肿瘤过继细胞免疫治疗

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过继性细胞免疫治疗优点有哪些

过继性细胞免疫治疗优点有哪些
身体的健康和很多的因素有关，如果当身体的免疫系统出现了问题，那么整个人的身体，就会构成很大的隐患，所以对于很多患者，当自己的免疫系统出现问题以后，那么为了尽快的让自己免疫系统能提高，想通过过继性细胞免疫治疗，那么过继性细胞免疫治疗优点有哪些，就来看看下面的介绍。

免疫细胞过继治疗是指通过回输体外培养扩增的具体抗肿
瘤活性的免疫效应细胞，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫反应的肿瘤治疗方法。

目前，过继性免疫治疗已经成为肿瘤免疫治疗的主要方式之一。

优点
第一：免疫细胞在体外处理，可绕过肿瘤患者体内免疫障碍的种种机制。

第二：免疫细胞的活化及效应过程往往由一些细胞因子介导，而目前利用生物技术可大规模生产多种细胞因子、肿瘤抗原或多肽，这使体外大量扩增抗肿瘤免疫细胞成为可能。

第三：免疫细胞的体外活化扩增可避免一些生物制剂在体内大量应用而带来的严重毒副作用，如IL-2、TNF-α、IL-4、IL-12等具有抗肿瘤作用，抗CD3单克隆抗体的体内应用可激活T淋巴细胞，但这些制剂的作用极其复杂，在体内大量应用可产生严重的毒副作用，甚至可导致死亡，而在体外操作可避免这些副作用。

过继性细胞免疫治疗优点，看了以上的详细介绍，相信你已经对过继性细胞免疫治疗优点有了更多的认识和肯定，所以在充分了解认识以后，可以尽快的通过这种方法，提高自己的免疫力，当自己的免疫力提高以后，那么自己身体就会屏蔽很多疾病的出现。

肿瘤的过继性细胞免疫治疗ppt课件

1
+ 掌握肿瘤的过继性细胞免疫治疗的定义及原理。
+ 熟悉LAK、TIL、CD3AK、CIK、CTL 细胞的制备方法及研究进展。
2
+ 肿瘤的过继性细胞免疫治疗(Adoptive cellular immunotherapy，ACI或AIT)是指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞(特异性的和相对特异性的)直接杀伤肿瘤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。
18
+ CD3AK细胞是指用特定的抗CD3 McAb激发免疫活性细胞的增殖并诱导相关细胞因子的表达和分泌，从而产生的可有效攻击肿瘤的杀伤细胞，故称之为抗CD3 McAb激活的杀伤细胞(anti-CD3 McAb activated killer cells, CD3AK)。
19
20
+ CD3AK细胞中含有高比例的CD3＋细胞和 CD56＋或CD57＋细胞。
activated killer cells, LAK)
IL-2 病人外周淋巴细胞
（体外）
激活
回输
病人
5
+ 只对肿瘤细胞产生细胞毒性； + 基本无毒副作用； + 不依赖荷瘤者免疫功能； + 可与其他疗法联合使用； + 无免疫抑制作用。
6
+ LAK细胞的异质性 + LAK细胞表面存在多种与肿瘤识别相关的
16
+ TIL来源：①手术切除或活检的瘤体组织； ②癌性胸水、腹水中淋巴细胞；③转移淋巴结。
+ TIL 体外激活：(1)白介素系统； (2) TNF-α与IL-2的协同作用；(3) TIL与自身瘤细胞、自身淋巴细胞共同培养； (4) 淋巴因子基因转导TIL ；(5) 双功能抗体导向TIL 。

免疫疗法在癌症治疗中的突破

免疫疗法在癌症治疗中的突破癌症，这个令人闻之色变的疾病，一直以来都是人类健康的巨大威胁。

传统的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上能够控制病情，但往往伴随着诸多副作用，且对于一些晚期或转移性癌症的效果并不理想。

然而，近年来免疫疗法的出现，为癌症治疗带来了前所未有的突破，为众多癌症患者带来了新的希望。

免疫疗法，顾名思义，是通过激发和增强人体自身的免疫系统来对抗癌症。

我们的免疫系统就像是身体的“保卫军”，时刻警惕着外来的病原体和异常细胞。

然而，癌细胞非常狡猾，它们能够通过各种手段逃避免疫系统的监视和攻击。

免疫疗法的目的就是打破癌细胞的这种“伪装”，让免疫系统重新识别并消灭它们。

其中，免疫检查点抑制剂是免疫疗法中的一大重要突破。

免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，它们的作用是防止免疫系统过度活跃，避免对自身正常细胞造成损伤。

