非小细胞肺癌驱动基因
非小细胞肺癌常见的驱动基因突变类型
非小细胞肺癌常见的驱动基因突变类型非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是目前肺癌的主要类型，约占所有肺癌的85%。
驱动基因突变是NSCLC发生和发展的重要原因之一。
本文将介绍非小细胞肺癌中常见的几种驱动基因突变类型。
1. EGFR突变表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）是一种经常发生突变的驱动基因。
EGFR突变包括点突变和插入/缺失突变，常见的突变位点有Exon 19和Exon 21。
EGFR突变可以导致受体激活异常，进而促进细胞增殖和进化，是NSCLC中最为常见的驱动基因突变。
EGFR突变与亚型NSCLC的发生有关，对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）有较好的治疗反应。
2. ALK融合基因ALK基因重排是NSCLC中另一种常见的驱动基因突变。
ALK基因重排导致ALK蛋白与其他蛋白（如EML4）融合，形成具有激酶活性的融合蛋白。
这种融合蛋白能够激活多个信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。
ALK融合基因在NSCLC中的检出率约为5%，主要见于非吸烟者和年轻患者。
对于ALK阳性的NSCLC患者，ALK 抑制剂是一种有效的治疗选择。
3. ROS1融合基因ROS1基因融合是NSCLC中另一种重要的驱动基因突变。
ROS1融合基因的患者通常是非吸烟者和年轻人。
ROS1融合基因可以激活多个信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。
ROS1融合基因在NSCLC中的检出率约为1-2%。
针对ROS1阳性的NSCLC患者，ROS1抑制剂是一种有效的治疗选择。
4. BRAF突变BRAF基因突变是NSCLC中较为罕见但具有重要意义的驱动基因突变。
BRAF突变通常见于不吸烟的患者，尤其是女性。
BRAF突变可以导致信号通路的异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。
BRAF突变在NSCLC中的检出率约为1-4%。
对于BRAF阳性的NSCLC患者，BRAF抑制剂是一种有效的治疗选择。
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(全文)
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。
免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。
共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。
共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。
检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。
共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。
晚期驱动基因阴性非小肺癌NSCLC一线免疫治疗新选择护理课件
预后较差，患者的生存时间较短。但 随着治疗方法的不断改进，患者的生 非小肺癌 nsclc中的应用
免疫治疗的原理与机制
激活患者自身的免疫系统
抑制肿瘤细胞的免疫逃逸
通过药物刺激或调整患者免疫系统， 使其能够识别和攻击癌细胞。
阻止肿瘤细胞通过某些机制逃避免疫 系统的攻击。
01
晚期驱动基因阴性非小肺癌nsclc概述
定义与分类
定义
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一种，与小细胞肺癌相比，其生长和扩散速 度较慢。非小细胞肺癌中，约80%为非鳞状细胞癌（nsclc）。
分类
根据组织学类型，非小细胞肺癌可分为腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌等。其中 ，腺癌是常见的类型，约占40%。
