFA-PE引发铁死亡[18],这个过程进一步受到磷脂酰乙醇胺结合蛋白1(phosphatidylethanolamine binding protein1,PEBP1)的调节,因为其与ALOX相互作用并使其催化PUFA-PE,从而促进铁死亡[26]㊂2.3氨基酸代谢2.3.1GPX4GPX4是一种依赖硒的酶,具有内源性抗氧化作用[27]㊂GPX4的化学性质使其可作为抗脂质过氧化和抗铁死亡的中心调节因子㊂谷胱甘肽(glutathione, GSH)和硒是维持GPX4功能和活性必需的物质[3,28],当GPX4的合成和功能受到影响时,引起铁死亡㊂Zou等[29]肾透明细胞癌研究显示,缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2alpha,HIF-2α)可激活脂滴相关蛋白表达,下调GPX4基因表达,导致GPX4蛋白合成减少,促进多不饱和脂质聚集,从而增加透明细胞癌对铁死亡的敏感性㊂利用GPX4条件性或诱导性敲除小鼠证实了体内铁死亡的功能,肾脏GPX4诱导性敲除引起急性肾衰竭,通过铁抑素-1(ferrostatin-1, Fer-1)进行挽救[30]㊂调控铁死亡敏感相关基GPX4,可能通过靶向作用调控铁死亡,为靶向抗肿瘤或保护细胞的药物研发提供了新途径㊂2.3.2胱氨酸/谷氨酸转运系统(System Xc-) System Xc-促进了跨质膜的谷氨酸和胱氨酸交换,该系统是由两个亚基构成的二硫键合并的异二聚体,第1个亚基是溶质载体家族3成员2(solute carrier family3member2,SLC3A2),第2个亚基是溶质载体家族7成员11(solute carrier family7member 11,SLC7A11),又称为xCT[31],可不依赖三磷酸腺苷(ATP)转运胞内谷氨酸和胞外胱氨酸㊂胱氨酸进入细胞内被分解为半胱氨酸,用于合成GSH㊂当System Xc-转运功能受到影响,可降低GSH水平,从而影响GPX4功能㊂Erastin是一种铁死亡诱导剂,可抑制System Xc-,限制胱氨酸的摄入,诱导GSH耗竭[1],通过启动内质网应激促进铁死亡进程中ROS积累[32]㊂3铁死亡在缺血性脑卒中的作用中风是全世界致残和致死的主要原因之一[33]㊂有研究显示,脑血管病已成为导致我国居民死亡的第3位因素,2019年导致了219万例病人死亡,其中缺血性脑卒中占脑卒中的82.6%[34]㊂大脑某些部位的血液供应受到限制,继发于大脑中动脉㊁椎/基底动脉或颈内动脉阻塞时,发生缺血性脑卒中[35]㊂由此产生的氧气和营养成分的损耗可能激活一系列缺血级联反应,造成氧化应激和线粒体损伤,最后导致死亡[36]㊂铁死亡是脑卒中病人细胞死亡的重要机制之一,通过相关机制引起脑内细胞发生铁死亡,进而导致脑组织损伤㊂有研究表明,在大脑中动脉闭塞(MCAO)模型中,小鼠通过抑制铁死亡防止缺血再灌注损伤,说明铁死亡促进缺血性脑卒中后的神经细胞死亡;同时发现, Tau基因敲除小鼠在缺血再灌注损伤后免受铁死亡的细胞死亡,以 Tau-铁相互作用 形式作为铁死亡和缺血性脑卒中的多效调节剂[25]㊂目前认为缺血性脑卒中的铁死亡机制是由细胞内铁积累㊁脂氧合酶失活㊁GSH耗竭㊁GPX4失活㊁System Xc-阻断等引起的㊂3.1铁代谢在缺血性脑卒中的作用铁死亡确定之前,相关研究显示,临床和缺血性脑卒中相关动物模型中铁积累导致再灌注过程,加剧神经细胞损伤[37-38]㊂多项研究显示,铁超载具有加重线粒体氧化损伤和扩大脑梗死面积的作用[19,39]㊂严重缺血缺氧损伤后,儿童基底节㊁丘脑㊁脑室周围白质中铁沉积增加[25]㊂因此,脑铁紊乱认为是缺血性脑卒中病人发生铁死亡的重要原因㊂有研究显示,引起缺血脑组织铁超载的原因:一是缺血导致白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)增加,IL-6经Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路可促进铁调素表达,引起膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FPN1)表达下调和铁释放降低,最终导致铁超载[40]㊂目前关于缺血时IL-6表达增加的具体机制尚未明确㊂二是缺血增加了HIF-1α表达,引起TFR1表达增加,由于神经细胞摄取铁的主要途径是经过TF-TFR1通路,因此缺血后引起大量铁离子进入细胞内,导致细胞内铁超载[41]㊂3.2脂质代谢在缺血性脑卒中的作用有研究显示,大脑缺血后ACSL4过度表达,参与了再灌注损伤,ACSL4的过表达可能是受miR-347控制的,缺血性脑卒中病人miR-347表达增加,并上调了ACSL4表达水平[42]㊂另一项研究显示,在MCAO大鼠再灌注后海马ACSL4水平下降,同时凝血酶升高,实验进一步证实了ACSL4下调是脑缺血再灌注期间的早期事件,且独立于神经元死亡,发生机制可能是凝血酶通过促进ACSL4依赖性铁死亡,导致神经元细胞死亡,且ACSL4降低有利于对抗凝血酶诱导的铁死亡损伤[43]㊂相似的缺血早期ACSL4表达下调在其他研究中也得到了证实,认为缺血脑组织ACSL4水平变化是时间依赖性的,且其早期被抑制是由于HIF-1α表达增加,并结合ACSL4启动子导致的[44]㊂LOX同时发挥了一定的作用,尤其是12/15-LOX,不仅发现其对中风后的神经元有害,并通过细胞内攻击线粒体和凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)易位到细胞核[45-46]的机制对脑卒中后脑血管造成损伤,12/15-LOX 抑制剂可改善神经和血管损伤[47]㊂有研究显示, 5-LOX过表达可促进炎性细胞因子产生,导致脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)后严重的神经元损伤[48]㊂miR-193b-3p通过抑制5-LOX表达对脑I/R损伤具有潜在的神经保护作用[49],可能成为治疗脑卒中后损伤的新靶点㊂3.3氨基酸代谢在缺血性脑卒中的作用相关研究显示,缺血性脑卒中病人和MCAO动物模型脑组织GSH水平降低[50],可增强脑内组织对铁死亡损伤的敏感性㊂有研究显示,转录因子Sp1和TFAP2c可被硒激活,上调GPX4表达,从而抑制铁死亡,保护神经元[51]㊂相关研究显示,上调GPX4表达可缓解大鼠脑卒中后脑损伤,敲除GPX4基因可加重脑损伤程度[41]㊂System