一次性使用静脉营养输液袋化学稳定性考察
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精密量取“2.1”项下制备的供试液 5 mL，置于 10 mL 纳氏 比色管中，精密加入碱性碘化汞钾试液 0.15 mL，放置 15 min， 同时取空白对照液 5 mL 同法试验，比较空白对照液与供试液 产生浑浊的相对程度，结果见表 3。
表 3 供试液与空白对照液环己酮溶出比较 Tab 3 Dissolution of cyclohexanone in sample solution and
1 仪器与试药
UV- 2501PC 紫 外 可 见 分 光 光 度 计（日 本 岛 津 公 司）； pHS- 25 型 pH 计（上 海 雷 磁 仪 器 厂）；KF- 2 显 微 镜（德 国 ZEISS 公司）。
0.9%氯化钠注射液（批号：K081007 I）、注射用水（批号： H081025 E）均由四川科伦药业股份有限公司提供；环己酮为 分析纯。
表 2 供试液还原物质和吸光度变化 Tab 2 Reduction substance and UV absorbance of sample
solution
测定项目
还原物质（8 ℃） 还原物质（37 ℃） A （8 （226±1）nm ℃） A （37 （226±1）nm ℃）
时间/h
0
24
48
72
48 5.75 5.90 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 0.6，0.2 0.7，0.57
72 5.81 5.70 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 0.5，0.13 0.6，0.16
2.2.2 金属离子。以铅（Pb）为代表，测定供试液中重金属总 含量。取 50 mL 纳氏比色管 1 支，加入标准铅溶液（每 1 mL 相 当于 10 μg 的铅）1 mL，加空白对照液至 50 mL，作为对照管；另 取同规格纳氏比色管 1 支，加入供试液 50 mL，分别于供试液 管和对照管中加入醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2 mL，硫代乙酰胺试 液 2 mL，摇匀，放置 2 min，于白色背景下，比较供试液与对照
一次性使用静脉营养输液袋（材质为聚氯乙烯（PVC），上 海曹杨医药用品厂，批号：20080430）。
2 方法与结果
2.1 供试液制备
＊副主任药师。研究方向：医院药学、药品检验。电话：07722662953。E- mail：Lzweixi@163.com
取 1 000 mL 0.9%氯化钠注射液注入一次性使用静脉营养 输液袋中，分别置于 8 ℃和 37 ℃存放，于 0、24、48、72 h 时分别 取样放至室温，同时以同体积、同批号 0.9%氯化钠注射液置于
0
0.35
0.73
1.25
0
0.75
1.27
1.35
0.019
0.023
0.023
0.028
0.017
0.086
0.087
0.093
由表 2 结果可见，随着放置时间的延长，供试液中还原物 质的量在不断增加，37 ℃时比 8 ℃时释放量更多。 2.2.6 紫 外 吸 光 度 。 取 供 试 液 ，以 空 白 对 照 液 为 参 比 ，在 220～400 nm 波长范围内进行光谱扫描，测定不同放置时间最 大吸收波长 A（226±1）nm波长下吸光度（A）变化，结果见表 2；0、24 h 光谱吸收曲线变化比较见图 1。
玻璃瓶中，同法制备空白对照液，参照有关标准[2]进行检验。 2.2 检查项目及分析方法 2.2.1 酸碱度。取供试液，用酸度计测定其 pH 值，结果见表
1。
表 1 供试液各指标检验结果 Tab 1 Results of sample determination
时间 pH值 /h 8 ℃ 37 ℃
金属离子
h or 24 h
由表 2 和图 1 结果可见，在 8 ℃存放至 72 h，供试液的吸光 度值未发生明显变化；在 37 ℃放置至 24 h 以后，（226±1）nm 波长处的吸光度有较大增加，说明随着放置温度的升高，其它
物质释放增加。 2.2.7 环己酮溶出试验。目前国内多数厂家的输液器的成型 方法主要采用环己酮做黏合剂的热合法。根据文献[4]，采用试 剂显色法测定供试液中的环己酮含量。
Chemical Stability of Disposable Infusion Bag of Total Parenteral Nutrition WEI X（i Dept. of Pharmacy，Guanxi Liuzhou People’s Hospital，Liuzhou 545001，China）
一次性使用静脉营养输液袋化学稳定性考察
韦 曦＊（广西柳州市人民医院药剂科，柳州市 545001）
中图分类号 R913
ห้องสมุดไป่ตู้
文献标识码 A