患者被随机分为两组 ，对照组给予标准治 疗，实验组接受一线 免疫治疗。
研究结果与数据分析
经过数据分析，实验组患者的客观缓解率明显高于对照组，无进展生存期和总生存 期也显著延长。
安全性方面，一线免疫治疗的不良反应可控，且发生率较低。
通过生存曲线和Kaplan-Meier分析进一步验证了免疫治疗在晚期驱动基因阴性非小 细胞肺癌中的疗效优势。
禁忌症
对免疫治疗药物过敏、严重免疫系统疾病、感染未得到控制等。
免疫治疗的疗效评估与监测
疗效评估
通过影像学检查、肿瘤标志物检测和患者症状改善情况来评 估。
监测不良反应
密切观察患者可能出现的不良反应，如免疫相关炎症反应、 自身免疫性疾病等。
03
一线免疫治疗新选择的临床研究与实践
研究背景与目的
晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌 （NSCLC）是一种常见的肺癌 类型，目前一线治疗选择有限，
临床实践与经验分享
根据研究结果，一线免疫治疗 成为晚期驱动基因阴性非小细 胞肺癌的新选择。
非小细胞肺癌驱动基因谱
非小细胞肺癌驱动基因谱《非小细胞肺癌驱动基因谱》非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是一种常见的肺癌类型，占据了肺癌患者的大部分比例。
尽管在治疗方法和技术上有了显著进步，但NSCLC仍然是一个具有挑战性的疾病。
为了更好地理解NSCLC的发病机制和开发更有效的治疗策略，科学家们开始关注NSCLC的驱动基因谱。
驱动基因谱是指与肿瘤发展、进展和预后相关的一组突变基因。
在NSCLC中，研究人员已经鉴定出许多驱动基因，这些基因的突变直接参与了肿瘤形成和发展的过程。
下面，我们将介绍一些目前已知的NSCLC驱动基因。
第一个被发现的驱动基因是EGFR基因突变。
EGFR基因突变在NSCLC患者中非常常见，特别是在亚洲人群中。
EGFR突变导致了受体激活通路的过度激活，进而促进了细胞生长和增殖。
由于EGFR突变的存在，EGFR酪氨酸激酶抑制剂成为了NSCLC治疗的重要药物。
另一个重要的驱动基因是ALK基因突变。
ALK基因突变在NSCLC患者中也比较常见。
ALK融合蛋白的过度表达与肿瘤细胞增殖和生存的异常相关。
针对ALK突变的靶向治疗剂已经在临床试验中显示出显著的疗效。
此外，研究人员还发现了ROS1、RET、KRAS、HER2等一系列驱动基因。
这些基因的突变与肺癌的发生和发展密切相关。
研究人员通过对这些驱动基因的研究，为NSCLC的治疗带来了新的机会。
了解NSCLC的驱动基因谱对于治疗选择至关重要。
通过对患者进行基因检测，可以确定突变的存在与否，从而为个体化治疗提供指导。
有了对驱动基因的更好理解，科学家们正在努力开发更多的靶向药物，以提高NSCLC患者的生存率和生活质量。
总之，《非小细胞肺癌驱动基因谱》的研究揭示了NSCLC发病机制中重要的驱动基因，为肺癌的治疗策略提供了新的思路。
未来，随着对这些驱动基因的进一步研究，我们有望开发出更多的靶向药物，提供更加个体化的NSCLC治疗方案。
驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌NSCLC二线治疗进展(强烈推荐)
ORR (%) 10
未评估 3 11
22
17
14
3
0.9 4.9
12 12
2.6 0.7
PFS (月)
4.2 未评估
1.8 4.3 HR=0.39 80%CI=0.27-0.55 3.7 HR=1.3 95%CI:0.9-2.1 3.3 HR=1.4 95%CI=0.9-2.2 4.9 (p=0.3)
0 0
TAX317B 总生存期
多西他赛 (n=55)：
1.0
中位7.5个月
0.9
BSC (n=49)：
中位4.6个月
0.8
P=0.01
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
3 6 9 12 15 18 21
03
时间 (月)
TAX320 总生存期 多西他赛 (n=124)：1年32% V/I (n=122)：1年19% P=0.025