Xc-作为谷氨酸/半胱氨酸转运蛋白,可协助生成GSH和GPX4,因此其有助于抑制铁死亡,谷氨酸和半胱氨酸的交换是依赖细胞内谷氨酸浓度驱动而不是消耗ATP㊂中风发生时,细胞外谷氨酸浓度升高导致谷氨酸中毒[52],从而阻断了交换[53],导致GPX4的生成被抑制,最终引发铁死亡[54]㊂System Xc-的转运功能受损可能是由于其亚单位xCT失活引起的[55],xCT上调在大鼠缺血性脑卒中模型中可长期维持谷氨酸兴奋性毒性作用[56]㊂System Xc-到达一定浓度时,可能加剧谷氨酸兴奋性毒性和铁死亡㊂目前,System Xc-在缺血性脑卒中病人铁死亡中的具体作用机制尚未明确,仍需更多相关的研究进一步证实㊂4铁死亡干预缺血性脑卒中的相关研究进展治疗缺血性脑卒中的首要目标是快速恢复血流,这也是神经保护疗法的先决条件㊂目前,组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,tPA)是经食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗缺血性脑卒中的药物,因此研发新型神经保护剂可用于治疗㊂以神经保护为主要结局的研究中,多数抑制剂未达到理想的效果,表明对缺血性脑卒中导致神经元死亡的具体机制尚未明确㊂因此,需要回顾目前的药物应用情况,弥补与临床发现的差距,指导今后中风的治疗㊂4.1基于铁死亡发生机制的干预研究缺血性脑卒中导致铁稳态的破坏,进而引起铁死亡,铁螯合剂可与游离的铁结合,缓解铁超载㊂去铁胺(deferoxamine,DFO)是FDA批准的一种铁螯合剂,通过螯合非血红素铁可有效减少羟自由基的生成,减轻脑损伤[57]㊂大鼠模型中,DFO的治疗减少了短暂性局灶性缺血后的脑损伤,促进了功能的恢复[58]㊂目前,铁螯合剂较少有脑卒中相关的临床研究,因此需要更多的研究评估铁螯合剂应用于脑卒中病人的安全性和有效性㊂多项研究显示,Fer-1和脂抑素-1 (liproxstatin-1,Lip-1)可抑制由System Xc-药理学抑制或由GPX4缺失诱导的铁死亡,作为高效的铁死亡抑制剂[1,30]㊂Lip-1和Fer-1的治疗潜力,延迟Lip-1治疗(再灌注后6h)可有效预防持续的神经元损伤[25]㊂鼻内Fer-1治疗可减轻小鼠MCAO模型再灌注后24h 神经功能缺损,缩小梗死体积[25]㊂鉴于Fer-1和Lip-1对过氧化自由基的内在反应与常见的抗氧化剂相似,具有自由基捕获能力的抗氧化剂衍生物的新结构已被开发出来㊂一项研究成功开发了吩噻嗪衍生物作为一类新的铁死亡抑制剂,并报道了其在缺血性脑卒中模型中具有良好的效果[59]㊂病理条件下,上调GPX4可能是治疗缺血性脑卒中铁死亡的有效策略㊂胱胺(cystamine)已被证实在体外可提高皮质神经元中GSH水平,从而抑制铁死亡[60]㊂在缺血性脑卒中动物模型中显示出良好的效果[61]㊂硒可驱动保护性转录反应,上调GPX4和抑制铁死亡,且在硒存在条件下上调的基因可抵抗兴奋性毒性和内质网应激诱导的神经元死亡[62]㊂缺血性脑卒中小鼠模型中,通过转录调节可抑制铁死亡,发挥硒对神经元的保护作用[51]㊂有研究显示,半胱氨酸前体(OTC)可保护神经细胞免受氧糖剥夺(OGD)诱导的死亡,同时OTC通过增加缺血再灌注后小鼠半暗带皮层GSH水平,减轻脑梗死损伤[63]㊂鉴于脂质过氧化对铁死亡至关重要,脂质ROS传感器(如Liperfluo)是铁死亡的有效生物标志物,这些传感器可提供快速的方法测量脂质过氧化水平,反之可反映铁死亡的程度[64],有助于进行缺血性脑卒中脂质代谢相关治疗的研究㊂有报道发现,选择性5-LOX 抑制剂(Zileuton)可抑制5-LOX,减少再灌注过程中白三烯产生,从而抑制炎症反应[65]㊂在短暂性全脑缺血小鼠模型中,Zileuton治疗可降低炎性细胞因子和趋化因子的水平[66]㊂与对照组相比,Zileuton治疗的MCAO大鼠改善了神经功能缺损评分,减小了梗死体积[67]㊂Zileuton在动物实验中已表现出相当的治疗效果,但目前无直接证据表明,其是通过抑制铁死亡发挥作用的㊂已有研究显示,使用siRNA敲低12/15-LOX 时,细胞对铁死亡有抵抗力[22]㊂缺血小鼠大脑12/15-LOX 表达和活性增加[68],12/15-LOX敲除小鼠神经元可免受脑缺血损伤[69]㊂较多12/15-LOX抑制剂,如ML351㊁LOXBlock-1㊁BW-B70C已证实可明显减小梗死体积,减轻缺血性脑卒中后脑损伤[69-71]㊂上述研究结果表明,12/15-LOX是缺血性脑卒中所致神经元损伤中铁死亡的关键因子,是开发治疗缺血性脑卒中药物的有潜力靶点㊂4.2基于中医药的铁死亡干预研究传统中医学将缺血性脑卒中归属于 中风 范畴,中医药治疗缺血性脑卒中有独特的优势㊂目前,针灸㊁中药提取物及复方等中医疗法已普遍用于治疗脑卒中,对缺血性脑卒中的铁死亡研究也有一定的进展㊂电针是在传统针灸基础上加入了电刺激,已普遍用于临床治疗㊂体外实验显示,电针可抑制OGD/R诱导的海马神经元铁死亡,和模型组相比,电针组下调了ACSL4㊁TF和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达,上调了GPX4㊁Wnt1和β-catenin表达,推测可能与Wnt/β-catenin 通路激活有关[72]㊂已有研究显示,在脑缺血再灌注大鼠模型中,电针可减少铁超载和氧化应激损伤,发挥神经保护作用[73]㊂相较于对照组,电针组刺激足三里㊁曲池等特定穴位,可减小梗死灶,显著改善局灶性脑缺血大鼠神经细胞线粒体损伤的铁死亡[74]㊂总之,电针通过调节铁相关蛋白和氧化应激,缓解缺血性脑卒中的铁死亡[75]㊂越来越多的研究显示,中药提取物及中药复方通过多种途径抑制铁死亡㊁保护脑细胞㊂基于网络药理学,欧海亚等[76]研究了中药在调控铁死亡方面的用药规律,结果显示,作用于铁死亡多个靶点的6种化合物,以及15个潜在的铁死亡靶点中的7个靶点对中药高度敏感㊂针对铁死亡机制发掘中药及其有效成分治疗缺血性脑卒中是有潜在价值的研究思路㊂地黄苷A 