文章编号 1001- 0408（2010）01- 0043- 02
摘 要 目的：考察一次性使用静脉营养输液袋的化学稳定性。方法：将 0.9%氯化钠注射液放入一次性使用静脉营养输液袋中， 分别于 8 ℃和 37 ℃放置不同时间（0、24、48、72 h），以其为供试液，与空白对照液（0.9%氯化钠注射液放置于玻璃瓶）比较酸碱度、 金属离子、不溶性微粒、氯化物、还原物质、紫外吸光度、环己酮溶出量的变化。结果：8 ℃时放置 24 h 时各项指标稳定，37 ℃时随 放置时间延长，与空白对照液比较，还原物质、环己酮溶出量增加；8 ℃与 37 ℃比较，后者紫外吸光度增加。结论：一次性使用静 脉营养输液袋注入注射液后应于 8 ℃左右存放较宜，并应于 24 h 内使用完毕。 关键词 一次性使用静脉营养输液袋；化学稳定性；0.9%氯化钠注射液；环己酮
取环己酮用无氨水制成 1∶20 000～1∶200 000 系列 5 种浓 度溶液，分别精密量取各浓度的环己酮溶液 5 mL，置于 10 mL 纳氏比色管中，精密加入碱性碘化汞钾试液 0.15 mL，摇匀，放 置 15 min 后观察颜色及浑浊情况。无变化时为微黄澄明；产 生变化依程度不同标记为“显黄乳色浑浊+”、“乳白色浑浊或 沉淀+++…+”。结果，供试液产生浑浊或沉淀程度随环己酮浓 度增大而增加。本试验以此为依据，采用此法相对比较供试 液中环己酮的溶出量。
管颜色变化，结果见表 1。
2.2.3 不溶性微粒检查。为考察存放期间输液袋中是否有微
中国药房 2010 年第 21 卷第 1 期
China Pharmacy 2010 Vol. 21 No. 1 · 43 ·
粒释放，按《中国药典》2005 版附录“不溶性微粒检查法”中的 显微计数法[3]，测定各时间段供试液中每 1 mL 粒径≥10 μm 和≥25 μm 的不溶性微粒数，取供试液的微粒数减去空白对照 液的微粒数，结果见表 1。 2.2.4 氯化物。为了测定在不同存放期间，PVC 材质的一次 性使用静脉营养输液袋是否有氯化物释放，进行以下试验：按 “2.1”项下方法用注射用水制备供试液，用注射用水 1 000 mL 浸泡输液袋相同时间，按《中国药典》2005 版附录“氯化物检查 法”进行试验[3]：取供试液 10 mL，置于纳氏比色管中，加稀硝酸 10 mL，硝酸银试液 1 mL，若产生浑浊，与对照管比较（取标准 氯化钠溶液（每 1 mL 相当于 10 μg 的 Cl）3 mL，加注射用水至 10 mL，同法试验）不得更深，结果见表 1。
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the chemical stability of disposable infusion bag of total parenteral nutrition. METHODS： 0.9% sodium chloride injection was infused into the disposable infusion bag of total parenteral nutrition and set at 8 ℃ or 37 ℃ for different duration（0，24，48，and 72 h）as sample solution. The sample solution was compared with blank control（0.9% sodium chloride injection contained in glass bottle）in respect of pH value，metal ion，indissoluble particle，chloride，reduction substance， UV absorbance and dissolution of cyclohexanone. RESULTS：Each index was stable when sample solution was set at 8 ℃ for 24 h. Reduction substance and dissolution of cyclohexanone increased when solution was set at 37 ℃ with time prolonged，as compared with blank control. At 37℃ UV absorbance is more than that at 8 ℃. CONCLUSION：It is suitable to set disposable infusion bag of total parenteral nutrition at 8 ℃ after infusing with injection and use up within 24 h. KEY WORDS Disposable infusion bag of total parenteral nutrition；Chemical stability；0.9% sodium chloride injection；Cyclohexanone