干预 Cabozantinib诱导后
Cabozantinb 安慰剂 厄洛替尼
Cabozantinib
培美曲塞+舒尼替尼
舒尼替尼
培美曲塞
索拉非尼诱导后 索拉非尼 安慰剂
索拉非尼+BSC 安慰剂+BSC
凡德他尼 厄洛41
47
42
53 52
353 350
623 617
驱动基因阴性NSCLC二线治疗方案的 优化选择
2020年09月26日
目录
CONTENT
概述
研究进展
选择策略
超过50%的NSCLC为驱动基因阴性，或无靶向药可及
根据吸烟状态不同的NSCLC基因突变情况
驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识
驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023版) 摘要驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗"禁区"，但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据不断生成，免疫治疗有望为驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌带来新希望。
共识在《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2022版)》的基础上，由共识专家组结合最新循证医学证据和临床实践，通过共识更新研讨会共同制定。
专家组经充分研讨在3个临床问题上形成新的共识，不推荐免疫检查点抑制剂(ICIs)用于治疗间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药后非小细胞肺癌患者，推荐人表皮生长因子受体2突变患者使用以ICIs为基础的治疗策略，推荐MET14外显子跳跃突变患者在靶向治疗耐药或不可及时使用以ICIs为基础的治疗策略。
同时，随着临床证据的不断积累，专家组也调整了3条共识意见的推荐级别，对于表皮生长因子TKI耐药后发生广泛进展患者使用ICIs联合抗血管治疗调整为强推荐，对于晚期KRAS突变和BRAF突变非小细胞肺癌患者的ICIs治疗分别调整为一致推荐和强推荐。
共识结合国内外驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展及专家组广泛认可的临床经验，旨在为中国临床医师的免疫治疗临床实践提供规范化引导。
【关键词】肺肿瘤; 驱动基因阳性; 靶向治疗耐药; 免疫治疗; 专家共识在中国所有恶性肿瘤中，2022年肺癌新发病例数排名第1位，占18.06%，肺癌死亡人数占全部恶性肿瘤死亡总数的23.9%，排名第1位。
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌中占比>80%。
由于NSCLC侵袭性较高，且早期NSCLC通常不伴有明显症状，大多数患者在确诊时已是晚期。
在我国，肺腺癌和肺鳞状细胞癌患者中，驱动基因阳性患者比例约为61.4%和13%。
20世纪90年代以来，含铂双药化疗方案成为晚期NSCLC的标准一线治疗方案，但对于生存的改善极为有限。
非小细胞肺癌淋巴结转移与驱动基因突变的相关性
非小细胞肺癌淋巴结转移与驱动基因突变的相关性【摘要】非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）淋巴结转移情况与其诊断、治疗和预后密切相关，因此，对淋巴结转移风险因素的研究十分重要。
鲜有研究报道不同驱动基因突变类型是否会增加淋巴结转移的风险，此外，淋巴结转移灶的驱动基因突变状态也越来越受关注。
本文旨在阐述NSCLC淋巴结转移与驱动基因突变的关系，将从驱动基因突变与NSCLC淋巴结转移风险的相关性，转移淋巴结的突变状态分析及其检测等方面综述NSCLC驱动基因突变与淋巴结转移的最新研究进展。
【关键词】非小细胞肺癌；淋巴结转移；驱动基因突变；相关性；危险因素肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中以非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占比最多。
