GLP1及利拉鲁肽整体介绍
利拉鲁肽注射液的功能主治
利拉鲁肽注射液的功能主治一、引言利拉鲁肽注射液是一种药物，具有多种功能和主治。
本文将介绍利拉鲁肽注射液的功能和主治，并以列表的方式进行详细说明。
二、利拉鲁肽注射液的功能主治以下是利拉鲁肽注射液的主要功能和主治：1.控制血糖水平：利拉鲁肽注射液是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，有效控制血糖水平。
2.减少食欲：利拉鲁肽注射液能够提高饱腹感，减少进食量，从而帮助减轻体重。
3.改善胰岛功能：利拉鲁肽注射液能够增加胰岛素的分泌，改善胰岛功能，降低血糖水平。
4.控制胆固醇：利拉鲁肽注射液可以调节血脂代谢，降低总胆固醇和甘油三酯水平。
5.降低心血管风险：利拉鲁肽注射液能够有效控制血糖水平，减少心血管疾病的发生风险。
6.改善胰岛素抵抗：利拉鲁肽注射液可提高组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。
7.减少糖尿病并发症：利拉鲁肽注射液能够有效控制血糖水平，预防和延缓糖尿病的并发症。
8.改善血管功能：利拉鲁肽注射液对血管有保护作用，能够改善血管功能，预防动脉粥样硬化等疾病的发生。
9.促进胰岛素分泌：利拉鲁肽注射液能够刺激胰岛素的分泌，并增加胰岛细胞对血糖的摄取。
10.改善胰岛素缺乏：利拉鲁肽注射液可替代由于胰岛素缺乏引起的血糖异常，帮助维持正常的血糖水平。
11.提高胰岛素敏感性：利拉鲁肽注射液可提高组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素的利用率。
12.降低血糖波动：利拉鲁肽注射液能够平稳控制血糖波动，避免出现血糖过高或过低的情况。
以上是利拉鲁肽注射液的主要功能和主治，通过其对胰岛素的调节作用，可以有效控制血糖水平，改善胰岛功能，降低心血管风险，并预防和延缓糖尿病的并发症。
三、总结利拉鲁肽注射液是一种具有多种功能和主治的药物。
它可以帮助控制血糖水平，减少食欲，改善胰岛功能，降低胆固醇水平，降低心血管风险，提高胰岛素敏感性，并改善糖尿病的并发症。
通过使用利拉鲁肽注射液，患者可以有效管理糖尿病，提高生活质量。
2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽
2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽苏培【摘要】利拉鲁肽(Liraglutide)是新一代的人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)高度同源长效类似物,具有葡萄糖浓度依赖性的降糖效应及β细胞保护作用,每日只需皮下注射1次,就可持续发挥作用而起到良好的降糖效果,单独使用很少引起低血糖,同时还具备多种降糖外效应:如减轻患者体重量,调节血压、血脂等心血管危险因素.上述效应不仅提高利拉鲁肽在糖尿病治疗中控制血糖的作用,同时还有降糖药物不具备的优势,这将大大促进2型糖尿病(T2DM)治疗水平的提高.GLP类似物作为新型的T2DM治疗药物,也有着弊端和不足.对于1型糖尿病患者、儿童、孕妇及哺乳期妇女不宜使用.利拉鲁肽在临床研究中还报道了可能与免疫原性有关的不良事件,包括荨麻疹、血管水肿以及注射部位皮疹、红斑的发生.有些人还会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应.尽管如此,利拉鲁肽还是性价比较高、能为广大患者接受的2型糖尿病治疗药物.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)003【总页数】4页(P53-56)【关键词】利拉鲁肽;GLP-1类似物;2型糖尿病【作者】苏培【作者单位】天津市第三医院,天津300250【正文语种】中文【中图分类】R977.1+.52型糖尿病(T2DM)是一种慢性、进展性疾病。
随着病程进展，β细胞功能逐渐衰竭，血糖水平不断提高，心血管危险因素日益增多，同时多种药物联合治疗还可能进一步增加低血糖和体重增加风险。
然而，现有的治疗手段大多是针对性地降低血糖水平，而对β细胞功能、低血糖、体重和心血管危险因素等没有明显的改善作用。
此时，新的肠促胰素类药物引起了各国学者的广泛关注。
基础研究和随机对照临床试验表明，每日1次长效人GLP-1类似物利拉鲁肽可以有效改善糖尿病患者β细胞功能和血糖控制，同时显著减少低血糖风险、患者体重和收缩压等心血管危险因素，从而为糖尿病患者提供了一种新的选择。
本文就利拉鲁肽的临床疗效和不良反应进行介绍。
(优质课件)GLP-1及利拉鲁肽整体介绍
• 其作用是通过特异受体介导的
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825.
