布托啡诺临床应用

80%
60% 40%
20%
P<0.05
P<0.05
P>0.05
芬太尼组 布托啡诺组
0%
第一次给药后 第一产程追加
疼痛缓解度
药物的比例
第二产程追加 药物的比例
副作用
两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼 更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。
Bill D,et al. . Am J Obstet Gynecol , 1994, 171:993-8
ICU应用
禁忌证
对本品或本品中其他成分过敏者禁用 因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的
患者 年龄<18岁患者禁用
酒石酸布托啡诺
不良反应
临床应用
发生率在1%或以上 主要为头晕、嗑睡（两面）、恶心和 （或）呕吐
酒石酸布托啡诺
临床应用
头晕，嗜睡对策：
慎用于高龄，女性患者 小壶给药，首次量0.5mg, 避免静脉直接推注， 长时间镇静镇痛，建议泵注或滴注 短时间镇静，避免和安定类药物合用 拔管前1h停药
静脉
0.5~1mg，如果需要每3~4h可注射1次
静脉泵中
6~8mg，加入100ml镇痛泵中，术后持 续应用48h
硬膜外 4~6mg，加入100ml镇痛泵中，术后 泵中 持续应用48h
酒石酸布托啡诺
适应症：
带管患者镇静 术后患者镇痛镇静 缓解术后寒战 预防丙泊酚注射痛 防治吗啡引起的瘙痒 减轻拔管反应
布托啡诺可有效地缓解吗啡引起的瘙痒
100%
100％
80% 60%
62％
40%
28%
20%
12.3%
0%
瘙痒治疗有效率
镇静状态评分比例
布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状
Gunter JB, McAuliffe J, Gregg T, Weidner N, Varughese AM, Sweeney DM. Paediatr Anaesth, 2000, 10(2):167-172
酒石酸布托啡诺
临床研究
动物研究
酒石酸布托啡诺
动物实验
应用丙泊酚对犬麻醉诱导之前，将布托 啡诺复合咪哒唑仑作为麻醉前用药
结果：复合用药具有较好的辅助麻醉诱 导作用，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且 诱导剂量也可以减少
酒石酸布托啡诺
动物实验
作为麻醉前用药，布托啡诺能使动物痛阈值升 高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定 的价值
11% 0%
29%
9% 0%
4mg吗啡＋3ml 生理盐水硬膜 外给药（1组）
4mg吗啡＋1mg 布托啡诺＋2ml 生理盐水硬膜 外给药（2组）
4mg吗啡＋3mg 布托啡诺硬膜 外给药（3组）
出现血氧饱和度低于90％ 瘙 痒
恶心
布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸 抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。
60% 40%
20%
0%
布托啡诺组
哌替啶组
P<0.01
吗啡组
布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案，可以在2~5min内缓解寒战 症状，效果优于哌替啶
Splinter WM, O'Brien HV, Komocar L. Can J Anaesth，1995，42(6):483-436
酒石酸布托啡诺
⑹瘙痒
该药能够通过血脑屏障
酒石酸布托啡诺
药代学特性
给药途径 肌肉注射 静脉注射 鼻喷给药
体内过程
起效时间 （min）
10~15
3~5
5~10
血药浓度高峰 时间（min）
30
30 30~60
作用持续时间 （h） 3~4
3~4
4~6
药理特点：
镇痛效果确切，是吗啡4-8倍 镇静作用 无欣快感，无躯体成瘾性 术后呼吸抑制轻，吗啡的1/5 胃肠蠕动影响小 安全性高 起效快，维持时间长
22.8mg
布托啡诺组
20%
10mg 2mg
0%
诱导
4.6mg
维持 麻醉平稳率 镇痛
11% 2%
副作用
布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少
Camann WR, Loferski BL, Fanciullo GJ, Stone ML, Datta S. Anesthesiology, 1991, 76(2):210-3
酒石酸布托啡诺
⑷ 丙泊酚注射痛
布诺托扬啡躯体诺依预赖性治潜力疗更可低 有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛
100%
疼 80%
78%
痛 60% 发
生 40%
率
21%
20%
10%