可提高记忆力,恢复神经损伤,与模型组相比,地黄苷A组MCAO大鼠认知功能障碍和神经功能缺损改善,进一步研究显示,其通过抑制细胞铁死亡㊁激活磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositide3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/NRF2和SCL7A11/GPX4信号通路改善脑缺血后认知障碍[77]㊂有研究显示,黄芩素降低了瞬时大脑中动脉闭塞(tMCAO)小鼠脑组织铁死亡的铁水平㊁脂质过氧化产物和形态特征,进一步证实黄芩素抑制了RSL3(一种GXP4抑制剂)刺激的HT22细胞中铁死亡的活性,黄芩素可能通过调节GPX4/ACSL4/ACSL3轴逆转脑组织的缺血再灌注损伤[78]和PINK1-Parkin介导的线粒体自噬调节作用抑制铁死亡[79]㊂对高良姜素的研究也得出了相似的结果,Guan等[80]研究显示,高良姜素可激活SCL7A1/ GPX4轴,抑制缺血再灌注后沙鼠海马神经元的铁死亡㊂Chen等[81]研究显示,黄芪作为传统中药,给予MCAO模型组大鼠模型治疗后,与对照组比较,减小了大鼠脑梗死面积,改善了神经元损伤,可能通过调节跨膜铁转运和铁死亡实现的㊂但黄芪中发挥作用的具体成分尚未明确,仍需进一步的研究发掘㊂丹红注射液(Danhong Injection,DHI)是由丹参和红花提取物制备成的标准化注射液,已广泛用于治疗心脑血管病[82]㊂动物实验发现,DHI治疗的MCAO小鼠大脑梗死面积明显减小,且线粒体坏死和铁积累也受到调控,具有缓解缺血性脑卒中后神经元铁死亡的作用[83]㊂目前,中药复方的研究逐渐增加,复方通络汤(Compound Tongluo Decoction,CTLD)研究显示,CTLD可缓解脑梗死,减轻内质网应激和铁死亡,促进脑血管生成,证实CTLD可能通过激活脑梗死大鼠的Sonic Hedgehog通路抑制内质网应激诱导的铁死亡[84]㊂脑泰方是防治脑卒中的复方,已在临床上得到应用[85]㊂相关研究显示,脑泰方可上调热休克转录因子1(heat shock factor1,HSF1)/热休克蛋白B1(heat shock proteins B1,HSPB1)通路,抑制神经细胞铁的吸收,调控脑铁稳态,并通过TFR1/二价金属转运蛋白1 (divalent metal transporter1,DMT-1)和SCL7A11/ GPX4通路抑制MCAO大鼠铁死亡[86-87]㊂现阶段中医药干预缺血性脑卒中后铁死亡的研究有了一定的成果,但因中医药多成分㊁多靶点的特性,仍需要更多的相关研究进行深入发掘,以期发挥中医药治疗的独特优势㊂5小结及展望铁死亡多机制的特点揭示其在缺血性脑卒中发挥着重要作用,是具有研究价值的治疗策略㊂目前的药物研究是基于已发现的机制以达到治疗目的,但关于缺血性脑卒中铁死亡的研究较少,有诸多问题亟待解决:首先,铁死亡的产生机制尚未明确㊂虽然较多研究表明铁水平㊁GPX4㊁ROS表达和细胞活力可评估铁死亡,但未发现铁死亡的特异性标志物,其他程序性细胞死亡已有明确的标志物㊂其次,目前的数据多数来自细胞和动物模型,缺乏大规模㊁长期的临床研究㊂再次,中医药治疗脑卒中具有多方法㊁多靶点的优势,但具体作用机制和信号通路的研究仍有欠缺㊂因此有必要对缺血性脑卒中病人进行临床研究,为改善大脑神经保护提供分子靶点㊂今后应梳理和总结与铁死亡相关的信号通路,探讨缺血性脑卒中病理过程中与铁死亡相关的信号机制,进一步发掘中药及复方活性成分抑制铁死亡的关键靶点,为治疗缺血性脑卒中的提供新思路和有效策略㊂参考文献:[1]DIXON S J,LEMBERG K M,LAMPRECHT M R,et al.Ferroptosis:an iron-dependent form of nonapoptotic cell death[J].Cell,2012,149(5):1060-1072.[2]XIE Y,HOU W,SONG X,et al.Ferroptosis:process and function[J].Cell Death&Differentiation,2016,23(3):369-379. [3]STOCKWELL B R,FRIEDMANN ANGELI J P,BAYIR H,et al.Ferroptosis:a regulated cell death nexus linking metabolism,redox biology,and disease[J].Cell,2017,171(2):273-285. [4]WU J,MINIKES A M,GAO M H,et al.Intercellular interactiondictates cancer cell ferroptosis via NF2-YAP signalling[J].Nature,2019,572(7769):402-406.[5]DODSON M,CASTRO-PORTUGUEZ R,ZHANG D D.NRF2playsa critical role in mitigating lipid peroxidation and ferroptosis[J].Redox Biology,2019,23:101107.[6]RATAN R R.The chemical biology of ferroptosis in the centralnervous system[J].Cell Chemical Biology,2020,27(5):479-498.