得妥让OAB病人重拾自信

病因不明不用怕对症治疗也重要

得妥让OAB（膀胱过度活动症）病人重拾自信

2011年6月27日，为响应“世界尿失禁周（WCW, World Continence Week）”主题活动，本市多家医院率先开设OAB（膀胱过度活动症）管理门诊，为患者提供咨询和义诊。该中心获得国际尿控协会（ICS）、中华医学会泌尿外科学分会（CUA）、中华医学会泌尿外科学分会尿控学组（CUCS）以及辉瑞制药的大力协助。旨在通过多种形式、多种渠道面向公众普及OAB防治知识。

羞于启齿的“社交癌症”

穿着成人纸尿裤、尿不湿，床上垫着尿垫，出门前很久就开始限制饮水量，随身带着厕所分布图，乘坐公共交通工具时（飞机、火车、巴士）选择靠近洗手间或出口的位置等，为此，他们不得不减少出行、减少体育运动（特别是长距离运动）、避免前往陌生的地方、避免出席长时间的会议或社会活动等。这就是一群得了“社交癌症”（OAB）的病人。

OAB中文称为膀胱过度活动症。2002年，国际尿控协会（ICS)对OAB进行了新的定义，即一种以尿急症为特征的症候群,可伴或不伴有急迫性尿失禁，常伴有尿频和夜尿，OAB无明确的病因，无明确感染或其它形式的病理学改变。

上海华山医院泌尿外科方祖军教授介绍，OAB是一种全球性的疾病，各国的发病率都很高，在中国达到了15.1%，其中男性发病率为15.9%，女性为14.3%。发病率要高于哮喘、糖尿病、骨质疏松等众多常见病。EPIC研究表明，在70岁以上华人人群中增加尤为明显，达到25.7%。与高发病率相比，我国OAB的就诊率却非常低。目前仅有15%的OAB患者寻求治疗，而其中仅有一半的患者得到正确诊断与治疗。究其原因，一方面很多人认为该病是一种老龄化的自然现象或不知道可以治疗，另一方面大多数人对此羞于启齿。

OAB会给病人在社会交往、生活质量等多方面带来负担，但在生理方面和心理方面的影响尤为巨大。多项研究认为OAB与摔倒及其引起的骨折有关：每周发生急迫性尿失禁的女性，其摔倒的风险增加26%（OR=1.26; 95% CI, 1.14-1.40 ），骨折的风险增加34% (OR=1.34; 95% CI: 1.06-1.69)。加利福尼亚州医保中心数据显示：22.5%的OAB患者因泌尿道感染接受治疗;8%的OAB患者因皮肤感染接受治疗。接受OAB治疗之后：泌尿系感染降低40%;皮肤感染降低60%。在男性中，OAB患者发生ED的风险是对照组的2倍。在50岁及以上的男性，OAB患者比非OAB患者更容易出现ED。风险与高血压、糖尿病近似。在女性中，约25%的OAB患者报告有某种程度的性功能障碍。在心理方面，尿失禁女性抑郁患病率为15.5%，对照组女性为9.2%。调查显示，1/3的OAB患者报告OAB使其感到抑郁。一项针对50-69岁女性的调查发现，重度尿失禁女性出现严重抑郁的可能性增加了80%；而轻中度尿失禁女性出现抑郁的可能性增加了40%。

病因不明不用怕对症治疗也重要

新华医院泌尿外科的齐隽主任将尿急分为二类：OAB和类似OAB症状疾病。OAB是没有明确病因的，而类似OAB症状疾病一般都能找到病因。尿路感染、结石、肿瘤、糖尿病、前列腺增生等多种疾病都能导致尿急症状。病人需根据自身状况，积极配合医生确定病因。

在排除了明确病因后，就可以按照OAB进行对症治疗。如果根据明确病因治疗后，仍然有尿急症状，也可以对症治疗。

许多病人担心OAB病因不明会影响治疗，甚至有认为绝症而思想负担极度沉重导致自杀的。与会医生一致认为，OAB虽然会导致种种不便，但不会对生命构成实质威胁，即便目前仍然病因不明，只要对症治疗，也完全可以解决问题。