生理盐水组 2%利多卡因组 2mg布托啡诺组
0%
生理盐水组 2%利多卡因组 2mg布托啡诺组
预先应用2mg布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛
Reedy ME, Morris LE, Brown DL, Snow D, Koehl M, Stone CK. Acute Care, 1991, 12:40-46
酒石酸布托啡诺
临床研究-硬膜外
布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡
40% 30% 20% 10%
0%
30%
10% 0%
36%
观察指标：观察并记录手术后30min、6h、12h、 18h、24h、36h和48h的心率、呼吸频率、血压
镇痛评分：采用VAS标准：0为无痛，10为剧痛 评价：VAS<3为镇痛良好，3~4基本满意，>5
镇痛差 不良反应，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴
留、皮肤搔痒和呼吸抑制等
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究
60%
40% 20%
0%
2.6次 2.4次
P<0.05
21% 12%
P<0.01 29%
5%
P<0.01 17%
0%
布托啡诺组
VAS评分 良好率
48小时PCA 平均次数
始终未按 压PCA泵
恶心 发生率
瘙痒 发生率
两组均无一例需另外追加镇痛药物 ，两组均无呼吸抑制、低血压和心
动过缓（P>0.05）。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组
酒石酸布托啡诺 ⑵ 临床研究-和芬太尼
布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少
择期成年膝关节镜检查术40例，ASA I~II级，每组20例
布托啡诺组
8mg/100ml 负荷量： 1mg 背景剂量：2ml( 0.16mg)/h
芬太尼组
0.8mg/100ml 负荷量： 0.1mg 背景剂量：2ml(0.016mg)/h
给药方法
诱导前布托啡诺0.5mg,静脉小壶 切皮前布托啡诺1mg,静脉小壶 手术结束前1h布托啡诺0.5mg,静脉小壶
或者布托啡诺2mg/100ml NS，持续静点
酒石酸布托啡诺
⑹ 麻醉后寒战
布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶
100%
2min抑制寒战的有效率（％）
80%
P<0.05
临床无烦躁不安 焦虑等不适感
治疗指数(LD50/ED50)
布托啡诺 -7933 Fentanyl -277 Morphine -71
酒石酸布托啡诺
药代学特性
药代动力学
该药主要在肝脏
代谢，消除半衰期是4~6h，
代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺
大多数（70％~80％） 由粪便排出
由尿排出体外，有少量
观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分(VAS)及不良反应
结果：两组镇痛效果均优良，VAS无显著差异；但布托 啡诺组恶心呕吐发生率较低（P<0.05）
临床麻醉学杂志, 2007, 23（2）:167-168
酒石酸布托啡诺
⑶临床研究-分娩镇痛
布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少
100%
P<0.05
酒石酸布托啡诺
临床研究
临床研究
酒石酸布托啡诺
临床研究
临床应用文献
MEDLINE 文献检索
各类手术后自控镇痛 复合麻醉用药 分娩镇痛 门急诊手术镇痛 口腔科手术镇痛
控制吗啡等引起的瘙痒 缓解麻醉后寒战（PS） ICU 镇静镇痛 癌痛镇痛 偏头痛治疗
酒石酸布托啡诺
啡
⑴临床研究-和吗
布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究
纳洛酮 纳曲酮 纳美芬
激动-拮抗剂
布托啡诺 喷他佐辛 丁丙喏啡
酒石酸布托啡诺
诺扬分子式
药效学特性
吗啡分子式
分子式：C21H29NO 分子量：477.56
分子式：C17H19NO3 分子量：285.34
通用名:酒石酸布托啡诺 英文名:Butorphanol Tartrate
化学名：左旋-17-环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃 D-酒石酸盐
Lawhorn CD, McNitt JD, Fibuch EE, et al. Epidural morphine with butorphanol for postoperative analgesia after cesarean delivery. Anesth Analg, 1991, 72:53-7.
