培美曲塞二钠课件
培美曲塞二钠课件
30%
多靶点抗肿瘤
放疗科
同步化放疗
3
Ⅳ期
50%
多靶点抗肿瘤
高效 低毒
肿瘤科 呼吸科
放疗科 肿瘤科
一线 维持 二线
4
脑转移
高效,低毒 17-57% 多靶点抗肿瘤 可透过血脑屏 障
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
爱立汀治疗非小细胞肺癌
一线的研究：培美曲塞/卡铂VS多西他赛/卡铂一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC V.Ganju et.al. 2011WCLC. 032.07 ☆ 培美曲塞联合卡铂组一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC，较多 西他赛组获得更长的SWT时间 ☆ 培美曲塞联合卡铂方案较多西他赛方案可能更适合一线治 疗晚期非鳞癌型NSCLC
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞的作用机制
培美曲塞独特的多靶点作用机制 同时高效抑制三个叶酸依赖性酶
Shin C, et al. Cancer Res. 1997; 57: 1116-1123.
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞的作用机制
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞的三靶点协同作用
X
X
X
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
3周内就诊姑息治疗 小组；以后至少每 月一次；其他拜访 由患者、肿瘤医师 和姑息治疗医生共 同决定
•
首要终点：12周时生活质量的改变
姑息治疗小组：一位姑息治疗医师和一位高级护士
爱立汀
Temel JS, et al. N Engl J Med 2010; 363:733-742 注射用培美曲塞二钠
早期姑息治疗改善晚期肺癌患者生存
爱立汀
注射用培美曲塞二钠
培美曲塞 2013 NCCN 指南
培美曲塞介绍精品PPT课件
PC方案 （n＝862）
10.3月
4.8月 43.5％ 18.9％ 30.6％
GC方案 （n＝863）
10.3月
5.1月 41.9％ 14.0％ 28.2％
结果比较 两组无差别
Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306
显著延长非鳞癌患者生存期
Study efficacy－Results
试验设计：前瞻性、随机对照、非劣效、多中心临床研究 试验地区：26个国家，177个医疗单位 入组时间：2004.07-2005.12 给药周期：每3周为一周期，共六周期。
两组均合并使用叶酸、维生素B12、地塞米松。
JMDB 研究
1725例初始 治疗NSCLC ⅢB、Ⅳ患 者，ECOG
PS:0～1
随 机 分 组
培美曲塞介绍
1
一
概述
二
临床研究
三
临床使用
2
培美曲塞发展历程
✓ 2004年2月，美国 FDA批准，培美曲塞首个适应症联合顺铂治疗无法 手术的恶性胸膜间皮瘤（MPM）的治疗。
✓ 2004年8月，美国FDA批准，培美曲塞第二个适应症——非小细胞肺 癌（NSCLC）的二线治疗。
✓ 2008年9月，美国FDA和欧盟批准培美曲塞对非鳞状细胞非小细胞肺
TS——胸苷酸合成酶
DHFR——二氢叶酸还原酶 GARFT——甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶
Shih C,Chen VJ,Gossett LS,et al.LY231514,a pfyorlraotelo-r[e2q,3u-idri]npgyreimnziydminees-b[Ja].sCeaanncteifroRlaetse,t1h9a9t7in,5h7i(b6i)t1s1m16u-lt1i1p62le3
注射用培美曲塞最全说明书
铂) 原剂量的 50%(培美曲塞和顺
绝对中性粒细胞最低值如何
铂)
aNCI 的 CTC标准（反应标准。
如果患者发生≥ 3 级的非血液学毒性 （不包括神经毒性） ，应暂停本 品治疗，直至恢复到治疗前水平或稍低于治疗前水平。应按照表 2 指南的要求恢 复治疗。
a：NCI 的 CTC标准； b：不包括神经毒性。
出现神经毒性，本品和顺铂的剂量调整见表 3，如果出现 3 级或 4 级神经毒性，应停止治疗。
本品单独用药 ：非鳞状细胞型非小细胞肺癌 对于既往接受过化疗的非小细 胞肺癌患者，本品的推荐剂量为 500mg/m2 BSA，静脉输注 10 分钟以上。每 21 天
为一周期，在每周期的第 1 天给药。
预服药物 补充维生素 为了减轻毒性反应， 培美曲塞治疗必须同时服用低剂 量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第 1 次给予培美曲塞治疗 开始前 7 天至少服用 5 次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后 1 次培 美曲塞给药后 21 天可停服。患者还需在第 1 次培美曲塞给药前 7 天内肌内注射 维生素 B12 一次，以后每 3 个周期肌注一次，以后的维生素 B12 给药可与培美曲塞 用药在同一天进行。 临床试验中， 叶酸给药剂量范围为 350? 1000μg，最常使用 的口服剂量是 400μ g；维生素 B12剂量为 1000μ g。（见【注意事项】）
监测 所有准备接受培美曲塞的患者均应进行全血细胞计数检查，包括血小 板计数。应对患者的最低值和恢复情况进行监测， 在临床试验中， 在每次给药前及
每周期的第 8 天和 15 天进行检查。每次给药前还应进行定期的生化检查，以评估 肾功能和肝功能。只有当绝对嗜中性粒细胞计数（ ANC）≥ 1500cell/mm 3、血小板 计数≥ 100,000cell/mm 3，肌酐清除率≥ 45ml/min ，总胆红素≤ 1.5 倍正常值上限，
培美曲塞二钠的合成路线
中间体#%’%";9!;#!;氨基;";氧代;"$*; 二 氢 ; (U;吡咯并9!$(;.:嘧 啶 ;); 基 %乙 基 :苯 甲 酸 还 可 以 通 过不同的路线合成得到,
V+";#(; 甲 酰 丙 基 %苯 甲 酸 甲 酯 用 六 甲 基 二 硅 氮 烷 #U@HVg%进行硅烷化后生成烯醇式 的 结 构 产 物 #!!%$!! 在 双键溴化反应得到"; #!; 溴 ;(; 甲 酰 丙 基 %苯 甲 酸 乙 酯 !($然后和!$";二氨基;$;羟基嘧啶环化反应生 成 ";9! ;#!;氨基;"; 氧 代 ;"$*; 二 氢 ;(T ; 吡 咯 并 9!$(; .:嘧啶;); 基 %乙 基 :苯 甲 酸 甲 酯 #!"%$水 解 成 为 自 由 酸 #%’%9*:&
培美幻灯片
呼吸科（恶性胸膜间皮瘤、非小细胞性肺癌 ） 胸外科（恶性胸膜间皮瘤、非小细胞性肺癌 ） 消化科（胰腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌） 普外科（胰腺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、肝癌） 妇科（子宫颈癌）独特
本品缓解率高，可明显缩小肿瘤体积
•
分享 ·合作 ·携手共进 谢谢
合成工艺独创、先进
在国内外受关注成度高
市场先导者学术宣传面广
临床使用经验丰富
市场认可度高
特点（2）
本品的毒副作用更小，安全性更好。输注本品的患者出现 3 级或者4级中性粒细胞减少症的较少，发生发热、腹泻 的不良反应的患者也较少，因毒副作用住院者和脱发者更 少
产品适应症广
患者依从性高
爱立汀—副反应
WHO标准发生率(%) WHO标准发生率(%)
副作用种类
血 液 系 统