然而，癌细胞会利用这些免疫检查点来抑制免疫系统的功能。

免疫检查点抑制剂，如 PD-1 和 PDL1 抑制剂，能够松开免疫系统的“刹车”，让免疫系统重新发挥强大的抗癌作用。

例如，对于晚期黑色素瘤患者，以往的治疗方法效果不佳，患者的生存率较低。

但使用 PD-1 抑制剂后，许多患者的病情得到了显著控制，甚至实现了长期生存。

同样，在肺癌、肾癌、膀胱癌等多种癌症的治疗中，免疫检查点抑制剂也显示出了令人瞩目的效果。

除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫疗法也是免疫疗法的一个重要方向。

这种疗法是将患者自身或他人的免疫细胞在体外进行改造和扩增，然后再回输到患者体内，以增强抗癌能力。

其中，CART 细胞疗法就是一种备受关注的过继性细胞免疫疗法。

CART 细胞疗法在治疗某些血液系统恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤方面取得了惊人的成果。

通过对患者的 T 细胞进行基因改造，使其表面表达能够特异性识别癌细胞的嵌合抗原受体（CAR），改造后的 T细胞能够精准地攻击癌细胞。

许多原本无药可治的患者在接受 CART细胞疗法后，病情得到了完全缓解，重新恢复了正常的生活。

免疫治疗在癌症治疗中的新进展

免疫治疗在癌症治疗中的新进展癌症，这个令人闻之色变的词汇，一直以来都是人类健康的重大威胁。

传统的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上能够控制肿瘤的生长，但往往伴随着严重的副作用，而且对于晚期癌症或转移性癌症的治疗效果并不理想。

近年来，免疫治疗的出现为癌症治疗带来了新的希望，成为了癌症治疗领域的研究热点。

免疫治疗是一种通过激活人体自身的免疫系统来对抗癌症的治疗方法。

免疫系统是人体的“防御部队”，能够识别和清除体内的“异物”，包括癌细胞。

然而，癌细胞非常狡猾，它们能够通过各种手段逃避免疫系统的监视和攻击。

免疫治疗的目的就是打破癌细胞的这种“免疫逃逸”机制，让免疫系统重新发挥作用。

免疫检查点抑制剂是目前免疫治疗中最具代表性的治疗方法之一。

免疫检查点是免疫系统中的一种“刹车”机制，能够防止免疫系统过度激活，从而避免对自身组织造成损伤。

然而，癌细胞会利用这种机制，通过表达免疫检查点分子，如PD-1 和PDL1，来抑制免疫系统的攻击。

免疫检查点抑制剂，如 PD-1 抑制剂和 PDL1 抑制剂，能够阻断这种抑制信号，使免疫系统重新激活，从而对癌细胞发起攻击。

近年来，免疫检查点抑制剂在多种癌症的治疗中取得了显著的疗效。

例如，在黑色素瘤的治疗中，免疫检查点抑制剂已经成为了一线治疗方案，显著延长了患者的生存期。

在肺癌、肾癌、膀胱癌等多种实体瘤的治疗中，免疫检查点抑制剂也展现出了良好的治疗效果。

此外，免疫检查点抑制剂还在一些血液系统恶性肿瘤，如霍奇金淋巴瘤的治疗中取得了突破。

除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是免疫治疗的一个重要方向。

过继性细胞免疫治疗是指将体外培养和改造的免疫细胞回输到患者体内，以增强患者的免疫功能。

其中，CART 细胞治疗是目前研究最为热门的过继性细胞免疫治疗方法之一。

CART 细胞治疗是通过基因工程技术，将患者自身的 T 细胞进行改造，使其表面表达能够特异性识别癌细胞的嵌合抗原受体（CAR）。

肿瘤细胞免疫治疗之CAR-T技术：技术优势、风险与几大应用场景

肿瘤细胞免疫治疗之CAR-T技术：技术优势、风险与几大应用场景动脉网2018-10-04 11:36:35一、CAR-T技术原理（一）过继性细胞治疗过继性细胞治疗是细胞的免疫治疗一个主要研究方向。

过继免疫细胞输注（adoptive cell transfer, ACT）属于肿瘤的被动免疫疗法，指的是分离肿瘤患者自体肿瘤浸润淋巴细胞( tumor-infiltrating lymphocytes，TIL)或者外周血淋巴细胞，在体外加以分选、扩增、活化，并回输至患者体内。