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val
Ser Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu
Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
11
GLP-1具有更多针对T2DM病理生理的作用
β
胰腺
5
2型糖尿病中肠促胰素作用减弱
正常人
80
60
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
80
60
2型糖尿病患者
胰岛素 (mU/L)
40
20 * * * * * * *
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
40 *
** 20
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
- 利拉鲁肽的临床特点 - 利拉鲁肽与传统药物对比（LEAD 3） - 基于肠促胰素的治疗的比较
3
肠促胰素(incretin)的发现
• 1932年，拉贝尔（La Barre）：
– 肠道中存在一种可以影响血糖的激素，并为之命名为肠促胰素 (incretins)。
• 1967年，佩雷（Perley）和奇普尼斯（Kipnis）：
最新利拉鲁肽整理
利拉鲁肽利拉鲁肽简介利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物，用于治疗糖尿病。
商品名：诺和力(Victoza) 。
药品名称：利拉鲁肽注射液利拉鲁肽的成份活性成份：利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。
化学名称：Arg34Lys26- (N-ε-（γ-Glu(N-α-十六酰基)))-GLP-1[7-37]分子式：C172H265N43O51分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠(仅作为pH调节剂)、苯酚和注射用水。
利拉鲁肽性状本品为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8. 15。
适应症本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
规格3ml:18mg(预填充注射笔)。
用法用量用法本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。
本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。
在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。
然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。
更多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。
本品不可静脉或肌肉注射。
用量利拉鲁肽的起始剂量为每天0. 6mg。
至少1周后，剂量应增加至1. 2mg。
预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1. 8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至 1. 8mg。
推荐每日剂量不超过 1. 8mg。
本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。
本品可用于与磺脲类药物联合治疗。
当本品与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见注意事项)。
调整本品的剂量时，无需进行自我血糖监测。
然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。
利拉鲁肽与传统药区别
联合用药与精准医疗
未来可能会探索利拉鲁肽与其他 药物的联合用药方案，以实现更 佳的治疗效果。此外，随着精准 医疗的发展，未来可能会根据患 者的基因型、代谢特征等制定更 为精准的治疗方案。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
未来发展趋势预测
更多适应症拓展
随着对利拉鲁肽研究的深入，未 来可能会发现其在更多疾病领域 的应用价值，如肥胖症、心血管 疾病等。
剂型改进与给药方式 优化
为了提高患者依从性和便利性， 未来可能会开发出更便捷的给药 方式，如口服制剂、吸入制剂等。 同时，针对利拉鲁肽的胃肠道反 应等问题，也可能会对剂型进行 改进和优化。
部分传统药物可能导致肝功能异常，表现为转氨酶升高、 黄疸等。患者应定期监测肝功能，必要时停用可疑药物并 进行保肝治疗。
肾损害
某些传统药物可能对肾功能造成损害，表现为肌酐升高、 尿蛋白等。患者应定期监测肾功能，避免使用对肾脏有损 害的药物，必要时调整治疗方案。
药物过敏反应
传统药物可能引起过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难等。 一旦出现过敏反应，应立即停药并就医，必要时使用抗过 敏药物。
对治疗选择的影响和意义
个体化治疗
利拉鲁肽的出现为2型糖尿病患者提供了更多的治疗选择， 医生可以根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。
提高治疗效果
与传统药物相比，利拉鲁肽在降低血糖的同时，还能带来多重 获益，如减轻体重、降低血压等，有助于提高治疗效果。
改善患者生活质量
利拉鲁肽的使用可以减轻糖尿病患者的症状，改善生活质 量。
定期监测与随访
患者应定期监测相关指标，如血糖、肝肾功能等 ，以便及时发现并处理潜在的风险。同时，医生 应定期随访患者，评估治疗效果和安全性。
GLP-1及利拉鲁肽整体介绍
利拉鲁肽在其他疾病治疗中的应用潜力
肥胖症治疗
利拉鲁肽能够抑制食欲并减少食 物摄入，对于肥胖症治疗具有潜
在的应用价值。
心血管疾病预防
利拉鲁肽具有心血管保护作用， 有望用于心血管疾病的预防和治
疗。
神经退行性疾病
研究表明，利拉鲁肽对神经退行 性疾病具有一定的治疗作用，未 来可能用于帕金森病、阿尔茨海
默病等疾病的治疗。
