培美曲塞国内市场分析

Pemetrexed

[化学名]：Glutamic acid, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4- 8 oxo-1H-

pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-, disodium salt, heptahydrate.

[分子量]：

[分子式]：C20H19N5Na2O67H2O

[作用机制]：胸苷酸合酶（thymidylate synthase）/二氢叶酸还原酶双重抑制剂，抗代谢类抗癌药。

[CAS]：

[开发公司]：礼来公司

[开发阶段]：批准[美国，适应症为恶性胸膜间皮瘤（和顺铂联用）]；批准（美国，适应症为非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)）；Ⅲ期临床（美国，适应症为乳

腺癌和结肠癌）；Ⅱ期临床（美国、英国、加拿大、西班牙等多个国家，适应

症为乳腺癌、结肠癌、膀胱癌等多种实体肿瘤。

[给药途径]：静脉注射

[ATC 分类]：嘧啶类似物（L01B-C）

[不良反应]：贫血、厌食、转氨酶升高、疲乏、粒细胞减少症、骨髓抑制、恶心、皮肤刺激、血小板减少症等。

[简介]：Pemetrexed [Alimta TM, LY 231514, MTA, multitargeted antifolate, pemetrexed disodium]是一种胸苷酸合酶（thymidylate synthase）/二氢叶酸还原酶双重抑制剂，由礼来公司作为抗代谢类抗癌药进行开发。该药物的化学结构和洛美曲索（Lometrexol）类似，但作用机制却不同。该化合物已经进入治疗非小细胞肺癌和耐药性间皮瘤的 III 期临床试验。在各国进行的临床试验所针对的肿瘤包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多种实体肿瘤。

[药代动力学]：Pemetrexed 在 m2 剂量范围内为线性药代动力学。Pemetrexed 显示了多室模型，具有快速分布和清除相，蛋白结合率大约为 80%。Pemetrexed 的分布容积小，为 l/m2，表明其组织分布有限。药物迅速

从血浆中清除，平均 t1/2 为 2-3h。从尿中清除迅速，在 24 小时内可以从尿中回

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收 70-90%原型化合物。一项 I 期临床试验评价了顺铂对 pemetrexed 药代动力学的影响。实体瘤病人每 3 周在第 1 天或第 2 天接受顺铂 60-100mg/m2/day 的给药，同时在第 1 天接受 pemetrxed 300-600mg/m2/day 的给药。无论在第 1 天或第 2 天给药顺铂，都不会影响pemetrexed 的药代动力学。Pemetrexed 的清除也和肾功能不相关。pemetrexed 600mg/m2 和顺铂同时给药，pemetrexed 的Cmax、AUC 0-∞和 t1/2 分别为μg/ml、158μg×h×ml-1 和。一项群体药代动力学试验表明CLCR、体重、转氨酶和叶酸缺乏都可以显着影响pemetrexed 的清除。性别和体

重影响中央容积和体表面积，白蛋白水平则影响外周容积。患者间的CL、中央容积和外周容积的变异度分别为 %、%和 %。

[临床试验]：膀胱癌：23 名未经治疗的转移性膀胱癌患者接受 pemetrexed

600mg/m2/day 输液给药（前 6 名患者）或 500mg/m2/day 给药(后来募集的患者)，

每 3 周给药一次。结果 7 名患者获得部分反应，5 名患者病情稳定，7 名患者病情有了发展。有反应的患者反应持续时间为个月。乳腺癌：一项治疗转移性乳腺癌的 II 期临床试验阶段性报告显示，5/22 病人获得了客观反应，包括有 1

名患者获得了完全反应。有反应的患者都是肝或肺转移患者，之前都接受了表阿霉素（Epirubicin）、紫杉醇、氟尿嘧啶等化疗药物的治疗。结肠癌：41 名 IV 期转移性结直肠癌患者接受 premetrexed 注射治疗(起始剂量为 600mg/m2)，17 患者接受了评价（另 24 名患者继续进行试验），其中 1 名患者获得完全反应，3 名患者获得部分反应，7 名患者病情稳定。来自于加拿大的 II 期临床试验数据显示，29 名接受评价的结肠癌患者分别有 1 名、4 名和 14 名患者获得了完全反应、部分反应和病情稳定。反应的中位持续时间为个月，病情发展的中位时间为个月。所有患者总的生存时间为个月。非小细胞肺癌：33 名未经治疗的非小细胞肺癌患者接受 pemetrexed 治疗，33 名接受评价的患者有 7 名患者获得了部分反应，15 名患者病情稳定，6 名 IIIB 期病人有 4 名获得了部分反应，而24 名 IV 期患者有 3 名获得了部分反应。中位反应持续时间为个月。妇科癌症: 2 期试验显示 Pemetrexed 对子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌等妇科癌症有一定抗

癌活性。

[最新开发动态]：Pemetrexed 2004 年 4 月获得 FDA 批准，用于治疗无法手术或不宜实行手术的胸膜间皮瘤患者。在 5 月 1 日的《肿瘤学临床杂志》（Journal

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of Clinical Oncology）中公布的临床试验结果表明：和 Taxotere (docetaxel，目前非小细胞肺癌标准二线药物)相比，Alimta (pemetrexed)表现出相近的病人生存率效果，但是安全性更好。目前，Taxotere 是唯一一种被美国批准的治疗非小细胞肺癌的二线药物。和支持性医护相比，此药物能够使病人生存期平均延长数月，但是此药会引起严重副作用，包括脱发和血相关毒性，包括嗜中性白血球减少症，而白细胞数量下降会引起感染和发烧，因此需要住院。试验的新结果发现，每3 周进行一次 10 到 15 分钟的 Alimta 注射治疗，能够产生和 Taxotere 相当的生存期效果（生存期中位值分别为个月和个月），但是副作用更少。

随后，获得 FDA 批准单独用于化疗后的局部晚期或转移性非鳞状非小细

胞肺癌(NSCLC)。

04 年 8 月 FDA 批准 Alimta 用于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)，以维持初始化疗效应。

09 年 7 月，FDA 和欧洲药局相继批准培美曲塞二钠注射剂（Alimta, 礼来制药）用于 4 个周期铂一线治疗后疾病无进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)维持治疗。柳叶刀杂志报道该维持治疗对患者生存有利。培美曲塞不用于鳞状非小细胞肺癌。

[市场指数]：2008 年 Alimta 全年销售额达亿美元，比去年增长了 35%，

美国市场销售额为亿美元，增长了 25%。2009 年第 1 季度销售额为亿

美元，比去年同期增长了 36%，其中美国地区销售额为亿美元，增长了 42%。

09 年第 3 季度，由于在日本新增了非小细胞肺癌适应症，美国以外地区市场销售涨至亿美元，同比增长了 50%。

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