肺癌免疫治疗临床研究进展_苏晓三
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特异性细胞过继治疗需要分离肿瘤特异性淋巴细胞例 如肿瘤浸润淋巴细胞 ( tumor2infiltrating lymphocytes, TIL ) ,并 在体外进行扩增 。一项 Ⅱ期临床研究采用 TIL 联合 rIL 22治 疗 113例 Ⅱ、ⅢA 或 ⅢB期非小细胞肺癌 ( non2small cell lung
(1. 山西省肿瘤医院生物治疗科 ,太原 030013; 2. 中国医学科学院肿瘤研究所免疫室 ,北京 100021)
[摘要 ] 肺癌的恶性程度高 、临床治疗效果差 ,因此迫切需要探索更为有效的治疗方法 。免疫治疗作为一种极具发展前景的 治疗方式有望为肺癌的治疗带来新的希望 。近年来 ,越来越多的临床研究结果表明 ,免疫治疗应用于肺癌可以获得显著的临 床疗效 。随着对肿瘤特异性免疫反应的了解 、肿瘤相关抗原的鉴定以及对肿瘤微环境的调控 ,必将进一步提高免疫治疗的疗 效 。本文就肺癌的过继细胞治疗和疫苗治疗的进展进行综述 。 [关键词 ] 肺肿瘤 ;免疫疗法 ;癌症疫苗 ;免疫疗法 ,过继 [中图分类号 ] R734. 2; R730. 51 [文章标志码 ] A [文章编号 ] 100027431 (2009) 0620592205
1 过继细胞治疗
早期的过继细胞治疗以非特异性效应细胞为主 ,如淋巴 因子活化的杀伤细胞 ( lymphokine activated killer, LAK) 。在 一项随机对照 Ⅲ期临床研究中 , Kimmura等 [3 ]采用 LAK联 合化疗或放疗治疗 174例 Ⅱ、Ⅲ期肺癌患者 ,结果表明免疫 治疗联合化疗或放疗显著提高了患者的 5年和 9年生存率 。 另有研究表明 ,白细胞介素 ( interlukine, IL ) 22 和 LAK联合 化疗或放疗可提高肺癌患者术后的生存率 [4 ] 。
2 肿瘤疫苗
2. 1 蛋白疫苗 2. 1. 1 黑素瘤相关抗原 E2A3 (melanoma2associated antigen E2A3, MAGE2A3)蛋白疫苗 MAGE2A3是一种肿瘤 2睾丸抗 原 ,有 研 究 显 示 , 30% ～ 50% 的 NSCLC 患 者 表 达 MAGE2 A3[8 ] ,是最具前景的已进入 Ⅲ期临床研究的肺癌疫苗靶抗 原之一 。有研究证实 , NSCLC患者体内可产生抗 MAGE2A3 抗体 [9 ] ,另外 MAGE2A3 中的 CD8 + T细胞识别的表位已获 鉴定 ;重组 MAGE2A3 融合蛋白进行免疫可以 诱导 CD4 + 、 CD8 + T细胞及 B 细胞反应 。近年来 , Vansteenkiste等 [10 ]报 道了一项随机双盲 、安慰剂对照 、多中心 Ⅱ期临床研究 ,结果 显示 122例 MAGE2A3阳性的 ⅠB / Ⅱ期 NSCLC患者手术后 接受每 3周 1次共计 5次的 MAGE2A3蛋白疫苗免疫 ,随访
于这个原因 ,有许多肿瘤抗原被用于制备肺癌肽疫苗 。除了 MUC21以外 , ras、HER22 / neu、MAGE212、W T21及端粒酶也被 用于制备肺癌肽疫苗 。 EP22101 / IDM 22101 是由 10 种合成 抗原肽表位和弗氏不完全佐剂组成的混合物 ,其中 9种肽是 来源 于 癌 胚 抗 原 ( carcinoembryonic antigen, CEA ) 、p53、 MAGE22 /3和 Her22 / neu 这 4 种 不 同 的 肿 瘤 相 关 抗 原 的 HLA 2A 3 0201限制性的 CTL表位 ;第 10个表位是可被 HLA 2 DR识别的表位 PADTE,用于刺激辅助 T细胞反应 [20 ] 。第 44届美国临床肿瘤学年会上 ,一项 Ⅱ期临床研究使用该疫 苗治疗 68例 ⅢB、Ⅳ期或复发的 NSCLC患者 ,结果显示疫苗 可以诱导广泛的细胞毒 T淋巴细胞反应 ; HLA 2A2 +患者经 IDM 22101治疗后 1年生存率为 60% ;相反 ,对照组患者 1年 生存率为 49% ; 治疗组及对照组患者中位生存期分别为 17. 3个月和 12. 0个月 [21 ] 。