副作用种类
消化 系统 皮肤 粘膜
Ⅲ级 贫血 白细胞减少 中性粒细胞减少 血小板减少 蛋白尿 血尿 BUN水平升高 Cr水平升高 ALT水平升高 肝 脏 AST水平升高 AKP水平升高 胆红素水平升高 4.2
Ⅳ级 4.5 4.2 3.2 1.9 恶心呕吐 便秘 腹泻 脱发 口炎 皮疹 疼痛 发热 呼吸困难 呕吐 疲劳 咳嗽 食欲减退
竞争情况
•美国礼来：500mg，13397元（团队销售） •江苏豪森：200mg，3900元（团队销售）
•德州德药：500mg，7500元（招商）
•南京制药：500mg，8640元（招商） •山东齐鲁：200mg，3900元（招商）
竞争厂家较少，市场相对稳定、规范
培美曲赛NSCLC护理课件
跨学科合作在肺癌护理中的重要性
跨学科合作
肺癌患者的护理需要多学科的合作，如胸外科、呼吸科、肿瘤科、护理科等。各 学科之间的密切合作，能够为患者提供全方位、专业的护理服务。
团队协作
加强各学科之间的沟通和协作，形成团队协作的工作模式，以提高肺癌患者的治 疗效果和生活质量。
2023-2026
END
THANKS
护理实践经验分享
患者评估
药物管理
在开始培美曲赛治疗前，对患者进行全面 的评估，包括身体状况、病情状况、心理 状况等，以便制定个性化的护理计划。
确保患者正确使用培美曲赛，包括用药时 间、用药剂量、用药方式等，避免药物误 用或漏用。
症状监测
心理支持
密切观察患者在使用培美曲赛过程中的症 状变化，如出现不良反应或异常反应，及 时采取措施处理。
给予患者心理支持，帮助其缓解焦虑、抑 郁等情绪问题，增强治疗信心和积极性。
成功护理案例展示
案例一
一位65岁的女性非小细胞肺癌患者 ，在使用培美曲赛治疗过程中，通过 精心护理，成功控制了病情，提高了 生活质量。
案例二
一位70岁的男性非小细胞肺癌患者， 在使用培美曲赛治疗过程中，由于护 理得当，不良反应得到有效控制，顺 利完成了治疗计划。
过敏反应
若患者在用药过程中出现过敏反应，如皮疹、呼吸困难等，应立 即停药并就医。
骨髓抑制
培美曲赛可能导致骨髓抑制，需定期监测血常规，若出现白细胞、 血小板减少等，应及时处理。
胃肠道反应
恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应是常见的副作用，可采取适当 止吐措施，必要时调整药物剂量或停药。
PART 04
护理实践与案例分享
培美曲赛与叶酸等物质的结构类似， 能够竞争性地抑制叶酸代谢过程中的 关键酶，从而阻断肿瘤细胞DNA的合 成。
最终版 培美幻灯片.ppt1
贮存
本品室温保存. 配好的溶液置于冰箱冷藏（2－8度）或室温保存
(15-30度)，无需避光，24小时保持稳定。
每次使用前，应对病人进行血液学监测
培美曲塞二钠
一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通 过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代 谢过程，抑制细胞复制，从而抑制 肿瘤的生长。
培美曲塞的作用机制
培美曲塞独特的多靶点作用机制
21天为一周期。每次静脉滴注时间需>10分钟 （滴注时：先用20mL0.9%的氯化钠注射液 （无防腐剂）溶解本品，再用0.9%氯化钠注射 液（无防腐剂）稀释至100mL滴注）。该品使 用结束后30分钟方可使用铂类产品，滴注时间 需>2小时接受顺铂治疗要有水化方案。
叶酸 ：350μg -1000μg/次，常用剂量是400μg 第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5 次剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最 后1次培美曲塞给药后21天可停服。
Ⅳ级 4.5 4.2 3.2 1.9 恶心呕吐 便秘 腹泻 脱发 口炎 皮疹 疼痛 发热 呼吸困难 呕吐 疲劳 咳嗽 食欲减退
Ⅲ级
Ⅳ级 1.5
<1 <1
肾 脏
0.4 0.4 1.1 14
2 0 6.1 1.5 8.4 2 2.5
其 <1 1.9 1.1 2 它
1.9
使用方法
培美曲塞+顺铂 ：500mg/ m2,10分钟以上滴注，
同时高效抑制三个叶酸依赖性酶
i
培美曲塞：抗叶酸具有肿瘤特异性
多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正 常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得 多，因此——
培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性 培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻 培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药 物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。
培美曲塞产品培训
化疗的方式
• 细胞毒性药物经常联合应用（二联、三联或四联） • 剂量：根据体表面积调整(mg/m2) • 给药途径 全身化疗：IV，PO 局部化疗：腹腔内，胸腔内，鞘内，动脉内给药 • 给药方式 持续数天、数周甚至数月 间隙性方案：疗程之间间隔1、2、3或4周
化疗的疗程
• 连续化疗2～3个周期，有的肿瘤需化疗4～6个周期才
算为一个疗程。 • 一个疗程后常有较长时间的休息，目的是恢复或重建 病人机体免疫功能，使病人各脏器功能得到充分调理， 医生也会在这段时间内建议病人使用一些能提高免疫
功能的药物或营养药品。若病情需要再进入下一疗程
的化疗。
一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖 性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。
普来乐作用机制
普来乐
甘氨酰胺核 糖核苷酸甲 酰基转移酶 （GARFT）
胸苷酸合 成酶（TS）
二氢叶酸 还原酶 （DHFR）
抑制脱氧核糖核酸（DNA）合成
干扰细胞复制过程中叶酸代谢
肿瘤的浸润和转移
转移的基本概念 恶性肿瘤细胞脱离原发部位，通过各种渠道的转运，到 达与原发病灶不连续的靶器官，继续生长增殖，形成同样 性质的肿瘤的过程。 转移的特点 肿瘤细胞分化差、恶性程度高、体积大者易发生转移， 其转移可受到病人身体状况、免疫功能等诸多因素的影响。
全身治疗
全身治疗的几个概念
一线治疗（一般针对晚期或转移性NSCLC而言；最先被推荐使用的方案） 维持治疗
继续维持治疗
在一线治疗4-6个周期之后，如果没有出现疾病进展，使用至少一种在 一线治疗 中使用过的药物进行治疗。
换药维持治疗
培美曲塞应用于肺腺癌化疗PPT课件
研究一
赛珍 VS 吉西他滨 初治晚期非小细胞肺癌临床研究
研究一
临床研究单位及统计单位及入组情况
负责单位 参加单位 统计单位
中国医学科学院肿瘤医院
中国人民解放军总医院 北京胸科医院 山东省肿瘤医院 中国医学科学院北京协和医院 福建省肿瘤医院 蚌埠医学院附属医院 天津市肿瘤医院 北京肿瘤医院 第二军医大学附属长海医院 中国人民解放军南京军区福州总医院 天津市人民医院 卫生部北京医院 中南大学湘雅二医院 南方医科大学南方医院 中国人民解放军第二军医大学
点抑制使其不易产生耐药性。
赛珍肺癌的临床研究
非小细胞肺癌诊断时的分期情况
大多数NSCLC诊断时已呈晚期病变
13.7% Unstaged
16.7% Stage I/II
24.5% Stage III
45.1% Stage IV
National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Review 1973-1999.
