培美曲塞二钠课件

P=0.02
mOS: 11.6月
mOS: 8.9月
爱立汀
Temel JS, et al. N Engl J Med 2010; 363:733-742 注射用培美曲塞二钠
要点更新(2)培美曲塞是晚期NSCLC非鳞癌患者的 优先选择 • 培美曲塞用于非鳞癌的疗效更优
NSCLC组织学分组 一线治疗 Pem/Cis vs. Gem/Cis Pem+Cis 非鳞癌* mOS(月) 校对的HR(95% CI) P值 N=618 11.0 Gem+Cis N=634 10.1 维持治疗 Pem vs. Placebo Pem N=325 15.5 Placebo N=156 10.3 二线治疗 Pem vs. Doc Pem N=205 9.3 Doc N=194 8.0
多谷氨酸化过程大部分在肿瘤细胞内进行，
更小。
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多靶点抗叶酸药物的优点：
1
不同肿瘤细胞间不同的叶酸代谢酶活性存在较大的变异， 会影响抗叶酸药物的疗效，而多靶点药物受到的这一类影 响比单靶点药物小
2
被抑制的多个靶点之间可能具有相加甚至协同的作用
3
降低了耐药发生的可能性，与其他抗叶酸药物间交叉耐药少
• 研究设计
主要入组标准 • 初诊、转移性 NSCLC • 非住院 • 2006-2009年 • N=151
非盲 随机 1:1 诊断 后8 周内 分组
Standard Care 肿瘤标准治疗 N=74 R Early Palliative Care 早期姑息治疗+肿瘤 标准治疗 N=77
仅在患者、家属或肿 瘤医师提出要求时拜 访姑息治疗小组
癌症的姑息疗法是该疗法的目的仅是减轻患者的痛苦， 延长患者的生命,使肿瘤瘤块或有缩小，但不能根除。姑 息疗法多半是在疾病晚期，患者一般情况差，不能应用 根治疗法时才采用的。姑息疗法可有近期的暂时的效果， 但患者以后多半还因肿瘤复发、转移而死于肿瘤
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早期姑息治疗改善晚期肺癌患者生存
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III期临床研究
迄今为止 间皮瘤领域 最大规模的 多中心III期研究设计
Reference Boyer M, et al. S. Rev Clin oncol. 2003; I(1): 1-4.
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恶性胸膜间皮瘤
培美曲塞联合顺铂VS顺铂单药
☆首要研究目的：总体生存期（OS）；次要研究目的：缓解率(RR)、疾病 进展时间（TTP）、生活质量
用于不能手 术切除的恶 性胸膜间皮 瘤（MPM） 一线治疗
用于局部晚 期或转移性 NSCLC的 二线治疗
2013年
2006年
2004年8月 2004年2月
适用于
恶性胸膜间皮瘤 复发或转移的 非小细胞肺癌
宫颈癌
卵巢癌
膀胱癌
消化道肿瘤
乳腺癌
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恶性胸膜间皮瘤（MPM）
FDA批准唯一治疗MPM标准治疗药物
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爱立汀®简介
• 培美曲塞是一种新的、多靶位叶酸拮抗剂， 通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程， 抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。
培美曲塞的 化学结构式
4-[2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯[2,3-d] 吡啶-5-yl)乙基]苯氧基]-L-谷氨酸
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培美曲塞 2013 NCCN 指南
5.上皮性卵巢癌，输卵管癌，原发性腹膜癌症版 27/83 细胞毒类药物化疗：pemetrexed 培美曲塞 有效化疗 药物
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NCCN
NSCLC 2013 要点更新解读
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要点更新(1)-姑息治疗写入指南
☆结果：中位生存期（MST）分别是12.1个月和9.3个月；缓解率分别是 41.3%和16.7%（显著超出后者两倍）；TTP分别是5.7个月和3.9个月（较后 者超出近两个月）。
☆结论：培美曲塞联合顺铂能够显著提高MPM患者的生存期、TTP和缓解率
培美曲塞联合顺铂方案是一线治疗 MPM的有效方案。
Reference Boyer M, et al. S. Rev Clin oncol. 2003; I(1): 1-4.
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培美曲塞 2013 NCCN 指南
3.膀胱癌版 19/59 pemetrexed 培美曲塞 化疗原则：pemetrexed 转移性膀胱癌二线治疗
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培美曲塞 2013 NCCN 指南
4.结肠癌版 74/120 Pemetrexed 小组建议对使用标准化疗方案后疾病进展的患者使用 卡培他 滨、丝裂霉素、α-干扰素、紫杉类药物、甲氨蝶呤、培美曲塞、索拉非 尼、舒尼替尼或吉西他滨，作为单药或结合进行挽救性治疗。
全面出击、提高临床受益
TS
降低了叶酸代谢酶活 性变异对抗抗叶酸药 物的疗效影响
作用靶点之间具有相 加甚至协同作用
降低了耐药的发生且 与其他抗叶酸药物交 叉耐药少
T S： 胸核苷酸合成酶 DHFR： 二氢叶酸还原酶 GARFT：甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶
8
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药代学特征
3.5
铂类药、叶酸、VB12均不影响培美曲塞的药物代谢。
National Comprehensive Cancer Network 美国国立综合癌症网络 每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临 床医师的认可和遵循。 NCCN作为美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术 组织，其宗旨是为在全球范围内提高肿瘤服务水平，造 福肿瘤患者。 其制订的《NCCN肿瘤学临床实践指南》不仅是美国 肿瘤领域临床决策的标准，也已成为全球肿瘤临床实践 中应用最为广泛的指南。
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培美曲塞的作用机制
培美曲塞独特的多靶点作用机制 同时高效抑制三个叶酸依赖性酶
Shin C, et al. Cancer Res. 1997; 57: 1116-1123.
