再生障碍性贫血
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网织红细胞<1%（经比积校正后）
血小板<20×109/L
中性粒细胞<0.2×10^9/L为极重型
骨髓象：
骨髓细胞增生程度
< 正常的25%
或中∼重度减少
为正常的50%
非造血细胞>70%
除外粒细胞缺乏
恶性贫血
白血病前期
骨纤维化
FA所致全血细胞减少
轻型再障
骨髓增生减少 全血细胞减少
英国皇家进修学院
急性再障骨髓: 病变广泛，多部位增生减低 慢性再障骨髓: 仍保留增生活跃的骨髓 • 红系比例增加，晚幼红细胞（炭核）比 例增高（正常11%∼15%） 再障患者，骨髓中巨核细胞少见或未见 • 多部位骨髓穿刺对再障诊断及病情估价 有重要意义
骨髓小粒及骨髓片油滴 骨髓小粒： 由造血细胞围绕血管形成 • 正常骨髓涂片脂肪细胞与造血细胞之比>1:1 • 如骨髓增生活跃，而骨髓小粒造血细胞百分 率降低 • 有较多组织嗜碱细胞，有助于再障诊断
•
• •
再障可以有病态造血
以幼稚前体细胞（ALIP）现象作为鉴别点
时需注意
再障增生灶中也可有幼稚细胞的聚集
• 应用染色体鉴别时须注意
• 有报道11%典型再障存在染色体异常
• 常见为三体8、三体6、5q-及7号和13号染
色体异常百度文库
• 但这些异常克隆量很少，暂时可自发消失
• 或见于免疫抑制剂治疗者
• 缺乏显性溶血，Ham试验阴性 • 常累积单核细胞和中性粒细胞 • 克隆量少，易变化，也有人认为“无必要 严格区分，均可按照国内目前常用的CSA+ 雄激素方案治疗 • 但必须注意再障伴有明显PNH克隆者不宜用
• 骨髓象 2∼3系细胞减低（巨核细胞必须减低） 淋巴细胞增多（>30%） 至少1个部位增生不良 如增生良好，红系常有晚期晚幼红细胞 （炭核）比例增多 巨核细胞明显减少 骨髓增生减低程度常为髂骨>棘突>胸骨
慢性重型再障（SAA-Ⅱ）：
•
•
慢性再障基础上病情加重
外周血象、骨髓象达SSA-Ⅰ标准
诊断与分型
• 再障诊断标准：
全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少 <50×109/L 一般无肝脾肿大 骨髓至少1个部位增生减低或重度减低 （如增生活跃，需有巨核细胞明显减少） 骨髓小粒非造血细胞增多 有条件者做骨髓活检（必须） 显示造血组织减少，脂肪组织增多
• 除外可引起全血细胞减少的其他疾病： 如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH） 骨髓增生异常综合症（MDS）中的难治性贫 血(RA) 急性造血功能停滞，骨髓纤维化，急性白 血病，恶性组织细胞增多症
在疑难血液病诊断过程： 血常规； 骨髓穿刺和/或活检； 血液系统疾病的诊疗过程中起着不可替 代的作用 通过细胞免疫学、细胞遗传学、分子生物 学等方法
以下方面有助诊断： 网织红细胞 再障时; 可降至0%，亦可高至2%-4% 网织红细胞绝对值<50×109/L 红细胞多明显降低 红细胞降至1×1012/L，即网织细胞为4% 绝对值仅为4×109/L
骨髓增生程度：
再障时骨髓增生程度可降低、
可正常、甚至可增生明显活跃
骨髓增生程度对再障无诊断意义
与患者疾病分型、穿刺部位及病程早
晚有关