在恶性黑色素瘤和肾细胞癌，TIL是常用的ACT治疗。

TIL是浸润于肿瘤中的淋巴细胞，分离后在IL-2等因子作用下进行体外扩增，最后再回输到患者体内。

然而，多数情况下无法应用TIL：有些患者缺乏肿瘤标本或肿瘤和转移灶中TIL很少；获得新鲜的肿瘤组织并分离和扩增TIL 具有难度；回输的TIL 细胞功能受损，在体内往往不能有效识别肿瘤细胞; 肿瘤中强大的免疫抑制微环境降低回输细胞的杀伤能力。

这些问题限制了TIL的广泛应用，仅对如恶性黑色素瘤和肾细胞癌的少数肿瘤有一定疗效，对大多数肿瘤疗效欠佳。

在这种情况下，ACT需要使用外周血淋巴细胞。

目前使用外周血淋巴细胞的ACT包括淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activated killer cells，LAK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer，CIK）、树突细胞-细胞因子诱导杀伤细胞（dendritic cells-cytokine induced killer，DC-CIK）、抗CD3抗体诱导的活化杀伤细胞（anti-CD3 antibody-induced activated killer cells, CD3-AK cells）等。

然而CIK等是非特异性活化的淋巴细胞，缺乏肿瘤特异性反应能力。

在这种情况下，科学家开始通过基因修饰，将识别肿瘤抗原的T细胞受体（T cell receptor, TCR）或CAR基因导入淋巴细胞使之成为TCR基因修饰T淋巴细胞（TCR-T）或CAR-T细胞，使之具备肿瘤抗原靶向识别能力。

CIK、等(过继性免疫细胞)

活化后的淋巴细胞（过继性淋巴细胞）治疗方案
活化后的淋巴细胞（过继性淋巴细胞）患者筛选标准
1. 确诊为恶性肿瘤； 2. 生活自理，卡氏体力状况评分标准60
分以上； 3. 预期生存期＞3个月的患者； 4. 实验室检查必须符合下列条件：
淋巴细胞绝对值＞0.8*109/L，PLT ＞ 50*109/L，HGB ＞70g/L；
肿瘤的过继性免疫细胞治疗
（CIK、DC-CIK、AIL、NK、CTL、TIL等）
全国肿瘤登记中心2014年研究解析
全国肿瘤登记中心2014年研究解析人一生中患恶性肿瘤的几率是22%
全国肿瘤登记中心2014年研究解析人一生中患恶性肿瘤的几率是22%
1962年肿瘤与免疫系统相关的临床研究实验
结
合
安排手术手Fra bibliotek第1天
术
使
用
抽血>60ml
方
案
约第14天
开始下一个疗程的治疗
约第17天
第20天后
第1次细胞回输第2次细胞回输
抽血>60ml进行下个疗程治疗；同时进行第3 次细胞回输
结
合采血后化疗
化
疗
第1天
使
用
方
抽血>60ml
案
第7天
停止化疗，药物约3个半衰期后安排回输细胞
开始下一个疗程的治疗
约第14天
18% 61%
IL-2和IFN-α-2a组 5（7%） 15（20%） 25（34%） 29（39%） 27% （74人）
（国外）前列腺癌 --- 临床案例
活化后的淋巴细胞输注治疗后肿瘤标记指标下降
（国内）转移性肾癌 --- 随机试验

