关于紫杉醇研究进展及药学研究的讨论
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２ 药 学 研 究 紫杉醇不溶于水 ， 其注射剂需加助溶剂 ， 副作用 随剂 毒
成、 全合成 品， 但其工 艺非常复杂 ， 造价极高 ， 推广使用受到 限制 ， 应人工大量栽培红豆杉药用原料林 ， 或利用基 因工程 方法增加红豆杉中紫杉醇 的含量 ； ） ３ 紫杉醇水溶性 差， 临床
应用有一定的 困难 ， 其在水 中的溶解 度小于 ０Ｏ ４ ／ ｌ ． ｍｇ 而 ０ ｍ 不能注射 给药 ，改善其水溶性亦是 目前 临床应用急需解决 的问题 ； ） ４ 紫杉醇毒副作用 大， 良反应 与剂量 、 不 配伍 、 运用
从而提高其抗肿瘤作用 。研 究高效低毒性药物新剂型是近 年来 紫杉醇新药研究的热点 。紫杉醇药物释放支架 和白蛋
白纳米粒注射液相继被 Ｆ Ａ批准上市 ， Ｄ 即是紫杉 醇制剂 研
［ 张骁 ， ２ ］ 束梅 英 ， 张韬 ． 杉醇 的研 究进 展［ ＿ 医药技术 与市 紫 Ｊ 中国 ］ 场 ，０ ６ ６４：０～４ ． ２ ０ ，（）４ ６ ［ 王本一 ， ３ ］ 李方杰 ， 吴波． 国锋 紫衫醇治疗晚期乳 腺癌的临床观 王
提高到 了 ７ ％，平均存活期从 ９９个月延长 至 １． ２ ． ０４个月 ， 但 １ 年存活率却没有显著差异 （ 分别 为 ３ ％和 ３ ％） ６ ７ 。非小 细胞肺癌 ：用紫杉醇联合 卡铂治疗非小细胞肺 癌 ６ 例 ， １ 紫 杉醇 １５ ｇｍ 静 脉滴注 ， ３ｍ ／２ 于每个周期第 １ 天使用 ， 用紫 杉
的效 果 ， 为人类战胜肿瘤发挥更大的作用。
参 考 文 献
［】 １ 李媛 ， 李振宇 ． 天然抗癌 药物—— 紫杉醇Ｕ 】 中山大学研 究生学 刊（ 自然科学 、 医学版） ０ ６ ２ （ ． ， ０ ，７ ） ２ ４
紫杉醇的不 良反应 ， 而空间稳定型微型乳剂 、 空间稳定脂质
体、 隐形脂质体 、 前体药物脂质体则能有效避免 网状 内皮系 统的捕获 ， 提高紫杉醇血浆药 物浓度 ， 长药物滞 留时 间， 延
察『１ Ｊ＿ 医药 ，０ ６ １ 世界 ２ ０ ，２
量增加而增大。 这些特点限制了紫杉醇 的临床应用 ， 也刺激
了新制剂的开发研究 。 近几年来 出现 了紫杉醇的新剂型 ， 如 乳剂 、 胶囊 、 包合物 、 脂质体 、 纳米粒 、 凝胶 、 植入剂和药物释 放支架等 ， 中应用较多的是乳剂和脂质体 ， 其 两者均可减少
次序有关 ， 临床使用时应通过设 计最佳治疗方案 、 故 用法 、 耐受 性的确定 、 合用药 的效价 ， 联 以期大幅度提高肿瘤 治疗
究 的成 功 例 证 。 ３ 药理 作 用 紫杉醇的作用机制独特且十分复杂 ， 在普遍认 同 ４种 现
机制 。
１微管解聚稳定机制 ： ） 紫杉醇能抑制有丝分裂 ， 通过结 合 到游离微 管蛋 白而诱导 和促使 微管蛋 白装配成稳 定微 管， 同时抑制 已形成微管的解 聚 ， 使维管束不能与微管组织 中心互相连接 ， 阻断 细胞周期 ， 导致 有丝分裂异常或 中断 ，