0.0318
腺癌
总缓解率（％） P值
试验组 N=94
对照组 N=88
29.79
17.05
0.0358
对于非鳞型NSCLC（主要是腺癌）赛珍取得更高的总缓解率
研究一
赛珍 VS 吉西他滨 不良反应
赛珍血液毒性更低
项目
白细胞减少 血红蛋白降低 血小板降低 脱发 呕吐
实验组(%)
58.59 50
17.19 5.47 42.19
在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多西他赛、 培美曲塞或厄洛替尼、吉非替尼可作为二线药物
培美曲塞的毒性较小，用于腺癌和大 细胞癌患者的治疗优于多西他赛
培美曲赛二钠-齐鲁
－ 27％ 10％ 13％ 4％ 21％ 4％ 1％ 16 P＝0.002 P<0.001 PC组显著高于GC组 PC组显著低于GC组 P≤0.001
培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究
1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive
培美曲塞：超强抑制活性FPGS（多聚谷氨酸盐）作用下多谷氨酸化后，半 衰期延长 培美曲塞的抑制作用具有时间(T)依赖性和浓度(C)依赖性，多谷氨酸 化提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度 多谷氨酸化的培美曲塞对叶酸依赖性酶(尤其是TS和GARFT)的抑制 活性增加
6
培美曲塞：抗叶酸具有肿瘤特异性
基]苯氧基]-L-谷氨酸 (培美曲塞)
培美曲塞的作用机制
同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶 1.胸核苷酸合成酶(TS) 2.二氢叶酸还原酶（DHFR ） 3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）
3
培美曲塞的作用机制 力比泰与其他抗叶酸药物比较：三靶点协同抑制作用
赛珍
赛珍
赛珍
赛珍
赛珍
赛珍
赛珍
赛珍
晚期NSCLC治疗方案
一线治疗：
含铂二联方案+贝伐单抗（非鳞癌、无脑转移） 含铂二联方案 培美曲塞 多西他赛 吉非替尼 埃罗替尼 埃罗替尼 吉非替尼
二线治疗
三线治疗
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – v.2.2006
比较，患者在生活质量指标方面没有差别，但不良反应明显较轻，
培美曲塞相关背景知识介绍PPT培训课件
)
肿瘤治疗评价指标的变迁
WHO实体瘤疗效评价标准
完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（stable disease，SD） 进展（progressive disease，PD）特点是对肿瘤大小的测量采用双径乘积的治疗前后对比，且近期疗效均要维持4周以上
，受 试者只要“肿瘤恶化”或“死亡”二者其一先发生，则达到研究的终点。
二、常用抗肿瘤药物介绍
药品市场概况 常用抗肿瘤药物分类 常用药品介绍及培美曲塞优势介绍
中国医药市场容量
抗肿瘤药物市场份额
2009年数据
培美曲塞二钠市场份额（2008年数据）
2008年培美曲塞占整个抗肿瘤药物医院市场容量的1.17%， 排在抗肿瘤代谢药物的第三位
铂类抗肿瘤药物与DNA 的反应
DNA分子中N原子有孤对电子，与金属铂离子的空穴轨道配位，形成 稳定的络合物，形成链内或链间化合物，从而阻止DNA的复制。
铂类药物作用机制
顺铂特点
优点
（1）抗癌作用强，抗癌活性高 （2）毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍 （2）与其他抗癌药物少有交叉耐药性，有利于联合用药 （3）有较广的抗癌谱
疗不可缺少和替代的重要内科手段
SCLC
NSCLC
多数NSCLC诊断时已呈晚期病变
WHO将肺癌的组织学表现分为五类
1、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma）：简称鳞癌。多见于中央型肺癌 （占30%-35%）。
2、腺癌（adenocarcinoma）：包括腺泡状腺癌、乳头状腺癌和细支气管 肺泡癌三个亚型。中央型和周围型均可发生，以后者多见 （占35%-40%）。
注射液培美曲塞二钠详细版护理课件
具有广谱抗肿瘤活性，对多种实 体瘤有效，常与其他药物联合使 用以提高疗效。
适应症与使用范围
适应症
非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤。
使用范围
适用于成人患者，不推荐用于儿童。
药物作用机制
抑制叶酸代谢
通过抑制叶酸代谢过程中的不同 酶，阻止肿瘤细胞DNA和RNA的 合成，从而抑制肿瘤细胞的生长
和繁殖。
破坏肿瘤细胞
通过干扰肿瘤细胞内的叶酸代谢， 导致肿瘤细胞死亡或凋亡，从而起 到抗肿瘤作用。
抑制肿瘤血管生成
通过抑制血管内皮生长因子等信号 通路，阻止肿瘤血管生成，进一步 抑制肿瘤的生长和扩散。
02 注射液培美曲塞二钠的护 理要点
用药前的准备与评估
评估患者病情
了解患者的肿瘤类型、分期及治疗情 况，评估患者的身体状况和营养状况 ，确定是否适合使用培美曲塞二钠注 射液。
注射液培美曲塞二钠 详细版护理课件
目录
CONTENTS
• 注射液培美曲塞二钠概述 • 注射液培美曲塞二钠的护理要点 • 特殊情况下的护理措施 • 注射液培美曲塞二钠的储存与保养 • 培训与教育
01 注射液培美曲塞二钠概述
定义与特性
定义
培美曲塞二钠是一种多靶点抗肿 瘤药物，通过抑制叶酸代谢过程 中的不同酶而起作用。
05 培训与教育
医护人员的使用培训
培训目标
01
确保医护人员熟悉注射液培美曲塞二钠的适应症、用法用量、
不良反应及处理措施，提高其用药安全意识和操作技能。
培训内容
02
包括药品基本信息、药理作用、临床应用、配制方法、给药方
式、注意事项等，以及实际操作演练。
培训方式
03
采用理论授课与实际操作相结合的方式，鼓励医护人员积极参
赛珍(注射用培美曲塞二钠)说明书
赛珍（注射用培美曲塞二钠）说明书【赛珍商品名】赛珍【赛珍通用名】注射用培美曲塞二钠【赛珍英文名称】PemetrexedDisodiumforInjection【赛珍汉语拼音】ZhusheyongPeimeiqusaierna【赛珍成份】赛珍主要成分是培美曲塞二钠。
【赛珍性状】赛珍为类白色或淡黄色疏松块状物或粉末。
【赛珍适应症】赛珍适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。
【赛珍用法用量】培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。
培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照“静脉滴注溶液配制”的说明进行。
恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m2，滴注10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m2滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。
接受顺铂治疗要有水化方案。
具体可参见顺铂说明书。
预服药物：皮质类固醇－未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高。
预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。
