肿瘤细胞的免疫逃逸机制 共18页
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 三、免疫抑制作用
一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所 必需的成分
• 1、肿瘤的抗原性弱及抗原调变
• 大多数肿瘤抗原的免疫原性很弱，不能诱 发有效的抗肿瘤免疫应答。另外，宿主对 肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤细胞表面抗 原减少或丢失，从而肿瘤细胞不被免疫系 统识别，得以逃避宿主的免疫攻击，这种 现象称为“抗原调变”(Antigen Modulation)。
3、肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭
• 另外，肿瘤细胞还可激活凝血系统，导致 纤维蛋白的产生，隐身于纤维茧（Fibrin Cocoon）中，“作茧自保”；抗肿瘤抗体 与肿瘤细胞表面的抗原结合，但未能激发 免疫应答，反而对肿瘤细胞起到了“保护 伞”的作用，即通常所说的“封闭抗体”
一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所 必需的成分
二、肿瘤细胞的特殊性与异常免疫应答
• 2、肿瘤抗原诱发免疫耐受 • 肿瘤细胞在宿主内长期存在和不断增多的
过程中，其肿瘤抗原可作用于处在不同分 化阶段的抗原特异性淋巴细胞，其中处于 幼稚阶段的淋巴细胞接触肿瘤抗原后即可 被诱发免疫耐受。
二、肿瘤细胞的特殊性与异常免疫应答
• 3、免疫选择 • 在肿瘤形成过程中，某些对免疫监视敏感
一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所 必需的成分
• 2、MHC分子表达异常 • 在多数肿瘤中，MHC-I类分子表达明显减少
或丢失，致使CTL对肿瘤细胞上的抗原不能 识别，从而肿瘤细胞得以逃避宿主的免疫 攻击。特别是那些维持某种肿瘤恶性表型 肿瘤特异抗原。
一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所 必需的成分
• 4、肿瘤细胞抗原加工途径缺陷或改变
• 生物化学的分析提示这些细胞系不将MHC-l 分子从胞浆内质网转移到细胞表面。这些 肿瘤细胞的LMP-1，LMP-2，TAP-l，TAP2四种抗原加工和提呈所必需蛋白的mRNA 表达也较低，其确切的缺陷机制还不清楚， 提示肿瘤细胞抗原加工能力的下调，不能 将特异性抗原提呈给宿主T细胞可能是其逃 避免疫监视机制之一。
的肿瘤被消灭，而不敏Hale Waihona Puke Baidu的肿瘤细胞活下 来，这种现象称为“免疫选 择”(Immunoselection)。其机制可能为肿 瘤抗原发生调变或基因突变，经自然选择 （Natural Selection）使得异质性的肿瘤细 胞群中，适合生存的克隆存活并增殖 。
Back
三、免疫抑制作用
• 肿瘤免疫抑制主要表现为以下4个方面 ： • 1、抑制性细胞 • 现已鉴定出抗原特异性和非特异性的抑制
不足以刺激机体免疫系统产生足够的免疫 应答。待肿瘤生长至一定程度，形成瘤细 胞集团时，肿瘤抗原编码基因又发生突变， 可干扰免疫识别过程，使肿瘤细胞得以漏 逸，这种现象称为肿瘤细胞的逃逸 (Sneaking Through)。也有人认为，少量肿 瘤细胞不能引起宿主足够的免疫应答，反 而可能刺激瘤细胞不断生长，这种现象称 免疫刺激（Immunostimulation）。
一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所 必需的成分
• 5、粘附分子及协同刺激分子的缺乏 • 粘附分子在肿瘤逃逸免疫攻击方面亦具有
一定的作用。如某些粘附分子表达异常可 使肿瘤细胞逃避T细胞的免疫监视。
Back
二、肿瘤细胞的特殊性与异常免疫应答
• 1、肿瘤细胞“逃逸与免疫刺激” • 在肿瘤生长的早期，由于肿瘤细胞量少，
• 3、肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭
• 抗原覆盖”是指肿瘤细胞表面抗原可能被 某些物质所覆盖，如肿瘤细胞可表达高水 平的唾液粘多糖或表达肿瘤激活的凝聚系 统，这两种成分均可覆盖肿瘤抗原，因而 不能被宿主的淋巴细胞所识别，因此不能 有效地被杀伤。肿瘤抗原可以经糖基化等 方式隐藏，这一过程称为抗原遮蔽 （Masking）。
肿瘤细胞的免疫逃逸机制
李连宗 生计本0901 20092513454
肿瘤细胞的免疫逃逸机制
• 尽管机体内具有一系列的免疫监视机 制，但仍难以阻止肿瘤的发生和发展， 因为肿瘤细胞也可通过多种机制逃避 机体的免疫攻击 。
• 一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统 所必需的成分
• 二、肿瘤细胞的特殊性与异常免疫应 答
多数肿瘤患者NK细胞活性都比较低。 • 抑制性巨噬细胞和免疫抑制因子的产生可
抑制LAK细胞的活性。故随着肿瘤生长，周 围血LAK细胞活性趋向降低。
三、免疫抑制作用
• 肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL) 肿瘤增殖部位的 效应细胞多数为T细胞，即TIL 。TIL最突出 的特征是特异、高效的杀肿瘤活性和低IL-2 依赖性。TIL中还有B细胞、NK细胞等。因 TIL缺乏其杀伤活性所需的细胞因子或肿瘤 游离成分，分化异常，故失去抗肿瘤作用。
系列抑制性因子直接参与宿主的免疫抑制， 且抑制物具有异质性，包括抑制性细胞因 子如TGF-β，前列腺素（PGs），代谢产物 等。这些抑制物积累聚集于肿瘤局部，形 成一个较强的免疫抑制区，使进入其中的 免疫细胞失活。
三、免疫抑制作用
• 4、效应细胞功能异常 • NK细胞的作用机制是其含有多种杀伤因子，
性细胞，大多数为抑制性T细胞(Ts细胞)和 抑制性巨噬细胞 • 2、淋巴因子产生异常与 TH1/ TH2漂移 • 即TH2类细胞因子如IL-4、IL –6和IL-10等 占优势，少有甚至没有TH1类因子的表达
三、免疫抑制作用
• 3、免疫抑制因子的产生 • 肿瘤来源的抑制因子 • 研究表明，肿瘤细胞自身可产生、释放一
• 总之，所谓肿瘤免疫逃逸是指恶性肿瘤逃 脱机体的免疫监视，使肿瘤免受宿主的攻 击而继续生长的现象。涉及到肿瘤细胞的 生物学特殊性、机体的免疫状态以及两者 之间的力量对比等诸多因素。
谢谢！！
一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所 必需的成分
• 1、肿瘤的抗原性弱及抗原调变
• 大多数肿瘤抗原的免疫原性很弱，不能诱 发有效的抗肿瘤免疫应答。另外，宿主对 肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤细胞表面抗 原减少或丢失，从而肿瘤细胞不被免疫系 统识别，得以逃避宿主的免疫攻击，这种 现象称为“抗原调变”(Antigen Modulation)。
3、肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭
• 另外，肿瘤细胞还可激活凝血系统，导致 纤维蛋白的产生，隐身于纤维茧（Fibrin Cocoon）中，“作茧自保”；抗肿瘤抗体 与肿瘤细胞表面的抗原结合，但未能激发 免疫应答，反而对肿瘤细胞起到了“保护 伞”的作用，即通常所说的“封闭抗体”
一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所 必需的成分
二、肿瘤细胞的特殊性与异常免疫应答
• 2、肿瘤抗原诱发免疫耐受 • 肿瘤细胞在宿主内长期存在和不断增多的
过程中，其肿瘤抗原可作用于处在不同分 化阶段的抗原特异性淋巴细胞，其中处于 幼稚阶段的淋巴细胞接触肿瘤抗原后即可 被诱发免疫耐受。
二、肿瘤细胞的特殊性与异常免疫应答
• 3、免疫选择 • 在肿瘤形成过程中，某些对免疫监视敏感
一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所 必需的成分
• 2、MHC分子表达异常 • 在多数肿瘤中，MHC-I类分子表达明显减少
或丢失，致使CTL对肿瘤细胞上的抗原不能 识别，从而肿瘤细胞得以逃避宿主的免疫 攻击。特别是那些维持某种肿瘤恶性表型 肿瘤特异抗原。
一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所 必需的成分