急性型多部位骨髓增生减低 慢性型胸骨骨髓多增生活跃，髂骨常增 生减低 髂骨部位骨髓可有局部增生灶， 必须作骨髓活检 各型患者任一部位的骨髓，病程 早期多增生活跃，晚期可增生减低 患者红髓体积缩小，黄髓扩大， 骨髓脂肪化
Shwachman-Diamond综合症： AR遗传 基因定位于7q11.26 SBDS 的基因突变 伴胰腺功能低下的先天性再障 或伴粒细胞低下
获得性AA
• • 多数获得性再障是“原发性” 有明确病因占少数
是由于再障的发病机理所决定： 外源性抗原通过病理性免疫反应 引起T淋巴细胞的激活 再障骨髓中T淋巴细胞数量显著增多 活化T细胞的靶细胞可能是造血细胞
初级阶段观念
是一组由化学、物理、生物、药物
• 造血组织“虫子/种子/土壤”异常 • 骨髓造血干细胞及造血微环境损害 • 造血功能衰竭“综合症” • 以致红骨髓被脂肪组织所代替 • 血中全血细胞减少的疾病 是造血系统的“重症”之一
• 该综合症实际上涵盖了所有的骨髓衰竭 • 是多种病共有的症而非独立体系 • 多年来围绕可表现为骨髓衰竭的 AA、PNH、 MDS、 IRP • 产生了许多歧异、互相交叉、矛盾认识 AA和MDS均为排除性疾病 PNH与AA”互转“和互含（AA-PNH综合症） IRP误诊为早期AA、增生性AA、免疫性 MDS
ATG治疗
• 因为后者引起的血清病可激发血管内溶血
PNH：
为红细胞膜获得性缺陷
对激活补体异常敏感的慢性血管内溶血
临床表现与睡眠有关，间歇发作的血红蛋 白尿为特征
伴全血细胞减少和反复血栓形成
无血红蛋白尿的PNH患者需与骨髓增生减
低不明显的再障鉴别 • 染色体异常及网硬蛋白纤维增多与再障 鉴别 • 再障与PNH关系密切，甚至有互相转化， 同时并存 • 应用流式细胞术测定CD55+\CD59+，至少 20-25%再障存在小的PNH克隆，
全血细胞减少，网织红细胞减少 淋巴、单核、中性粒细胞均减少 （儿童淋巴细胞不低） 中性粒细胞碱性磷酸酶增加
骨髓应除外“微量白血病” 骨髓活检增生降低 网状纤维不增加 除外PNH及FA
再障的诊断思维与步骤
最简单重要的诊断指标：
起病情况 家族史；是否有血液系统疾病 临床表现，肝脾淋巴结体征 血象及骨髓象的发现 除外可导致全血细胞低下的其他疾病
细胞遗传学： 根据体细胞融合分析和对MMC敏感性 FA致病基因定位于9q22.3 最新确定的一个FA基因是BRCA2 • 60%核型正常 • 34%克隆性细胞遗传学异常 • 30岁前克隆性细胞遗传学异常发生率达 67% • 包括染色体断裂及数量改变等
FA诊断
怀疑FA
血染色体破损实验
异常、FA 正常
• 之间的区别不在于年龄而是在临床、实验室检 查
遗传性病因
• 全血细胞减少 12种范可尼贫血基因 3种先天性皮肤角化不良基因 1种Shwachman-Diamond Syndrome 1种Amegakaryocytic血小板症基因 • 单系血细胞减少 RPS19基因突变Diamond-Blackfan贫血 ELA2、GFI-1基因突变 ——严重先天性中性粒细胞减少症
相对高级阶段观念
近年来国内外学者对AA的认识：
• 界定骨髓衰竭综合症不等于AA，是该综合 症中的一种 • 明确T细胞功能亢进引起的造血组织损伤， AA是一种自身免疫性疾病 • 肯定了免疫抑制治疗对AA的作用
独立疾病体系
再障分类及病因
遗传性：细胞遗传学异常
原发性：原因不明
获得性
继发性：病毒，化学药物，射线
AR遗传，患病率约1/35万
国外报道1000+例
国内报道20+例