给药方法：地塞米松4mg，口服，每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。
维生素补充－为了减少毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。
服用时间：次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在后1次培美曲塞给药后21天可停服。
患者还需在次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。
叶酸给药剂量：350～1000μg，常用剂量400μg；维生素B12剂量1000μg。
【赛珍配药及给药注意事项】培美曲塞是一种抗肿瘤药物，与其它有潜在毒性的抗肿瘤药一样，处置与配置培美曲塞时需特别小心，建议使用手套。
如果培美曲塞注射液接触到皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。
注射用培美曲塞二纳使用说明书
注射用培美曲塞二钠说明书之南宫帮珍创作成分本品主要成分是培美曲塞二钠, 其化学名称为：N-[4-[2-(2-氨基-4, 7-二氢-4-氧代-1H-吡咯 [2, 3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二钠二倍半水合物.化学结构式为：辅料名称：甘露醇.性状本品为类白色或淡黄色疏松块状物或粉末.适应症适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤.规格0.2g（按C20H19N5Na2O6计）.用法用量培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用.培美曲塞只能用于静脉滴注, 其溶液的配制必需依照“静脉滴注溶液配制”的说明进行.[u]恶性胸膜间皮瘤：[/u]培美曲塞联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m[sup]2[/sup], 滴注10分钟, 顺铂的推荐剂量为75mg/m[sup]2[/sup]滴注超越2小时, 应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注.接受顺铂治疗要有水化方案.具体可拜会顺铂说明书.[u]预服药物：[/u]皮质类固醇——未预服皮质类固醇药物的患者, 应用培美曲塞皮疹发生率较高.预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重水平.给药方法：地塞米松4mg, 口服, 每日2次, 培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天.维生素弥补——为了减少毒性反应, 培美曲塞治疗必需同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂.服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5第二天剂量的叶酸, 一直服用整个治疗周期, 在最后1次培美曲塞给药后21天可停服.患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次, 以后每3个周期肌注一次, 以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行.叶酸给药剂量：350～1000μg, 经常使用剂量400μg；维生素B12剂量1000μg.（拜会【注意事项】项下的“警告”部份）.[u]实验室检查监测和推荐的剂量调整方法：[/u]监测——所有准备接受培美曲塞治疗的患者, 用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查, 给药后需监测血细胞最低点及恢复情况, 临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目.患者必需在中性粒细胞≥1500/mm[sup]3[/sup], 血小板≥100,000cells/mm[s up]3[/sup]、肌酐清除率≥45ml/min时, 才华开始培美曲塞治疗.每周期治疗需进行肝功能和肾功能的生化检查.推荐剂量调整方法——根据既往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整.患者如果21天周期仍未从不良反应中恢复, 治疗应延迟进行.等候患者恢复后, 依照表1、表2、表3的要求进行治疗.表1：呈现血液学毒性时培美曲塞(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整中性粒细胞最低值[500/mm[sup]3[/sup]和血小板最低值]50,000/mm[sup]3[/sup] 原剂量的75%(两药)血小板最低值[50,000/mm[sup]3[/sup]无论中性粒细胞最低值如何原剂量的50%(两药)如果患者发生≥3度的非血液学毒性（不包括神经毒性）时（不包括3度转氨酶上升）, 应停止培美曲塞治疗, 直至恢复到疗前水平或稍低于疗前水平.再次开始治疗, 依照表2的要求进行治疗.表2：呈现血液学毒性时培美曲塞(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整[sup]a,b[/sup]培美曲塞剂量(mg/m[sup]2[/sup]) 顺铂剂量(mg/m[sup]2[/sup])除粘膜炎之外的任何3度[sup]c[/sup]或4度非血液学毒性原剂量的75% 原剂量的75%需要住院的腹泻(不分级别)或3度、4度腹泻原剂量的75% 原剂量的75%3度或4度粘膜炎原剂量的50% 原剂量的100%[sup]a[/sup]NCI的CTC标准[sup]b[/sup]不包括神经毒性[sup]c[/sup]不包括3度转氨酶升高呈现神经毒性, 培美曲塞和顺铂的剂量调整见表3.如果呈现3度或4度神经毒性, 应停止治疗.表3：神经毒性所致培美曲塞(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整CTC分级培美曲塞剂量(mg/m[sup]2[/sup]) 顺铂剂量(mg/m[sup]2[/sup])0-1 原剂量的100% 原剂量的100%2 原剂量的100% 原剂量的50%如果患者经历2次剂量调整后, 再次呈现3/4度血液学或非血液学毒性（不包括3度转氨酶升高）, 应停止培美曲塞治疗, 如果呈现3度或4度神经毒性, 应立即停止治疗.老年患者—年龄≥65岁的患者除上述的剂量调整方案外无需特殊调整.儿童——不推荐儿童应用培美曲塞, 儿童用药的平安性和有效性尚未确定.肾功能不全患者——只要患者肌酐清除率≥45ml/min, 依照所有患者的剂量调整方法进行, 无特殊剂量调整方法.肌酐清除率低于45ml/min的剂量调整方法尚未确定.因此, 当依照Cockcroft-Gault公式计算或用Tc99m-DPTA血清清除方法计算肾小球滤过率后算得的肌酐清除率＜45ml/min时, 不应给予培美曲塞治疗.男性：(140-年龄)*实际体重(kg) / 72*血清肌酐(mg/dl) = ml/min肌酐清除率＜80ml/min的患者, 如果培美曲塞同时合其实不是甾体类抗炎药应用应提高警惕, 密切监测.（拜会【药物相互作用】）.肝功能不全患者——培美曲塞不经肝脏代谢.肝功能不全的剂量调整拜会表2.（拜会【注意事项】项下“肝功能不全的患者”部份）.[u]配药及给药注意事项：[/u]培美曲塞是一种抗肿瘤药物, 与其它有潜在毒性的抗肿瘤药一样, 处理与配置培美曲塞时需特别小心, 建议使用手套.