中药有效成分和单体干预乳腺癌细胞株的作用机制研究进展
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多个研究证实不同中药单体均对乳腺癌细胞株 （MCF－7）有细胞周期阻滞作用。张美侠等[1] 发现 葫芦素 B 对 MCF－7 的增殖有抑制作用，呈时间－剂 量依赖性，随着葫芦素 B 浓度增高，处于 S 期和
G2/M 期细胞的比例逐渐升高，同时伴随 G0/G1 期细 胞的减少以及细胞凋亡率的逐渐升高。尹春萍等[2] 发 现红三叶总异黄酮低质量浓度（红三叶总异黄酮 ＜ 25.0 g/mL） 对 MCF－7 细 胞 表 现 出 轻 微 促 增 殖 作 用，高质量浓度时表现为抑制作用，阻滞细胞于 G2/M 期，降低细胞增殖指数；且随着质量浓度的升 高呈明显的量－效关系。Kim DY 等[3] 用大蓟甲醇提 取物作用于 MCF－7 细胞株，发现其能抑制细胞增 殖，并能影响线粒体凋亡、诱导细胞凋亡，出现生理或病理条件或外界因素 作用下，启动自身内部机制，经多种信号转导途径 调控的一种自主性、程序性死亡过程。
Bcl－2 家族成员通过调节线粒体外膜的通透性和 完整性起重要调控作用，Bcl－2 家族可以分为两类: Bcl－2 类 是 凋 亡 抑 制 因 子 ， 包 括 Bcl－2，Bc1－x1 等。Bax 是凋亡促进因子，包括 Bax、Bak、Bid 和 Bad 等。韦达等[8] 发现姜黄素对 MCF－7 细胞生长有 明显抑制作用，并呈剂量－时间依赖性，FCM 结果 显 示 姜 黄 素 能 使 MCF－7 细 胞 阻 滞 在 G1/ S 期 ； Annexin V/ PI 双染法验证姜黄素可以诱导细胞调 亡；RT－PCR 结果显示 BaxmRNA 水平明显上调， 而 Bcl－2mRNA 表 达 水 平 降 低 。 提 示 姜 黄 素 诱 导 MCF－7 细胞凋亡的作用机制可能与其上调 bax 基因 表达水平的同时，下调 Bcl－2 基因表达水平有关。 Jun SY等[9] 发现毛梗豨莶（SG）能诱导 MCF－7 细胞 和 MDA－MB－231 细 胞 凋 亡 ； MCF－7 细 胞 Bcl－2 mRNA 表 达 降 低 ， Bax mRNA、 procaspase－9 、 procaspase－3、 poly（ADP－ribose）和 PARP 表达升 高；MDA－MB－231 细胞内 procaspase－8、procaspase －3 和 PARP 表 达 升 高 ， 而 Bcl－2 mRNA 、 Bax mRNA 未明显改变，提示 SG 诱导 MCF－7 细胞和 MDA－MB－231－细胞凋亡是通过不同的路径。
1 细胞周期调控及相关基因和蛋白
细胞周期的运行，取决于 3 个重要的调控点： G0/G1，G1/S，G2/M。而细胞周期控制系统主要由 细 胞 周 期 素 （ cyclin） 、 细 胞 周 期 素 依 赖 激 酶 （CDK）和 CDK 抑制物（CKI）三大类家族蛋白组 成；另外尚有细胞因子、癌基因和抑癌基因等参与 细胞周期调控。
〔收稿日期〕 2011 － 10 － 11 〔作者简介〕 徐金印（1985－），男，山东省泰安市宁阳县人，在读硕士研究生，专业方向：肿瘤。 〔※通讯作者〕 E-mail: matedameng@
深圳中西医结合杂志 2011 年 12 月 第 21 卷 第 6 期
·381·
Wang X[6] 研究发现三氧化二砷可以诱导 MCF－7 的凋亡，增加 p21 和 p27 细胞周期抑制蛋白 mRNA 和蛋白水平的表达，单独敲除 p21 或 p27 不改变三 氧化二砷诱导 MCF－7 细胞凋亡的作用，若同时敲除 p21 and p27 则出现 G1、G2/M 周期阻滞减弱，细胞 凋亡减少。陈昌杰等[7] 发现葡萄籽提取物通过调控与 Survivin 核心启动子活性相关的转录因子的活性，进 而降低 Survivin 基因的表达水平，使细胞周期停滞 于 S 期，从而抑制 MCF－7 细胞的增殖。