20世纪90年代
Glp-1被发现，具有降低血糖 和改善胰岛功能的作用。
2000年
利拉鲁肽作为第一个Glp-1类 似物进入临床试验阶段。
2010年
利拉鲁肽获得美国食品药品监 督管理局批准，进入全球市场。
利拉鲁肽的药理作用
促进胰岛素分泌
利拉鲁肽能够刺激胰岛β细胞分 泌胰岛素，从而降低血糖。
抑制胰高血糖素分泌
利拉鲁肽能够抑制胰岛α细胞分 泌胰高血糖素，进一步降低血糖。
抑制食欲
利拉鲁肽能够作用于中枢神经 系统，抑制食欲，减少食物摄 入量。
延缓胃排空
利拉鲁肽能够延缓胃排空，延 长饱腹感，减少食物摄入量。
利拉鲁肽的临床应用与效果
降低血糖
利拉鲁肽能够显著降低2 型糖尿病患者的血糖水
平，改善胰岛功能。
控制体重
利拉鲁肽能够显著降低 患者的体重，减轻肥胖
问题。
心脑血管保护
利拉鲁肽能够改善血脂 水平，降低血压，对心 脑血管具有保护作用。
减少并发症
利拉鲁肽能够减少2型糖 尿病患者的并发症，如 心血管疾病、视网膜病
变等。
03 Glp-1类似物与利拉鲁肽 的比较
Glp-1类似物的种类与特点
艾塞那肽
洛塞那肽
艾塞那肽是一种天然的GLP-1类似物， 具有促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖 素释放的作用。
新型降糖药――利拉鲁肽
新型降糖药――利拉鲁肽2008年诺和诺德公司研制出治疗糖尿病的新药:胰高糖素样多肽-1(GLP-1)类似物――利拉鲁肽(Liraglutide)。
大量研究证实,利拉鲁肽可显著改善胰岛β细胞功能,延缓糖尿病进程,并有疗效确切、降糖持久、低血糖少及多种降糖外效应,为糖尿病的治疗带来了新的希望。
1药理作用GLP-1是由肠黏膜内分泌L-细胞受营养素刺激而分泌的多肽类激素,通过调节胰岛素和胰升血糖素分泌促进营养素吸收。
GLP-1尽管具有多种治疗T2DM的有益作用,但作为药物应用于临床却存在很大的难度。
GLP-1进入人体后可被广泛存在的二肽基肽酶-4(DPP-4)快速降解,半衰期仅为1,2 min。
如使用天然的GLP-1治疗T2DM只有持续输注才能保持有效浓度,这无疑限制了GLP-1的应用。
为使GLP-1应用于临床,有两种可行方式:一是对GLP-1进行结构修饰产生GLP-1类似物,使其不易被DPP-4降解;二是抑制DPP-4,延缓内源性GLP-1的降解使其水平升高。
目前GLP-1类似物和DPP-4抑制剂两类药物均获FDA审批,并已用于临床治疗糖尿病,已显示出良好的安全性和有效性。
从目前临床数据看,GLP-1类似物对升高GLP-1水平,降低HbAlc和餐后血糖,发挥延迟胃排空,减少热量摄入,改善β细胞功能等作用似乎优于DPP-4抑制剂。
天然GLP-1的长效类似物利拉鲁肽,与天然GLP-1分子结构相比,利拉鲁肽有一个氨基酸差异,并增加了一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链,与天然GLP-1有97%同源性。
利拉鲁肽除具有GLP-1的功效外,因脂肪酸侧链的存在,其分子不易被DPP-4降解,并能与白蛋白结合,有较高的代谢稳定性,半衰期长达12,14 h,仅需1.8 mg/次,1次/d注射就能起到良好的降糖效果[1]。
2利拉鲁肽的临床应用2.1利拉鲁肽提供直接的胰岛β细胞保护作用体内研究显示,GLP-1可提高糖尿病大鼠模型的糖耐量,促进β细胞再生和修复,增加β细胞增生和新生,并抑制β细胞的凋亡,可提高β细胞质量和数量[2-4],并可作用于胰岛β细胞,改善β细胞功能,提高β细胞葡萄糖敏感性,促进胰岛素的合成与分泌。
利拉鲁肽介绍
利拉鲁肽利拉鲁肽简介利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物，用于治疗糖尿病。
商品名：诺和力(Victoza) 。
药品名称：利拉鲁肽注射液利拉鲁肽的成份活性成份：利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。
化学名称：Arg34Lys26- (N-ε-（γ-Glu(N-α-十六酰基)))-GLP-1[7-37]分子式：C172H265N43O51分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠(仅作为pH调节剂)、苯酚和注射用水。
利拉鲁肽性状本品为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8. 15。
适应症本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制欠安的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
规格3ml:18mg(预填充注射笔)。
用法用量用法本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。
本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。
在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。
然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。
更多有关给药的指导拜见使用及其他操纵的注意事项。
本品不成静脉或肌肉注射。
用量利拉鲁肽的起始剂量为每天0. 6mg。
至少1周后，剂量应增加至1. 2mg。
预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1. 8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1. 8mg。
推荐每日剂量不超出1. 8mg。
本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。
本品可用于与磺脲类药物联合治疗。
当本品与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见注意事项)。
调整本品的剂量时，无需进行自我血糖监测。
然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。
利拉鲁肽
利拉鲁肽利拉鲁肽简介利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物，用于治疗糖尿病。
