布托啡诺在术后硬膜外镇痛的应用

布托啡诺在术后硬膜外镇痛的应用
尹英奇 黎志军刘剑霞
〔摘要〕目的评价布托啡诺术后硬膜外镇痛的效果及安全性。

方法 102例ASA
Ⅰ～Ⅲ级在硬膜外阻滞麻醉或腰麻硬膜外联合阻滞麻醉下行胸壁、腹部及下肢手
术的患者随机分为吗啡组（M组）和布托啡诺组（B组），每组51例，两组于麻
醉后、切皮前分别用吗啡1mg～2mg（M组）或布托啡诺1mg～2mg（B组）注入硬
膜外腔，手术结束时采用一次性输注泵经硬膜外导管持续性输注镇痛液，总量
100ml，速率2ml·h－1。

M组用药为：0.2％罗哌卡因＋50μg ·ml－1吗啡；B组用
药为：0.2％罗哌卡因＋40μg ·ml－1酒石酸布托啡诺，镇痛时间为48小时。

观
察并记录术后4、8、12、48各时点的VAS分值、生命体征和可能出现的不良反应。

结果 两组镇痛效果均为满意或基本满意，术后各时点的VAS分值以B组为低
（P<0.01），有异常显著差异;两组的不良反应较低，无显著性差异（P>0.05）。

结论 布托啡诺可安全、有效地应用于术后硬膜外镇痛。

〔关键词〕布托啡诺；吗啡；镇痛；硬膜外，疼痛；手术后
Comparison of postoperative epidural analgesia with
butorphanol versus morphine
YIN Ying-qi, LI Zhi-jun,LIU Jian-xia Department of Anesthesiology,Guang Zhou Iron
and Steel Enterprise Holdings Ltd.Hospital,Guangzhou 510380
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of
postoperative epidural analgesia with butorphanol.Methods 102 patients
ASA withⅠ～Ⅲ under epidural anesthesia or combineted spinal-epidural anethesia were randomly divided into two groups with 51 cases each. In
all patients, single bolus of morphine 1mg～2mg(gloup M) or butorphanol
1mg～2mg(gloup B) were injected epidural space after local anesthetic administration and skin incision, at the same time, ondanstrone 4mg～
8mg were intravenous. All patients were administered contiuous epidural analgesia with 0.2% ropivacaine ＋50μg ·ml－1morphine (gloup M) or 0.2% ropivacaine ＋40μg ·ml－1butorphanol (gloup B) by disposable analgesia pump with capacity 100ml and infusion rate 2ml·h－1. Visual analogue scales (VAS) and side effects were observed at 4,8,12,24h and 48h postoperatively. Results Both groups had a satisfactory pain relief postoperatively. VAS
was singnificantly lower in gloup B than that in gloup M (P﹤0.01). There were no singnificant differentes in side effects between both groups （P﹥0.05）. Conclusion Epidural analgesia with butorphanol was safe and 作者单位：510380 广州钢铁企业集团公司医院麻醉科
effective for the treatment of postoperative pain.
【Key words】 Butorphanol; Morphine; Analgesia; Epidural; Pain; Postoperative
有效的术后镇痛已经是围术期处理的重要组成部分，其方法和使用药物较多，效果也各异。

目前，采用硬膜外间隙阻滞实施手术的患者，以局麻药复合阿片类药吗啡行硬膜外术后镇痛因其效果确切、给药方便而被广泛应用【1】，而国
产阿片类新药－酒石酸布托啡诺用于硬膜外术后镇痛罕见报道，我们对此进行了研究，现报道如下：
资料与方法
一般资料：102例ＡＳＡⅠ～Ⅲ级行胸壁、腹部和下肢手术的患者随机均分为吗啡组（M组）和布托啡诺组（B组），每组51例。

病人有以下情况均排除本研究之外：⑴正在服用或术后镇痛开始前2周内曾服用MAO抑制剂（如优降宁、苯乙井等）；⑵呼吸抑制，肺气道阻塞或组织缺氧；⑶药物或酒精滥用者；⑷胆道疾病患者；⑸心脏疾患（即心功能为Ⅱ级或以上者），肝肾功能明显异常（即指高于正常值1倍以上者）；⑹麻醉效果欠佳者。