如果培美曲塞注射液接触到皮肤, 立即用肥皂和水完全清洗.如果培美曲塞注射液接触到粘膜, 用水完全清洗.处理抗癌药目前没有统一的推荐标准.培美曲塞不是发泡糜烂剂, 无特效解毒剂.到目前为止, 有几例培美曲塞注射液外渗的陈说, 但研究者均认为其实不严重.培美曲塞外渗处理可依照对非糜烂剂处理的惯例方法进行.[u]静脉滴注溶液的配制：[/u]1.配置过程应无菌把持.2.计算培美曲塞用药剂量及用药支数.每支药含有200mg培美曲塞.每支瓶中实际所含培美曲塞年夜于200mg以保证静脉滴注时能到达标示量.3.每支200mg药品用8ml 0.9％的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成浓度为25mg/ml的培美曲塞溶液, 慢慢旋转直至粉末完全溶解.完全溶解后的溶液廓清, 颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的.培美曲塞溶液的pH值为6.6～7.8.且溶液需要进一步稀释.4.静脉滴注前观察药液有无沉淀及颜色变动；如果有异样, 不能滴注.5.培美曲塞溶液配好后应用0.9％氯化钠注射液稀释至100ml, 静脉滴注超越10分钟.6.培美曲塞不能溶于含有钙的稀释剂, 包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液.其他稀释液和其他药物与培美曲塞能否混合尚未确定, 因此不推荐使用.不良反应本品不良反应资料均来自于国外临床研究中所获得的数据.下表列出了在临床研究中随机接受培美曲塞和顺铂联合治疗的168名恶性胸膜间皮瘤患者及接受顺铂单药治疗的163名恶性胸膜间皮瘤患者中年夜于5％的不良反应的发生频率和严重水平的统计结果, 在这两个试验组中之前未经化疗的患者均弥补了充分的叶酸和维生素B12.*不良反应分级拜会NCI CTC 2.0版.“非经罕见”指≥10％；“罕见”指＞5％和＜10％.（本表中列出的所有不良反应发生率均被减少5％以排除研究者主观认为可能与培美曲塞和顺铂相关）.随机接受培美曲塞和顺铂治疗的患者, 发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：AST, ALT和GGT升高, 感染, 发热, 中性粒细胞减少性发热, 肾衰竭, 胸痛和荨麻疹；发生率≤1％的临床相关的毒性反应包括心率失常和运动神经元病.下表列出了在临床研究中随机接受培美曲塞单药治疗而且弥补叶酸和维生素B12的 265名患者及接受多烯紫杉醇单药治疗的276名患者中年夜于5％的不良反应的发生频率和严重水平的统计结果, 在这两个试验组中患者均被诊断为局部晚期或转移性非小细胞肺癌, 并已经过前期化疗.*不良反应分级拜会NCI CTC2.0版.“非经罕见”指≥10％；“罕见”指]5％和[10％.（本表中列出的所有不良反应发生率均被减少5％以排除研究者主观认为可能与培美曲塞相关）随机接受培美曲塞治疗的患者, 发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：神经障碍, 运动神经元病,腹痛, 肌酐升高, 中性粒细胞减少性发热, 无中性粒细胞减少性感染, 反常反应/过敏和多型红斑；发生率≤1％的临床相关的毒性反应包括室上性心律失常.三个经整合的培美曲塞独自给药的Ⅱ期临床研究（n＝164）中3度和4度实验室毒性反应的发生率与上面所列出的培美曲塞独自给药的Ⅲ期临床研究基秘闻似, 除中性粒细胞减少的发生率（分别为12.8％和5.3％）和丙氨酸转氨酶升高的发生率（分别为15.2％和1.9％）分歧, 主要是由受试人群分歧造成的, 因为在Ⅱ期研究中包括那些有肝脏转移和/或异常肝功能基线异常的乳腺癌患者, 这些患者中有些之前未经过化疗而有些已经过屡次化疗.禁忌禁用于对培美曲塞或药品其它成分有严重过敏史的患者.注意事项警告肾功能下降的患者培美曲塞主要通过尿路以原药形式排出体外.如果患者肌酐清除率≥ 45ml/min, 培美曲塞无需剂量调整.对肌酐清除率[45ml/min的患者, 无足够患者的研究资料来给予推荐剂量.因此, 对肌酐清除率[45ml/min的患者, 不应给予培美曲塞治疗.（拜会【用法用量】中的“推荐剂量调整方法”）.国外临床研究中, 曾有一位严重肾功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者, 未接受叶酸和维生素B12弥补治疗, 接受单药培美曲塞治疗后, 死于药物相关毒性.骨髓抑制培美曲塞可以引起骨髓抑制, 包括中性粒细胞、血小板减少和贫血（拜会【不良反应】）.骨髓抑制是罕见的剂量限制性毒性, 应根据既往治疗周期中呈现的最低中性粒细胞、血小板值和最严重非血液学毒性来进行剂量调整.（拜会【用法用量】中的“推荐剂量调整方法”）.叶酸及维生素B12的弥补治疗接受培美曲塞治疗同时应接受叶酸和维生素B12的弥补治疗, 可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应.（拜会【用法用量】部份）.临床研究显示, 给予叶酸和维生素B12弥补治疗的患者, 接受培美曲塞治疗时总的不良反应发生率降低, 包括3/4度的血液学毒性及非血液学毒性, 例如中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热和3/4度粒细胞减少性感染.一般注意事项培美曲塞应在有抗肿瘤药物应用经验的合格医师指导下使用.应在有足够诊断与治疗技术的医疗机构进行培美曲塞治疗, 这也可以保证并发症的及时处理.临床研究中看到的治疗相关不良反应均是可以恢复的.给药前未给予类皮质激素预处理的患者易呈现皮疹.地塞米松（或相似药物）预处理可以降低皮肤反应的发生率及严重水平.（拜会【用法用量】部份）.培美曲塞是否招致体液潴留例如胸水或腹水还不清楚.对临床有明显症状的体液潴留患者, 可以考虑培美曲塞用药前进行体腔积液引流.实验室检查所有准备接受培美曲塞治疗的患者, 用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查和血生化检查, 给药后需监测血细胞最低点及恢复情况, 临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目.患者需在中性粒细胞≥1500/mm[sup]3[/sup], 血小板≥100, 000cells/mm[sup]3[/sup]、肌酐清除率≥45ml/min时, 才华开始培美曲塞治疗.肝功能不全的患者胆红素＞1.5倍正常上限的患者不纳入培美曲塞临床研究；无肝转移的患者, 如果转氨酶＞3.0倍正常上限, 不纳入培美曲塞临床研究；有肝转移的患者, 如果转氨酶在3.0和5.0倍正常上限之间, 纳入培美曲塞临床研究.肝功能不全患者的剂量调整见表2.（拜会【药代动力学】项下的“特殊人群”部份）肾功能不全的患者培美曲塞主要通过肾脏排泄.与肾功能正常患者相比, 肾功能不全患者的总体清除率下降, AUC增加.有中度肾功能不全患者, 顺铂与培美曲塞联合用药的平安性尚未确定（拜会【药代动力学】项下的“特殊人群”部份）.药物与实验室检查的相互作用尚未确定.尚没有研究证明使用培美曲塞是否对患者驾驶和把持机器造成影响, 然而研究证明培美曲塞可能招致疲劳, 如果有这种情况发生, 患者应原告知小心驾驶和把持机器.孕妇及哺乳期妇女用药妊娠：妊娠妇女接受培美曲塞治疗可能对胎儿有害.妊娠6天～15天的小鼠, 静脉予以0.2mg/kg（0.6mg/m[sup]2[/sup]）或5mg/kg（15mg/m[sup]2[/sup]）培美曲塞, 有胎儿毒性并能致畸.给予小鼠0.2mg/kg剂量（年夜约为人类推荐剂量的1/833）培美曲塞即可引起胎儿畸形（距骨和头颅骨的不完全骨化）, 5mg/kg 时可招致腭裂（相当于人类推荐剂量的1/33）.