上述 MAGE23和 EGF相关蛋白疫苗免疫的研究结果提 示 ,即便是晚期的 NSCLC患者 ,肿瘤疫苗也可以诱导细胞和 体液免疫 。此外 ,这些结果遵循了一个重要的关于临床疗效 评价标准的转变 ,即由“肿瘤反应 ”[实体瘤治疗反应评价标 准 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor, REC IST) ]向 延长患者生存期的“患者反应 ”的转变 [14 ] 。 2. 2 肽疫苗 2. 2. 1 M ucin21 疫苗 M ucin21 (MUC1)是一种黏膜糖蛋白 , 在多种人恶性肿瘤中过表达及存在异常糖基化 [15 ] 。MUC1 用于免疫治疗可采用多种形式 ,包括 DC负载 MUC1 + 肿瘤 细胞裂解物或 MUC1肽 [16 ] 、表达 MUC1的痘苗病毒 [17 ]及包 含 MUC1的脂质体系统 (L 2BLP25) [18 ] 。上述疫苗形式中以 脂质体疫苗的研究最为深入 。L 2BLP25 脂质体疫苗是将唾 液酸化的 MUC1肽段与单磷酸脂质 A融合 ,然后再由脂质体 包裹而 成 。一 项 Ⅱ期 随 机 临 床 研 究 表 明 , L 2BLP25 用 于 NSCLC患者耐受性好 、不良反应小 。该项研究最新的统计 数据表明 ,随访至 53个月时疫苗治疗组患者中位生存时间 为 30. 6个月 ,对照组为 13. 3个月 ( P = 0. 16) [19 ] 。基于上述 研究结果 ,目前一项 L 2BLP25 治疗 Ⅲ期 NSCLC的 Ⅲ期随机 临床研究正在进行中 。 2. 2. 2 其他类型的肽疫苗 抗原肽便于合成 、修饰 ,正是由
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
Baidu Nhomakorabea
第 6期. 苏晓三 ,等. 肺癌免疫治疗临床研究进展
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至 21个月时免疫治疗组中 37 例复发 ( 30. 3% ) ,而对照组 60例患者中 25例复发 ( 41. 7% ) 。A tanackovic等 [11 ]则发现 接种 MAGE2A3蛋白疫苗的同时给予佐剂 AS02B [含 QS21 和磷酰脂质 (M PL ) A ]可以诱导强烈的 B细胞反应和多克隆 CD4 + T细胞反应 ; 另外 ,在产生抗体反应的同时还产生了 CD8 + T细胞反应 。值得注意的是 ,其中的 14 例 ( n = 18)患 者在免疫后 3年内未出现肿瘤复发和转移。另一项 MAGE2A3 肽疫苗正处于 Ⅲ期临床研究阶段 (NCT006381051 ) ,并有望 于未来几年内完成 。 2. 1. 2 表皮生长因子 ( ep idermal grow th factor, EGF) 目 前 , 2种 EGF受体 ( ep idermal growth factor recep tor, EGFR)酪 氨酸激酶 抑 制 剂 厄 洛 替 尼 ( elotinib, 特 罗 凯 ) 和 吉 非 替 尼 ( gefitinib,易瑞沙 )已被批准用于治疗 NSCLC。另外 ,多种抗 EGFR的单克隆抗体包括 cetuximab、panitumumab、matuzumab、 pertuzumab及 MDX214等正处于 Ⅱ / Ⅲ期临床研究阶段 [12 ] 。 同时 EGF也可用于主动免疫治疗 , EGF疫苗的效应机制在 于诱导抗体反应 ,明显区别于其他肿瘤疫苗诱导细胞毒 T淋 巴细胞反应的特性 。一种由酵母来源的重组人 EGF蛋白和 大肠杆菌来源的 P64K脑膜炎奈瑟球菌蛋白组成的 EGF疫 苗可以诱导产生抗 EGF的中和抗体 ,最终导致 EGFR 磷酸 化被阻断 [13 ] 。该项研究中 50例 ⅢB 期和 30例 Ⅳ期 NSCLC 患者被随机纳入疫苗的临床研究中 ,其中有超过半数的被免 疫患 者 产 生 了 抗 EGF 抗 体 , 血 清 中 EGF 浓 度 下 降 超 过 60% ,抗 EGF抗体的产生和血清 EGF水平的下降与患者生 存期的延长呈正相关 ,年龄小于 60岁患者的中位生存期较 年龄超过 60岁患者明显延长 (分别为 15. 03 和 7. 43 个月 , P < 0. 000 1) 。