淋巴结转移是NSCLC的主要转移途径之一，淋巴结转移情况是可切除NSCLC患者准确分期的重要依据，准确分期是决定术后是否需行辅助治疗的关键，淋巴结转移阳性的NSCLC在完全切除后复发和转移的风险更高[1]。
寻找驱动突变标记物来预测最有可能发生淋巴结转移的NSCLC患者是值得深入研究的问题。
本文旨在阐述NSCLC驱动基因突变与其淋巴结转移的关系，将从驱动基因突变与NSCLC淋巴结转移风险的相关性，NSCLC原发肿瘤与转移淋巴结的突变异质性，转移淋巴结驱动基因突变状态的临床价值，NSCLC转移淋巴结基因突变状态活检四个方面综述NSCLC驱动基因突变与淋巴结转移的最新研究进展。
驱动基因突变与NSCLC淋巴结转移风险的相关性不同基因突变类型的NSCLC发生淋巴结转移的倾向不同，携带ROS1、ALK和RET这类融合基因是NSCLC淋巴结转移的有统计学意义的预测因素，淋巴结转移可能是由基因突变和基因突变激活的信号通路驱动的，融合基因可能通过激活相似的信号通路驱动淋巴结转移。
LIU Z等学者通过在1052名病理T1期的NSCLC患者中比较携带不同驱动基因突变类型的患者的淋巴结转移率，发现携带ROS1重排的患者淋巴结转移率最高(72.8%)，且淋巴结转移主要集中在融合突变组(ROS1、ALK和RET)，进一步按年龄、性别和吸烟史分层分析，融合突变组的淋巴结转移率仍明显高于其他突变，简单来说，不同的基因突变特征可能与非小细胞肺癌患者淋巴结转移的异质性有关，融合突变(ROS1、ALK和RET)比其他突变的淋巴结转移风险更高。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌NSCLC二线治疗进展护理课件
化疗方案
依托泊苷、顺铂、吉西他滨等化 疗药物是常见的二线治疗方案， 用于控制肿瘤进展和延长生存期。
免疫治疗
免疫治疗如PD-1抑制剂等在驱 动基因阴性晚期非小细胞肺癌中 逐渐成为二线治疗的重要选择， 通过激活患者自身免疫系统攻击
肿瘤细胞。
靶向治疗
针对某些特定基因突变，如 EGFR突变，靶向药物如厄洛替 尼、阿法替尼等可应用于二线治 疗，以延缓肿瘤生长和延长生存
疗方案。
关注个体化治疗方案的疗效和 安全性，及时调整治疗方案。
加强多学科协作，为患者提供 全方位的治疗服务。
跨学科综合治疗模式探讨
肺癌的治疗需要多学科的综合治疗， 包括手术、放疗、化疗等。
加强各学科之间的交流与合作，共同 推进跨学科综合治疗模式的实施。
探讨跨学科综合治疗模式的最佳组合 和实施方案，提高治疗效果。
02
03
临床试验是评估新药疗 效和安全性的重要手段， 需要不断开展。
关注新药研发的最新进 展，及时将新药引入临 床实践。
04
加强国际合作，共同推 进新药研发进程。
个体化治疗方案探索
01
02
03
04
由于肺癌的异质性，个体化治 疗是提高疗效的关键。
通过基因检测、分子标志物等 手段，为患者制定个体化的治
生活质量提升策略
心理支持
关注患者的心理状态，提 供心理疏导和支持，帮助 患者树立战胜疾病的信心。
疼痛管理
评估患者的疼痛程度，采 取适当的疼痛控制措施， 如药物治疗、物理治疗等， 提高患者的生存质量。
症状缓解
针对患者的具体症状，如 咳嗽、呼吸困难等，采取 相应的缓解措施，减轻患 者的痛苦。
康复与随访计划
二线治疗临床试验进展
肺癌驱动基因KRAS
肺癌驱动基因KRAS1.非小细胞肺癌治疗已经进入基因时代随着肿瘤标志物的发现、评价标准的明确，基因检测、基因分型在肿瘤的治疗广泛应用。
在疾病的筛查、分型分期，预后判断，进展评估，预测治疗方面都有重要的作用。
非小细胞细胞肺癌超过50%致病基因已经明确，针对性的进行非小细胞肺癌致病基因的靶向治疗效果显著，可以说非小细胞肺癌的治疗已经进入基因时代。
2.RAS负责细胞重要的讯息传递非小细胞肺癌的致病基因之一RAS，在多种细胞活动中，RAS负责重要的讯息传递作用，例如：肌动蛋白、细胞存活、基因表达、细胞周期、膜泡运输3.KRAS是一个不良预后因素一项汇总了28项研究，纳入3620例非小细胞肺癌患者的荟萃分析表明，KRAS突变是对非小细胞肺癌的风险比为1.35，对非小细胞肺癌患者是一个不良预后因素，在其他条件相同的情况下，KRAS突变患者比KRAS野生型患者生存时间短。