术前详细向病人介绍和解释术后镇痛的方法并教会其使用视觉模拟（VAS）尺，以取得病人积极主动地配合。

麻醉方法 术前用药：地西泮（diazepam）0.3mg·Kg-1,阿托品(atropine)0.01 mg·Kg-1肌肉注射。

上腹部手术在相应的间隙行硬膜外阻滞麻醉，其余的均行腰麻与硬膜外联合阻滞麻醉(combineted spinal-epidural anethesia CSEA),硬膜外阻滞用药为：2%利多卡因；蛛网膜下腔均用0.5%丁卡因0.5ml～2ml＋麻黄素
3mg～6mg，控制适当的麻醉阻滞平面。

密切观察其生命体征的变化并进行及时有效地处理。

镇痛方法 两组均于麻醉后，切皮前M组以盐酸吗啡（针剂，10mg∕支，沈阳第一制药厂生产，批号：040702）1mg～2mg注入硬膜外腔，B组以酒石酸布托啡诺（针剂，10mg∕支，江苏恒瑞医药股份公司生产，批号：050715327）1mg～
2mg注入硬膜外腔。

与此同时，予以恩丹西酮4mg～8mg静脉注射。

手术结束时采用一次性静脉输注泵（恒量泵，河南新乡市驼人医疗器诫有限公司生产）经硬膜
外导管持续输注镇痛药液，总量100ml，速率为2ml·h-1。

镇痛药液的配方：M 组0.2％罗哌卡因＋50μg·ml－1吗啡；B组用药为：0.2％罗哌卡因＋40μg·ml－1酒石酸布托啡诺，镇痛时间为48小时。

镇痛效果评估 ⑴采用视觉模拟（VAS）评分：0为无痛,<3为良好，3～4为基本满意，≥5为差，10为剧痛。

⑵观察并记录术后4、8、12、24、48小时各时点的VAS分值。

⑶观察并记录生命体征及恶心呕吐、头晕、血压下降、呼吸抑制、皮肤瘙痒等可能出现的并发症。

因大部分患者术后留置尿管，故未观察记录尿潴留的情况。

统计学处理 数据以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为有显著性差异。

结 果
两组患者的性别、体重、手术时间之间均无显著性差异（P>0.05），但年龄则以B组较大，两组差异有显著性（P<0.05），见表1；两组镇痛效果均为良好或基本满意，但在术后各时值的VAS评分以B组为低（P<0.01），有异常显著的差异，见表2。

两组恶心呕吐、皮肤骚痒、头晕、呼吸抑制等不良反应无显著性差异（P>0.05），见表3。

两组在术后镇痛期间其生命体征均正常平稳。

表1 两组病人一般情况（¯x±s）
组别 例数 性别（男/女） 年龄（y） 体重（Kg） 手术时间（min） M组 51 3/48 30.09±8.33* 63.53±8.52 78.24±53.28
B组 51 13/38 35.51±18.73* 68.85±10.66 98.92±80.74 两组比较，*P<0.05
表2 两组术后视觉模拟评分（VAS）（¯x±s）
组别 4小时 8小时 12小时 24小时 48小时
M组 1.8±0.69 1.82±0.68 1.82±0.65 1.76±0.51 1.76±0.51 B组 1.22±0.64 1.16±0.73 1.35±0.59 1.29±0.41 1.1±0.17 两组比较 P<0.01，
表3 两组不良反应情况 例数（％）
组别 恶心 呕吐 头晕 皮肤骚痒 呼吸抑制
M组 3（5.88） 3（5.88） 3（5.88） 1(1.96) 0
B组 4（7.84） 3（5.88） 2（3.92） 1(1.96) 0
两组比较，P>0.05
讨 论
众所周知，术后剧烈的疼痛直接影响术后患者的恢复，有时甚至造成严重的意外。