胚胎毒性主要暗示于胚胎死亡率增加, 同时胚胎发育缓慢.没有有关妊娠妇女接受培美曲塞治疗的研究, 因为建议患者避孕.如果在妊娠期间使用了培美曲塞或患者在使用培美曲塞期间怀孕, 应告知可能对胎儿的潜在危险.哺乳：培美曲塞或其代谢产物是否能从乳汁中分泌尚未确定.可是培美曲塞可能对吃奶的婴儿有潜在严重危害, 接受培美曲塞治疗的母亲应停止哺乳.儿童用药儿童用药的平安性和有效性尚未确定.老年用药依照所有患者的剂量调整方法进行, 无需特殊方案（拜会【药代动力学】项下的“特殊人群”部份）药物相互作用化疗药物——顺铂不改变培美曲塞的药代动力学, 培美曲塞也对所有铂类药物的药代动力学无影响.维生素——同时给予口服叶酸和肌注维生素B12不改变培美曲塞的药代动力学.细胞色素P450酶对药物代谢——体外肝微粒体卵白中研究结果显示, 培美曲塞未招致通过CYP3A酶, CYP2D6酶, CYP2C9酶和CYP1A2酶代谢的药物清除率降低.没有进行研究观察培美曲塞对细胞色素P450同工酶的影响.因为, 如果依照推荐的给药日程（每21天1次）, 培美曲塞对任何酶均无明显诱导作用.阿司匹林——给予低到中等剂量（每6小时325mg）的阿司匹林, 未影响培美曲塞的药代动力学.高剂量的阿司匹林对培美曲塞药代动力学影响目前还不清楚.布洛芬——肾功能正常患者, 布洛芬每日剂量为400 mg , 4次/日时, 可使培美曲塞的清除率降低20%(AUC增加约20%).更高剂量的布洛芬对培美曲塞药代动力学影响目前还不清楚.培美曲塞主要通过肾小球滤过和肾小管的排泄作用, 以原药形式从尿路排出体外.同时给予对肾脏有危害的药物会延迟培美曲塞的清除, 同时给予增加肾小管负担的其他药物（如丙磺舒）也可能延迟培美曲塞的清除.对肾脏功能正常（肌酐清除率≥80ml/min）的患者, 培美曲塞可以和布洛芬同时用药（400mg, 4次/日）, 可是对有轻到中度肾功能不全（肌酐清除率在45到79ml/min之间）的患者, 培美曲塞与布洛芬同时使用要小心.有轻到中度肾功能不全的患者, 在应用培美曲塞治疗前2天、用药当天和用药后2天, 不要使用半衰期短的非甾体类抗炎药.长半衰期的非甾体类抗炎药与培美曲塞潜在相互作用, 目前还不确定.但在应用培美曲塞治疗前5天、用药当天和用药后2天,也要中断非甾体类抗炎药的治疗.如果一定要应用非甾体类抗炎药, 一定要密切监测毒性反应, 特别是骨髓抑制、肾脏及胃肠道的毒性.药物过量仅有几例培美曲塞药物过量的陈说.陈说的主要不良反应为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、粘膜炎和皮疹.可预料到的药物过量并发症主要有骨髓抑制, 暗示为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血.另外, 也可能呈现陪伴或不陪伴发热的感染、腹泻和粘膜炎.一旦发生药物过量, 应立即在医生指导下采用合适医疗办法.临床研究中, 如果呈现3天以上4度白细胞减少或3天以上4度中性粒细胞减少, 可以使用甲酰四氢叶酸, 如果呈现4度血小板减少或3度血小板减少相关的出血或3/4度粘膜炎, 应立即使用甲酰四氢叶酸.甲酰四氢叶酸的推荐使用剂量和方法是：静脉给药, 第1次剂量100mg/m[sup]2[/sup], 以后50mg/m[sup]2[/sup], 每6小时1次, 连用8天.通过透析解除培美曲塞过量的作用尚未确定.药理毒理培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂, 通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程, 抑制细胞复制, 从而抑制肿瘤的生长.体外研究显示, 培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性, 这些酶都是合成叶酸所必需的酶, 介入胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物再合成过程.培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合卵白运输系统进入细胞内.一旦培美曲塞进入细胞内, 它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式.多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂.多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程, 而在正常组织内浓度很低.多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长, 从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间.临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系（MSTO-211H, NCI-H2052）的生长.间皮瘤细胞系MSTO-211H的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用.人群药效学分析采纳的指标是绝对中性粒细胞计数, 此时人群接受的为单药培美曲塞, 未接受叶酸和维生素B12的弥补治疗.通过观察粒细胞最低值来判断血液学毒性发生的严重水平, 结果发现其与培美曲塞全身给药剂量呈负相关关系.研究中也发现如果患者基线检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高, 那么其绝对粒细胞计数下降的会更为严重.叶酸和维生素B12可以降低胱硫醚或高半胱氨酸这两种底物的浓度.经过培美曲塞多周期治疗, 未见对中性粒细胞的累积毒性.培美曲塞全身给药后（AUC38.3～316.8μg·hr/ml）, 中性粒细胞下降至最低点的时间约为8～9.6天, 经过最低点后, 中性粒细胞计数恢复至基线水平的时间为4.2～7.5天.遗传毒性：小鼠骨髓体内微核测定显示培美曲塞是断裂剂, 但体外的多个实验研究（Ames测定, CHO细胞测定）均未显示致突变作用.生殖毒性：培美曲塞依照0.1 mg/kg/日或更年夜剂量（相当于人类推荐用量的1/1666）给予雄性小鼠, 可招致生育力下降、精液过少和睾丸萎缩.致癌作用：未进行培美曲塞致癌作用的研究.药代动力学尚无中国人使用培美曲塞的药代动力学数据.国外文献资料显示：培美曲塞药代动力学评价在426例多种肿瘤类型的患者中进行, 采纳单药治疗, 剂量为0.2～838mg/m[sup]2[/sup], 10分钟静脉内给药.培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄, 在给药后的24小时内, 70%～90%的培美曲塞还原成原药的形式从尿中排出.培美曲塞总体清除率为91.8ml/min(肌酐清除率是90ml/min), 对肾功能正常的患者, 体内半衰期为3.5小时.随着肾功能降低, 清除率会降低, 但体内剂量会增加.随着培美曲塞剂量的增加, 曲线下面积AUC和最高血浆浓度（Cmax）会成比例增加.多周期治疗并未改变培美曲塞的药代动力学参数.培美曲塞呈现稳态分布容积为16.1L.体外研究显示, 培美曲塞的血浆卵白结合率约为81％, 且不受肾功能影响.特殊人群培美曲塞特殊人群中的药代动力学研究为在总计400例患者中的单组研究.老年人——对年龄为26～80岁的人群, 培美曲塞药代动力学无明显变动.儿童——临床研究中未纳入儿童患者.性别——男性患者与女性患者相比, 培美曲塞药代动力学无分歧.种族——高加索裔和非洲裔患者, 培美曲塞的药代动力学相似.曾有试验对日本患者的药代动力学进行研究, 虽然没有日本患者和西方患者之间药代动力学参数规范的统计学对比陈说, 但仍可说明两者的绝对剂量参数值是基秘闻似的, 而且没有显著的临床不同.肝脏功能不全——谷草转氨酶（AST、SGOT）、谷丙转氨酶（ALT、SGPT）和总胆红素升高, 不影响培美曲塞的药代动力学.可是, 未进行肝损害患者的药代动力学研究.（拜会[注意事项]项下“肝功能不全的患者”部份）.肾功能不全——总计127例肾功能不全患者进行了培美曲塞药代动力学研究.如果同时合并有顺铂治疗, 随着肾功能降低, 培美曲塞的血浆清除率降低, 而全身流露剂量增加.将培美曲塞全身。