过继免疫治疗名词解释

过继免疫治疗名词解释
过继免疫治疗是一种新型的免疫疗法，旨在帮助患者拥有更强大的免疫系统来对抗癌症以及其他疾病。

该治疗方法通过从患者的体内采集免疫细胞，经过特定处理后再重新注入患者体内，以提升免疫细胞的活性和效力。

过继免疫治疗的过程主要包括以下几个步骤：
1. 免疫细胞采集：通过采集患者的外周血或其他免疫器官中的免疫
细胞，如淋巴细胞或树突状细胞。

这些细胞将作为治疗的原料。

2. 免疫细胞处理：采集到的免疫细胞经过一系列的处理步骤，包括
培养、激活和增殖等，以提升其活性和数量。

同时，也可以对这些免疫细胞进行基因改造，以增强其针对特定疾病细胞的识别和攻击能力。

3. 免疫细胞注入：经过处理后的免疫细胞再次注入患者体内，通常
是通过静脉注射的方式。

这些免疫细胞将在体内寻找并攻击癌细胞或其他异常细胞，以达到治疗的效果。

通过过继免疫治疗，患者的免疫系统可以得到有效的增强，从而更好地对抗癌症和其他疾病。

相比传统的化疗和放疗等治疗方法，过继免疫治疗具有更少的副作用和更高的治疗成功率。

同时，该治疗方法还
具有个体化的优势，可以根据患者的具体情况进行调整和优化，提高治疗的精准度和效果。

尽管过继免疫治疗在临床应用中已经取得了一些成功，但仍然存在一些挑战和限制。

其中包括治疗过程中的副作用和安全性问题、治疗效果的持续性、治疗费用的高昂等。

因此，目前仍需要进一步的研究和临床实践来完善和推广这一治疗方法。

总的来说，过继免疫治疗是一种有望革新癌症和其他疾病治疗方式的新兴领域。

通过加强患者自身的免疫力，可以有助于抑制病情的发展和扩散，为患者提供更长久的生存机会。

细胞免疫治疗是怎么回事？【医学养生常识】

细胞免疫治疗是怎么回事？文章导读细胞免疫治疗其实是比较先进的一种治疗方式，身体中含有很多的细胞，其中的淋巴细胞和T细胞，这些细胞都是可以有效的引致肿瘤细胞的扩散，如果这样的细胞足够多，还可以直接消灭肿瘤细胞，细胞免疫治疗的方式就是如此，也是这种治疗方式的理念。

细胞免疫也是有分种类的，比如主动免疫治疗、过继性免疫治疗、LAK细胞免疫治疗等等，目前这种治疗理念正在逐步的视线，对部分疾病也是有好的功效。

细胞免疫疗法是机体内具有杀伤作用的淋巴细胞有自然杀伤细胞、杀伤细胞杀伤性T细胞等，它们本身就能够对抗肿瘤细胞的产生。

根据实验观察，一个肿瘤细胞需要上百个淋巴细胞对付它。

而一立方厘米大小的瘤块中约有10亿个瘤细胞。

因此，如果有大量的淋巴细胞，就能够有效的消灭肿瘤细胞，对抗肿瘤细胞的生成，这就是细胞免疫疗法的基本理念。

分类主动免疫治疗我们采集患者的外周血，分离能够活化患者自身体内抗肿瘤细胞的因子，然后在体外培养、修饰、增殖后回输到患者体内，这样就能迅速激发增强人体自身的抗癌能力。

DC细胞治疗属于此范畴。

过继性免疫治疗分离患者自身体内天然存在的抗癌细胞，在体外活化，增殖后直接输入患者体内对抗肿瘤，这样相当于为患者培养了一支强大的抗癌军团。

细胞因子诱导的杀伤(Cytokine-Induced Killer CIK)细胞属于此治疗范畴。

在临床治疗中，我们会根据患者的病情，调整具体的治疗方案，如DC-CIK联合治疗方案就是我们在多次临床实践对比中发现的一种疗效较好的治疗方案。

版权信息：本文来源于新桥医院肿瘤科。

LAK细胞免疫治疗 LAK 细胞即淋巴因子激活的杀伤细胞。

将外周血淋巴细胞在体外经淋巴因子白介素-2(IL-2)激活3～5天而扩增为具有广谱抗瘤作用的杀伤细胞。

实验证实，把LAK输给带瘤小鼠，不但使原瘤消退，还可以使已确立的转移瘤消失。

LAK有广谱抗瘤作用，LAK与IL-2合用比单用IL-2效果好，因为经IL-2激活的LAK在输入人体后仍需IL-2才能维持其杀伤活性。

肿瘤免疫治疗详述

▪ 生存期改善
1.生存期改善是评估免疫治疗效果的重要指标之一，包括总生存期和无进展生存期等指标。 2.免疫治疗能够通过激活患者自身的免疫系统，提高患者的抗肿瘤免疫力，从而延长患者的生存期。 3.生存期改善的评估需要进行长期随访和数据统计，以确保评估结果的准确性和可靠性。
免疫治疗的效果评估
生活质量改善
免疫治疗的主要方法
肿瘤疫苗治疗
1.肿瘤疫苗治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。 2.肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗，分别用于预防肿瘤的发生和治疗已经发生的肿瘤。 3.肿瘤疫苗治疗目前仍在研究和探索阶段，但已经在一些肿瘤类型中取得了一定的临床效果，展现出广阔的应用前景。
▪ 免疫治疗的分类
1.非特异性免疫治疗：通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，如使用细胞因子、免疫调节剂等。 2.特异性免疫治疗：通过利用肿瘤细胞特有的抗原，诱导免疫系统产生特异性的免疫反应，如肿瘤疫苗、CAR-T细胞治疗等。
免疫治疗的基本原理
▪ 免疫治疗的优点
1.针对性强：免疫治疗针对的是肿瘤细胞，对正常细胞的损伤较小。 2.持久性强：免疫治疗能够刺激患者自身的免疫系统，产生长期的免疫记忆，从而持续攻击肿瘤细胞。 3.副作用相对较小：相对于传统的放化疗，免疫治疗的副作用相对较小，患者的生活质量较高。以上内容仅供参考，具体内容建议咨询专业医生或查阅相关文献资料。
免疫治疗技术创新与发展
1.免疫治疗技术将不断创新，开发出更加安全、有效的免疫药物和治疗方法，提高肿瘤患者的治疗效果。 2.免疫治疗的联合治疗将成为研究热点，通过不同免疫治疗药物的组合，提高治疗效果，降低毒副作用。 3.免疫治疗的个体化定制将成为未来发展的重要方向，根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和患者的生活质量。