肺癌 是 当 前 世 界上 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 (每 年 约 1 090万例新发肿瘤中确诊为肺癌的为 135万例 ) ,其死亡率 居世界肿瘤相关疾病死因的首位 (每年 670万例肿瘤相关死 亡中肺癌占 118 万例 ) [1 ] 。肺癌的治疗通常是按照肿瘤临 床分期来选择一线治疗方案 ,包括手术 、放疗和化疗 。尽管 近年来化疗和靶向治疗发展迅速 ,但晚期肺癌患者的预后仍 然很差 ;另外 ,约 50%的肺癌患者在手术后复发 ,而化疗对 复发患者的有效率不足 25% [2 ] 。因此 ,寻找更为有效的肺 癌治疗模式显得尤为重要 ,免疫治疗是一种极具前景的治疗 方法 。
肿瘤免疫治疗主要包括 2大类 :主动 (例如肿瘤疫苗治 疗 )和被动免疫治疗 (例如过继细胞治疗 ) 。肿瘤疫苗依赖 于各种类型的肿瘤疫苗免疫后 ,患者体内产生肿瘤抗原特异 性免疫反应来达到抑制 、清除肿瘤的目的 。相反 ,过继细胞 治疗则是一种通过体外扩增特异或非特异性效应细胞 ,然后 将这些效应细胞回输给患者以达到治疗肿瘤的目的的方法 。 成功的免疫治疗应该包括 :获得足够的肿瘤特异性或非特异 性效应细胞 、效应细胞回流至肿瘤部位和效应细胞对肿瘤细 胞的杀伤 。因此 ,诱导或制备具有识别 、浸润和杀伤肿瘤细 胞功能的免疫效应细胞是肿瘤免疫治疗的关键所在 。
一种联合主动 /被动免疫疗法 ,即自体肿瘤细胞疫苗治 疗后体外扩增疫苗诱导的淋巴细胞过继治疗被用于治疗晚 期 NSCLC[7 ] 。肿瘤组织来自 Ⅲ期和 Ⅳ期 NSCLC患者手术切 除的肿瘤或活检组织 ,肿瘤细胞经放射线照射灭活 ,再用粒 2 巨噬细胞集落刺激因子 ( granulocyte macrophage2colony stimu2 lating factor, GM 2CSF)处理后分 2 次给患者接种 ;第 2 次疫 苗接种 10 ～14 d后采集患者外周血淋巴细胞 ,并在体外经 IL 22及抗 CD3单抗扩增后回输给患者 ,结果显示 21例患者 中位生存期为 18. 6个月 , 1年生存率为 51. 6%。目前 ,几项 关于疫苗治疗后进行体外扩增肿瘤特异性效应细胞的临床 研究 已 在 美 国 国 立 癌 症 研 究 院 获 得 了 注 册 (例 如 : NCT002283581) ,不久就可获得研究结果 。
Correspondence to: SU Xiao2san (苏晓三 ) E2mail: suxs163@163. com
cancer, NSCLC)患者 ,结果显示 3 年生存率明显提高 ( P < 0. 05) [5 ] ;免疫治疗组患者中位生存期为 22. 4个月 ,而对照 组中位生存期仅为 14. 1个月 。在最新的一项 Ⅱ期临床研究 中 , Kimmura等 [6 ]采用肿瘤引流淋巴结或肿瘤引流淋巴组织 与外周血淋巴细胞共培养获得的活化杀伤细胞 2树突状细胞 ( activated killer cells and dendritic cells, AKT2DC)治疗 N2期 肺癌 , 28例患者 2年内接受 4 周期化疗和每 2 个月 1 次的 AKT2DC治疗 ,结果显示 2年和 5年生存率分别为 88. 9%和 52. 9%。
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肿瘤 2009年 6月第 29卷第 6期 Tumor Vol. 29, No. 6, June, 2009
