205例先天性非综合征型聋患儿GJB2基因突变分析

本 文 对 ２ ５ 上海 及 周 边 地 区 经 全 面 的 听 力 学 检 查 及 ０例 综合 医学 评 估 确 诊 为 先 天 性 非 综 合 征 型 聋 的 患 儿 ， 析 其 分
ＧＢ Ｊ ２基 因 的 突 变 频 率 、 变 热 点 及 听 力 学 表 型 。并 对 一 个 突 确 诊为 Ｇ Ｂ Ｊ ２基 因 ２ ５ｄ ｌ 合 突 变 先 证 者 家庭 中先 证 者 母 ３ ｅ Ｃ纯 亲第 ２次 妊娠 时进 行 产 前诊 断 ， 并实 施 早 期 干 预 ， 告 如下 。 报
听力 学 及 言 语 疾 病 杂 志 ． １ ２ ０年 第 ｌ 卷 第 １ ０ ８ 期
６ ７
ｊｉ ・研究报 告 ・
２ ５例 先 天性 非 综 合征 型 聋 患儿 Ｇ Ｂ ０ Ｊ ２基 因突 变分 析
陶峥 马 衍 。 欧 阳 治 国。 吴 皓 。 李 蕴 。
【 要】 目 的 探 讨 先 天 性 非 综 合 征 型 聋 婴 幼 儿 的 Ｇ Ｂ 基 因 突 变 频 率 、 变 热 点 和 听 力 学 表 型 特 点 。方 法 摘 Ｊ２ 突 对来 自上 海 及 周 边 地 区 的 ２ ５ 先 天 性 非 综 合 征 型 聋 患 儿 Ｇ Ｂ ０例 Ｊ ２基 因 Ｐ Ｒ 扩 增 产 物 行 酶 切 鉴 定 以 及 直 接 测 序 Ｃ
传 性 聋 ， 力 损 失 程 度 多 为 中 度 至 极 重 度 ；３ ｄｌ 听 ２ ５ ｅＣ突 变 占所 有 突变 等 位 基 因 ８ ． ８ 。 ５ ８ 【 键词】 非综合征型聋 ； 婴幼儿 ； Ｇ Ｂ 关 Ｊ ２基 因 ； 基 因 突 变 【 图分 类 号 １ Ｒ ６ ． ４ 中 ７ ４ ４ 【 献标识码】 Ａ 文 【 章 编 号 １ １ ０ — ７ ９ （ ０ ０ ０ —０ ６ —０ 文 ０ ６ ２ ９ ２ １） １ ０ ７ ２
法 进 行 突 变 检 测 ， ｌ例 Ｇ Ｂ 对 Ｊ ２基 因 ２ ５ ｅ ３ ｄ ｌ 合 突 变 先 证 者 母 亲 再 次 妊 娠 １ 周 时 通 过 羊 水 穿 刺 行 产 前 诊 断 。 结 Ｃ纯 ９
果 ２ ５ 先 天性 非综 合 征 型 聋 儿 中 ， 发 现 Ｇ Ｂ ０例 共 Ｊ ２基 因移 码 突 变 ４ ９例 ， ２ ． Ｏ （ ９ ２ ５ ， 中 ４ 占 ３ ９ ４ ／ ０ ）其 ６例 患 儿 存 在
１ 资 料 与 方 法
果按照样本编号测序和 Ｒ Ｉ Ｆ Ｐ分 析 分 别 对 照 比对 结 果 ， 防 以
操作失误导致结果错判 。 １ ４ 产 前 诊 断 方 法 在 完 全 知 情 同意 并 书 面 签 字 的基 础 ． 上 ， １ 确 诊 为 Ｇ Ｂ ３ ｄ ｌ 纯 合 突 变 先 证 者 的母 亲 第 ２ 对 例 Ｊ ２２ ５ ｅ ｃ 次妊娠孕 １ ９周 时 ， 过 羊 膜 腔 穿 刺 术 抽 取 羊 水 细 胞 进 行 通 Ｄ ＮＡ 提 取 和 基 因 分 析 （ 为 羊 膜 腔 穿 刺 可 能 混 入 母 亲 细 胞 ， 因