肿瘤的过继性细胞免疫治疗

02
过继性细胞免疫治疗有多种类型，包括细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等。
03
这种治疗方法具有许多优点，包括特异性高、副作用小、可以克服肿瘤免疫逃逸等。
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THANKS
肿瘤疫苗
总结词
利用肿瘤抗原制备的疫苗，通过激发机体免疫反应来预防或控制肿瘤生长。
详细描述
肿瘤疫苗是利用肿瘤抗原制备的疫苗，通过刺激机体免疫系统产生针对这些抗原的免疫反应，从而达到预防或控制肿瘤生长的目的。肿瘤疫苗可以是预防性疫苗或治疗性疫苗，根据不同的情况和需求进行使用。
03
肿瘤过继性细胞免疫治疗的临床应用与效果
嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）治疗
总结词
利用基因工程技术将T细胞改造为嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T），赋予其识别特定抗原的能力。
详细描述
CAR-T治疗涉及将患者的T细胞取出，经过基因工程技术改造，使其表达能够识别特定抗原的嵌合抗原受体（CAR），再回输给患者。这些改造后的T细胞能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞，从而达到控制肿瘤生长的目的。
临床试验阶段
早期临床试验
初步评估过继性细胞免疫治疗的安全性和可行性，通常涉及少数
患者。
扩大临床试验
在初步成功后，进一步评估治疗的有效性和安全性，涉及更多患者。
随机对照试验
通过比较过继性细胞免疫治疗与标准治疗，评估治疗的优势和效果。
临床应用案例
非小细胞肺癌
一项研究发现，过继性细胞免疫治疗联合化疗显著延长了非小细胞肺癌患者的生存期。
临床应用
目前肿瘤过继性细胞免疫治疗仍处于临床试验阶段，尚未广泛应用于临床。未来的研究方向包括加速技术转化和推广应用，以提高肿瘤治疗的整体效果和患者生存率。

以NK细胞为基础的过继性细胞治疗新进展

以NK细胞为基础的过继性细胞治疗新进展
演讲人：
日期：
目录
• 引言 • NK细胞的生物学特性及功能 • 以NK细胞为基础的过继性细胞治
疗策略 • 以NK细胞为基础的过继性细胞治
疗在肿瘤免疫治疗中的应用
目录
• 以NK细胞为基础的过继性细胞治疗在其他疾病中的应用
• 以NK细胞为基础的过继性细胞治疗的挑战与前景
免疫调节机制
NK细胞可分泌多种细胞因子（如IFN-γ、TNF-α等），参与免疫调节和炎症反应。同时，NK细胞还可通过与其他免疫细胞的相互作用（如DC、T细胞等），发挥免疫协同
作用。
03
以NK细胞为基础的过继性细胞治疗策略
NK细胞的体外扩增与激活
细胞因子激活
利用IL-2、IL-15等细胞因子刺激NK细胞增殖和活化，提高细胞毒性和杀伤能力。
01
引言
过继性细胞治疗概述
过继性细胞治疗定义
过继性细胞治疗是一种通过输注体外培养、扩增或基因修饰的具有杀伤肿瘤或病毒感染细胞能力的免疫细胞，从而达到治疗目的的方法。
过继性细胞治疗发展历程
自20世纪80年代起，过继性细胞治疗逐渐进入人们视野，随着细胞培养技术和基因工程技术的不断发展，其在肿瘤免疫治疗等领域的应用日益广泛。
NK细胞来源和扩增
获取足够数量且具有高效杀伤功能的NK细胞是进行过继性细胞治疗的前提，但目前NK细胞的来源和扩增方法仍面临诸多挑战。
异质性
NK细胞具有高度的异质性，不同亚群在表型和功能上存在差异，如何选择合适的NK细胞亚群进行过继性治疗仍需进一步探索。
肿瘤免疫逃逸
肿瘤细胞可通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，如何克服肿瘤免疫逃逸，提高NK细胞的肿瘤杀伤效果是亟待解决的问题。

