硕士免疫学考试复习题

TH1细胞的作用：Th1细胞对巨噬细胞的作用。释放多种细胞因子

- 激活巨噬细胞：IFN-γ、CD40L

-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1

-清除慢性感染的巨噬细胞: FasL/Fas途径

Th1细胞对T细胞的作用

产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。

Th1辅助B细胞产生具有调理作用的抗体(IgG1,IgG3)，增强巨噬细胞吞噬作用。

Th1对中性粒细胞的作用

产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。

Th1的主要生物学功能：

1.直接杀伤抗原细胞,通过表达FasL→Fas,TRAIL→DR4+/DR5及LT杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞,lFN-γ还能直接降解病毒.Th1也可用“旁观杀伤”方式清除过多活化免疫细胞.

2.活化杀伤性细胞,杀伤性细胞主要是细胞毒性T淋细胞（CTL、CD＋8）和自然杀伤细胞（NK）.Th1表达的lFN-γ和IL-2活化CTL和NK,使之释放穿孔素,粒酶、LT、FasL等杀伤抗原细胞,在抗病毒抗肿瘤中发挥重要作用.CTL和NK也可表达1NF-γ反馈调节Th1.

3.辅助B细胞,以表达lFN-γ、IL-2及CD40L→CD40和辅助B细胞产生抗体,鼠实验证实产生lgM、lgG2α、lgA等,lFN-γ可抑制lgG-1和lgE产生.

4. 对单核巨噬细胞作用,以同上方式单核细胞向巨噬细胞转化,IFN-γ尚可诱导MHC-II表达并刺激NO的产生.

Th2的主要生物学功能

1.诱导单核细胞向巨噬细胞转化和MHC-II表达,但lL-4抑制NO产生,对杀灭吞噬病原不利.

2.对CTL和NK负调节

3.辅助B细胞,通过表达1L-4、10、13等刺激B细胞产生抗体,在小鼠实验中产生lgG-I、lgE和lgA,IL-4抑lgG2α产生.

4.IL-4和IL-5、IL-13协同促嗜酸粒细胞、嗜碱性粒细胞（BaS）和肥大细胞(MaS)前体细胞分化.FcεR1交联的MaS和fMLP、Cas刺激的BaS反过来也会分泌IL-4. Th1和Th2也有共同生物学功能,如促粒细胞和单核细胞分化、成熟；向炎症区集结,发挥吞噬功能等方面,两者功能是一致的.

综上所述,Th1和Th2在免疫功能上具有合作性,Th1主要辅助细胞免疫,清除胞内细菌病毒及肿瘤细胞,Th2则主要辅助体液免疫,清除胞外细菌、病毒和毒素.Th1对付原虫,Th2对付蠕虫,在变态反应方面Th1和Th2也似互补.Th1启动细胞免疫诱发迟发性起敏反应（DTH）,Th2通过促使IgE分泌刺激Bas和Mas活化,诱发速发性起敏反应.另一方面,Th1和Th2在多环节上又是拮抗的.这种拮抗利于免疫状态稳定,但也可能造成免疫异常.

CD8+ T细胞的作用途径主要是通过免疫接种（即通常所说的癌症疫苗）来增加肿瘤反应T细胞的数量，或者通过在体外培养大量的肿瘤反应T细胞来治疗患者，也就是过继免疫疗法的治疗。

CD8+T细胞检测蛋白是一种抗原类物质，它在防御过程中起作用。如果肿瘤细胞中存在这样的抗原，CD8+ T细胞会将肿瘤细胞穿孔进而破坏它们的组成。

Th17细胞能够分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6以及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)等，其功能主要就体现在它分泌的这些细胞因子集体动员、募集及活化中性粒细胞的能力上。Th17细胞产生的最重要的效应因子是IL-17，其受体在体内广泛表达。虽然Th17细胞在自身免疫病中的病理性作用得到了证实，但研究者们认为这并不是它们的主要的原始功能。当出现感染或炎症等严重伤害的早期，机体都需要中性粒细胞参与阻止组织坏死或者脓血症。而Th17细胞产生的IL-17能有效地介导中性粒细胞动员的兴奋过程，从而有效地介导了前炎症反应。

研究发现，过量的Th17细胞会引发严重的自体免疫疾病，比如多发性硬化症（multiple sclerosis）。了解Th17在自体免疫疾病的发生发展过程中的作用机制对治疗自体免疫疾病具有重要的意义。Jingwu Zhang等人发现，一种关键的细胞因子IL-7是维持Th17细胞存活与扩撒的关键因子。他们研究发现，用IL-7受体拮抗剂可有效地抑制多发性硬化症的发病过程，经过IL-7受体拮抗剂的应用，过量的Th17细胞更易进入凋亡状态，有助减少有害的Th17细胞。