注射用培美曲塞二钠说明书
核准日期：修改日期：注射用培美曲塞二钠说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用培美曲塞二钠英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna【成份】培美曲塞二钠化学名称：L-谷氨酸，N-[4-[2-（2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-烷基）乙基]苯甲酰基]-,二钠盐，2.5 水合物化学结构式：分子式：C20H19N5Na2O6?2.5H2O分子量：516.43辅料包括：甘露醇、盐酸、氢氧化钠【性状】本品为白色至淡黄色或微黄绿色的冷冻干燥固体。
【适应症】非小细胞肺癌本品与顺铂联合，适用于局部晚期或者转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的一线化疗。
本品单药适用于经4 个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。
本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。
不推荐本品在以组织学为鳞状细胞癌为主的患者中使用。
恶性胸膜间皮瘤本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。
【规格】以C20H21N5O6 计，（1）100mg （2）500mg【用法用量】本品必须在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。
本品只能用于静脉输注。
其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液的配制”的说明进行。
本品与顺铂联用：非鳞状细胞型非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤本品的推荐剂量为500 mg/m 2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。
每21天为一周期，在每周期的第1 天给药。
顺铂的推荐剂量为75 mg/m 2BSA，静脉输注时间应超过2 小时，应在21 天周期的第1天培美曲塞给药结束约30 分钟后再给予顺铂。
接受顺铂治疗之前和/或之后要有适宜的水化方案（具体给药建议可参见顺铂说明书）。
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培美曲塞——晚期非小细胞肺癌一线非鳞癌！
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注射用培美曲塞二钠
培美曲塞二线临床研究：
培美曲塞与多西他赛比较二线治疗不可手术非小细胞肺癌患者的有效性和安全 性
培美曲赛和多西他赛的中位TTP分别为107天和65 天，前者显著优于后者
培美曲赛和多西他赛的临床受益率分别为59.6%和 38.8%(p=0.008)
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注射用培美曲塞二钠
产品概况
培美曲塞二钠（Alimta，规格：500mg 商品名力比泰）是礼来公司推出的一种抗 癌新药，2004年2月被美国FDA批准与顺铂联用治疗一种罕见的癌症——恶性胸膜 间皮瘤，同年10月FDA又以快速审批的方式批准培美曲塞二钠作为局部晚期肺癌或 转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物。培美曲塞二钠已在全球60多个国家和地区 上市。
National Comprehensive Cancer Network 美国国立综合癌症网络 每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临 床医师的认可和遵循。 NCCN作为美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术 组织，其宗旨是为在全球范围内提高肿瘤服务水平，造 福肿瘤患者。 其制订的《NCCN肿瘤学临床实践指南》不仅是美国 肿瘤领域临床决策的标准，也已成为全球肿瘤临床实践 中应用最为广泛的指南。
• 研究设计
主要入组标准 • 初诊、转移性 NSCLC • 非住院 • 2006-2009年 • N=151
非盲 随机 1:1 诊断 后8 周内 分组
Standard Care 肿瘤标准治疗 N=74 R Early Palliative Care 早期姑息治疗+肿瘤 标准治疗 N=77
仅在患者、家属或肿 瘤医师提出要求时拜 访姑息治疗小组
多谷氨酸化过程大部分在肿瘤细胞内进行，
更小。
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注射用培美曲塞二钠
多靶点抗叶酸药物的优点：
1
不同肿瘤细胞间不同的叶酸代谢酶活性存在较大的变异， 会影响抗叶酸药物的疗效，而多靶点药物受到的这一类影 响比单靶点药物小
2
被抑制的多个靶点之间可能具有相加甚至协同的作用
3
降低了耐药发生的可能性，与其他抗叶酸药物间交叉耐药少
0.84(0.74, 0.96) 0.011
0.70(0.56, 0.88) 0.002
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注射用培美曲塞二钠
NCCN
NCCN在中国也得到了广大肿瘤医生的认可与青睐， 并与中国肿瘤专家进行了密切的合作，着手制订符合 中国人群的NCCN指南中国版。 在孙燕教授的倡导下，2006年首届“NCCN非小细胞 肺癌、乳腺癌临床实践指南中外共识会议”在北京召 开。在充分探讨的基础上，中国专家与NCCN专家共 同制订了《NCCN乳腺癌临床实践指南（中国版）》 和《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）》。 目前，NCCN（中国版）覆盖的肿瘤包括：非小细胞肺癌、乳腺癌、非 霍奇金淋巴瘤、结肠癌、胃癌、直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、肾癌、头颈 部肿瘤共十大常见恶性肿瘤。 每年10月前后，CSCO专家组参考国际NCCN，结合中国的肿瘤综合治 疗的特点，制定和公布符合中国患者的临床实践指南。 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(简称CSCO)是由临床肿瘤专 业工作者和有关的企事业单位自愿组成的全国性专业学术团体。
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Pemetrexed disodium for injection