[7]DEGREGORIO-ROCASOLANO N,MARTÍ-SIST AC O,GASULL T.Deciphering the iron side of stroke:neurodegeneration at thecrossroads between iron dyshomeostasis,excitotoxicity,andferroptosis[J].Frontiers in Neuroscience,2019,13:85. [8]XU Y Y,WAN W P,ZHAO S,et al.L-type calcium channels areinvolved in iron-induced neurotoxicity in primary cultured ventralmesencephalon neurons of rats[J].Neuroscience Bulletin,2020,36(2):165-173.[9]SINGH N,HALDAR S,TRIPATHI A K,et al.Brain ironhomeostasis:from molecular mechanisms to clinical significanceand therapeutic opportunities[J].Antioxidants&RedoxSignaling,2014,20(8):1324-1363.[10]CHEN X,LI J B,KANG R,et al.Ferroptosis:machinery andregulation[J].Autophagy,2021,17(9):2054-2081.[11]MA S,HENSON E S,CHEN Y,et al.Ferroptosis is inducedfollowing siramesine and lapatinib treatment of breast cancercells[J].Cell Death&Disease,2016,7(7):e2307.[12]张天赐,郭婷,孙秀璇,等.铁死亡相关基因ACSL4㊁TFRC及Hippo通路关键分子YAP在间皮瘤组织中的表达及意义[J].现代生物医学进展,2021,21(9):1617-1622;1606.[13]ALVAREZ S W,SVIDERSKIY V O,TERZI E M,et al.NFS1undergoes positive selection in lung tumours and protects cellsfrom ferroptosis[J].Nature,2017,551(7682):639-643. [14]MANCIAS J D,WANG X X,GYGI S P,et al.Quantitativeproteomics identifies NCOA4as the cargo receptor mediatingferritinophagy[J].Nature,2014,509(7498):105-109. [15]HOU W,XIE Y C,SONG X X,et al.Autophagy promotesferroptosis by degradation of ferritin[J].Autophagy,2016,12(8):1425-1428.[16]DOMENICO I D,VAUGHN M B,LI L T,et al.Ferroportin-mediatedmobilization of ferritin iron precedes ferritin degradation by theproteasome[J].The EMBO Journal,2006,25(22):5396-5404. [17]BROWN C W,AMANTE J J,CHHOY P,et al.Prominin2drivesferroptosis resistance by stimulating iron export[J].Developmental Cell,2019,51(5):575-586.[18]KAGAN V E,MAO G W,QU F,et al.Oxidized arachidonic andadrenic PEs navigate cells to ferroptosis[J].Nature ChemicalBiology,2017,13(1):81-90.[19]DOLL S,PRONETH B,TYURINA Y Y,et al.ACSL4dictatesferroptosis sensitivity by shaping cellular lipid composition[J].Nature Chemical Biology,2017,13(1):91-98.[20]DIXON S J,WINTER G E,MUSAVI L S,et al.Human haploid cellgenetics reveals roles for lipid metabolism genes in nonapoptoticcell death[J].ACS Chemical Biology,2015,10(7):1604-1609. [21]FORCINA G C,DIXON S J.GPX4at the crossroads of lipidhomeostasis and ferroptosis[J].Proteomics,2019,19(18):e1800311.[22]YANG W S,KIM K J,GASCHLER M M,et al.Peroxidation ofpolyunsaturated fatty acids by lipoxygenases drives ferroptosis[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of theUnited States of America,2016,113(34):E4966-E4975. [23]YUAN H,LI X M,ZHANG X Y,et al.Identification of ACSL4as abiomarker and contributor of ferroptosis[J].Biochemical andBiophysical Research Communications,2016,478(3):1338-1343.[24]徐硕,李华.酰基辅酶A合成酶长链家族成员4介导的脂质过氧化导致乳腺癌细胞发生铁死亡[J].成都医学院学报,2020,15(5):545-551;566.