商品名：诺和力(Victoza) 。
药品名称：利拉鲁肽注射液利拉鲁肽的成份活性成份：利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。
化学名称：Arg34Lys26- (N-ε-（γ-Glu(N-α-十六酰基)))-GLP-1[7-37]分子式：C172H265N43O51分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠(仅作为pH调节剂)、苯酚和注射用水。
利拉鲁肽性状本品为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8. 15。
适应症本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
规格3ml:18mg(预填充注射笔)。
用法用量用法本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。
本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。
在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。
然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。
更多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。
本品不可静脉或肌肉注射。
用量利拉鲁肽的起始剂量为每天0. 6mg。
至少1周后，剂量应增加至1. 2mg。
预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1. 8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1. 8mg。
推荐每日剂量不超过1. 8mg。
本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。
本品可用于与磺脲类药物联合治疗。
当本品与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见注意事项)。
调整本品的剂量时，无需进行自我血糖监测。
然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。
诺和诺力
利拉鲁肽简介利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，用于治疗糖尿病。
商品名：诺和力（Victoza）。
利拉鲁肽注射笔药品名称：利拉鲁肽注射液英文名称：Liraglutide injection汉语拼音：Lilalutai Zhusheye2上市简史2009年7月，在欧盟上市。
2010年1月，在日本上市。
2010年1月25日，美国食品与药物管理局（FDA）批准利拉鲁肽在美国上市。
2011年4月13日，获国家食品药品监督管理局批准，用于治疗成人2型糖尿病。
2011年10月9日，正式在中国上市。
3利拉鲁肽的成份活性成份：利拉鲁肽（通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物）。
化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37] 化学结构式：分子式：C172H265N43O51分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水。
4利拉鲁肽性状本品为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8. 15。
5适应症本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
6规格3毫升:18毫克（预填充注射笔）。
7用法用量用法本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。
本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。
在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。
然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。
更多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。
本品不可静脉或肌肉注射。
用量利拉鲁肽的起始剂量为每天0. 6mg。
至少1周后，剂量应增加至1. 2mg。
预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1. 8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1. 8mg。
减肥相关药物-利拉鲁肽注射液Liraglutide Injection详细说明书及重点
利拉鲁肽注射液Liraglutide Injection【成份】活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。
化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37]。
分子式：C172H265N43O51。
分子量：3751. 20 Da。
其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水【性状】为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8.15。
【适应症】适用于成人2型糖尿病患者控制血糖；适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
【用法用量】用量：利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。
至少1周后，剂量应增加至1.2mg。
预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1.8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。