• • • •
FA综合症发病机制 DNA交联修复缺陷 细胞周期调控异常 GM-CSF，干细胞因子，IL-6低下 对凋亡反应异常有关 37%无先天畸形伴血象及骨髓象异常者 Estren-Dameshek综合症
临床特点
合并先天畸形： 皮肤色素增多，棕色斑 肾，脾萎缩 拇指或桡骨不发育或缺如，或多指 生殖系统发育不全，妇科疾病多见 小头，小眼球，智力低下 52%在40岁以前发生MDS或AML
骨髓象：
多部位骨髓增生减低，三系造血明显降 低、非造血细胞明增多 增生活跃有淋巴细胞增多（>70%）和/或 巨核细胞明显减少 骨髓小粒中非造血细胞明显增多
慢性再障(CAA)
• 临床：起病慢，病程进展缓慢，以贫血 （轻-中度）为首发症，感染和出血较 轻 • 血象：Hb下降较慢，网织红细胞、白细 胞、血小板中2∼3项减低（包括血小板减 低），但常较急性再障高
PNH出血感染均较少 网织红细胞绝对值增高 骨髓增生活跃 含铁血黄素尿可阳性
糖水试验及酸溶血试验可阳性
红细胞补体溶血敏感试验检出PNH红细 胞 FCM检测CD55+、CD59+细胞增高
再障分型标准
• 急性再障（重型再障-Ⅰ型，SAA-Ⅰ）
临床表现：起病急，进行性贫血，常伴多部 位严重感染，首发症以出血（内脏出血） 血象：除血红蛋白进行性下降外，尚须符合下列 3项中2项：
• 网织红细胞<1%，绝对值<15×109/L • 中性粒细胞绝对值<0.5×109/L • 血小板<20×109/L
骨髓衰竭表现： • • • 进行性骨髓造血功能衰竭 骨髓祖系胞克隆性染色体异常（1、2号 异常、7号单体） 通常死于骨髓造血功能衰竭的并发症
• • •
•
• •
少数病人以MDS或急性白血病（AML多见） 起病 贫血大多为大细胞或正细胞性 外周且偶见幼稚红或粒细胞 红细胞寿命缩短，HbF升高 约75%病例骨髓增生减低，13%患者骨髓 增生正常或升高 骨髓中浆细胞，组织嗜碱细胞增多
不同程度造血干细胞 祖细胞减少 或质的缺陷（端粒长度的缩短） 包括细胞形态学、 骨髓病理学、 骨髓祖细胞 体外培养（TLC-IC)数量只有正常的1%
继发性：
导致骨髓造血抑制的病毒: 再障病人5%有新近肝炎病史 约0.1-0.2%肝炎患者发生全血细胞低下 多为SAA，与肝炎病情轻重无关 多发生于恢复期，儿童高于成人
骨髓片油滴 骨髓液滴于玻片上，肉眼观察有无油滴 按下列标准区分: 无油滴（-） 油滴少而小，呈细沙状（+） 油滴多且较大,直径1mm以上，血片尾部 油滴不易干燥（++） 油滴聚集成片（+++） 油滴为（++）或（+++）有助于再障诊断
再障相关疾病鉴别诊断
先天性再生障碍性贫血(FA)：
血液遗传学检查
高度怀疑
低度怀疑
皮肤纤维原细胞 染色体破损实验 异常、FA
排除其他疾病
正常
FA治疗指南
开始治疗指征： • 血红蛋白≤80g/L • 血小板计数 ≤ 30×109/L • 中性粒细胞数≤ 1×109/L • 有HLA匹配同胞共者推荐SCT www.fanconi.org
再障与低增生性MDS和PNH鉴别有时十分困难
再生障碍性贫血的诊断与分型
Associated Professor Lu Feng Juan
Pediatric faculty, Shanghai Medical College, Fudan University
再生障碍性贫血
(AA)