肿瘤生物治疗的新模式：分子靶向-过继性细胞免疫治疗

［中图分类号］Ｒ３．４；７０５７０５［文章编号］１０ —８Ｘ（０００－４－７０７３５２１）３０３２０
Ｎｅｓｒｔｇｆｒａｅｂｉｔｒｐｗｔａｅｙｏｃｎｃｒｏｈｅａｙ：Ｃｏｂｎｎｇｓｇｏｏｅｕａｔｒｅｅｍｉｉｕａｅｆｍｌｃｌｒａｇｔｄ
瘤和血液肿瘤的医疗、研、学工作４多年，１９、９５１９、０５年分别到香港、国、科教０于９３１９、９８２０美日本的著
名血液病中心和骨髓移植中心学习和交流，长肿瘤过继性免疫治疗和血液病骨髓移植治疗。创建了：擅（）１遗传上半匹配造血干细胞移植；２（）过继性免疫化疗治疗自血病、巴瘤的新方法。发表学术论文淋１０多篇，０主编和参编学术专著５部，承担国家、省部（军队）级科研基金项目１２项，省部（获军队）级科
ｙＴ和活化的巨噬细胞，与适应性及固有性免疫应答。与ＮＧＤ结合的配体（Ｋ２Ｌ）泛低表达于多种肿瘤细胞，ｇ参Ｋ２ＮＧＤｓ广而在正常组织细胞几乎未见表达，靶细胞的ＮＧＤｓＫ２Ｌ表达水平直接关系到免疫效应细胞（Ｋ、Ｃ、ＴＮＤＣＬ细胞等）对其的杀伤活
技成果奖６项。Ｅｍｉ：ｚｕｎｐｂｇａｇｈｕｇ．ｎ — ａｌｇｙａ＠ｕ．ｕｎｚｏ．ｄｃ
［摘
要］分子靶向一过继性细胞免疫治疗是分子靶向药物和过继性细胞免疫疗法有机结合的新治疗模式，该模式建立在

过继性细胞免疫治疗

过继性细胞免疫治疗过继性细胞免疫治疗通过体外激活和扩增肿瘤特异或非特异性杀伤细胞达到抗瘤效果,又可分为过继性NK细胞治疗和过继性T细胞治疗.该疗法优势在于起效快,体内因素影响相对较小.过继性T细胞治疗是过继性细胞免疫治疗研究的重点,但对MHCⅠ类分子阴性的肿瘤细胞无效.而NK细胞由于表达MHCⅠ类分子的抑制性受体——杀伤细胞抑制性受体KIR,可以杀灭MHCⅠ类分子阴性的肿瘤.随着对NK调节分子机制研究的深入,目前NK细胞逐渐受到了关注.过继性细胞免疫治疗已经完成了一批随机对照临床研究表2,从中可以看出,既往的过继性细胞免疫治疗疗效并不乐观.不过新型过继性免疫细胞治疗的出现,如CIK、Xceleratedcell等,给肿瘤治疗带来了新的希望,目前正在对其进行随机对照研究.目前过继性细胞免疫治疗最成功的例子是供者淋巴细胞输注DLI治疗异基因骨髓移植后复发的慢性髓性白血病CML、EB病毒EBV相关淋巴瘤.DLI介导抗肿瘤效应的机制目前尚不明确,可能有T细胞和或DC参与,其靶抗原是次要组织相容性抗原或白血病特异性抗原.其临床缓解有迟发性特点,通常发生在DLI后数周到数月间,符合T细胞介导的典型获得性免疫应答特点.Schmid等的研究表明,DLI治疗后,超过60%异基因造血干细胞移植后复发的CML患者可获得分子生物学完全缓解CR,急性髓性白血病AML患者2年存活率可提高约10%.DLI治疗的最严重副作用是诱发移植物抗宿主病GVHD,可通过调整淋巴细胞的输注次数和数量减轻该副作用.病毒引起的淋巴瘤保留了病毒基因表达,是过继性细胞治疗的理想靶点,因为患者体内的T细胞受体库中具有病毒蛋白高亲和力受体.Haque等进行的Ⅱ期临床试验表明,采用异基因EBV特异性CTL,治疗传统治疗无效的EBV阳性的移植后淋巴增殖性疾病患者,治疗后6个月客观缓解率ORR为52%,CR为44%,提示该疗法具有很好的应用前景.过继性T细胞治疗的主要缺陷是部分肿瘤的抗原性弱,造成肿瘤特异性抗原高亲和力T 细胞缺乏,或患者化疗后体内残存的T细胞缺乏肿瘤特异性.为解决这个问题,采用基因修饰T细胞增强抗肿瘤能力是目前的一个研究热点.例如,Morgan等通过逆转录病毒,用T细胞黑素瘤相关抗原MART-1的特异T细胞受体TCR转染自体T细胞,治疗17例标准治疗无效的转移性黑素瘤患者,结果显示15例患者体内的基因修饰T细胞存活超过90天,2例患者达CR 并持续超过18个月.。