荟萃分析，又称“Meta 分析”，Meta意指较晚出现的更为综合的事物，而且通常用于命名一个新的相关的并对原始学科进行评论的学问，不但包括数据结合，而且包括结果的流行病学探索和评价，以原始研究的发现取代个体作为分析实体。
4.肺癌驱动基因研究传统观点认为肺癌分为大细胞癌，鳞癌，腺癌，随着不断的研究，逐渐发现它和一系列特定的基因突变有很大的关系，目前超过50%的肺癌已经有明确的驱动基因。
其中最主要的两个驱动基因是KRAS和EGFR。
其他有ALK，HER2，BRAF，AKT等。
KRAS突变在腺癌中比较常见。
驱动突变(driver mutation)5.NSCLC中超过50%的患者有明确的驱动基因6.根据人群、吸烟史对KRAS分析亚裔KRAS突变率低于高加索裔人群；无论哪种人种，吸烟人群的KRAS突变率高于不吸烟患者。
7.EGFR突变与KRAS同时突变的概率EGFR突变与KRAS突变同时发生率1%左右。
FISH：fluorescence in-situ hybridization荧光原位杂交技术。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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非小细胞肺癌驱动基因
在最新一期的《Cancer cell》杂志上来自麻省总医院的Rebecca S. Heist 和Jeffrey A. Engelman发表了一篇题为“SnapShot: Non-Small Cell Lung Cancer”的文章。
文章以概略图加上主题内容简介及推荐了10篇文献，简明扼要地归纳了非小细胞性肺癌（NSCLC）当前临床前景、肺癌的体细胞“驱动”基因突变图谱，为广大研究人员提供了重要的资料。
通过开发靶向癌症特异基因突变的药物，近年来非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断和治疗发生了重大的变革。
对肺癌活检组织的体细胞突变常规基因测试正成为提供最佳患者医疗护理的标准。
确定特异的突变例如EGFR和ALK为使用FDA批准的靶向治疗提供指导，有可能使临床获益。
发现其他的基因突变也可以引导患者和医生往新靶向药物的临床试验做出努力。
许多目前还正在开发当中的治疗方案主要是靶向激活的受体酪氨酸激酶（PTKs）或相关下游信号通路，尤其是RAS-RAF-MAPK和PI3K-AKT信号通路。
还有大量的临床试验目前正在开展，评估包含特异突变的癌症最佳特异靶向信号通路（单独或联合）。
NSCLC驱动基因：EGFR
活化EGFR突变位于酪氨酸激酶域，可导致组成性的EGFR信号。
EGFR突变激活的PI3K-AKT 和RAS-MEK-ERK信号对癌细胞的生长、生存和迁移起至关重要的作用。
最常见的激活突变是19号外显子的框内缺失（in-frame deletion）同突变和858密码子的一个错义突变（导致精氨酸被亮氨酸取代，L858R）。
带有EGFR突变的肺癌EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）高度敏感。
当前，EGFR突变的基因型筛查常被用于筛选患有IV期NSCLC、一线治疗方案为接受EGFR—TKIs治疗的患者。
目前的研究重点集中在延长反应持续时间，找到有效的途径靶向在疾病进程中形成的耐药机制。
最常见的耐药机制就是EGFR T790M突变，存在约50%的耐药肿瘤中。
此外还有一些其他的例如MET扩增，PIK3CA突变以及向SCLC转化也曾得到描述。
NSCLC驱动基因：ALK
2号染色体的倒位导致生成了EML4-ALK融合基因，其编码的融合蛋白形成非配体依赖性二聚体引起组成性的ALK激活。
ALK信号可通过激活RAS-MEK-ERK, JAK3-STAT3和PI3K-AKT 信号通路导致细胞增殖和生成。
在NSCLC中ALK易位与腺癌组织学、印戒细胞形态学、年轻患者及非吸烟史相关。
对于ALK抑制剂crizotinib的大型I期研究证实在包含ALK易位的癌症患者中整体反应率为57%，疾病控制率为90%，由此获得了FDA的批准。