AA病理机制极为复杂 • 与造血干细胞内在增殖或分化缺陷 • 造血微环境系统异常 骨髓微循环 骨髓基质细胞 骨髓胞外基质 细胞因子 • 机体细胞免疫异常
实验室特点
血液学：
• • •
•
血液学异常在出生后几年内就表现 进行性巨幼红细胞性贫血，伴红细胞i 抗原表达增加 贫血和血小板减少早于粒细胞减少 53%以全血细胞减少起病，少数以贫血、 中性粒细胞减低起病
• 常用的实验： 用DNA交联剂（DEB、MMC）孵育； 有丝分裂期的淋巴细胞染色体断裂增加 外周血有造血体细胞嵌合 • 10%FA患者可得到分子遗传学校正，等位基 因逆转正常 ——怀疑FA须皮肤活检
微小病毒B19感染: HPVB19受体为红细胞P血型抗原 导致红细胞生成急性自限性停滞 -急性造血功能停滞 近年研究证明： 骨髓中三系前体细胞成为HPVB19感染靶细 胞 ——引起全血细胞减少
药物：抗肿瘤药、抗癫痫药、抗甲状腺药等 抗生素如氯霉素，磺胺 保泰松，甲砜霉素，阿的平，有机砷 化学物质: 苯及其衍生物 早期苯中毒常表现粒细胞减少，溶血 晚期或慢性苯中毒表现为再障
范可尼贫血（FA）：
• 少见的常染色体隐性遗传
• 是先天性再障中最常见的类型
• 基因定位于9q22.3
• 最新确定FA的基因是BRCA2
（乳腺癌的易感基因）
先天性角化不全：
50%伴全血细胞低下 XR、AR或AD遗传 基因定位于 XR;Xq28、AD；3q26 皮肤细胞色素沉着，萎缩、黏膜血斑 毛细血管扩张，指、趾甲萎缩
极重型再障（VSAA） • 近年国内有学者将中性粒细胞<0.2×109/L 的重型再障
难治型再障（RAA）：
• 慢性再障，病情虽未达到SAA的严重程度
• 以雄性激素为主的联合治疗>6个月无效
• 将此类非重型再障归为难治性再障
国外诊断
重型再障
临床表现：
血象：具备下列三项中二项
粒细胞<0.5×109/L
血小板<20×109/L
中性粒细胞<0.2×10^9/L为极重型
骨髓象：
骨髓细胞增生程度
< 正常的25%
或中∼重度减少
为正常的50%
非造血细胞>70%
除外粒细胞缺乏
恶性贫血
白血病前期
骨纤维化
FA所致全血细胞减少
轻型再障
骨髓增生减少 全血细胞减少
英国皇家进修学院
急性再障骨髓: 病变广泛，多部位增生减低 慢性再障骨髓: 仍保留增生活跃的骨髓 • 红系比例增加，晚幼红细胞（炭核）比 例增高（正常11%∼15%） 再障患者，骨髓中巨核细胞少见或未见 • 多部位骨髓穿刺对再障诊断及病情估价 有重要意义
骨髓小粒及骨髓片油滴 骨髓小粒： 由造血细胞围绕血管形成 • 正常骨髓涂片脂肪细胞与造血细胞之比>1:1 • 如骨髓增生活跃，而骨髓小粒造血细胞百分 率降低 • 有较多组织嗜碱细胞，有助于再障诊断
•
• •
再障可以有病态造血
以幼稚前体细胞（ALIP）现象作为鉴别点
时需注意
再障增生灶中也可有幼稚细胞的聚集
• 应用染色体鉴别时须注意
• 有报道11%典型再障存在染色体异常
• 常见为三体8、三体6、5q-及7号和13号染
色体异常百度文库
• 但这些异常克隆量很少，暂时可自发消失
• 或见于免疫抑制剂治疗者
• 缺乏显性溶血，Ham试验阴性 • 常累积单核细胞和中性粒细胞 • 克隆量少，易变化，也有人认为“无必要 严格区分，均可按照国内目前常用的CSA+ 雄激素方案治疗 • 但必须注意再障伴有明显PNH克隆者不宜用
• 骨髓象 2∼3系细胞减低（巨核细胞必须减低） 淋巴细胞增多（>30%） 至少1个部位增生不良 如增生良好，红系常有晚期晚幼红细胞 （炭核）比例增多 巨核细胞明显减少 骨髓增生减低程度常为髂骨>棘突>胸骨