推荐每日剂量不超过1.8mg。
利拉鲁肽可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。
利拉鲁肽可用于与磺脲类药物联合治疗。
当利拉鲁肽与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见注意事项)。
调整利拉鲁肽的剂量时，无需进行自我血糖监测。
然而，当利拉鲁肽与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。
特殊人群：肾功能损害：轻度肾功能损害的患者不需要进行剂量调整。
在中度肾功能损害患者中的治疗经验有限。
目前不推荐利拉鲁肽用于包括终末期肾病患者在内的重度肾功能损害患者(见药代动力学)。
肝功能损害：在肝功能损害患者中的治疗经验有限，因此不推荐利拉鲁肽用于轻、中、重度肝功能损害患者(见药代动力学)。
用量：利拉鲁肽每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。
利拉鲁肽经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。
GLP-1及利拉鲁肽整体介绍
3.7 (67)
(54)
3.0
(41)
2.3
对应的血糖平台水平mmol/L (mg/dL)
胰岛素分泌率 (pmol/kg/min)
1
利拉鲁肽 安慰剂 0 0 60 120 180 240
时间 (分)
数据为平均±SEM; 2型糖尿病患者 (n=11) Nauck et al. Diabetes 2003;52(Suppl. 1):A128
GLP-1与GIP的生理作用不尽相同
神经保护 食欲 心脏保护
心输出量
胃排空 胰高血糖素分泌 胰岛素分泌 胰岛素合成 β 细胞增殖 β 细胞凋亡 葡萄糖生成
骨质生成 脂肪生成
葡萄糖利用
T2DM患者的肠促胰素缺陷主要为 GLP-1分泌受损而非GIP
时间（min） 进餐 进餐
时间（min）
Toft-Nielsen et al. J Clin Endocrinol Metab (2001)
注射 PBO GLP-1 15 注射 PBO GLP-1 注射 PBO GLP-1 胰高糖素 (pmol/L)
300 *
胰岛素 (pmol/L) 200 100 * * 0 -30 0 60 * * *
葡萄糖 (mmol/L)
20
10
5 0 -30 0
利拉鲁肽介绍
利拉鲁肽编辑目录1利拉鲁肽简介2上市简史3利拉鲁肽的成份4利拉鲁肽性状5适应症6规格7用法用量8不良反应9禁忌10注意事项11特殊人群12药物相互作用13药物过量14药理毒理15治疗特点16药代动力学17贮藏18包装19有效期20执行标准21生产企业利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，用于治疗糖尿病。
商品名：诺和力（Victoza）。
利拉鲁肽注射笔药品名称：利拉鲁肽注射液英文名称：Liraglutide injection汉语拼音：Lilalutai Zhusheye2上市简史2009年7月，在欧盟上市。
2010年1月，在日本上市。
2010年1月25日，美国食品与药物管理局（FDA）批准利拉鲁肽在美国上市。
2011年4月13日，获国家食品药品监督管理局批准，用于治疗成人2型糖尿病。
2011年10月9日，正式在中国上市。
3利拉鲁肽的成份活性成份：利拉鲁肽（通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物）。
化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37] 化学结构式：分子式：C172H265N43O51分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水。
本品为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8. 15。
5适应症本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
6规格3毫升:18毫克（预填充注射笔）。
7用法用量用法本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。
本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。
在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。
然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。
更多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。
GLP-1及利拉鲁肽整体介绍培训课件
进餐
时间（min）
GLP-1与GIP
• T2DM患者GLP-1的缺乏大于GIP； • GLP-1比GIP的促胰岛素分泌能力更强； • T2DM患者中，GIP不抑制胰高糖素分泌
GLP-1更有研发价值
一种由31个氨基酸组成的肽链 由胃肠道L-细胞分泌 通过进食反应分泌
(直接腔内刺激和间接神经刺激)
0 -30 0 60 120 180 240
时间 (分)
Mean (SE); *p<0.05; 2型糖尿病患者(n=10)
安慰剂 人GLP-1
SNliaduecNko.et12al.• Di•abetologia 1993;36:741–46
由于半衰期短，人GLP-1临床价值十分有限
DPP-4 水解失活
GLP-1及利拉鲁肽整体介绍
主要内容
GLP-1的发现及生理作用
利拉鲁肽—更出色的GLP-1类似物
- 利拉鲁肽的临床特点 - 利拉鲁肽与传统药物对比（LEAD 3） - 基于肠促胰素的治疗的比较
肠促胰素(incretin)的发现
• 1932年，拉贝尔（La Barre）：
– 肠道中存在一种可以影响血糖的激素，并为之命名为肠促胰素 (incretins)。
40 *
** 20
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
*与口服后的相应值相比p≤.05 NSaluidcekNMoA. 5, e•t al•. Diabetologia. 1986;29:46-52.