最新研究发现主要是由一群新的CD4+ Th细胞所分泌的, 由于此群细胞不同于Th1、Th2、Th17和Treg细胞, 有学者称之为Th9细胞[3](图1)。下面就该群细胞的诱导分化及免疫调节效应进行阐述。

图1 CD4+ T细胞亚群及分化示意图

4.1 Th9细胞的诱导产生和分化Th9细胞是一种新型的CD4+ 效应T细胞, 那么如何诱导其产生和分化呢?据研究发现, Th9细胞可由联合TGFβ刺激CD4+初始T细胞而产生, 也可由TGFβ作用于Th2细胞, 由Th2转分化而来[3]。研究者发现, 加入抗CD3、抗

CD28 mAb后, CD4+初始T细胞在和TGFβ存在的条件下, 可“优先”出现一群产

的T细胞, 若在此诱导条件下再加入可使的表达量进一步升高, 这表明了自分泌正反馈机制的存在。进一步研究发现, 将CD4+初始T细胞分别置于Th1、Th2、Th17或iTreg细胞的诱导条件下培养, 并没有的产生, 而在Th9细胞诱导条件下(即的产生明显上升, 尽管有一小部分细胞表达FoxP3、或但是没有和这些标志的双阳性细胞。另外, 这群分泌的细胞群体不表达已知的T细胞亚群分化发育所需的转录因子, 包括、、Foxp3以及RORγt。这些研究结果均说明了这群产的T细胞是不同于其他Th细胞亚群的, 可能为一群新的Th细胞亚群。

为了证明这群分泌的Th细胞的产生依赖TGFβ和研究者采用分离自缺失TGFβRⅡ小鼠(“CD4dn TGFβRⅡ”小鼠)和STAT6-/-小鼠的CD4+初始T细胞, 分别在

联合TGFβ的诱导条件下培养, 均不能产生这就进一步说明了这群分泌的Th 细胞的产生依赖TGFβ和。这是由于CD4dn TGFβRⅡ小鼠和STAT6-/-小鼠分别失去了对TGFβ和的反应性。尽管上述这些资料显示可能存在着这样一群Th9细胞亚群, 但是至今仍未鉴定出能够促进CD4+初始T细胞分化为这一亚群的特有的转录因子。所以这种想法目前还只是一种推测。

除了上述这种观点, 研究者进一步研究发现TGFβ可使Th2细胞转分化为Th9细胞。他们将携带报告基因小鼠的CD4+初始T细胞在Th2诱导条件下培养, 根据和分选出Th2后, 发现这些Th2表达但不表达。再将这些Th细胞分别于Th1诱导条件、Th2诱导条件抗TGFβ)和Th9诱导条件下(TGFβ)培养后发现, Th2在Th1诱导条件下并未转化为Th1, 这群细胞仍表达

和几乎没有。而Th2在TGFβ培养条件下, Th2的细胞因子和的表达缺失, 取而代之的是的表达上升。从而说明了TGFβ可使Th2细胞转分化为Th9细胞。而唯一和Th2有关的细胞因子且继续表达的是但不是Th2所特有的, 在特定的条件下, Th1和Th17细胞亦可表达[16]。被认为可以促进的产生, 但是封闭并未对的表达产生负面的影响。一般认为参与的转录调节, 但在Th9细胞中并未测及所以不管Th9细胞是从初始T细胞分化而来, 还是从Th2转分化而来, 我们并不清楚是否在其中某一阶段需要的参与[3]。而有人认为, Th9细胞虽然产生但未见可能是由于

的存在抵抗了的产生[4]。

4.2 Th9细胞的免疫调节效应目前研究表明, Th9细胞可能在抗寄生虫免疫和过敏性疾病中起着重要的作用。其发挥免疫调节作用的主要效应因子是。在对抗肠道寄生虫的免疫中, Th9细胞通过分泌使得肠内肥大细胞增殖, IgE、IgG1量的升高, 刺激肠道肌肉的收缩, 从而促进蠕虫从肠内排除。而对于过敏性疾病, 尤其是过敏性哮喘, 由Th9细胞分泌的大量的作用于不同的炎症细胞, 如淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞, 使得炎症细胞的数量上升并分泌一些炎症介质, 促进炎症的发生。除了作用于炎症细胞外, 还可以作用于组织细胞, 如平滑肌细胞和气道上皮细胞, 从而分泌促炎因子