慢性重型再障（SAA-Ⅱ）：
•
•
慢性再障基础上病情加重
外周血象、骨髓象达SSA-Ⅰ标准
诊断与分型
• 再障诊断标准：
全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少 <50×109/L 一般无肝脾肿大 骨髓至少1个部位增生减低或重度减低 （如增生活跃，需有巨核细胞明显减少） 骨髓小粒非造血细胞增多 有条件者做骨髓活检（必须） 显示造血组织减少，脂肪组织增多
• 除外可引起全血细胞减少的其他疾病： 如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH） 骨髓增生异常综合症（MDS）中的难治性贫 血(RA) 急性造血功能停滞，骨髓纤维化，急性白 血病，恶性组织细胞增多症
在疑难血液病诊断过程： 血常规； 骨髓穿刺和/或活检； 血液系统疾病的诊疗过程中起着不可替 代的作用 通过细胞免疫学、细胞遗传学、分子生物 学等方法
以下方面有助诊断： 网织红细胞 再障时; 可降至0%，亦可高至2%-4% 网织红细胞绝对值<50×109/L 红细胞多明显降低 红细胞降至1×1012/L，即网织细胞为4% 绝对值仅为4×109/L
骨髓增生程度：
再障时骨髓增生程度可降低、
可正常、甚至可增生明显活跃
骨髓增生程度对再障无诊断意义
与患者疾病分型、穿刺部位及病程早
晚有关
急性型多部位骨髓增生减低 慢性型胸骨骨髓多增生活跃，髂骨常增 生减低 髂骨部位骨髓可有局部增生灶， 必须作骨髓活检 各型患者任一部位的骨髓，病程 早期多增生活跃，晚期可增生减低 患者红髓体积缩小，黄髓扩大， 骨髓脂肪化
Shwachman-Diamond综合症： AR遗传 基因定位于7q11.26 SBDS 的基因突变 伴胰腺功能低下的先天性再障 或伴粒细胞低下
获得性AA
• • 多数获得性再障是“原发性” 有明确病因占少数
是由于再障的发病机理所决定： 外源性抗原通过病理性免疫反应 引起T淋巴细胞的激活 再障骨髓中T淋巴细胞数量显著增多 活化T细胞的靶细胞可能是造血细胞
初级阶段观念
是一组由化学、物理、生物、药物
• 造血组织“虫子/种子/土壤”异常 • 骨髓造血干细胞及造血微环境损害 • 造血功能衰竭“综合症” • 以致红骨髓被脂肪组织所代替 • 血中全血细胞减少的疾病 是造血系统的“重症”之一
• 该综合症实际上涵盖了所有的骨髓衰竭 • 是多种病共有的症而非独立体系 • 多年来围绕可表现为骨髓衰竭的 AA、PNH、 MDS、 IRP • 产生了许多歧异、互相交叉、矛盾认识 AA和MDS均为排除性疾病 PNH与AA”互转“和互含（AA-PNH综合症） IRP误诊为早期AA、增生性AA、免疫性 MDS
ATG治疗
• 因为后者引起的血清病可激发血管内溶血
PNH：
为红细胞膜获得性缺陷
对激活补体异常敏感的慢性血管内溶血
临床表现与睡眠有关，间歇发作的血红蛋 白尿为特征
伴全血细胞减少和反复血栓形成
无血红蛋白尿的PNH患者需与骨髓增生减
低不明显的再障鉴别 • 染色体异常及网硬蛋白纤维增多与再障 鉴别 • 再障与PNH关系密切，甚至有互相转化， 同时并存 • 应用流式细胞术测定CD55+\CD59+，至少 20-25%再障存在小的PNH克隆，