肠促胰素：GLP-1 及 GIP
–胰高糖素样肽1 (GLP-1：Glucagon-like peptide-1 )
GLP-1与GIP的生理作用不尽相同
诺和力-利拉鲁肽注射液说明书
诺和力-利拉鲁肽注射液-说明书【药品名称】通用名称: 利拉鲁肽注射液英文名称: Liraglutide Injection商品名称: 诺和力【成份】活性成份：利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1 (GLP-1)类似物)。
化学名称：Arg34Lys26（-N-ε-(γ-Glu (N-α-十六酰基)))-GLP-1[7-37]分子式：C172H265N43O51分子量：3751.20Da本品以苯酚作为抑菌剂,每100 ml 本品中加入苯酚0.55 g。
其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠(仅作为pH 调节剂)和注射用水。
【适应症】本品适用于成人2 型糖尿病患者控制血糖:适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者,与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
【超说明书适应症】治疗BMI>27 kg/m2 合并至少一项肥胖并发症的患者；或者BMI>30 kg/m2 的单纯性肥胖患者，成人，皮下注射：起始剂量为每天0.6 mg。
至少 1 周后，剂量应增加至 1.2 mg。
根据临床应答情况，为了进一步改善治疗效果，每周调整一次剂量，逐渐调整至 1.8 mg、2.4 mg、3.0 mg。
【用法用量】用量为了改善胃肠道耐受性，利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6 mg。
至少1 周后，剂量应增加至 1.2 mg。
预计一些患者在将剂量从 1.2 mg 增加至 1.8 mg 时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8 mg，推荐每日剂量不超过1.8 mg。
本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。
本品可用于与磺脲类药物联合治疗。
当本品与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见【注意事项】)。
调整本品的剂量时，无需进行自我血糖监测。
然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。
(用药参考)利拉鲁肽注射液说明书
利拉鲁肽注射液药品名称：【通用名称】利拉鲁肽注射液【商品名称】诺和力 Victoza【英文名称】Liraglutide Injection【汉语拼音】li la lu tai zhu she ye成份：活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。
化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37]化学结构式：分子式：C172H265N43O51分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水。
所属类别：化药及生物制品>> 代谢及内分泌系统药物>> 降糖药>> 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂化药及生物制品>> 代谢及内分泌系统药物>> 减肥药性状：为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8.15。
适应症：本品适用于成人2型糖尿病患者控制血糖:适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者,与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
规格：3ml:18mg(预填充注射笔)用法用量：用量：利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。
至少1周后,剂量应增加至1.2mg。
预计一些患者在将剂量从1.2mg增加至1.8mg时可以获益,根据临床应答情况,为了进一步改善降糖效果,在至少一周后可将剂量増加至1.8mg。
推荐每日剂量不超过1.8mg。
本品可用于与二甲双胍联合治疗,而无需改变二甲双胍的剂量。
本品可用于与磺脲类药物联合治疗。
当本品与磺脲类药物联用时,应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见【注意事项】)。
调整本品的剂量时,无需进行自我血糖监测。
然而,当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时,可能需要进行自我血糖监测。
特殊人群：肾功能损害:轻度肾功能损害的患者不需要逬行剂量调整。
(用药参考)利拉鲁肽注射液说明书
LEADER试验结果，发现经判定的急性胰腺炎发生率在利拉鲁肽组为
0.4%，安慰剂组为 0.5%。
甲状腺事件 ：
在所有中、长期临床试验中 , 全部利拉鲁肽、安慰剂和全部对照药组中甲状腺不良事件的总
体发生率分别为 33.5 、 30.0 和 21.7 事件 /1000 患者年 ; 而严重甲状腺不良事件的发生率分
物) 。 化学名称： Arg34Lys26- （ N-ε- （γ -Glu （ N-α - 十六酰基））） -GLP-1[7-37]
化学结构式：
分子式： C172H265N43O51 分子量： 3751. 20 Da 其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和 注射用水。
/ 或氢氧化钠（仅作为 pH 调节剂）、苯酚和
: 持续、严重的腹痛。
一些临床试验已经报告了包括血降钙素升高、 甲状腺肿和甲状腺肿瘤在内的甲状腺不良事件
,
尤其是在之前患有甲状腺疾病的患者中 ( 见【不良反应】 ) 。
接受本品治疗的患者己经报告了包括肾损害和急性肾衰竭在内的脱水的体征和症状。
接受本品治疗的患者 , 应告知其治疗期间有发生胃肠道不良反应相关性脱水的潜在风险
力治疗时，可能会出现多的胃肠道反应。胆石症和胆囊炎。在
LEADER试验中，利拉鲁肽组
胆石症和胆囊炎的发生率分别为 1.5%和 1.1%，安慰剂组分别为 1.1%和 0.7%。而在利拉鲁肽
的长期、对照、 3a 期临床实验中，报告的胆石症（ 0.4%）和胆囊炎（ 0.1%）病例极少。
退出 ：
在长期 (26 周或长 ) 对照试验中，诺和力治疗组患者中由于不良反应导致的退出率为
本品不得在冷冻后使用。
本品应与长至 8 mm以及细至 32G 的诺和针 ? 配合使用。
GLP1及利拉鲁肽整体介绍ppt课件
89
104
119
135
150
165
180
195
211
226
241
256
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
第一时相 胰岛素分泌
β细胞最大胰岛素分泌能力
精氨酸 刺激试验
Degn KB, et al. Diabetes 2004;53:1187–9417.