在排除其他明确病因后，病人一般可以根据以下特症就诊OAB管理门诊。有不能控制的尿急症状，成人排尿次数达到昼夜≥8次，夜间≥2次，平均每次尿量<200ml。

仁济医院泌尿科冷静教授则认为，国内最大的问题是病患者的认知度低，就诊率低。由于认知度高就诊率高，在美国要找一个轻中度OAB病人已很困难。其实，目前对压力性尿失禁的疗效达到了96%，对急迫性尿失禁的疗效也达到了80%以上，因此，病人完全没有必要过多担心。一个明确的OAB概念将极大地有助于病患者的认知。

治疗OAB一线药物——得妥（酒石酸托特罗定缓释胶囊）

方祖军教授认为OAB的首选治疗方式包括二种：行为治疗和药物治疗。作为一线药物，得妥（酒石酸托特罗定缓释胶囊，抗胆碱能药物）具有多种优势。这是辉瑞公司原研的缓释胶囊，2001年美国上市，已在数十个国家上市，全球超过1500万患者处方，全球销量第一的OAB治疗药物。

得妥能对M2/M3受体均衡阻断，有效缓解OAB症状。缓释技术，改善疗效和安全性。多项研究证实不增加AUR风险。对OAB病人要实行个性化治疗，用药至少2周，一般在4周时达到最佳疗效。该药也有一些副作用，如口干、便秘等，青光眼严禁使用，在规定药物用量内一般不会导致男性急性尿潴留。

研究显示，托特罗定服用一周后即可见效，通常治疗三个月，但个别严重患者可能需要长期服药。托特罗定是全球销量第一的OAB治疗药物1。我国已将原研托特罗定缓释胶囊列入医保报销范围，减少了患者对费用问题的担忧。

药理作用

托特罗定是一种竞争性的毒蕈碱受体拮抗剂。膀胱收缩和唾液分泌都是由胆碱能毒蕈碱受体介导的。

口服用药后，托特罗定在肝脏中进行代谢，形成5-羟甲基衍生物。该衍生物是有药理活性的主要代谢产物。该5-羟甲基代谢产物表现出与托特罗定相似的抗毒蕈碱活性，在药物的治疗效应中起很大作用。托特罗定及其5-羟甲基代谢产物对毒蕈碱受体都表现出很高的特异性，因为两者对其它神经递质受体和其他潜在的细胞靶位如钙通道的活性或亲和力可以忽略不计。

托特罗定对膀胱功能有突出的作用。分别测定托特罗定速释片（Immediate Release, IR）在健康志愿者中单剂量6.4 mg用药前和用药后1小时、5小时，对尿流动力学参数的作用。托特罗定用药后1小时和5小时的主要作用是增加了残余尿量，反映了膀胱的不全排空以及逼尿肌压力的降低。这些发现与其对下尿路的抗毒蕈碱作用一致。

【临床试验】一项II期的量效关系研究在29例患者中对本品2 mg进行了评价。在一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究中，评价了本品4 mg治疗伴有急迫性尿失禁和尿频症状的膀胱过度活动症（Overactive bladder）的情况。共507例患者接受本品4 mg每日1 次晨服；508例患者接受安慰剂。绝大多数患者是高加索人（95%）和女性（81%），平均年龄为61岁（范围20-93岁）。该研究中，642例患者（42%）的年龄为65-93 岁。研究包括了已知用托特罗定速释片和其他抗胆碱能药物有效的患者，但是47%的患者以前从未因膀胱过度活动症而接受药物治疗。进入研究时，97%的患者每周有至少5次急迫性尿失禁，91%的患者每日排尿≥8次。主要疗效终点是从基线到第12周时，每周平均尿失禁次数的变化。次要疗效终点包括从基线到第12周时，每日平均排尿次数的变化，以及平均排尿量的变化。

从基线到第12周各指标平均变化在托特罗定缓释胶囊（4 mg，每日1次）和安慰剂之间的差别及其95%可信区间（CI）-意向治疗分析