全血细胞减少，网织红细胞减少 淋巴、单核、中性粒细胞均减少 （儿童淋巴细胞不低） 中性粒细胞碱性磷酸酶增加
骨髓应除外“微量白血病” 骨髓活检增生降低 网状纤维不增加 除外PNH及FA
再障的诊断思维与步骤
最简单重要的诊断指标：
起病情况 家族史；是否有血液系统疾病 临床表现，肝脾淋巴结体征 血象及骨髓象的发现 除外可导致全血细胞低下的其他疾病
细胞遗传学： 根据体细胞融合分析和对MMC敏感性 FA致病基因定位于9q22.3 最新确定的一个FA基因是BRCA2 • 60%核型正常 • 34%克隆性细胞遗传学异常 • 30岁前克隆性细胞遗传学异常发生率达 67% • 包括染色体断裂及数量改变等
FA诊断
怀疑FA
血染色体破损实验
异常、FA 正常
• 之间的区别不在于年龄而是在临床、实验室检 查
遗传性病因
• 全血细胞减少 12种范可尼贫血基因 3种先天性皮肤角化不良基因 1种Shwachman-Diamond Syndrome 1种Amegakaryocytic血小板症基因 • 单系血细胞减少 RPS19基因突变Diamond-Blackfan贫血 ELA2、GFI-1基因突变 ——严重先天性中性粒细胞减少症
相对高级阶段观念
近年来国内外学者对AA的认识：
• 界定骨髓衰竭综合症不等于AA，是该综合 症中的一种 • 明确T细胞功能亢进引起的造血组织损伤， AA是一种自身免疫性疾病 • 肯定了免疫抑制治疗对AA的作用
独立疾病体系
再障分类及病因
遗传性：细胞遗传学异常
原发性：原因不明
获得性
继发性：病毒，化学药物，射线
AR遗传，患病率约1/35万
国外报道1000+例
国内报道20+例
• • • •
FA综合症发病机制 DNA交联修复缺陷 细胞周期调控异常 GM-CSF，干细胞因子，IL-6低下 对凋亡反应异常有关 37%无先天畸形伴血象及骨髓象异常者 Estren-Dameshek综合症
临床特点
合并先天畸形： 皮肤色素增多，棕色斑 肾，脾萎缩 拇指或桡骨不发育或缺如，或多指 生殖系统发育不全，妇科疾病多见 小头，小眼球，智力低下 52%在40岁以前发生MDS或AML
骨髓象：
多部位骨髓增生减低，三系造血明显降 低、非造血细胞明增多 增生活跃有淋巴细胞增多（>70%）和/或 巨核细胞明显减少 骨髓小粒中非造血细胞明显增多
慢性再障(CAA)
• 临床：起病慢，病程进展缓慢，以贫血 （轻-中度）为首发症，感染和出血较 轻 • 血象：Hb下降较慢，网织红细胞、白细 胞、血小板中2∼3项减低（包括血小板减 低），但常较急性再障高
PNH出血感染均较少 网织红细胞绝对值增高 骨髓增生活跃 含铁血黄素尿可阳性
糖水试验及酸溶血试验可阳性
红细胞补体溶血敏感试验检出PNH红细 胞 FCM检测CD55+、CD59+细胞增高
再障分型标准
• 急性再障（重型再障-Ⅰ型，SAA-Ⅰ）
临床表现：起病急，进行性贫血，常伴多部 位严重感染，首发症以出血（内脏出血） 血象：除血红蛋白进行性下降外，尚须符合下列 3项中2项：
• 网织红细胞<1%，绝对值<15×109/L • 中性粒细胞绝对值<0.5×109/L • 血小板<20×109/L
骨髓衰竭表现： • • • 进行性骨髓造血功能衰竭 骨髓祖系胞克隆性染色体异常（1、2号 异常、7号单体） 通常死于骨髓造血功能衰竭的并发症
• • •
•
• •