• 4、肿瘤细胞抗原加工途径缺陷或改变
• 生物化学的分析提示这些细胞系不将MHC-l 分子从胞浆内质网转移到细胞表面。这些 肿瘤细胞的LMP-1，LMP-2，TAP-l，TAP2四种抗原加工和提呈所必需蛋白的mRNA 表达也较低，其确切的缺陷机制还不清楚， 提示肿瘤细胞抗原加工能力的下调，不能 将特异性抗原提呈给宿主T细胞可能是其逃 避免疫监视机制之一。
的肿瘤被消灭，而不敏Hale Waihona Puke Baidu的肿瘤细胞活下 来，这种现象称为“免疫选 择”(Immunoselection)。其机制可能为肿 瘤抗原发生调变或基因突变，经自然选择 （Natural Selection）使得异质性的肿瘤细 胞群中，适合生存的克隆存活并增殖 。
Back
三、免疫抑制作用
• 肿瘤免疫抑制主要表现为以下4个方面 ： • 1、抑制性细胞 • 现已鉴定出抗原特异性和非特异性的抑制
不足以刺激机体免疫系统产生足够的免疫 应答。待肿瘤生长至一定程度，形成瘤细 胞集团时，肿瘤抗原编码基因又发生突变， 可干扰免疫识别过程，使肿瘤细胞得以漏 逸，这种现象称为肿瘤细胞的逃逸 (Sneaking Through)。也有人认为，少量肿 瘤细胞不能引起宿主足够的免疫应答，反 而可能刺激瘤细胞不断生长，这种现象称 免疫刺激（Immunostimulation）。
一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所 必需的成分
• 5、粘附分子及协同刺激分子的缺乏 • 粘附分子在肿瘤逃逸免疫攻击方面亦具有
一定的作用。如某些粘附分子表达异常可 使肿瘤细胞逃避T细胞的免疫监视。
Back
二、肿瘤细胞的特殊性与异常免疫应答
• 1、肿瘤细胞“逃逸与免疫刺激” • 在肿瘤生长的早期，由于肿瘤细胞量少，
• 3、肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭
• 抗原覆盖”是指肿瘤细胞表面抗原可能被 某些物质所覆盖，如肿瘤细胞可表达高水 平的唾液粘多糖或表达肿瘤激活的凝聚系 统，这两种成分均可覆盖肿瘤抗原，因而 不能被宿主的淋巴细胞所识别，因此不能 有效地被杀伤。肿瘤抗原可以经糖基化等 方式隐藏，这一过程称为抗原遮蔽 （Masking）。
肿瘤细胞的免疫逃逸机制
李连宗 生计本0901 20092513454
肿瘤细胞的免疫逃逸机制
• 尽管机体内具有一系列的免疫监视机 制，但仍难以阻止肿瘤的发生和发展， 因为肿瘤细胞也可通过多种机制逃避 机体的免疫攻击 。
• 一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统 所必需的成分
• 二、肿瘤细胞的特殊性与异常免疫应 答
多数肿瘤患者NK细胞活性都比较低。 • 抑制性巨噬细胞和免疫抑制因子的产生可
抑制LAK细胞的活性。故随着肿瘤生长，周 围血LAK细胞活性趋向降低。
三、免疫抑制作用
• 肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL) 肿瘤增殖部位的 效应细胞多数为T细胞，即TIL 。TIL最突出 的特征是特异、高效的杀肿瘤活性和低IL-2 依赖性。TIL中还有B细胞、NK细胞等。因 TIL缺乏其杀伤活性所需的细胞因子或肿瘤 游离成分，分化异常，故失去抗肿瘤作用。
系列抑制性因子直接参与宿主的免疫抑制， 且抑制物具有异质性，包括抑制性细胞因 子如TGF-β，前列腺素（PGs），代谢产物 等。这些抑制物积累聚集于肿瘤局部，形 成一个较强的免疫抑制区，使进入其中的 免疫细胞失活。
三、免疫抑制作用
• 4、效应细胞功能异常 • NK细胞的作用机制是其含有多种杀伤因子，
性细胞，大多数为抑制性T细胞(Ts细胞)和 抑制性巨噬细胞 • 2、淋巴因子产生异常与 TH1/ TH2漂移 • 即TH2类细胞因子如IL-4、IL –6和IL-10等 占优势，少有甚至没有TH1类因子的表达
三、免疫抑制作用
• 3、免疫抑制因子的产生 • 肿瘤来源的抑制因子 • 研究表明，肿瘤细胞自身可产生、释放一
• 总之，所谓肿瘤免疫逃逸是指恶性肿瘤逃 脱机体的免疫监视，使肿瘤免受宿主的攻 击而继续生长的现象。涉及到肿瘤细胞的 生物学特殊性、机体的免疫状态以及两者 之间的力量对比等诸多因素。
谢谢！！