常见利尿药及作用机理

降压作用（基础降压药之一）
用药早期因利尿降低血容量而降压，后期因排钠降 低血管平滑肌对NA等加压物质的敏感性而降压。
【临床用途】
各种轻、中度水肿：是慢性心功能不全的主要 治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增 加。 高血压病：与其他降压药合用。 尿崩症 高尿钙伴肾结石
【不良反应】
保钾利尿药低效能利尿药
螺内酯（spironolactone；安体舒通antisterone）
机理：螺内酯竞争远曲小管和集合管的醛固酮 受体，抑制Na+-K+交换，减少Na+的再吸收和 钾的分泌而利尿。 特点：慢、弱、久。无低血钾。 用途：伴醛固酮升高的顽固性水肿，如肝硬化、 肾病综合征等；与中效合用，减少低血钾发生。 不良反应：高血钾，肾功能不良时易发生，肾 功能不良者禁用。对抗性激素样副作用。
急慢性肾功能衰竭 高钙血症和高血钾症 ：抑制Ca2+的重吸收,增加钾 排出,降低血钙和血钾。 促进某些药物或毒物的排泄
【不良反应】
水与电解质紊乱：表现为低血容量、低血钾、低血 钠、低氯血症、低血镁等。 耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或暂时性耳聋 甚至永久性耳聋。应避免与对听N有损害的氨基糖 苷类抗生素合用。 高尿酸血症：与体内尿酸竞争排泄系统。 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃 肠道出血。 过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多；偶有间质性肾 炎。偶致骨髓抑制
脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水 的药物。 特点：
i.V后迅速提高血浆渗透压； 经肾小球滤过； 不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透 压而具有渗透利尿作用； 在体内不易被代谢。
氨苯蝶啶
机理：直接抑制远曲小管及集合管Na+-K+交换。 作用特点与应用：与螺内酯相似。 不良反应：高血钾；抑制二氢叶酸还原酶，引 起叶酸缺乏。肝硬化病人服用此药可发生巨幼 红细胞性贫血
乙酰唑胺（acetazolamide)
作用和作用机制为碳酸酐酶抑制药：通 过抑制碳酸酐酶的活性而抑制HCO3- 重 吸收。 【临床用途】
***集合管原尿流经高渗区时在ADH作用下， 大量的水被重吸收，为肾脏的浓缩功能。
常用利尿药
高效利尿药(袢利尿药)
药物：呋噻米、依他尼酸、布美他尼 【药理作用】
利尿作用:快、强、短。 作用机理：抑制髓袢升枝粗段皮质部和髓质部 Na+-K+-2Cl-共同转运系统（与Cl-共同竞争该载 体的Cl-结合部位），而发挥强大的利尿作用。 增加K+排泄：Na+排出增加，促进Na+-K+交换。 同时因利尿使体液减少；促进肾素和醛固酮分泌 增多，K+排泄增加
利尿药作用的生理学基础
尿液形成：肾小球滤过，肾小管和集合管 重吸收及分泌 肾小球滤过：
水和小分子易透过。原尿180L，终尿1.5L。 增加肾小球滤过的药物，利尿作用弱，如茶碱。
肾小管重吸收：99%的Na+和水重吸收。
近小曲管：约60%的Na+重吸收。
通过H+-Na+交换，碳酸酐酶（carbonic anhydrase） 调控。 主要以被动扩散的方式进行。意义： 保钠和保碱。 作用于此的药物，利尿不明显，其他部位代偿。
噻嗪类及类噻嗪类中效能利尿药
药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊 噻嗪等，代表药物是氢氯噻嗪。 【药理作用】
利尿作用：温和、持久。
作用机理：抑制远曲小管近段的Na+-Cl-共wenku.baidu.com转运载体， 使Na+、Cl-重吸收↓，从而影响肾脏的稀释功能。
抗利尿作用：
机制：因其排Na＋，使血浆渗透压下降，减轻病人口 渴感而减少饮水量，使尿量减少。
扩张血管：
扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。 扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。 扩张血管机制：可能与促进前列腺素E合成，抑制 其分解有关。
【临床用途】
严重水肿 急性肺水肿和脑水肿：
机理： 舒张血管→外周阻力↓→心脏负荷↓ 利尿→血容量↓→回心血量↓→左室舒张末期压↓ 利尿→血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿 的消除.
电解质紊乱：低血钾症较多见。 代谢异常：
血糖升高。抑制胰岛素的分泌，以及组织利用葡萄 糖减少→血糖↑，糖尿病患者应慎用。 高脂血症。TG、LDL↑，HDL↓，高脂血症患者不 宜使用。 高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出，痛风患者慎用。
偶见过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少、血 小板减少、溶血性贫血等。
髓袢：约35% Na+被重吸收。
降支：水通透，而离子不能透过。 髓袢升支粗段（皮质和髓质）：水不通透，离子能 透过， 方式：Na+-K+-2Cl-联合转运，并促进Mg2+和 Ca2+的重吸收。 结果：肾小管尿液被稀释、髓间质高渗区形成。 作用于此的药物利尿作用强大。
远曲管近端：约10% Na+被重吸收。
第二十四章
利尿药
定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄， 使尿量增加的药物。 水肿成因: 心、肝、肾源性水肿，营养不良 性水肿等。 基础：Na+潴留而导致水潴留保Na+保水 利尿药按照其作用的效能和作用部位分为：
碳酸酐酶抑制药：乙酰唑胺。 渗透性利尿药（脱水药） ：甘露醇。 袢利尿药（高效能利尿药） ：呋塞米。 噻嗪类利尿药（中效能利尿药） ：氢氯噻嗪。 保钾利尿药（低效能利尿药） ：螺内酯。
方式：Na+-Cl-联合转运，钙通道和Na+/ Ca2+交换 （受甲状旁腺激素PTH调控）的Ca2+进入。 较少影响肾脏对尿液的稀释和浓缩功能。利尿作用 中等。
远曲小管远端和集合管
小于5% 的Na+被重吸收。 方式：
H+-Na+交换，碳酸酐酶调控； K+-Na+交换，醛固酮调控；目的：保钠排钾。 利尿作用较弱。
治疗青光眼:减少房水生成。 急性高山病: 预防脑水肿 纠正代谢性碱中毒 其他:高磷酸盐血症,增加排泄
【不良反应】
过敏反应:磺胺衍生物,骨髓抑制、肾损害。 代谢性酸中毒 利尿作用维持2-3天。 尿结石：磷酸盐尿和高钙尿症。 失钾：补钾 其他毒性：感觉异常和嗜睡，中枢毒性。
脱水药