中国中 医药咨讯
・
２１ ０ ０年 ７月 下 第 ２卷 第 １ 期 ４
Ｊ ｌ ｕｙ ２０ ０ １
Ｖｎ． １ ２ Ｎｏ １ ．４
２６ ・ ６
Ｊｕ ｎ ｌ ｆ ｉａＴ ａ ｉｏ ａ ｉ ｅｅＭｅ ｉｉｅＩｆｒ ｔｏ ｏ ｒ ａ ｎ ｒ ｄｔ ｎ ｌ ｎ ｓ ｄｃｎ ｏｍａｉｎ ｏ Ｃｈ ｉ Ｃｈ ｎ
周期 ， 每例患者完成 ２３ － 个周期。 结果 ６ 例中 Ｐ ２ 例 ， ｌ Ｒ ６ 总
有效率为 ４ ，２ 初 治者总有效率为 ４ ， ％， ２ ％， ６ ３６ 复治者总有 ９ 效率为 ４ ．％。 ０９ 紫杉醇与卡铂组成 的 Ｔ Ｃ方案治疗非小细胞 肺癌近期疗效 比 Ｃ Ｐ方案（ Ａ 环磷酰胺 ＋阿霉素 ＋顺 铂）Ｅ 、Ｐ
的抗 癌药物之一 。
【 关键词 】 紫杉醇 ； 抗癌机制 ； 疗效 １ 研 究 进展
随着近年来癌症患者的增 多 ，癌症给病人和家人 带来
了肉体和精 神上 的伤害 ，各种抗癌 剂的副作用带来的反应 使病人在延长生命的同时也饱受副反应之苦 。
紫杉醇催化微管蛋 白迅速合成微管并结合到微管上起 稳定和防止微管解聚的作 用 ，从而避免 了癌细胞 的． 陕速分 裂， 使其停 止在 Ｇ２ 期和 Ｍ期 ， 直到死亡 。 紫杉醇也作用 于巨噬细胞上 的肿瘤坏死 因子 ｆＮ ） ｉ Ｅ受
ห้องสมุดไป่ตู้
胞 ， 致肿瘤坏死 因子 （ Ｎ —ｄ） 导 ＴＦ 受体 的减少及 Ｔ Ｆ Ｌ的 Ｎ —Ｏ 释放 ， 杀伤或抑制肿瘤细胞 。３诱导细胞凋亡 ： ） 紫杉醇可作 用于细胞凋亡 受体 途径 的 Ｆ ｓ ａｌ ａ／ ｓ通路 ，或激活半胱氨酸 Ｆ Ｍ天冬氨 酸蛋 白酶家族 ， 诱导细胞凋亡。 ） ４抑制肿瘤 细胞迁
一
紫杉醇的主要作用为抗癌 。对于小 细胞肺癌和非小细 胞肺癌有显著 的临床疗效 。 细胞肺癌 ： 期及 Ⅱ期临床试 小 Ｉ 验显示 ，紫杉醇单药治疗无化疗史 广泛 型小细胞肺癌患者 的有效率为 ３ ％ ４ ％，平均存活期相当于顺铂加依托泊 ５ １ 苷。在顺铂或卡铂加依托泊苷方案 中加用紫杉醇对 ５ ７例 ８ 患者进 行 Ⅲ期临床试验 ， 结果小细胞肺癌 的缓 解率 自 ６ ％ ２
要的抗肿瘤药物 。当前各 国都把紫杉醇作 为广谱抗肿瘤药 物广泛应 用 ， 取得了许 多可喜 的成就 ， 同时也存在着一些 但
问题 ：
１紫杉醇无论作 为最初治疗或补救治疗 ， ） 单独或 与其 他抗 肿瘤药物联合应用的报 道虽 多， 疗效也较好 ， 但多是小 样本 ， 个例少 ， 缺少前瞻性 、 中心 、 多 大样本 、 随机性研究 ， 比 如最佳治疗方案 、耐受性确定 以及联合其他抗肿瘤药 的用 药效价等 ； ）野生红豆杉资源愈来愈少 ，虽 然已有 了半合 ２
从而破坏细胞 有丝分裂和分裂期间功能所必需 的微管系统 动态再生 ， 使肿瘤细胞复制受 到阻断而死亡。２免疫机制 ： ） 紫杉醇 与细菌性 脂多糖 （ Ｐ ） Ｌ ｓ 有相 似作用 ， 能激 活 巨噬 细