LEAD研究
*
*
*
*
*
*
时间 (分)
PBO
GLP-1
注射
240
静脉注射GLP-1 (15 nmol/L)
DPP-4 水解失活
2型糖尿病患者(n=6)
健康个体(n=6)
有效GLP-1 (pmol/L)
时间 (分)
–5
5
15
35
45
0
500
1000
25
7
37
9
Lys
His
Ala
Thr
Thr
Ser
Phe
Glu
在2型糖尿病领域最大，最全面的III期临床试验
>4,000 例2型糖尿病患者
5个随机、对照、双盲研究 1个随机、对照、开放研究
>40 个国家
挑战目前对2型糖尿病治疗的预期
Slide No. * • •
LEAD可用于2型糖尿病的序贯治疗
饮食/运动
口服一种降糖药
加用另一种口服药
加第三种口服药或 开始胰岛素治疗
-
97% 氨基酸序列与人 GLP-1 同源
GLP-1RA利拉鲁肽治疗2型糖尿病
未来有拓宽上述适应症的潜力。
利拉鲁的用法、用量
用量：利拉鲁肽的注射剂量分为三档：起始治疗剂量：0.6mg 常规治疗剂量：1.2mg 强化治疗剂量：1.8mg
起始剂量为每天0.6mg，至少一周后，剂量应增加至1.2mg，预计一些 患者在将剂量从1.2mg增加至1.8mg时可以获益，根据临床应答情况， 为了进一步改善讲堂效果，至少一周后可将剂量增加至1.8mg,每日剂量 不可超过1.8mg.
在出现胃肠道不适，为了考虑长期的获益，可采取以下措施来缓解： 1.少食多餐，避免食饱
利拉鲁肽的副作用
2.暂时吃清淡饮食、减少脂肪类食物 3.含有生姜的食物可助缓解 4.避免接触让自己恶心的气味或者食物 5.尽量穿宽松的衣服 6.分散注意力
注意事项
本品不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。 本品并非胰岛素替代物。 本品不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者或2型多发性内分泌 肿瘤综合症患者（MEN2） 在炎症性肠病和糖尿病性胃痉挛患者中的治疗经验有限，因此不推荐本品用于这 些患者。 已有少数急性胰腺炎的报道。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状：持续，严 重的腹痛。如果怀疑发生了胰腺炎，应该停用本品和其他潜在的可疑药物。
利拉鲁肽治疗2型糖尿病 内分泌科:吴彩红
利拉鲁肽的基本介绍
利拉鲁肽，别名：诺和力是一种人胰高血糖素样肽—1（GLP—1）类似物，主要 用于治疗2型糖尿病，可与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。与二甲双胍合用时 无需改变二甲双胍的剂量；与磺脲类药物联合用药时应考虑减少磺脲类药物的剂 量，以降低低血糖的风险。
用法：每日注射1次，可在任意时间注射，无需根据用餐时间给药 重点：具体要遵医嘱
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖
Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8) 路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
2型糖尿病中肠促胰素作用减弱
正常人
80
60
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
80
60
2型糖尿病患者
GLP-1具有更多针对T2DM病理生理的作用
β
胰腺
葡萄糖依赖胰岛素分泌
胰岛素合成 葡萄糖依赖胰高糖素分泌
Intestine
肝脏
葡萄糖输出
大脑
饱腹感
胃
胃排空
心脏
心脏保护 心功能
路漫漫其AS修dliad远pet兮eNdo,.f1ro2m• Ba•ggio & Drucker. Gastroenterol 2007;132;2131–57 吾将上下而求索
肠促胰素：GLP-1 及 GIP
–胰高糖素样肽1 (GLP-1：Glucagon-like peptide-1 )
• 主要由位于回肠和结肠的L细胞合成和分泌 • 作用于体内多个部位: 胰腺 β 细胞和 α 细胞、胃肠道、中枢神经
系统及心脏等 • 其作用是通过特异受体介导的
–葡萄糖依赖的促胰岛素多肽 (GIP：glucosedependent insulinotropic polypeptide )
糖尿病前期
糖尿病
时间
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
主要内容
GLP-1的发现及生理作用 利拉鲁肽—更出色的GLP-1类似物
- 利拉鲁肽的临床特点 - 利拉鲁肽与传统药物对比（LEAD 3） - 基于肠促胰素的治疗的比较
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