[25]TUO Q Z,LEI P,JACKMAN K A,et al.Tau-mediated iron exportprevents ferroptotic damage after ischemic stroke[J].MolecularPsychiatry,2017,22(11):1520-1530.[26]WENZEL S E,TYURINA Y Y,ZHAO J M,et al.PEBP1wardensferroptosis by enabling lipoxygenase generation of lipid deathsignals[J].Cell,2017,171(3):628-641.e26.[27]CARDOSO B R,HARE D J,BUSH A I,et al.Glutathioneperoxidase4:a new player in neurodegeneration?[J].MolecularPsychiatry,2017,22(3):328-335.[28]INGOLD I,BERNDT C,SCHMITT S,et al.Selenium utilization byGPX4is required to prevent hydroperoxide-induced ferroptosis[J].Cell,2018,172(3):409-422.[29]ZOU Y L,PALTE M J,DEIK A A,et al.A GPX4-dependent cancercell state underlies the clear-cell morphology and conferssensitivity to ferroptosis[J].Nature Communications,2019,10(1):1617.[30]FRIEDMANN ANGELI J P,SCHNEIDER M,PRONETH B,et al.Inactivation of the ferroptosis regulator GPX4triggers acuterenal failure in mice[J].Nature Cell Biology,2014,16(12):1180-1191.[31]LIANG C,ZHANG X L,YANG M S,et al.Recent progress inferroptosis inducers for cancer therapy[J].Advanced Materials,2019,31(51):e1904197.[32]DIXON S J,PATEL D N,WELSCH M,et al.Pharmacologicalinhibition of cystine-glutamate exchange induces endoplasmicreticulum stress and ferroptosis[J].eLife,2014,3:e02523. [33]BENJAMIN E J,MUNTNER P,ALONSO A,et al.Heart diseaseand stroke statistics-2019update:a report from the AmericanHeart Association[J].Circulation,2019,139(10):e56-e528. [34]王拥军,李子孝,谷鸿秋,等.中国卒中报告2020(中文版)[J].中国卒中杂志,2022,17(5):433-447.[35]AU A,GRIFFITHS L R,IRENE L,et al.The impact of APOA5,APOB,APOC3and ABCA1gene polymorphisms on ischemicstroke:evidence from a meta-analysis[J].Atherosclerosis,2017,265:60-70.[36]BROUNS R,DE DEYN P P.The complexity of neurobiologicalprocesses in acute ischemic stroke[J].Clinical Neurology andNeurosurgery,2009,111(6):483-495.[37]PRASS K,RUSCHER K,KARSCH M,et al.Desferrioxamineinduces delayed tolerance against cerebral ischemia in vivoandinvitro[J].Journal of Cerebral Blood Flow&Metabolism,2002,22(5):520-525.[38]HANSON L R,ROEYTENBERG A,MARTINEZ P M,et al.Intranasal deferoxamine provides increased brain exposure andsignificant protection in rat ischemic stroke[J].The Journal ofPharmacology and Experimental Therapeutics,2009,330(3):679-686.[39]CHI S I,WANG C K,CHEN J J,et al.Differential regulation of H-and L-ferritin messenger RNA subunits,ferritin protein and ironfollowing focal cerebral ischemia-reperfusion[J].Neuroscience,2000,100(3):475-484.[40]DING H,YAN C Z,SHI H L,et al.Hepcidin is involved in ironregulation in the ischemic brain[J].PLoS One,2011,6(9):e25324.