体 ， 使 释 放 白细 胞 介 素 ｆ）１Ｔ Ｆ ２ Ｌ ６ 干扰 素 ０ Ｎ 促 Ｌ一 、Ｎ 一 、一 、 Ｆ） １ＩＮ ２ 、 ～ 对肿瘤细胞起 杀伤或抑制肿瘤细胞迁移作用 。 Ｆ
方案（ 依托 泊苷 ＋顺铂） Ｖ 和 Ｐ方案 （ 长春 酰胺 ＋顺铂 ） 更 均 好， 且毒性小 ， 目前较理想的方 案。观察 了放疗加紫杉醇 是 化疗 中、 晚期非小 细胞肺癌的疗效 ， 结果显示疗效提高且无 严重并发症 。 紫杉醇还可 以用于某些 非癌症疾病 ，例如类风湿性 关 节炎 ， 老年性痴呆和 中风 ， 多囊性 肾病 ， 卡波海里 氏肉瘤等。
移：用紫杉醇处理过的鼠成纤维细胞只能产生扁平足状突 起和丝状假足 ， 但不能移动。
４ 结 语
紫杉醇是 过去最好 的天然抗肿瘤 药物之一 ，由于其独 特 的作用机制使之成为继环磷酰胺 、 阿霉素 、 顺铂后又一重
醇前进行预处理 ， 卡铂 ３ ０ｒ ／ ， １ ５ ｇ ａ ｍ２ 第 天使用 ， 周 为 １ ３ 个
关 于紫杉醇研究进展及药学研 究 的讨论
蒋 丽 秀
（ 辽宁华 阳药业有 限公司 ， 辽宁
沈 阳，１０ １ １０ ０ ）
【 要 】 延长生命并提高存活质量是抗癌的新要求 。植物药的紫杉 醇是从红豆杉 的树皮 、 摘 树根及枝叶中提取 的一种化合 物， 是近年国际市场上最热 门的抗癌药物 ， 已取得 了巨大 的进展 。美 国肿 瘤研究 所认为 ， 并 紫杉醇是人类未来 ２ 年间最有效 ０
成、 全合成 品， 但其工 艺非常复杂 ， 造价极高 ， 推广使用受到 限制 ， 应人工大量栽培红豆杉药用原料林 ， 或利用基 因工程 方法增加红豆杉中紫杉醇 的含量 ； ） ３ 紫杉醇水溶性 差， 临床
应用有一定的 困难 ， 其在水 中的溶解 度小于 ０Ｏ ４ ／ ｌ ． ｍｇ 而 ０ ｍ 不能注射 给药 ，改善其水溶性亦是 目前 临床应用急需解决 的问题 ； ） ４ 紫杉醇毒副作用 大， 良反应 与剂量 、 不 配伍 、 运用
从而提高其抗肿瘤作用 。研 究高效低毒性药物新剂型是近 年来 紫杉醇新药研究的热点 。紫杉醇药物释放支架 和白蛋
白纳米粒注射液相继被 Ｆ Ａ批准上市 ， Ｄ 即是紫杉 醇制剂 研
［ 张骁 ， ２ ］ 束梅 英 ， 张韬 ． 杉醇 的研 究进 展［ ＿ 医药技术 与市 紫 Ｊ 中国 ］ 场 ，０ ６ ６４：０～４ ． ２ ０ ，（）４ ６ ［ 王本一 ， ３ ］ 李方杰 ， 吴波． 国锋 紫衫醇治疗晚期乳 腺癌的临床观 王
提高到 了 ７ ％，平均存活期从 ９９个月延长 至 １． ２ ． ０４个月 ， 但 １ 年存活率却没有显著差异 （ 分别 为 ３ ％和 ３ ％） ６ ７ 。非小 细胞肺癌 ：用紫杉醇联合 卡铂治疗非小细胞肺 癌 ６ 例 ， １ 紫 杉醇 １５ ｇｍ 静 脉滴注 ， ３ｍ ／２ 于每个周期第 １ 天使用 ， 用紫 杉
的效 果 ， 为人类战胜肿瘤发挥更大的作用。