全静脉营养液（Total parenteral nutrition，简称 TPN）主要 是通过静脉途径提供完全、充足的营养，以达到维持机体代谢 需要的目的[1]。其取代传统的单瓶输注，减少了治疗性干预的 机会，简化处方，更有利于其他措施的实施。由于 TPN 配制体 积大，总体积在 1 000～3 000 mL，在输液袋中停留的时间较 长，使用过程中输液袋中药物是否稳定？是否有其它物质释 放？是否对 TPN 的质量及患者产生不良影响？这些都是临床 工作者十分关注的问题，为此笔者取一次性使用静脉营养输 液袋进行溶出物化学分析，以考察其在不同存放条件下的化 学稳定性，并将检验结果总结报道如下。
8℃
37 ℃
氯化物
8℃
37 ℃
不溶性微粒（≥10 μm， ≥25 μm）/粒·mL－1 8 ℃ 37 ℃
0 5.79 5.85 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 0.6，0.16 0.4，0.27
24 5.61 5.65 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 0.5，0.13 0.7，0.27
由表 1 结果可见，在试验的 72 h 内，8 ℃和 37 ℃存放的供 试液的酸碱度、金属离子、不溶性微粒、氯化物均未发生明显 改变。 2.2.5 还原物质（易氧化物）。取供试液 20 mL，置于 250 mL 碘量瓶中，加 2 mL 稀硫酸（20%）和 20 mL 高锰酸钾滴定液 （0.002 mol·mL－1），煮沸 3 min，迅速冷却，加 0.2 g 碘化钾，密 闭，摇匀。立即用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol·mL－1）滴定至淡 黄色，加 1 mL 淀粉指示液，继续用硫代硫酸钠滴定液（0.01 mol·mL－1）滴定至无色。并用同样方法滴定空白对照液，计算 供试液和空白对照液消耗硫代硫酸钠滴定液的体积。二者之 差愈大，说明还原物质的量越高，结果见表 2。
Abs
Abs
0.100
0.100
上线：37 ℃
0.045
下线：8 ℃
上线：37 ℃
0.045
下线：8 ℃
－0.010
－0.010
220
285
350 nm
220
285
350 nm
A（0 h）
B（24 h）
图 1 供试液在 8 ℃和 37 ℃下放置 0、24 h 时紫外吸收光谱
Fig 1 UV spectrums of sample solution at 8 ℃ or 37 ℃ for 0
表 3 供试液与空白对照液环己酮溶出比较 Tab 3 Dissolution of cyclohexanone in sample solution and
1 仪器与试药
UV- 2501PC 紫 外 可 见 分 光 光 度 计（日 本 岛 津 公 司）； pHS- 25 型 pH 计（上 海 雷 磁 仪 器 厂）；KF- 2 显 微 镜（德 国 ZEISS 公司）。
0.9%氯化钠注射液（批号：K081007 I）、注射用水（批号： H081025 E）均由四川科伦药业股份有限公司提供；环己酮为 分析纯。
表 2 供试液还原物质和吸光度变化 Tab 2 Reduction substance and UV absorbance of sample
solution
测定项目
还原物质（8 ℃） 还原物质（37 ℃） A （8 （226±1）nm ℃） A （37 （226±1）nm ℃）
时间/h
0
24
48
72
48 5.75 5.90 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 0.6，0.2 0.7，0.57
72 5.81 5.70 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 0.5，0.13 0.6，0.16
2.2.2 金属离子。以铅（Pb）为代表，测定供试液中重金属总 含量。取 50 mL 纳氏比色管 1 支，加入标准铅溶液（每 1 mL 相 当于 10 μg 的铅）1 mL，加空白对照液至 50 mL，作为对照管；另 取同规格纳氏比色管 1 支，加入供试液 50 mL，分别于供试液 管和对照管中加入醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2 mL，硫代乙酰胺试 液 2 mL，摇匀，放置 2 min，于白色背景下，比较供试液与对照
一次性使用静脉营养输液袋（材质为聚氯乙烯（PVC），上 海曹杨医药用品厂，批号：20080430）。
2 方法与结果
2.1 供试液制备
＊副主任药师。研究方向：医院药学、药品检验。电话：07722662953。E- mail：Lzweixi@163.com