DO I: 10. 3781 / j. issn. 100027431. 2009. 06. 021
肺癌免疫治疗临床研究进展
Rev iew·综 述
苏晓三 1 , 张俊萍 1 , 张叔人 2
(1. 山西省肿瘤医院生物治疗科 ,太原 030013; 2. 中国医学科学院肿瘤研究所免疫室 ,北京 100021)
[摘要 ] 肺癌的恶性程度高 、临床治疗效果差 ,因此迫切需要探索更为有效的治疗方法 。免疫治疗作为一种极具发展前景的 治疗方式有望为肺癌的治疗带来新的希望 。近年来 ,越来越多的临床研究结果表明 ,免疫治疗应用于肺癌可以获得显著的临 床疗效 。随着对肿瘤特异性免疫反应的了解 、肿瘤相关抗原的鉴定以及对肿瘤微环境的调控 ,必将进一步提高免疫治疗的疗 效 。本文就肺癌的过继细胞治疗和疫苗治疗的进展进行综述 。 [关键词 ] 肺肿瘤 ;免疫疗法 ;癌症疫苗 ;免疫疗法 ,过继 [中图分类号 ] R734. 2; R730. 51 [文章标志码 ] A [文章编号 ] 100027431 (2009) 0620592205
1 过继细胞治疗
早期的过继细胞治疗以非特异性效应细胞为主 ,如淋巴 因子活化的杀伤细胞 ( lymphokine activated killer, LAK) 。在 一项随机对照 Ⅲ期临床研究中 , Kimmura等 [3 ]采用 LAK联 合化疗或放疗治疗 174例 Ⅱ、Ⅲ期肺癌患者 ,结果表明免疫 治疗联合化疗或放疗显著提高了患者的 5年和 9年生存率 。 另有研究表明 ,白细胞介素 ( interlukine, IL ) 22 和 LAK联合 化疗或放疗可提高肺癌患者术后的生存率 [4 ] 。
2 肿瘤疫苗
2. 1 蛋白疫苗 2. 1. 1 黑素瘤相关抗原 E2A3 (melanoma2associated antigen E2A3, MAGE2A3)蛋白疫苗 MAGE2A3是一种肿瘤 2睾丸抗 原 ,有 研 究 显 示 , 30% ～ 50% 的 NSCLC 患 者 表 达 MAGE2 A3[8 ] ,是最具前景的已进入 Ⅲ期临床研究的肺癌疫苗靶抗 原之一 。有研究证实 , NSCLC患者体内可产生抗 MAGE2A3 抗体 [9 ] ,另外 MAGE2A3 中的 CD8 + T细胞识别的表位已获 鉴定 ;重组 MAGE2A3 融合蛋白进行免疫可以 诱导 CD4 + 、 CD8 + T细胞及 B 细胞反应 。近年来 , Vansteenkiste等 [10 ]报 道了一项随机双盲 、安慰剂对照 、多中心 Ⅱ期临床研究 ,结果 显示 122例 MAGE2A3阳性的 ⅠB / Ⅱ期 NSCLC患者手术后 接受每 3周 1次共计 5次的 MAGE2A3蛋白疫苗免疫 ,随访
于这个原因 ,有许多肿瘤抗原被用于制备肺癌肽疫苗 。除了 MUC21以外 , ras、HER22 / neu、MAGE212、W T21及端粒酶也被 用于制备肺癌肽疫苗 。 EP22101 / IDM 22101 是由 10 种合成 抗原肽表位和弗氏不完全佐剂组成的混合物 ,其中 9种肽是 来源 于 癌 胚 抗 原 ( carcinoembryonic antigen, CEA ) 、p53、 MAGE22 /3和 Her22 / neu 这 4 种 不 同 的 肿 瘤 相 关 抗 原 的 HLA 2A 3 0201限制性的 CTL表位 ;第 10个表位是可被 HLA 2 DR识别的表位 PADTE,用于刺激辅助 T细胞反应 [20 ] 。第 44届美国临床肿瘤学年会上 ,一项 Ⅱ期临床研究使用该疫 苗治疗 68例 ⅢB、Ⅳ期或复发的 NSCLC患者 ,结果显示疫苗 可以诱导广泛的细胞毒 T淋巴细胞反应 ; HLA 2A2 +患者经 IDM 22101治疗后 1年生存率为 60% ;相反 ,对照组患者 1年 生存率为 49% ; 治疗组及对照组患者中位生存期分别为 17. 3个月和 12. 0个月 [21 ] 。