参 考 文 献
［】 １ 李媛 ， 李振宇 ． 天然抗癌 药物—— 紫杉醇Ｕ 】 中山大学研 究生学 刊（ 自然科学 、 医学版） ０ ６ ２ （ ． ， ０ ，７ ） ２ ４
紫杉醇的不 良反应 ， 而空间稳定型微型乳剂 、 空间稳定脂质
体、 隐形脂质体 、 前体药物脂质体则能有效避免 网状 内皮系 统的捕获 ， 提高紫杉醇血浆药 物浓度 ， 长药物滞 留时 间， 延
察『１ Ｊ＿ 医药 ，０ ６ １ 世界 ２ ０ ，２
量增加而增大。 这些特点限制了紫杉醇 的临床应用 ， 也刺激
了新制剂的开发研究 。 近几年来 出现 了紫杉醇的新剂型 ， 如 乳剂 、 胶囊 、 包合物 、 脂质体 、 纳米粒 、 凝胶 、 植入剂和药物释 放支架等 ， 中应用较多的是乳剂和脂质体 ， 其 两者均可减少
次序有关 ， 临床使用时应通过设 计最佳治疗方案 、 故 用法 、 耐受 性的确定 、 合用药 的效价 ， 联 以期大幅度提高肿瘤 治疗
究 的成 功 例 证 。 ３ 药理 作 用 紫杉醇的作用机制独特且十分复杂 ， 在普遍认 同 ４种 现
机制 。
１微管解聚稳定机制 ： ） 紫杉醇能抑制有丝分裂 ， 通过结 合 到游离微 管蛋 白而诱导 和促使 微管蛋 白装配成稳 定微 管， 同时抑制 已形成微管的解 聚 ， 使维管束不能与微管组织 中心互相连接 ， 阻断 细胞周期 ， 导致 有丝分裂异常或 中断 ，
中国中 医药咨讯
・
２１ ０ ０年 ７月 下 第 ２卷 第 １ 期 ４
Ｊ ｌ ｕｙ ２０ ０ １
Ｖｎ． １ ２ Ｎｏ １ ．４
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Ｊｕ ｎ ｌ ｆ ｉａＴ ａ ｉｏ ａ ｉ ｅｅＭｅ ｉｉｅＩｆｒ ｔｏ ｏ ｒ ａ ｎ ｒ ｄｔ ｎ ｌ ｎ ｓ ｄｃｎ ｏｍａｉｎ ｏ Ｃｈ ｉ Ｃｈ ｎ
周期 ， 每例患者完成 ２３ － 个周期。 结果 ６ 例中 Ｐ ２ 例 ， ｌ Ｒ ６ 总
有效率为 ４ ，２ 初 治者总有效率为 ４ ， ％， ２ ％， ６ ３６ 复治者总有 ９ 效率为 ４ ．％。 ０９ 紫杉醇与卡铂组成 的 Ｔ Ｃ方案治疗非小细胞 肺癌近期疗效 比 Ｃ Ｐ方案（ Ａ 环磷酰胺 ＋阿霉素 ＋顺 铂）Ｅ 、Ｐ
的抗 癌药物之一 。
【 关键词 】 紫杉醇 ； 抗癌机制 ； 疗效 １ 研 究 进展
随着近年来癌症患者的增 多 ，癌症给病人和家人 带来
了肉体和精 神上 的伤害 ，各种抗癌 剂的副作用带来的反应 使病人在延长生命的同时也饱受副反应之苦 。
紫杉醇催化微管蛋 白迅速合成微管并结合到微管上起 稳定和防止微管解聚的作 用 ，从而避免 了癌细胞 的． 陕速分 裂， 使其停 止在 Ｇ２ 期和 Ｍ期 ， 直到死亡 。 紫杉醇也作用 于巨噬细胞上 的肿瘤坏死 因子 ｆＮ ） ｉ Ｅ受
ห้องสมุดไป่ตู้