取 1 000 mL 0.9%氯化钠注射液注入一次性使用静脉营养 输液袋中，分别置于 8 ℃和 37 ℃存放，于 0、24、48、72 h 时分别 取样放至室温，同时以同体积、同批号 0.9%氯化钠注射液置于
0
0.35
0.73
1.25
0
0.75
1.27
1.35
0.019
0.023
0.023
0.028
0.017
0.086
0.087
0.093
由表 2 结果可见，随着放置时间的延长，供试液中还原物 质的量在不断增加，37 ℃时比 8 ℃时释放量更多。 2.2.6 紫 外 吸 光 度 。 取 供 试 液 ，以 空 白 对 照 液 为 参 比 ，在 220～400 nm 波长范围内进行光谱扫描，测定不同放置时间最 大吸收波长 A（226±1）nm波长下吸光度（A）变化，结果见表 2；0、24 h 光谱吸收曲线变化比较见图 1。
玻璃瓶中，同法制备空白对照液，参照有关标准[2]进行检验。 2.2 检查项目及分析方法 2.2.1 酸碱度。取供试液，用酸度计测定其 pH 值，结果见表
1。
表 1 供试液各指标检验结果 Tab 1 Results of sample determination
时间 pH值 /h 8 ℃ 37 ℃
金属离子
h or 24 h
由表 2 和图 1 结果可见，在 8 ℃存放至 72 h，供试液的吸光 度值未发生明显变化；在 37 ℃放置至 24 h 以后，（226±1）nm 波长处的吸光度有较大增加，说明随着放置温度的升高，其它
物质释放增加。 2.2.7 环己酮溶出试验。目前国内多数厂家的输液器的成型 方法主要采用环己酮做黏合剂的热合法。根据文献[4]，采用试 剂显色法测定供试液中的环己酮含量。
Chemical Stability of Disposable Infusion Bag of Total Parenteral Nutrition WEI X（i Dept. of Pharmacy，Guanxi Liuzhou People’s Hospital，Liuzhou 545001，China）
一次性使用静脉营养输液袋化学稳定性考察
韦 曦＊（广西柳州市人民医院药剂科，柳州市 545001）
中图分类号 R913
ห้องสมุดไป่ตู้
文献标识码 A
文章编号 1001- 0408（2010）01- 0043- 02
摘 要 目的：考察一次性使用静脉营养输液袋的化学稳定性。方法：将 0.9%氯化钠注射液放入一次性使用静脉营养输液袋中， 分别于 8 ℃和 37 ℃放置不同时间（0、24、48、72 h），以其为供试液，与空白对照液（0.9%氯化钠注射液放置于玻璃瓶）比较酸碱度、 金属离子、不溶性微粒、氯化物、还原物质、紫外吸光度、环己酮溶出量的变化。结果：8 ℃时放置 24 h 时各项指标稳定，37 ℃时随 放置时间延长，与空白对照液比较，还原物质、环己酮溶出量增加；8 ℃与 37 ℃比较，后者紫外吸光度增加。结论：一次性使用静 脉营养输液袋注入注射液后应于 8 ℃左右存放较宜，并应于 24 h 内使用完毕。 关键词 一次性使用静脉营养输液袋；化学稳定性；0.9%氯化钠注射液；环己酮
取环己酮用无氨水制成 1∶20 000～1∶200 000 系列 5 种浓 度溶液，分别精密量取各浓度的环己酮溶液 5 mL，置于 10 mL 纳氏比色管中，精密加入碱性碘化汞钾试液 0.15 mL，摇匀，放 置 15 min 后观察颜色及浑浊情况。无变化时为微黄澄明；产 生变化依程度不同标记为“显黄乳色浑浊+”、“乳白色浑浊或 沉淀+++…+”。结果，供试液产生浑浊或沉淀程度随环己酮浓 度增大而增加。本试验以此为依据，采用此法相对比较供试 液中环己酮的溶出量。
管颜色变化，结果见表 1。
2.2.3 不溶性微粒检查。为考察存放期间输液袋中是否有微
中国药房 2010 年第 21 卷第 1 期
China Pharmacy 2010 Vol. 21 No. 1 · 43 ·
粒释放，按《中国药典》2005 版附录“不溶性微粒检查法”中的 显微计数法[3]，测定各时间段供试液中每 1 mL 粒径≥10 μm 和≥25 μm 的不溶性微粒数，取供试液的微粒数减去空白对照 液的微粒数，结果见表 1。 2.2.4 氯化物。为了测定在不同存放期间，PVC 材质的一次 性使用静脉营养输液袋是否有氯化物释放，进行以下试验：按 “2.1”项下方法用注射用水制备供试液，用注射用水 1 000 mL 浸泡输液袋相同时间，按《中国药典》2005 版附录“氯化物检查 法”进行试验[3]：取供试液 10 mL，置于纳氏比色管中，加稀硝酸 10 mL，硝酸银试液 1 mL，若产生浑浊，与对照管比较（取标准 氯化钠溶液（每 1 mL 相当于 10 μg 的 Cl）3 mL，加注射用水至 10 mL，同法试验）不得更深，结果见表 1。