上述 MAGE23和 EGF相关蛋白疫苗免疫的研究结果提 示 ,即便是晚期的 NSCLC患者 ,肿瘤疫苗也可以诱导细胞和 体液免疫 。此外 ,这些结果遵循了一个重要的关于临床疗效 评价标准的转变 ,即由“肿瘤反应 ”[实体瘤治疗反应评价标 准 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor, REC IST) ]向 延长患者生存期的“患者反应 ”的转变 [14 ] 。 2. 2 肽疫苗 2. 2. 1 M ucin21 疫苗 M ucin21 (MUC1)是一种黏膜糖蛋白 , 在多种人恶性肿瘤中过表达及存在异常糖基化 [15 ] 。MUC1 用于免疫治疗可采用多种形式 ,包括 DC负载 MUC1 + 肿瘤 细胞裂解物或 MUC1肽 [16 ] 、表达 MUC1的痘苗病毒 [17 ]及包 含 MUC1的脂质体系统 (L 2BLP25) [18 ] 。上述疫苗形式中以 脂质体疫苗的研究最为深入 。L 2BLP25 脂质体疫苗是将唾 液酸化的 MUC1肽段与单磷酸脂质 A融合 ,然后再由脂质体 包裹而 成 。一 项 Ⅱ期 随 机 临 床 研 究 表 明 , L 2BLP25 用 于 NSCLC患者耐受性好 、不良反应小 。该项研究最新的统计 数据表明 ,随访至 53个月时疫苗治疗组患者中位生存时间 为 30. 6个月 ,对照组为 13. 3个月 ( P = 0. 16) [19 ] 。基于上述 研究结果 ,目前一项 L 2BLP25 治疗 Ⅲ期 NSCLC的 Ⅲ期随机 临床研究正在进行中 。 2. 2. 2 其他类型的肽疫苗 抗原肽便于合成 、修饰 ,正是由
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
Baidu Nhomakorabea
第 6期. 苏晓三 ,等. 肺癌免疫治疗临床研究进展
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至 21个月时免疫治疗组中 37 例复发 ( 30. 3% ) ,而对照组 60例患者中 25例复发 ( 41. 7% ) 。A tanackovic等 [11 ]则发现 接种 MAGE2A3蛋白疫苗的同时给予佐剂 AS02B [含 QS21 和磷酰脂质 (M PL ) A ]可以诱导强烈的 B细胞反应和多克隆 CD4 + T细胞反应 ; 另外 ,在产生抗体反应的同时还产生了 CD8 + T细胞反应 。值得注意的是 ,其中的 14 例 ( n = 18)患 者在免疫后 3年内未出现肿瘤复发和转移。另一项 MAGE2A3 肽疫苗正处于 Ⅲ期临床研究阶段 (NCT006381051 ) ,并有望 于未来几年内完成 。 2. 1. 2 表皮生长因子 ( ep idermal grow th factor, EGF) 目 前 , 2种 EGF受体 ( ep idermal growth factor recep tor, EGFR)酪 氨酸激酶 抑 制 剂 厄 洛 替 尼 ( elotinib, 特 罗 凯 ) 和 吉 非 替 尼 ( gefitinib,易瑞沙 )已被批准用于治疗 NSCLC。另外 ,多种抗 EGFR的单克隆抗体包括 cetuximab、panitumumab、matuzumab、 pertuzumab及 MDX214等正处于 Ⅱ / Ⅲ期临床研究阶段 [12 ] 。 同时 EGF也可用于主动免疫治疗 , EGF疫苗的效应机制在 于诱导抗体反应 ,明显区别于其他肿瘤疫苗诱导细胞毒 T淋 巴细胞反应的特性 。一种由酵母来源的重组人 EGF蛋白和 大肠杆菌来源的 P64K脑膜炎奈瑟球菌蛋白组成的 EGF疫 苗可以诱导产生抗 EGF的中和抗体 ,最终导致 EGFR 磷酸 化被阻断 [13 ] 。该项研究中 50例 ⅢB 期和 30例 Ⅳ期 NSCLC 患者被随机纳入疫苗的临床研究中 ,其中有超过半数的被免 疫患 者 产 生 了 抗 EGF 抗 体 , 血 清 中 EGF 浓 度 下 降 超 过 60% ,抗 EGF抗体的产生和血清 EGF水平的下降与患者生 存期的延长呈正相关 ,年龄小于 60岁患者的中位生存期较 年龄超过 60岁患者明显延长 (分别为 15. 03 和 7. 43 个月 , P < 0. 000 1) 。