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培美曲塞的作用机制
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培美曲塞的三靶点协同作用
X
X
X
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Pemetrexed disodium for injection
尽岚 日光 渔冉 人冉 泛树 绿亭 汀亭 。，
广谱抗肿瘤药
生 命 珍 之 爱立汀 ® 生足 命疗 效
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生产厂家：德州德药制药有限公司 总经销商：山东新鲁医药有限公司
目
1
2 3 4
录
爱立汀® 产品概况及作用机理 爱立汀® 临床应用及研究进展 爱立汀® 使用方法及注意事项 爱立汀® 产品优势及处方资料
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爱立汀化疗领域新热点
全球71个国 家批准用于 治疗MPM 和NSCLC
恶性胸膜间皮瘤、 非小细胞肺癌、 结肠癌、宫颈癌、 转移性膀胱癌、 上皮性卵巢癌、 输卵管癌、原发 性腹膜癌症。
30%
多靶点抗肿瘤
放疗科
同步化放疗
3
Ⅳ期
50%
多靶点抗肿瘤
高效 低毒
肿瘤科 呼吸科
放疗科 肿瘤科
一线 维持 二线
4
脑转移
高效,低毒 17-57% 多靶点抗肿瘤 可透过血脑屏 障
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爱立汀治疗非小细胞肺癌
一线的研究：培美曲塞/卡铂VS多西他赛/卡铂一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC V.Ganju et.al. 2011WCLC. 032.07 ☆ 培美曲塞联合卡铂组一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC，较多 西他赛组获得更长的SWT时间 ☆ 培美曲塞联合卡铂方案较多西他赛方案可能更适合一线治 疗晚期非鳞癌型NSCLC
SWT:无3/4级不良反应的生存时间（SWT）
Fra Baidu bibliotek
培美曲塞——晚期非小细胞肺癌一线非鳞癌！
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培美曲塞二线临床研究：
培美曲塞与多西他赛比较二线治疗不可手术非小细胞肺癌患者的有效性和安全 性
培美曲赛和多西他赛的中位TTP分别为107天和65 天，前者显著优于后者
培美曲赛和多西他赛的临床受益率分别为59.6%和 38.8%(p=0.008)
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爱立汀治疗非小细胞肺癌
目标市场 Ⅰ期/Ⅱ期 /ⅢA期 1 （手术为主综 合治疗） 局部进展不能 2 手术的ⅢA期 /ⅢB期 患者比例 产品定位 产品卖点 低毒 方便 高效 低毒 高效 目标科室 胸外科 肿瘤科 呼吸科 推广策略
20%
非鳞癌的首选
术前新辅助 术后辅助
非小 细胞 肺癌
0.84(0.74, 0.96) 0.011
0.70(0.56, 0.88) 0.002
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培美曲塞 2013 NCCN 指南
1.非小细胞肺癌版 31/138 pemetrexed 培美曲塞 Pemetrexed 用于非小细胞肺癌的一线化疗 一类推荐， 以及二线和维持治疗用药。
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培美曲塞 2013 NCCN 指南
2.宫颈癌版 21/57 pemetrexed 培美曲塞 复发或转移性宫颈癌的化疗方案：临床强烈推荐 Pemetrexed 二线治疗
两组受试者四个周期中最重不良反应的发生率中， 培美曲塞组WBC中重度降低、ANC中重度降低、 脱发的发生率显著低于多西他赛组
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培美曲塞与多西他赛的比较
Ramalingam, S. et al. Oncologist 2006;11:655-665
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NCCN
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NCCN
NCCN在中国也得到了广大肿瘤医生的认可与青睐， 并与中国肿瘤专家进行了密切的合作，着手制订符合 中国人群的NCCN指南中国版。 在孙燕教授的倡导下，2006年首届“NCCN非小细胞 肺癌、乳腺癌临床实践指南中外共识会议”在北京召 开。在充分探讨的基础上，中国专家与NCCN专家共 同制订了《NCCN乳腺癌临床实践指南（中国版）》 和《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）》。 目前，NCCN（中国版）覆盖的肿瘤包括：非小细胞肺癌、乳腺癌、非 霍奇金淋巴瘤、结肠癌、胃癌、直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、肾癌、头颈 部肿瘤共十大常见恶性肿瘤。 每年10月前后，CSCO专家组参考国际NCCN，结合中国的肿瘤综合治 疗的特点，制定和公布符合中国患者的临床实践指南。 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(简称CSCO)是由临床肿瘤专 业工作者和有关的企事业单位自愿组成的全国性专业学术团体。
3周内就诊姑息治疗 小组；以后至少每 月一次；其他拜访 由患者、肿瘤医师 和姑息治疗医生共 同决定
•
首要终点：12周时生活质量的改变
姑息治疗小组：一位姑息治疗医师和一位高级护士
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Temel JS, et al. N Engl J Med 2010; 363:733-742 注射用培美曲塞二钠
早期姑息治疗改善晚期肺癌患者生存
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产品概况
培美曲塞二钠（Alimta，规格：500mg 商品名力比泰）是礼来公司推出的一种抗 癌新药，2004年2月被美国FDA批准与顺铂联用治疗一种罕见的癌症——恶性胸膜 间皮瘤，同年10月FDA又以快速审批的方式批准培美曲塞二钠作为局部晚期肺癌或 转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物。培美曲塞二钠已在全球60多个国家和地区 上市。

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