２ 结 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 上
海 儿 童 医学 中心 上 海 市儿 童 听 力 障 碍 中心 就 诊 者 ， 龄 ３个 年
ＧＢ Ｊ ２基 因 ２ ５ ｅｃ突变 ， ９ ． ８ （ ６ ４ ） ＧＪ ２基 因突 变 者 多 为 中 到极 重 度 听 力 损 失 。 １例 胎 儿 产 前 诊 断 确 诊 ３ ｄｔ 占 ３ ８ ４ ／ ９ ， Ｂ 为 Ｇ Ｂ 基 因 ２ ５ ｅＣ纯 合 突 变 。结 论 Ｊ２ ３ｄ１ ＧＢ Ｊ ２基 因 纯 合 或 复 合 杂 合 移 码 突 变 可 导 致 非 综 合 征 型 常 染 色 体 隐 性 遗
化， Ｂ３３ Ａ Ｉ７ ０测 序 仪 测 序 ， 序 结 果 使 用 Ｇ ｎ ｔｏ ｌ ｔ 件 测 ｅ ｅｏ ｌ ａ ｅ软 包与来 自 Ｎ Ｂ Ｃ Ｉ网 站 的 人 类 Ｇ Ｂ Ｊ ２基 因 标 准 序 列 （ Ｃ Ｅ Ａ Ｃ Ｓ Ｓ ０Ｎ： １ ＡＹ２ ０ ７ ， Ｒ Ｉ Ｎ： ２ ０ ７ ． ， ： ３ ９ １ ６ 进 ８ ９ １ ＶＥ Ｓ Ｏ Ｙ ８ ９ １ １ ＧＩ ３ ３ １ ９ ） 行 比对 ， 时 用 Ｃ ｒｍａ 软 件 检 查 测 序 结 果 峰 图 。 测 序 结 同 ｈｏ ｓ
随 着 普遍 新 生 儿 听 力 筛 查 的广 泛 开展 ， 者 们 已 开 始 从 学 基 因水 平 和 分 子水 平 对 耳 聋 病 因学 进 行 研 究 ， 目前 已经 报 道
基 因 Ｐ Ｒ扩 增 采 用 于 飞 等 ｌ 报 道 的 方 法 进 行 弓 物 设 计 、 Ｃ ５ ｌ Ｐ Ｒ 扩 增 及 酶 切 ， Ｃ 产 物 样 本 送 至 上 海 生 工 生 物 公 司 纯 Ｃ ＰＲ
１１ 研 究 对 象 ．
２ ５例 听 力 损 失 患 儿 均 来 自上 海 及 周 边 地 ０
采用 羊 水 细 胞 培 养 以 换 液 的 方 式 洗 去 母 亲 细 胞 ） 并 扩 增 胎 ， 儿羊水细胞以避免错误结果 。 １ ５ 统 计 学 方 法 用 Ｓ ６ １ ． ＡＳ ． ２软 件 采 用 Ｙ 。检 验 和 Ｆ ｓ ｅ ｉｈ ｒ 精确 概 率 比较 ， 不 同 听 力 损 失 程 度 患 儿 Ｇｌ ２基 因 突 变 情 对 － Ｂ 况进 行比较 。
了 几 种 与 耳 聋 有 关 的 缝 隙 连 接 蛋 白基 因 突 变 ， 中 Ｇ Ｂ 其 Ｊ ２基
因突变在儿 童期 发 生 的 常染 色 体 隐性 遗 传 中 占有 很 大 比 例 ， 且 在 不 同 地 域 、 族 的 非 综 合 征 型 聋 人 群 中 ， Ｊ ２ 而 种 Ｇ Ｂ 基因有不同的突变频率和突变类型 。