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广谱抗肿瘤药
生 命 珍 之 爱立汀 ® 生足 命疗 效
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生产厂家：德州德药制药有限公司 总经销商：山东新鲁医药有限公司
目
1
2 3 4
录
爱立汀® 产品概况及作用机理 爱立汀® 临床应用及研究进展 爱立汀® 使用方法及注意事项 爱立汀® 产品优势及处方资料
P=0.02
mOS: 11.6月
mOS: 8.9月
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Temel JS, et al. N Engl J Med 2010; 363:733-742 注射用培美曲塞二钠
要点更新(2)培美曲塞是晚期NSCLC非鳞癌患者的 优先选择 • 培美曲塞用于非鳞癌的疗效更优
NSCLC组织学分组 一线治疗 Pem/Cis vs. Gem/Cis Pem+Cis 非鳞癌* mOS(月) 校对的HR(95% CI) P值 N=618 11.0 Gem+Cis N=634 10.1 维持治疗 Pem vs. Placebo Pem N=325 15.5 Placebo N=156 10.3 二线治疗 Pem vs. Doc Pem N=205 9.3 Doc N=194 8.0
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III期临床研究
迄今为止 间皮瘤领域 最大规模的 多中心III期研究设计
Reference Boyer M, et al. S. Rev Clin oncol. 2003; I(1): 1-4.
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恶性胸膜间皮瘤
培美曲塞联合顺铂VS顺铂单药
☆首要研究目的：总体生存期（OS）；次要研究目的：缓解率(RR)、疾病 进展时间（TTP）、生活质量
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培美曲塞的作用机制
培美曲塞独特的多靶点作用机制 同时高效抑制三个叶酸依赖性酶
Shin C, et al. Cancer Res. 1997; 57: 1116-1123.
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培美曲塞的作用机制
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培美曲塞的三靶点协同作用
X
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培美曲塞 2013 NCCN 指南
1.非小细胞肺癌版 31/138 pemetrexed 培美曲塞 Pemetrexed 用于非小细胞肺癌的一线化疗 一类推荐， 以及二线和维持治疗用药。
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培美曲塞 2013 NCCN 指南
2.宫颈癌版 21/57 pemetrexed 培美曲塞 复发或转移性宫颈癌的化疗方案：临床强烈推荐 Pemetrexed 二线治疗
☆结果：中位生存期（MST）分别是12.1个月和9.3个月；缓解率分别是 41.3%和16.7%（显著超出后者两倍）；TTP分别是5.7个月和3.9个月（较后 者超出近两个月）。
☆结论：培美曲塞联合顺铂能够显著提高MPM患者的生存期、TTP和缓解率
培美曲塞联合顺铂方案是一线治疗 MPM的有效方案。
Reference Boyer M, et al. S. Rev Clin oncol. 2003; I(1): 1-4.
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培美曲塞 2013 NCCN 指南
3.膀胱癌版 19/59 pemetrexed 培美曲塞 化疗原则：pemetrexed 转移性膀胱癌二线治疗
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培美曲塞 2013 NCCN 指南
4.结肠癌版 74/120 Pemetrexed 小组建议对使用标准化疗方案后疾病进展的患者使用 卡培他 滨、丝裂霉素、α-干扰素、紫杉类药物、甲氨蝶呤、培美曲塞、索拉非 尼、舒尼替尼或吉西他滨，作为单药或结合进行挽救性治疗。
30%
多靶点抗肿瘤
放疗科
同步化放疗
3
Ⅳ期
50%
多靶点抗肿瘤
高效 低毒
肿瘤科 呼吸科
放疗科 肿瘤科
一线 维持 二线
4
脑转移
高效,低毒 17-57% 多靶点抗肿瘤 可透过血脑屏 障
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爱立汀治疗非小细胞肺癌
一线的研究：培美曲塞/卡铂VS多西他赛/卡铂一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC V.Ganju et.al. 2011WCLC. 032.07 ☆ 培美曲塞联合卡铂组一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC，较多 西他赛组获得更长的SWT时间 ☆ 培美曲塞联合卡铂方案较多西他赛方案可能更适合一线治 疗晚期非鳞癌型NSCLC
癌症的姑息疗法是该疗法的目的仅是减轻患者的痛苦， 延长患者的生命,使肿瘤瘤块或有缩小，但不能根除。姑 息疗法多半是在疾病晚期，患者一般情况差，不能应用 根治疗法时才采用的。姑息疗法可有近期的暂时的效果， 但患者以后多半还因肿瘤复发、转移而死于肿瘤
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早期姑息治疗改善晚期肺癌患者生存
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目
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爱立汀® 产品概况及作用机理 爱立汀® 临床应用及研究进展 爱立汀® 使用方法及注意事项 爱立汀® 产品优势及处方资料
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爱立汀化疗领域新热点
全球71个国 家批准用于 治疗MPM 和NSCLC
恶性胸膜间皮瘤、 非小细胞肺癌、 结肠癌、宫颈癌、 转移性膀胱癌、 上皮性卵巢癌、 输卵管癌、原发 性腹膜癌症。
全面出击、提高临床受益
TS
降低了叶酸代谢酶活 性变异对抗抗叶酸药 物的疗效影响
作用靶点之间具有相 加甚至协同作用
降低了耐药的发生且 与其他抗叶酸药物交 叉耐药少
T S： 胸核苷酸合成酶 DHFR： 二氢叶酸还原酶 GARFT：甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶
8
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药代学特征
3.5
铂类药、叶酸、VB12均不影响培美曲塞的药物代谢。
两组受试者四个周期中最重不良反应的发生率中， 培美曲塞组WBC中重度降低、ANC中重度降低、 脱发的发生率显著低于多西他赛组
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培美曲塞与多西他赛的比较
Ramalingam, S. et al. Oncologist 2006;11:655-665