少数病人以MDS或急性白血病（AML多见） 起病 贫血大多为大细胞或正细胞性 外周且偶见幼稚红或粒细胞 红细胞寿命缩短，HbF升高 约75%病例骨髓增生减低，13%患者骨髓 增生正常或升高 骨髓中浆细胞，组织嗜碱细胞增多
不同程度造血干细胞 祖细胞减少 或质的缺陷（端粒长度的缩短） 包括细胞形态学、 骨髓病理学、 骨髓祖细胞 体外培养（TLC-IC)数量只有正常的1%
继发性：
导致骨髓造血抑制的病毒: 再障病人5%有新近肝炎病史 约0.1-0.2%肝炎患者发生全血细胞低下 多为SAA，与肝炎病情轻重无关 多发生于恢复期，儿童高于成人
骨髓片油滴 骨髓液滴于玻片上，肉眼观察有无油滴 按下列标准区分: 无油滴（-） 油滴少而小，呈细沙状（+） 油滴多且较大,直径1mm以上，血片尾部 油滴不易干燥（++） 油滴聚集成片（+++） 油滴为（++）或（+++）有助于再障诊断
再障相关疾病鉴别诊断
先天性再生障碍性贫血(FA)：
血液遗传学检查
高度怀疑
低度怀疑
皮肤纤维原细胞 染色体破损实验 异常、FA
排除其他疾病
正常
FA治疗指南
开始治疗指征： • 血红蛋白≤80g/L • 血小板计数 ≤ 30×109/L • 中性粒细胞数≤ 1×109/L • 有HLA匹配同胞共者推荐SCT www.fanconi.org
再障与低增生性MDS和PNH鉴别有时十分困难
再生障碍性贫血的诊断与分型
Associated Professor Lu Feng Juan
Pediatric faculty, Shanghai Medical College, Fudan University
再生障碍性贫血
(AA)
AA病理机制极为复杂 • 与造血干细胞内在增殖或分化缺陷 • 造血微环境系统异常 骨髓微循环 骨髓基质细胞 骨髓胞外基质 细胞因子 • 机体细胞免疫异常
实验室特点
血液学：
• • •
•
血液学异常在出生后几年内就表现 进行性巨幼红细胞性贫血，伴红细胞i 抗原表达增加 贫血和血小板减少早于粒细胞减少 53%以全血细胞减少起病，少数以贫血、 中性粒细胞减低起病
• 常用的实验： 用DNA交联剂（DEB、MMC）孵育； 有丝分裂期的淋巴细胞染色体断裂增加 外周血有造血体细胞嵌合 • 10%FA患者可得到分子遗传学校正，等位基 因逆转正常 ——怀疑FA须皮肤活检
微小病毒B19感染: HPVB19受体为红细胞P血型抗原 导致红细胞生成急性自限性停滞 -急性造血功能停滞 近年研究证明： 骨髓中三系前体细胞成为HPVB19感染靶细 胞 ——引起全血细胞减少
药物：抗肿瘤药、抗癫痫药、抗甲状腺药等 抗生素如氯霉素，磺胺 保泰松，甲砜霉素，阿的平，有机砷 化学物质: 苯及其衍生物 早期苯中毒常表现粒细胞减少，溶血 晚期或慢性苯中毒表现为再障
范可尼贫血（FA）：
• 少见的常染色体隐性遗传
• 是先天性再障中最常见的类型
• 基因定位于9q22.3
• 最新确定FA的基因是BRCA2
（乳腺癌的易感基因）
先天性角化不全：
50%伴全血细胞低下 XR、AR或AD遗传 基因定位于 XR;Xq28、AD；3q26 皮肤细胞色素沉着，萎缩、黏膜血斑 毛细血管扩张，指、趾甲萎缩
极重型再障（VSAA） • 近年国内有学者将中性粒细胞<0.2×109/L 的重型再障
难治型再障（RAA）：
• 慢性再障，病情虽未达到SAA的严重程度
• 以雄性激素为主的联合治疗>6个月无效
• 将此类非重型再障归为难治性再障
国外诊断
重型再障
临床表现：
血象：具备下列三项中二项
粒细胞<0.5×109/L