肺癌 是 当 前 世 界上 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 (每 年 约 1 090万例新发肿瘤中确诊为肺癌的为 135万例 ) ,其死亡率 居世界肿瘤相关疾病死因的首位 (每年 670万例肿瘤相关死 亡中肺癌占 118 万例 ) [1 ] 。肺癌的治疗通常是按照肿瘤临 床分期来选择一线治疗方案 ,包括手术 、放疗和化疗 。尽管 近年来化疗和靶向治疗发展迅速 ,但晚期肺癌患者的预后仍 然很差 ;另外 ,约 50%的肺癌患者在手术后复发 ,而化疗对 复发患者的有效率不足 25% [2 ] 。因此 ,寻找更为有效的肺 癌治疗模式显得尤为重要 ,免疫治疗是一种极具前景的治疗 方法 。
肿瘤免疫治疗主要包括 2大类 :主动 (例如肿瘤疫苗治 疗 )和被动免疫治疗 (例如过继细胞治疗 ) 。肿瘤疫苗依赖 于各种类型的肿瘤疫苗免疫后 ,患者体内产生肿瘤抗原特异 性免疫反应来达到抑制 、清除肿瘤的目的 。相反 ,过继细胞 治疗则是一种通过体外扩增特异或非特异性效应细胞 ,然后 将这些效应细胞回输给患者以达到治疗肿瘤的目的的方法 。 成功的免疫治疗应该包括 :获得足够的肿瘤特异性或非特异 性效应细胞 、效应细胞回流至肿瘤部位和效应细胞对肿瘤细 胞的杀伤 。因此 ,诱导或制备具有识别 、浸润和杀伤肿瘤细 胞功能的免疫效应细胞是肿瘤免疫治疗的关键所在 。
一种联合主动 /被动免疫疗法 ,即自体肿瘤细胞疫苗治 疗后体外扩增疫苗诱导的淋巴细胞过继治疗被用于治疗晚 期 NSCLC[7 ] 。肿瘤组织来自 Ⅲ期和 Ⅳ期 NSCLC患者手术切 除的肿瘤或活检组织 ,肿瘤细胞经放射线照射灭活 ,再用粒 2 巨噬细胞集落刺激因子 ( granulocyte macrophage2colony stimu2 lating factor, GM 2CSF)处理后分 2 次给患者接种 ;第 2 次疫 苗接种 10 ～14 d后采集患者外周血淋巴细胞 ,并在体外经 IL 22及抗 CD3单抗扩增后回输给患者 ,结果显示 21例患者 中位生存期为 18. 6个月 , 1年生存率为 51. 6%。目前 ,几项 关于疫苗治疗后进行体外扩增肿瘤特异性效应细胞的临床 研究 已 在 美 国 国 立 癌 症 研 究 院 获 得 了 注 册 (例 如 : NCT002283581) ,不久就可获得研究结果 。
Correspondence to: SU Xiao2san (苏晓三 ) E2mail: suxs163@163. com
cancer, NSCLC)患者 ,结果显示 3 年生存率明显提高 ( P < 0. 05) [5 ] ;免疫治疗组患者中位生存期为 22. 4个月 ,而对照 组中位生存期仅为 14. 1个月 。在最新的一项 Ⅱ期临床研究 中 , Kimmura等 [6 ]采用肿瘤引流淋巴结或肿瘤引流淋巴组织 与外周血淋巴细胞共培养获得的活化杀伤细胞 2树突状细胞 ( activated killer cells and dendritic cells, AKT2DC)治疗 N2期 肺癌 , 28例患者 2年内接受 4 周期化疗和每 2 个月 1 次的 AKT2DC治疗 ,结果显示 2年和 5年生存率分别为 88. 9%和 52. 9%。
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肿瘤 2009年 6月第 29卷第 6期 Tumor Vol. 29, No. 6, June, 2009
DO I: 10. 3781 / j. issn. 100027431. 2009. 06. 021
肺癌免疫治疗临床研究进展
Rev iew·综 述
苏晓三 1 , 张俊萍 1 , 张叔人 2