B1组：6mg+NS 100ml
随 开腹病人 机
布托啡 诺组
B2组：8mg+NS 100ml B3组：10mg+NS 100ml
吗啡组 M 组：40mg+NS 100ml
每组均以背景剂量2ml/h，PCA剂量0.5ml， lock time 15 min的速度经静脉泵入
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究
皮肤：多汗/湿冷，瘙痒。 特殊感觉：视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常。
酒石酸布托啡诺
临床应用
发生率在1%以下，考虑可能与 布托啡诺有关的不良反应报告
心血管系统：低血压、晕厥 神经系统：异梦、焦虑、幻觉、敌意、药物戒断症状 皮肤：皮疹/风团 泌尿系统：排尿障碍
酒石酸布托啡诺
临床应用
注意事项
对阿片耐受者慎用 脑损伤或颅内压升高的患者，无呼吸机支持， 慎用或不用 肝肾功能减退患者初始剂量时间间隔应延长到 6~8h，直至反应很好，随后的剂量随病人反应调 整而不是按给药方案固定给药
酒石酸布托啡诺
药效学特性
阿片类受体
μ( μ1, μ2) 受 体
β-内啡肽
脊髓以上镇 痛 呼吸抑制 心率减慢 依赖性
κ受体
强啡肽
脊髓镇痛 镇静 轻度呼吸抑制?
δ受体
脑啡肽
调控μ受体 活性
酒石酸布托啡诺
药效学特性
布托啡诺镇痛效价
激动κ受体，对δ受体激动活性低，对μ受体有激动 拮抗的双重作用。激动作用强度：
布托非诺 治疗组
氢吗啡酮 治疗组
连续股神经术后康复镇痛
鞘内吗啡可以有效镇痛24h 瘙痒发生率高达20%，预防使用纳洛酮不能显
著缓解 后来，加入布托啡诺有效缓解
酒石酸布托啡诺
临床应用
临床应用
酒石酸布托啡诺
临床应用
用法用量
肌肉注射
1~2mg，每3~4h注射1次，根据疼痛严 重程度，剂量范围1~4mg
κ 强啡肽 1979 脊髓水平
± 镇静++ ± -
δ 脑啡肽 1975 脊髓水平
++ 缩小 减少 ++ 欣快、烦躁++ ++ ±
酒石酸布托啡诺
药效学特性
呼吸抑制为吗啡的1/5
且存在封顶效应
(4mg为封顶剂量）
具有良好的镇静作用 几乎无耐药性
布托啡诺 （诺扬）
临床使用中无欣快感 躯体依赖可能极低
很少引起胃肠活动的 减少及平滑肌痉挛
κ:δ:μ ＝ 25 : 4 : 1
镇痛效价是吗啡的4~8倍
与芬太尼比较，1~2mg的镇痛强度相当与50~100 μ g的 芬太尼
酒石酸布托啡诺
药效学特性
内源性配基
镇痛 呼吸抑制
瞳孔 胃肠活动 平滑肌痉挛 精神活动 躯体依赖性
耐受性
μ β-内啡肽
1976 脊髓以上水平
++ 缩小 减少 ++ 欣快++ ++ ++
结果：除B1组（6mg组）镇痛优良率为60.7％外， 其余各组镇痛的优良率都在85％以上，但各组不良 反应依药物剂量不同而异
结论：布托啡诺镇痛作用很好，8mg布托啡诺镇 痛效果确切，且不良反应低于吗啡
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全
100% 80%
83% 87%
吗啡组
Department of Anesthesia, Post Graduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India.
酒石酸布托啡诺
⑸临床研究-临床麻醉
布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂
100% 80%
96% 84%
93% 91%
吗啡组
60% 40%
酒石酸布托啡诺
临床应用
可能与布托啡诺有关的不良反应报告：
全身：虚弱、头痛、热感 心血管系统：血管舒张、心悸 消化系统：厌食、便秘、口干、胃痛 神经系统：焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、 神经质、感觉异常、震颤
酒石酸布托啡诺
临床应用
可能与布托啡诺有关的不良反应报告：
呼吸系统：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、 鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻窦充血、 上呼吸道感染。
布托啡诺（诺扬）的药理学 特性及临床应用
麻醉科 南兴东
酒石酸布托啡诺
布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动-拮抗药， 1978年美国上市，2000年后引入国内
关注几个方面
药理学特性 临床研究 临床应用 其他 小结
酒石酸布托啡诺
药效学特性
阿片类受体
激动剂
吗啡 哌替啶 芬太尼
拮抗剂