[41]TANG W H,WU S,WONG T M,et al.Polyol pathway mediatesiron-induced oxidative injury in ischemic-reperfused rat heart[J].Free Radical Biology&Medicine,2008,45(5):602-610. [42]GUBERN C,CAMÓS S,BALLESTEROS I,et al.miRNAexpression is modulated over time after focal ischaemia:up-regulation of miR-347promotes neuronal apoptosis[J].TheFEBS Journal,2013,280(23):6233-6246.[43]TUO Q Z,LIU Y,XIANG Z,et al.Thrombin induces ACSL4-dependent ferroptosis during cerebral ischemia/reperfusion[J].Signal Transduction and Targeted Therapy,2022,7(1):59. [44]CUI Y,ZHANG Y,ZHAO X L,et al.ACSL4exacerbates ischemicstroke by promoting ferroptosis-induced brain injury andneuroinflammation[J].Brain,Behavior,and Immunity,2021,93:312-321.[45]PALLAST S,ARAI K,WANG X Y,et al.12/15-Lipoxygenasetargets neuronal mitochondria under oxidative stress[J].Journalof Neurochemistry,2009,111(3):882-889.[46]SEILER A,SCHNEIDER M,FÖRSTER H,et al.Glutathioneperoxidase4senses and translates oxidative stress into12/15-lipoxygenase dependent-and AIF-mediated cell death[J].CellMetabolism,2008,8(3):237-248.[47]JIN G,ARAI K,MURATA Y,et al.Protecting againstcerebrovascular injury:contributions of12/15-lipoxygenase toedema formation after transient focal ischemia[J].Stroke,2008,39(9):2538-2543.[48]LIANG G J,SHI B,LUO W N,et al.The protective effect of caffeicacid on global cerebral ischemia-reperfusion injury in rats[J].Behavioral and Brain Functions,2015,11:18.[49]CHEN Z H,YANG J Q,ZHONG J J,et al.microRNA-193b-3palleviates focal cerebral ischemia and reperfusion-induced injuryin rats by inhibiting5-lipoxygenase expression[J].ExperimentalNeurology,2020,327:113223.[50]LIU J H,WANG T W,LIN Y Y,et al.Acrolein is involved inischemic stroke-induced neurotoxicity through spermidine/spermine-N1-acetyltransferase activation[J].ExperimentalNeurology,2020,323:113066.[51]ALIM I,CAULFIELD J T,CHEN Y X,et al.Selenium drives atranscriptional adaptive program to block ferroptosis and treatstroke[J].Cell,2019,177(5):1262-1279.[52]MOU Y H,WANG J,WU J C,et al.Ferroptosis,a new form of celldeath:opportunities and challenges in cancer[J].Journal ofHematology&Oncology,2019,12(1):34.[53]IGNOWSKI E,WINTER A N,DUVAL N,et al.The cysteine-richwhey protein supplement,immunocal ,preserves brain glutathioneand improves cognitive,motor,and histopathological indices oftraumatic brain injury in a mouse model of controlled corticalimpact[J].Free Radical Biology&Medicine,2018,124:328-341.[54]MASSIE A,BOILLÉE S,HEWETT S,et al.Main path and byways:non-vesicular glutamate release by system xc(-)as animportant modifier of glutamatergic neurotransmission[J].Journal of Neurochemistry,2015,135(6):1062-1079. [55]ZHANG Y F,LU X Y,TAI B,et al.Ferroptosis and its multifacetedroles in cerebral stroke[J].Frontiers in Cellular Neuroscience,。