胞 ， 致肿瘤坏死 因子 （ Ｎ —ｄ） 导 ＴＦ 受体 的减少及 Ｔ Ｆ Ｌ的 Ｎ —Ｏ 释放 ， 杀伤或抑制肿瘤细胞 。３诱导细胞凋亡 ： ） 紫杉醇可作 用于细胞凋亡 受体 途径 的 Ｆ ｓ ａｌ ａ／ ｓ通路 ，或激活半胱氨酸 Ｆ Ｍ天冬氨 酸蛋 白酶家族 ， 诱导细胞凋亡。 ） ４抑制肿瘤 细胞迁
一
紫杉醇的主要作用为抗癌 。对于小 细胞肺癌和非小细 胞肺癌有显著 的临床疗效 。 细胞肺癌 ： 期及 Ⅱ期临床试 小 Ｉ 验显示 ，紫杉醇单药治疗无化疗史 广泛 型小细胞肺癌患者 的有效率为 ３ ％ ４ ％，平均存活期相当于顺铂加依托泊 ５ １ 苷。在顺铂或卡铂加依托泊苷方案 中加用紫杉醇对 ５ ７例 ８ 患者进 行 Ⅲ期临床试验 ， 结果小细胞肺癌 的缓 解率 自 ６ ％ ２
要的抗肿瘤药物 。当前各 国都把紫杉醇作 为广谱抗肿瘤药 物广泛应 用 ， 取得了许 多可喜 的成就 ， 同时也存在着一些 但
问题 ：
１紫杉醇无论作 为最初治疗或补救治疗 ， ） 单独或 与其 他抗 肿瘤药物联合应用的报 道虽 多， 疗效也较好 ， 但多是小 样本 ， 个例少 ， 缺少前瞻性 、 中心 、 多 大样本 、 随机性研究 ， 比 如最佳治疗方案 、耐受性确定 以及联合其他抗肿瘤药 的用 药效价等 ； ）野生红豆杉资源愈来愈少 ，虽 然已有 了半合 ２
从而破坏细胞 有丝分裂和分裂期间功能所必需 的微管系统 动态再生 ， 使肿瘤细胞复制受 到阻断而死亡。２免疫机制 ： ） 紫杉醇 与细菌性 脂多糖 （ Ｐ ） Ｌ ｓ 有相 似作用 ， 能激 活 巨噬 细
体 ， 使 释 放 白细 胞 介 素 ｆ）１Ｔ Ｆ ２ Ｌ ６ 干扰 素 ０ Ｎ 促 Ｌ一 、Ｎ 一 、一 、 Ｆ） １ＩＮ ２ 、 ～ 对肿瘤细胞起 杀伤或抑制肿瘤细胞迁移作用 。 Ｆ
方案（ 依托 泊苷 ＋顺铂） Ｖ 和 Ｐ方案 （ 长春 酰胺 ＋顺铂 ） 更 均 好， 且毒性小 ， 目前较理想的方 案。观察 了放疗加紫杉醇 是 化疗 中、 晚期非小 细胞肺癌的疗效 ， 结果显示疗效提高且无 严重并发症 。 紫杉醇还可 以用于某些 非癌症疾病 ，例如类风湿性 关 节炎 ， 老年性痴呆和 中风 ， 多囊性 肾病 ， 卡波海里 氏肉瘤等。
移：用紫杉醇处理过的鼠成纤维细胞只能产生扁平足状突 起和丝状假足 ， 但不能移动。
４ 结 语
紫杉醇是 过去最好 的天然抗肿瘤 药物之一 ，由于其独 特 的作用机制使之成为继环磷酰胺 、 阿霉素 、 顺铂后又一重
醇前进行预处理 ， 卡铂 ３ ０ｒ ／ ， １ ５ ｇ ａ ｍ２ 第 天使用 ， 周 为 １ ３ 个
关 于紫杉醇研究进展及药学研 究 的讨论
蒋 丽 秀
（ 辽宁华 阳药业有 限公司 ， 辽宁
沈 阳，１０ １ １０ ０ ）
【 要 】 延长生命并提高存活质量是抗癌的新要求 。植物药的紫杉 醇是从红豆杉 的树皮 、 摘 树根及枝叶中提取 的一种化合 物， 是近年国际市场上最热 门的抗癌药物 ， 已取得 了巨大 的进展 。美 国肿 瘤研究 所认为 ， 并 紫杉醇是人类未来 ２ 年间最有效 ０