而手术后疼痛具有多样性、复杂性等特点，在临床治疗中单靠一种药物和方法，往往难以使所有的疼痛均收到满意的治疗效果。

因此，同时采用两种或两种以上的药物和方法联合应用，以达到完全充分的镇痛同时，因药物剂量的减低而使副作用减少，此即平衡镇痛。

〔1〕基于此，我们应用小剂量的吗啡或布托啡诺经硬膜外导管注入行预先镇痛，以联合应用低浓度的局部麻醉药和阿片类药，术毕持续硬膜外腔输入法进行术后镇痛。

小剂量的吗啡或布托啡诺于术前注入硬膜外腔后，可消除或减轻疼痛刺激向中枢神经系统的传导，抑制神经的可塑性变化，而达到创伤后镇痛之目的。

此外，术前应用的局麻药亦有预先镇痛的作用并同时可增强阿片类药物的作用〔2〕。

布托啡诺是阿片受体激动－拮抗药，对阿片兼有激动和拮抗作用，主要激动κ受体，对δ受体也有一定的激动作用，但因其对δ受体的亲和力低，故很少产生烦躁不安等不适感。

而对μ受体则有不同程度的拮抗作用，其强度是喷他佐辛的10～30倍。

该药的特点是脂溶性高，镇痛作用强，其效价是吗啡的4～8倍，作用时间与吗啡相似，药物依赖性低且对呼吸、循环影响轻微。

该药进入硬膜外腔后，因其脂溶性高，易透过硬脊膜和蛛网膜进入蛛网膜下腔与原位脊髓的阿片类受体结合发挥药效，而不是随脑脊液扩散，所以镇痛效果主要位于硬膜外穿刺部位的周围。

而吗啡是脂溶性最低的阿片类药物，易停留在脑脊液中并随之扩散至较高水平的神经中枢，包括呼吸中枢，在产生较广范围的镇痛的同时，将会导致延迟性的呼吸抑制。

此外，由于布托啡诺的阿片受体部分激动－拮抗作用，类同使用阿片受体激动药的同时伍用拮抗剂，在增强镇痛效果的同时降低不良反应。

【3、4、5、6、7】阿片类药物合用局麻药的目的在于充分利用各自优点，产生协同作用，从而获得满意的镇痛效果，减少各自药物的用量和并发症的发生。

但是局麻药的使用将使吗啡与布托啡诺镇痛效力的比例关系更加难以确定。

【8、9】本文研究结果显示：两组均达到满意或较满意的镇痛效果，尤以B组为佳（P<0.01）。

这说明布托啡诺的镇痛效力大于吗啡，要想达到与B组同等的镇痛效果，须增加M 组吗啡的用量，但其不良反应亦随之增加。

因此，在行硬膜外术后镇痛时有关吗啡与布托啡诺镇痛效力的比例关系尚待进一步的研究。

由于两组镇痛前静脉预防性应用了强效高选择性的外周与中枢系统5－HT3受体桔抗剂，即有强镇吐作用的恩丹西酮，〔10〕有效地抑制了恶心呕吐等并发症
的发生，虽本文研究结果显示两组之间无显著的差异，但B组患者的年龄大于M 组（P<0.01），这说明布托啡诺在不良反应方面尤其是呼吸抑制是乎较吗啡低而可安全应用于年老患者。

综上所述, 国产阿片类新药－酒石酸布托啡诺能安全、有效应用于硬膜外术后镇痛，其镇痛效果优于吗啡，但对循环、呼吸以及肝肾功能严重障碍者应慎用。

参考文献
1.薛富善，主编.麻醉科特色治疗技术.北京：科学技术文献出版社，2003.864～866.
2. 张立生，刘小立，主编.现代疼痛学.石家庄：河北科技出版社，
1999.1387～1390.
ler RD. Anesthesia. 5th Edition.北京：科学出版社，2001。

346。

4.陈伯銮，主编.临床麻醉药理学.北京：人民卫生出版社，2000.174～187.
5.卞振东，陈海涛.丁丙诺啡用于开胸术后硬膜外病人自控镇痛. 临床麻醉学杂志，2004，12（20）：747.
6. 庄心良，曾因明，陈伯銮，主编.现代麻醉学.第三版.北京：人民卫生出版社，2003.2583.
7.姚鹏，孟凌新，崔健君。

阿片受体激动药伍用小剂量拮抗药用于镇痛的研究进展.国外医学麻醉与复苏分册，2004，2（25）：80～82.
8. 赵俊，李树人，宋文阁，主编.疼痛诊断治疗学.郑州：河南医科大学出版社，1999.965.
9.许立新，佘守章，许学兵，等.等效剂量舒芬太呢复合罗比卡因术后硬膜外病人自控镇痛效应的观察.临床麻醉学杂志，2004，5（20）：280～282.
10. 孙红斌，顾恩华.PCA镇痛的相关药理学进展.中国疼痛医学杂志，2003，9（3）：167～169.。