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the chemical stability of disposable infusion bag of total parenteral nutrition. METHODS： 0.9% sodium chloride injection was infused into the disposable infusion bag of total parenteral nutrition and set at 8 ℃ or 37 ℃ for different duration（0，24，48，and 72 h）as sample solution. The sample solution was compared with blank control（0.9% sodium chloride injection contained in glass bottle）in respect of pH value，metal ion，indissoluble particle，chloride，reduction substance， UV absorbance and dissolution of cyclohexanone. RESULTS：Each index was stable when sample solution was set at 8 ℃ for 24 h. Reduction substance and dissolution of cyclohexanone increased when solution was set at 37 ℃ with time prolonged，as compared with blank control. At 37℃ UV absorbance is more than that at 8 ℃. CONCLUSION：It is suitable to set disposable infusion bag of total parenteral nutrition at 8 ℃ after infusing with injection and use up within 24 h. KEY WORDS Disposable infusion bag of total parenteral nutrition；Chemical stability；0.9% sodium chloride injection；Cyclohexanone
全静脉营养液（Total parenteral nutrition，简称 TPN）主要 是通过静脉途径提供完全、充足的营养，以达到维持机体代谢 需要的目的[1]。其取代传统的单瓶输注，减少了治疗性干预的 机会，简化处方，更有利于其他措施的实施。由于 TPN 配制体 积大，总体积在 1 000～3 000 mL，在输液袋中停留的时间较 长，使用过程中输液袋中药物是否稳定？是否有其它物质释 放？是否对 TPN 的质量及患者产生不良影响？这些都是临床 工作者十分关注的问题，为此笔者取一次性使用静脉营养输 液袋进行溶出物化学分析，以考察其在不同存放条件下的化 学稳定性，并将检验结果总结报道如下。
8℃
37 ℃
氯化物
8℃
37 ℃
不溶性微粒（≥10 μm， ≥25 μm）/粒·mL－1 8 ℃ 37 ℃
0 5.79 5.85 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 0.6，0.16 0.4，0.27
24 5.61 5.65 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 浅于对照管 0.5，0.13 0.7，0.27
由表 1 结果可见，在试验的 72 h 内，8 ℃和 37 ℃存放的供 试液的酸碱度、金属离子、不溶性微粒、氯化物均未发生明显 改变。 2.2.5 还原物质（易氧化物）。取供试液 20 mL，置于 250 mL 碘量瓶中，加 2 mL 稀硫酸（20%）和 20 mL 高锰酸钾滴定液 （0.002 mol·mL－1），煮沸 3 min，迅速冷却，加 0.2 g 碘化钾，密 闭，摇匀。立即用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol·mL－1）滴定至淡 黄色，加 1 mL 淀粉指示液，继续用硫代硫酸钠滴定液（0.01 mol·mL－1）滴定至无色。并用同样方法滴定空白对照液，计算 供试液和空白对照液消耗硫代硫酸钠滴定液的体积。二者之 差愈大，说明还原物质的量越高，结果见表 2。
Abs
Abs
0.100
0.100
上线：37 ℃
0.045
下线：8 ℃
上线：37 ℃
0.045
下线：8 ℃
－0.010
－0.010
220
285
350 nm
220
285
350 nm
A（0 h）
B（24 h）
图 1 供试液在 8 ℃和 37 ℃下放置 0、24 h 时紫外吸收光谱
Fig 1 UV spectrums of sample solution at 8 ℃ or 37 ℃ for 0