2022脑出血的分型、诊断、治疗(全文)
2022脑出血的分型.诊断、治疗（全文）脑出血（ICH）是一种常见而又难治的疾病。
根据2018年〃脑卒中高危人群筛查和干预项目〃数据推算，我国40岁及以上人群脑卒中现患人数达1242万，其中脑出血占脑卒中患者的25%~55%o脑卒中患者中，脑出血患者的致残、致死率高于脑梗死患者，脑出血患者1个月死亡率高达35%~52%,6个月末仍有80%左右的存活患者遗留残疾，是中国居民死亡和残疾的主要原因之一。
规范脑出血的诊断和治疗标准，有利于降低其死亡率和残疾率。
一脑出血的分型A按出血部位分型根据脑出血的部位，可分为以下几种类型：①基底核区出血；②丘脑出血；③脑叶出血；④脑干出血；⑤小脑出血；⑥脑室出血。
其中丘脑出血常合并侧脑室出血，小脑出血可合并四脑室出血，严重者可铸形。
A按病因分型脑出血的危险因素及病因以高血压、脑淀粉样血管病（CAA）、脑动静脉畸形、脑动脉瘤、肿瘤卒中、凝血功能障碍等多见。
目前国内外尚无统一的脑出血病因分型标准，主要有按血压分型（高血压性脑出血和非高血压性脑出血）、SMASH-U分型、按血管病变和发病机制分型、按病因分型（原发性脑出血和继发性脑出血）等多种分型。
其中以原发性脑出血和继发性脑出血分型较为公认。
（1）原发性脑出血：主要是高血压脑出血，少数为脑淀粉样血管病及不明原因的脑出血。
根据现有文献资料分析，我国原发性脑出血合并高血压者高达70%~80%.原发性脑出血约占所有脑出血的80%~85%.（2）继发性脑出血：一般指有明确病因的脑出血，多由脑动静脉畸形、脑动脉瘤、抗凝药物、溶栓治疗、抗血小板治疗、凝血功能障碍、脑肿瘤、脑血管炎、硬脑膜动静脉屡、烟雾病、静脉窦血栓形成等引起，占脑出血的15%~20%β二.脑出血的诊断总体诊断标准①急性起病。
②局灶神经功能缺损症状（少数为全面神经功能缺损），常伴有头痛、呕吐、血压升高及不同程度意识障碍。
③头颅CT或MRl显示出血灶。
④排除非血管性脑部病因。
长得好看的罕见病
长得好看的罕见病
对于父母来说，孩子长得好看是一件开心的事，但是宝宝在好看的同时存在一些异常就要及时带孩子就医，因为一些疾病在给孩子带去美丽面容的同时也带去了巨大的痛苦，下面就给大家介绍一些长得漂亮的罕见病。
神经退行性疾病伴脑铁沉积6型
病理：属于罕见的基因病，中枢神经系统表面沉积症，颅内反复出血导致的脑铁沉积，该病目前不能治愈，通过阻断一个或两个途径不能明显减少神经元全面的功能障碍和损失，改善患者症状；
症状：患有该病的人会表现出肌张力障碍、精神疾病以及认知功能障碍等，很多时候该病患者会表现出智力水平低下、生活不能自理的特征。
相关报道：某音爆火的小网红就患有该病，她拥有天使般的面容，大大的眼睛，但是行为异常和同龄孩子不一样。
兰妮妮不仅不会说话，智商也没有随着年纪的增长而增加，如果不积极治疗还有患植物人的风险。
歌舞伎综合征
病理：一种基因突变引起的遗传性疾病，主要由染色体上KDM6A或KMT2D基因发生突变形成的，该病目前没有确切的治疗手段，只能针对并发症进行治疗，以延长患者寿命为前提；
症状：该病患者的长相比较特殊，有些孩子自带美妆的效果他们拥有大大的眼睛，长长的睫毛像个洋娃娃，但是却存在智力障碍、生长迟缓、骨骼畸形、皮纹异常、先天性心脏病等特征，大多数孩子语言运动能力差，且相较同龄孩子生长发育慢。
相关报道：福州有一个女童就拥有洋娃娃般的面容，一度另很多家长羡慕，但是随着孩子的成长逐渐暴露了一些问题，很多邻居疑惑孩子为什么天天都化妆、长大了还不能走路等，为此他父母带她四处求医，终于在5岁半的时候症断出问题所在。
脑铁沉积6型
神经退化伴脑铁沉积6型脑铁沉积是罕见病,中枢神经系统表面铁沉积症属于一类罕见的综合征,为慢性、反复性蛛网膜下腔出血或者是脑室内出血,引起含铁血黄素在中枢神经系统表面沉积所致.而引起出血的原因包括肿瘤、血管畸形、不规则的术之后瘢痕或者是创伤性的硬脊膜撕裂等.脑内铁沉积的治疗方法可以适当的保守调整.注意饮食的保养.适当的利湿健脾.也可以用放血疗法调养,年龄很大应有一定的风险性.适当的放血每次需要500ml左右,人体内的铁元素主要贮存在血液中,需要定期检查铁元素含量积极调整做治疗.合理的补充液体,运化气血.主要是一个神经退化的问题,这个主要是由于随着年龄的增长所导致的一个神经衰老问题.所以说这是一个正常现象,但是如果衰老过度而且进行进行加重的话,就要进一步的排除是否有其他的病因所导致,目前可以积极的使用营养神经的药物治疗.可以借助营养神经类,这一类药物主要通过化学物质为受损神经补充营养物质,促进神经系统的再生,加快神经细胞的分化,发育,修复受损的神经组织,重塑受损神经元,增加脑内神经细胞的抗氧能力,保护神经系统免受病毒侵害.常见的营养神经类药物有脑蛋白水解物,神经节苷脂,三磷酸胞苷二钠注射液,奥拉西坦等.神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丢失引起的,因此随着时间的推移而恶化,导致功能障碍.临床上主要包括阿尔茨海默病(AD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、亨廷顿病、多发性硬化症(MS)、帕金森病、共济失调性毛细血管扩张症、牛海绵状脑病、克劳茨菲尔德病、小脑萎缩、原发性侧索硬化、脊髓肌萎缩等.神经退化性疾病是由于大脑和脊髓中神经元或髓鞘的丢失而引起的一种疾病状态.大脑和脊髓由具有不同功能的神经元组成,如控制人体的运动、感官处理感觉信息和大脑做决定.大脑和脊髓的细胞通常不能再生,因此过度的损伤可能是毁灭性的,不可逆转的.这种疾病患者更会出现认知障碍、肢体行动障碍和交流语言障碍.脑退行性变,又称痴呆,是一种中枢神经系统疾病,随着年龄的增长而缓慢衰退,并引起一系列称为脑退行性疾病的症状.首先,压力太大,大脑一般是疲劳和过早老化和智力下降.其次,大脑营养供应不足会导致营养不良,影响大脑发育.第三,睡眠不足、长期睡眠不足或质量低下会加速脑细胞的衰退.第四,不要想大脑,思考可以锻炼大脑,不要想会加速大脑的退化.一般来说,28岁的人的大脑功能并没有退化的,但是大脑是非常复杂的,还会出现很多问题,脑退化一般会出现如脑血管病、抑郁、焦虑症等脑功能问题,可能会导致记忆、情绪等问题.所以,你的情况建议还是还需要去检查才能判断.脑退化症,通常来讲是老年群体的易得症,具体表现为,神经衰弱,记忆力与辨识能力大不如前,但是,也不排除这种症状会发生在年轻人群体上的可能性,作为年轻人,要避免这个症状的话,要养成一个良好的生活习惯,不要经常出入一些极具刺激神经系统的场所,然后要少熬夜,熬夜会引发身体的很多问题,多吃水果蔬菜.。