肠促胰素(incretin)的发现
• 1932年，拉贝尔（La Barre）：
• 主要由位于十二指肠和空肠的K细胞合成和分泌的 • 作用部位：主要作用于胰腺 β 细胞; 也可作用于脂肪细胞、神经
前体细胞及成骨细胞等 • 其作用是通过特异受体介导的
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825. 路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
胰岛素 (mU/L)
40
20 * * * * * * *
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
40 *
** 20
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
路吾漫将漫 上其下*NS与a修而lui口d远求cek服兮索NM后o,A.的6, 相e•t应a值l•. 相Di比abpe≤to.0lo5gia. 1986;29:46-52.
(直接腔内刺激和间接神经刺激)
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val
Ser Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu
Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
进餐
时间（min）
GLP-1与GIP
• T2DM患者GLP-1的缺乏大于GIP； • GLP-1比GIP的促胰岛素分泌能力更强； • T2DM患者中，GIP不抑制胰高糖素分泌
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
GLP-1更有研发价值
一种由31个氨基酸组成的肽链 由胃肠道L-细胞分泌 通过进食反应分泌
0 -30 0 60 120 180 240
时间 (分)
10
* * **
0 -30 0 60 120 180 240
时间 (分)
Mean (SE); *p<0.05; 2型糖尿病患者(n=10)
安慰剂 人GLP-1
路漫漫其S修Nliad远ue兮cNko,.et13al.•Dia•betologia 1993;36:741–46 吾将上下而求索
– 肠道中存在一种可以影响血糖的激素，并为之命名为肠促胰素 (incretins)。
• 1967年，佩雷（Perley）和奇普尼斯（Kipnis）：
– 发表于《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation） ：肠促胰素效应（Incretin Effect ）
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
GLP-1与GIP的生理作用不尽相同
骨质生成
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
神经保护 食欲
心脏保护 心输出量
胃排空
胰高血糖素分泌 胰岛素分泌 胰岛素合成 β 细胞增殖 β 细胞凋亡
葡萄糖生成
脂肪生成
葡萄糖利用
T2DM患者的肠促胰素缺陷主要为 GLP-1分泌受损而非GIP
进餐
时间（min）
Toft-Nielsen et al. J Clin Endocrinol Metab (2001) 路漫漫其S修lid远e兮No,. 9 • • 吾将上下而求索
葡萄糖 (mmol/L) 胰岛素 (pmol/L) 胰高糖素 (pmol/L)
GLP-1控制血糖具有葡萄糖浓度依赖性
注射 PBO GLP-1
15
10
* *
*
5
** **
0 -30 0 60 120 180 240
时间 (分)
注射 PBO
GLP-1 300
注射 PBO GLP-1
20
200
100
******* *
肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要
血浆葡萄糖(mmol/L) 胰岛素 (mU/L)
血浆葡萄糖 15 10
5
胰岛素应答反应
270
80
60
180
40
肠促胰素 效应
90
20
0 –10 –5
60
120
时间 (分)
0 180
口服葡萄糖负荷(50g)
0
–10 –5
60
120
180
时间 (分)
静脉输注葡萄糖（模拟相似的血糖曲线）
GLP1及利拉鲁肽整体介 绍
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
2020年4月12日星期日
理2型想糖的尿治病疗的药治物疗应面从临多多方方面面干的预挑2战型糖尿病
碳水化合物 代谢参数
糖尿病诊断
葡萄糖
低血糖 需要药物治疗
β细胞功能
心血管风险
有更有效的解决办法体吗重 ？ 糖尿病并