更有效的ALK 抑制剂和靶向获得性耐药的策略目前还正在研发当中。
NSCLC驱动基因：ROS1
在1.5%的肺腺癌中存在有包含ROS1基因的染色体重排。
与ALK阳性癌症相似，ROS1阳性癌症患者往往都比较年轻，无吸烟史，并患有腺癌。
包含ROS1易位的癌症患者对于crizotinib的反应已经获得确定。
NSCLC驱动基因：KRAS
KRAS是肺癌中一种最常见的突变基因，发生在大约25%的肺腺癌中。
肺癌KRAS突变主要定位在第12和13号密码子。
肺癌中的KRAS突变似乎与EGFR和ALK易位互不相容，而患者通常都有吸烟史。
KRAS突变通常抵抗EGFR-TKI治疗。
虽然KRAS的发现比EGFR早二十
多年，但由于研发难度大，目前针对KRAS的靶向药物少之又少，在临床实验阶段的仅有安卓健（Antroquinonol）和AZD6244。
其中AZD6244主要作用于RAS基因下游调控因子MEK1/2，而Antroquinonol（安卓健）直接作用于RAS基因，为该通路中讯息传递上游因子，调控整个RAS通路。
其I期临床结果被证实有效且是直接作用于RAS的抑制剂，安卓健（Antroquinonol）有望在2015年作为非小细胞肺癌的常规治疗用药。
NSCLC驱动基因：PI3K
PIK3CA突变集中在两个热区，第9号和20号外显子，分别编码蛋白的螺旋域和激酶域。
这些突变导致了脂质激酶活性增强，以及组成性的PI3K-AKT信号通路。
目前有多个PI3K抑制剂正在研发中，其范围涵盖双PI3K/MTOR抑制，泛PI3K抑制以及亚型选择性PI3K抑制剂。
临床前数据表明包含PIK3CA激活突变的癌症对单剂PI3K信号抑制剂最敏感，目前正在肺癌中开展临床试验验证这一推测。
NSCLC驱动基因：PTEN
肿瘤抑制基因PTEN编码的脂质磷酸酯酶对PI3K-AKT信号起负调控作用，PTEN丧失可导致组成性PI3K-AKT信号。
PTEN在大量癌症中可通过多种机制失活。
相比于腺癌，PTEN丧失在鳞状细胞癌中更常见。
临床试验正在评估PI3K抑制剂在PTEN缺失癌症中的效应。
NSCLC驱动基因：FGFR1
FGFR1是一个潜在的肺鳞状上皮细胞癌靶标。
FGFR1是RTKs家族FGFR成员。
FGFR1激活可导致通过PI3K-AKT 和RAS-MEK-MAPK的下游信号。
在大约20%的鳞状细胞癌中发现有FGFR1扩增。
在实验室研究中，抑制包含FGFR1的癌细胞系和小鼠模型中的FGFR1可导致生长抑制和凋亡。
多种FGFR抑制剂正在临床研发阶段，其中许多抑制剂除了FGFR1还可抑制多种酪氨酸激酶。
NSCLC驱动基因：PDGFRA
在肺鳞状细胞癌中发现有PDGFRA的扩增。
通过shRNA敲除或小分子抑制PDGFRA可损害细胞存活和贴壁非依赖性的生长，表明PDGFRA可能是带有PDGFRA扩增的癌症的一种驱动癌基因。
多种PDGFR抑制剂目前在临床开发中。
与FGFR1抑制剂相似，大量的药物都能抑制多种激酶。
NSCLC驱动基因：DDR2
DDR2是一种可与胶原蛋白结合的受体酪氨酸激酶（PTK），可促进细胞迁移、增殖和存活。
DDR2突变存在于肺鳞状细胞癌和细胞系中。
在DDR2突变细胞系中，抑制DDR2活性可导致增殖抑制。
异位表达突变DDR2可导致细胞转化，而不同的突变导致的转化水平有所差异。
这些结果表明DDR2突变可能是致癌性的，带有这些突变的癌症可能会对DDR2激酶抑制剂敏感。
NSCLC驱动基因：BRAF
BRAF突变存在于1%–3%的非小细胞肺癌中。
V600E是最常见的突变，在肺癌中也有多种其他类型的BRAF突变被报道，包括G469A和D594G。
尽管特异性药物例如vemurafenib 在包含BRAF V600E突变的黑色素瘤中高度有效，但这些药物在BRAF突变肺癌中的活性还需评估。
多项评估BRAF和MEK抑制剂活性的试验正在BRAF突变的癌症中开展。
当前针对转移性的活IV期肺癌的靶向治疗正在研发当中。
对转移性肺癌，通常不主张手术和放射治疗，而主要采用全身治疗。
因为这些新型药物在用于治疗带有特异基因突变的癌症时显示了对转移性癌症的前景。
我们希望以上的靶向治疗方案能够尽快带入临床，给更多的患者架起生命的彩虹。