MRI基本知识总结
MRI基本知识总结2014-09-05朗润医疗1加权像高信号的产生机制一般认为，T1加权像上的高信号多由于出血或脂肪组织引起。
但近年来的研究表明，T1加权高信号尚可见于多种颅内病变中，包括肿瘤、脑血管病、代谢性疾病以及某些正常的生理状态下。
在射频脉冲的激发下，人体组织内氢质子吸收能量处于激发状态。
射频脉冲终止后，处于激发状态的氢质子恢复其原始状态，这个过程称为弛豫。
在弛豫过程中，氢质子将其吸收的能量释放到周围环境中，若质子及所处晶格中的质子也以与Larmor频率相似的频率进动，那么氢质子的能量释放就较快，组织的T1弛豫时间越短，T1加权像其信号强度就越高。
T1弛豫时间缩短者有3种情况：其一为结合水效应；其二为顺磁性物质；其三为脂类分子。
一．结合水效应小分子的自由水（如脑脊液）具有非常高的运动频率，它的运动频率要远高于MRI的Larmor频率，其T1弛豫时间也远长于身体内其他组织，所以在T1加权像上呈低信号。
如在水中加入大分子的蛋白质，那么具有极性的水分子会被带有电荷的蛋白质分子吸引而结合在蛋白质分子上，从而形成一个蛋白质水化层。
在此蛋白分子水化层内的水分子受蛋白分子的吸引，致使水分子的运动频率下降，接近于Larmor频率。
使其T1驰豫时间缩短，故T1加权成像时呈现出高信号改变。
二．顺磁性物质顺磁性物质的特点是含有不成对的电子，常见的有铁、铬、钆、锰等金属、稀土元素及自由基。
在磁场中顺磁性物质的磁进动与组织内质子进动相互作用，产生一个随机变化的局部微小磁场，这个微小磁场的变化频率与Larmor频率接近，从而使T1弛豫时间缩短。
三．脂类分子纯水分子非常小，运动频率非常高，远高于Larmor频率。
大分子如蛋白质和DNA分子运动频率较慢，低于Larmor频率。
所以大、小分子在T1加权上均呈低信号。
脂类分子为中等大小，其运动频率高于蛋白质，低于纯水，与Larmor频率相似，所以T1弛豫时间短，T1加权像呈高信号。
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脑铁沉积6型
脑铁沉积是罕见病,中枢神经系统表面铁沉积症(Superficialsider-Osisofcentralnervoussystem,Sscns)属于一类罕见的综合征,为慢性、反复性蛛网膜下腔出血或者是脑室内出血,引起含铁血黄素在中枢神经系统表面沉积所致.而引起出血的原因包括肿瘤、血管畸形、不规则的术之后瘢痕或者是创伤性的硬脊膜撕裂等.
脑内铁沉积的治疗方法可以适当的保守调整.注意饮食的保养.适当的利湿健脾.也可以用放血疗法调养,年龄很大应有一定的风险性.适当的放血每次需要500ml左右,人体内的铁元素主要贮存在血液中,需要定期检查铁元素含量积极调整做治疗.合理的补充液体,运化气血.
主要是一个神经退化的问题,这个主要是由于随着年龄的增长所导致的一个神经衰老问题.所以说这是一个正常现象,但是如果衰老过度而且进行进行加重的话,就要进一步的排除是否有其他的病因所导致,目前可以积极的使用营养神经的药物治疗.
可以借助营养神经类,这一类药物主要通过化学物质为受损神经补充营养物质,促进神经系统的再生,加快神经细胞的分化,发育,修复受损的神经组织,重塑受损神经元,增加脑内神经细胞的抗氧能力,
保护神经系统免受病毒侵害.常见的营养神经类药物有脑蛋白水解物,神经节苷脂,三磷酸胞苷二钠注射液,奥拉西坦等.
神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丢失引起的,因此随着时间的推移而恶化,导致功能障碍.临床上主要包括阿尔茨海默病
(AD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、亨廷顿病、多发性硬化症(MS)、帕金森病、共济失调性毛细血管扩张症、牛海绵状脑病、克劳茨菲尔德病、小脑萎缩、原发性侧索硬化、脊髓肌萎缩等.
神经退化性疾病是由于大脑和脊髓中神经元或髓鞘的丢失而引起的一种疾病状态.大脑和脊髓由具有不同功能的神经元组成,如控制人体的运动、感官处理感觉信息和大脑做决定.大脑和脊髓的细胞通常不能再生,因此过度的损伤可能是毁灭性的,不可逆转的.这种疾病患者更会出现认知障碍、肢体行动障碍和交流语言障碍.
多见于贫血、血压异常、脑供血不足等疾病导致情况大一些.年轻人多是营养不良,工作压力大等等引起的.建议您做血常规,脑ct,测血压等相应的检查,明确诊断后再做治疗.平时注意多休息.
神经退行性疾病(Neurodegenerative disease) 是一大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态.大脑和脊髓由神经元组成,神经元有不同的功能,如控制运动,处理感觉信息,并作出决策.大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的,所以过度的损害可能是毁灭性的,不可逆转的.神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致, 随着时间的推移而恶化,以导致功能障碍. 神经退行性疾按表型分为两组: * 一类影响运动,如小脑性共济失调; * 一类影响记忆以及相关的痴呆症.
脑退行性变,又称痴呆,是一种中枢神经系统疾病,随着年龄的增长而缓慢衰退,并引起一系列称为脑退行性疾病的症状.首先,压力太大,大脑一般是疲劳和过早老化和智力下降.其次,大脑营养供应不足会导致营养不良,影响大脑发育.第三,睡眠不足、长期睡眠不足或质
量低下会加速脑细胞的衰退.第四,不要想大脑,思考可以锻炼大脑,不要想会加速大脑的退化.。