埃博拉病毒疫苗的研究进展-潘明皓组

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01 背景及意义
02 研究现状
03 代表疫苗
04 小结与展望
埃博拉病毒病又称作埃博拉病毒性出血热，它为单 股负链、不分节段、有囊膜的 RNA 病毒， 分为 5 个基因型： ①扎伊尔（EBOV）型 ②苏丹（SUDV）型 ③本迪布焦（BDBV）型 ④雷斯顿（RESTV）型 ⑤塔伊森林（TAFV）型。
03 代表疫苗
04 小结与展望
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01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 04 小结与展望
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01 背景及意义
02 研究现状
03 代表疫苗
04 小结与展望
1)目前已有十几种埃博拉疫苗处于研发阶段。 2)早先采用了灭活病毒的方法制备埃博拉疫苗（免疫原性较差）。 3)埃博拉病毒的保护性抗原主要是其一种糖蛋白-- GP 蛋白，因此，近 期的埃博拉疫苗主要研发重组 GP 蛋白的病毒载体疫苗。 4)埃博拉疫苗依据抗原递送方式主要可分为 ①非复制型载体埃博拉疫苗 ②复制型载体埃博拉疫苗 ③其他非病毒载体型埃博拉疫苗
生物技术制药展示——
埃博拉病毒疫苗研究进展
小组成员：陈子礼 潘明皓 林志远 汤禹嘉
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01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 04 小结与展望
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01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 04 小结与展望
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对人类和非人类灵长类 动物的致病性和致死率 很高
对人类不致病，对非人 类灵长类动物具有致死 性作用
对人类有明显的致病性， 但一般不致死，对黑猩 猩的致死率很高。
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01 背景及意义
02 研究现状
被 WHO评为生物安全等级 4 级病毒。 治疗原则是口服或静脉补液以维持电解质 平衡，维持血压，控制体温和治疗并发症 等综合措施，主要目标是阻止或者缓解疾 病所造成的损伤，减轻病痛，临床效果一 般。 通常采取快速大规模的隔离、针对死者的 安全深埋和辅助治疗等措施综合来控制埃 博拉爆发流行。疫苗成为最有可能预防控 制病毒传播的手段。
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01 背景及意义
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04 小结与展望
非复制型载体埃博拉疫苗
3.1.1 Ad5-EBOV
②2015年，朱凤才团队在西非完成了 500 例健康成人随机双盲的Ⅱ期临床试验，按 2∶1∶1 接种 高剂量（1.6×1011 vp ）Ad5-EBOV、低剂量（8.0×1010 vp ）Ad5-EBOV 或安慰剂，进一步评估该疫苗在埃博拉流行地区人群接种后的免疫原性和安全性，并为 III 期临床试验探寻最佳疫苗免疫剂量。 以上研究结果表明，Ad5-EBOV 在健康成人安全性和耐受性良好，虽然不良反应发生率尤 其是局部不良反应发生率随疫苗剂量增加而增高，但这些不良反应以轻度疼痛为主，未见 与疫苗接种相关的严重不良反应。但是，有研究认为Ad5 可以广泛激活特异性 CD4+ T 细 胞， 而活化 CD4+ T 细胞可增加机体 HIV 感染的风险。
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02 研究现状
03 代表疫苗
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01 背景及意义
02 研究现状
03 代表疫苗
04 小结与展望
非复制型载体埃博拉疫苗
3.1.1 Ad5-EBOV
Ad5-EBOV 是由我国研发的疫苗，采用了重组腺病毒载体技术。 ①2014 年，Ad5-EBOV进入Ⅰ期临床试验。120 例健康成人按 1∶1∶1 随机接种 1 针 次包含 4.0×1010病 毒 颗 粒 数 的 低 剂 量 Ad5-EBOV、高剂量 Ad5-EBOV （1.6×1011 vp）或安慰剂，并在首针接种后 6 个月时开展了同种疫苗的 1 针次加强免 疫，并在加强后延续观察 12 个月。 临床研究结果表 明 ，受试者体内的腺病毒中和抗体可以减弱疫苗激发的抗 GP 糖 蛋 白 特 异 性的抗体反应，加强免疫后产生很强的抗 GP 蛋白的抗体反应，远高于初次免 疫。
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02 研究现状
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复制型载体埃博拉疫苗
3.2.1 r VSV-ZEBOV
目前已经进入临床试验的复制型载体埃博拉 疫 苗 包 括 r VSV-ZEBOV、HPIV3， 其中r VSV-ZEBOV 已经率先完成了 III 期临床试验。r VSV-ZEBOV 是以减毒水疱性口炎病毒为 载体的埃博拉疫苗。 在Ⅰ期临床试验中，99 例健康成年人接种 1 针次剂量 3×105～ 2×107vp 的 r VSVZEBOV；同期，在日内瓦开展的另一项 I 期临床试验中，共招募59 例健康成年人接种 1 针 次 1×107vp 或 5×107 vp 的rVSV-ZEBOV；另外 r VSV-ZEBOV也在在美国开展了2项Ⅰ期 临床试验。 在这些Ⅰ期临床试验中，部分受试者出现了水疱性口炎病毒血症，并伴有轻度的疼痛、肌 痛、疲劳等不良反应，而在日内瓦开展的Ⅰ期临床试验，9例出现关节痛的不良反应。尽管 如此，r VSV-ZEBOV 所表现出的较好的免疫原性仍然促使其快速进入了Ⅱ期和Ⅲ期临床试 验。
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01 背景及意义
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01 背景及意义
02 研究现状

03 代表疫苗
04 小结与展望
非复制型载体埃博拉疫苗
3.1.2 c Ad3-EBO 和Ch Ad3-EBO-Z
以黑猩猩 3 型腺病毒为载体的c Ad3-EBO 和Ch Ad3-EBO-Z 是由美国国立卫生院研发， 旨在用Ch Ad3 载体替代 Ad5 以解决 Ad5 载体的诸多缺陷问题。 ①2014 年 9 月进行了Ⅰ期临床试验，20 例健康成人以 1∶1 比例入组接种 2×1010vp 和 2×1011 vp 的 c Ad3-EBO。 ②另一项Ⅰ期临床试验纳入 60 例健康成人，分别接种1.0×1010 vp，2.5×1010 vp 和 5.0×1010vp 的 Ch Ad3-EBO-Z。 试验结果表明该疫苗安全性良好，可诱导机体产生特异性体液和细胞免疫应答，且剂量效 应关系明显。