胶质瘤的过继细胞免疫治疗

胶质瘤的被动免疫治疗中的过继细胞免疫治疗进展做一综述关键词：胶质瘤：免疫治疗：过继免疫
中图分类号：Ｒ７３９．４１文献标识码：Ａ文章编号：１７２６ —８１９２（２０１３）叭一００５３ — ０５
ＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙＭｅｕｒｏ — Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，ＳｕｎＹｅｔ－ｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣａｍｅｅｒＣｅｎｔｅｒＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１００６０Ｒ．Ｃｈｉｎａ
《中国神经肿瘤杂志》２０１３，１１（１）：５３ — ５７．Fra bibliotek５３
综述．
胶质瘤的过继细胞免疫治疗
郭建贵，一．牟永告１，２
１．华南肿瘤学国家重点实验室，广东广州５１００６０；２．中山大学肿瘤防治中心神经外科／
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿
细胞免疫治疗ｆａｄｏｐｔｉｖｅｃｅ１１ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ＡＣＩ）属
于被动免疫治疗方式之一
肿瘤过继细胞免疫治疗是指通过向肿瘤患者
ｗｈｉｃｈｃａｎｓｔｉｍｕｌａｔｅａｎｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｔｈｅｂｏｄｙ’ Ｓａｎｔｉ — ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙｔｏｋｉｌｌｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｗｉｔｈｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ，ｈｙｐｏｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｌｏｎｇ — ｔｅｒｍｍｅｍｏｙ。ｉｒｓａｎｉｄｅａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｃｌｕｄｅｓａｃｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ｐａｓｓｉｖｅ

CAR—T细胞免疫疗法的研究进展

CAR—T细胞免疫疗法的研究进展嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫疗法是过继性细胞免疫疗法中最具有研究前景的方法，它是利用基因技术，在T细胞内导入一个可以将CAR表达于其表面的基因，并使T细胞发挥作用，克服肿瘤局部免疫抑制微环境、打破宿主免疫耐受状态，靶向杀伤肿瘤细胞。

本综述主要探讨CAR-T细胞免疫疗法及其原理、临床应用、存在的安全性问题和应对措施。

标签：嵌合抗原受体；T淋巴细胞；肿瘤免疫治疗嵌合抗原受体（CAR，Chimeric antigen receptor）-T细胞免疫疗法是一种肿瘤过继细胞免疫疗法，基本原理是利用基因工程修饰T淋巴细胞，使其表达嵌合抗原受体，以非MHC（major histocompatibility complex，主要组织相容性复合体）限制性的方式杀伤肿瘤细胞。

CAR的优点在于能非MHC依赖性识别肿瘤蛋白质和脂类抗原，不需要经过抗原递呈细胞（antigen-presenting cell，APC），目前已經发展到第四代，早期主要用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），慢性淋巴细胞性白血病和B细胞非霍奇金淋巴瘤[2]，近年来也用于治疗实体瘤、HIV等。

虽然CAR-T细胞在临床试验中取得了显著的效果，但同时也出现了诸多安全性问题，包括细胞因子释放综合征、肿瘤溶解综合征、神经毒性和脱靶效应等[3]。

1 CAR-T细胞免疫疗法及原理1.1 CAR-T设计原理正常T细胞的活化有赖于双信号：第一信号由TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物（p-MHC）启动；第二信号由T细胞和APC间共刺激分子的相互作用启动（即B7/CD28协同刺激信号）[4]。

而CAR-T细胞技术的设计原理是使T细胞不需要依赖MHC分子和APC，将识别肿瘤相关抗原（TAA）的单链抗体（scFv）、跨膜的共刺激结构域（如CD28和CD4-1BB）和T细胞的活化基序结合为一体，通过基因转导的方法转染T淋巴细胞，经基因修饰的T细胞通过表达单链抗体增强结合肿瘤细胞的能力，同时激活T细胞，使其增殖并激活其细胞毒活性，使其能特异性地识别和杀伤肿瘤细胞[5]。

DC-CIK细胞过继免疫治疗肿瘤患者的护理进展

以预防交叉感染。３．２治疗中
ＣＩＫ＋化疗的抑瘤效果明显好于单纯化疗，可明显增强机
体免疫功能，提高生存质量和生存率。因此，ＤＣ—ＣＩＫ细胞
过继免疫治疗是一种更先进、更有效的治疗手段。现将近年来护理综述如下。１概念
１０１５ｍｉｎ［
。
用无血清、白细胞介素一２等细胞因子进行培养，置于３７ ℃、５％二氧化碳培养箱培养１２～１６ｄ，第１４天开始收集细胞，用
生理盐水洗涤３次后混悬于含２％白蛋白的约１００ｍｌ生理盐
抗原呈递细胞，它呈递抗原的能力最强，是巨噬细胞的１０— １００倍，且是唯一可以活化初始Ｔ细胞的抗原呈递细胞。ＣＩＫ
３．１．２做好常规及辅助检查，包括生命体征、血常规、肝肾功能、电解质、乙肝全套及心电图检查。血常规监测单Ｏ卷第ｌ５期（上半月版
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ＤＣ—ＣＩＫ细胞过继免疫治疗肿瘤患者的护理进展
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ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｍ．１６７２—９６７６－２０１３・１５・０７６
梅
ＤＣ—ＣＩＫ生物免疫治疗是继手术、放射治疗、化疗之后肿瘤患者可选择的第四大治疗模式。ＤＣ—ＣＩＫ是肿瘤免疫治疗的两个重要部分。前者ＤＣ细胞，又称树突状细胞（ｄｅｎ — ｄｒｉｔｉｃｃｅｎｓ，ＤＣ），是体内摄取、加工，呈送抗原的最重要的专职

胃癌还有这些新疗法,肿瘤疫苗、过继性免疫治疗......

胃癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率在中国位居第2位，世界范围内其发病率排名第5位、病死率排第2位。

目前对于胃癌的治疗方式主要以手术结合系统性化疗为主，早期胃癌通常预后较好，但对于局部进展期不可切除性和转移性胃癌其预后较差，对于此类患者，通常认为无法治愈，其治疗目的以缓解症状和尽可能延长生存期为主，目前的治疗方案主要是以全身综合性系统性化疗。

01、肿瘤疫苗肿瘤疫苗类型包括树突状细胞（DC）、T细胞、DNA、RNA、病毒载体、蛋白质、多肽等，其目的是通过诱导免疫系统识别并攻击肿瘤细胞。

早期的肿瘤疫苗主要是靶向自体抗原，但自体抗原很难诱导免疫系统产生特异性杀伤细胞。

新生抗原是一类在肿瘤发生、发展过程中由于其基因突变，经过转录翻译后可产生表达于主要组织相容性复合体（MHC）的特异性抗原肽。

新生抗原仅表达于肿瘤细胞，具有肿瘤特异性。

基于新生抗原的高度特异性，通过高通量测序技术测序和比较所有肿瘤外显子并从中筛选出能被T细胞识别且诱发免疫反应的新生抗原是新一代个体化肿瘤疫苗制备的基础。

目前为止，仅有一种肿瘤疫苗被FDA批准。

2010年，provenge获批成为首个治疗无症状或微症状转移性去势抵抗性前列腺癌的肿瘤疫苗产品，其机制是采集患者外周血单核细胞，将前列腺酸性磷酸酶与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子共培养，培养产物即以前列腺酸性磷酸酶为靶向的抗原提呈细胞，将抗原提呈细胞回输至患者体内后便可刺激T细胞，激活免疫反应从而起到靶向杀伤肿瘤细胞的作用。

针对胃癌的肿瘤疫苗治疗在早期已有报道，采用HER2/DC疫苗对9例晚期胃癌患者的治疗后，1例患者临床症状缓解，另有1例患者出现了3个月稳定期；另一项采用MAGE-A3/DC 治疗晚期胃癌的试验中，4例患者检测到了抗原特异性T细胞，其中3例患者疾病有一定程度的缓解。

在胃癌中由于肿瘤细胞异质性高，而早期的靶向自体抗原的肿瘤疫苗疗效不稳定，基于高通量测序的新生抗原识别和筛选程序复杂，疫苗制备的时间周期长，如何个体化筛选抗原，选择能有效刺激激活肿瘤细胞的抗原等问题仍需要克服。