〔关键词〕 中药有效成分；单体；乳腺癌细胞株
〔中图分类号〕 R737.9; R242
〔文献标识码〕 A
乳腺癌是严重危害女性健康的最常见恶性肿 瘤，其发病率逐年上升。寻找新的、更有效的抗乳 腺癌药物，是提高其治愈率的有效措施之一。从中 药中筛选抗肿瘤药物已成为国内外研究的热点。近 年来越来越多的中药抗癌有效成分被分离出来，并 在不同水平上对它们的抗乳腺癌细胞的机理进行了 研究，现综述如下。
徐金印 陈培丰* （浙江中医药大学，浙江 杭州 310053 ）
〔摘 要〕 对近年来从中药提取的有效成分和单体干预乳腺癌细胞株的作用机制进行综述。实验研究表明，中药单
体可通过抑制乳腺癌细胞的生长与增殖、改善多药耐药、抑制癌细胞浸润及其他如雌激素样等作用，发挥其抗癌效
应。目前研究主要以体外实验为主，其在体内的作用效果及安全性仍需进一步研究证实。
·380·
Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine December 2011 Vol. 21. No.6
〔
〔文章编号 1007 － 0893(2011 ) 06 － 0380 － 03
中药有效成分和单体干预 乳腺癌细胞株的作用机制研究进展
ERJT－12 是以中药丹参中的木脂素化合物为先 导化合物，通过对侧链基团进行结构修饰而全新合 成的。杨华等[4] 发现 ERJT－12 对 MCF－7 细胞有生长 抑制作用，下调 CyclinBl 蛋白表达，下降 Cdc25c 和 CDKI 的活性，从而干扰 CyclinBl/CDK1 复合物的活 化，导致细胞阻滞于 G2/M 期。Dong Woo Kang 等[5] 发现雷公藤内酯醇通过阻滞 NFкB 的激活而抑制磷 脂酶 D（PLD）的表达，抑制乳腺癌细胞株MDA－ MB－231 细胞增殖。
3 肿瘤的侵袭、浸润和转移
肿瘤细胞的侵袭、局部浸润和远处转移构成肿 瘤播散的全部内涵。细胞外基质（ECM）降解和基
G2/M 期细胞的比例逐渐升高，同时伴随 G0/G1 期细 胞的减少以及细胞凋亡率的逐渐升高。尹春萍等[2] 发 现红三叶总异黄酮低质量浓度（红三叶总异黄酮 ＜ 25.0 g/mL） 对 MCF－7 细 胞 表 现 出 轻 微 促 增 殖 作 用，高质量浓度时表现为抑制作用，阻滞细胞于 G2/M 期，降低细胞增殖指数；且随着质量浓度的升 高呈明显的量－效关系。Kim DY 等[3] 用大蓟甲醇提 取物作用于 MCF－7 细胞株，发现其能抑制细胞增 殖，并能影响线粒体凋亡、诱导细胞凋亡，出现生理或病理条件或外界因素 作用下，启动自身内部机制，经多种信号转导途径 调控的一种自主性、程序性死亡过程。
Bcl－2 家族成员通过调节线粒体外膜的通透性和 完整性起重要调控作用，Bcl－2 家族可以分为两类: Bcl－2 类 是 凋 亡 抑 制 因 子 ， 包 括 Bcl－2，Bc1－x1 等。Bax 是凋亡促进因子，包括 Bax、Bak、Bid 和 Bad 等。韦达等[8] 发现姜黄素对 MCF－7 细胞生长有 明显抑制作用，并呈剂量－时间依赖性，FCM 结果 显 示 姜 黄 素 能 使 MCF－7 细 胞 阻 滞 在 G1/ S 期 ； Annexin V/ PI 双染法验证姜黄素可以诱导细胞调 亡；RT－PCR 结果显示 BaxmRNA 水平明显上调， 而 Bcl－2mRNA 表 达 水 平 降 低 。 提 示 姜 黄 素 诱 导 MCF－7 细胞凋亡的作用机制可能与其上调 bax 基因 表达水平的同时，下调 Bcl－2 基因表达水平有关。 Jun SY等[9] 发现毛梗豨莶（SG）能诱导 MCF－7 细胞 和 MDA－MB－231 细 胞 凋 亡 ； MCF－7 细 胞 Bcl－2 mRNA 表 达 降 低 ， Bax mRNA、 procaspase－9 、 procaspase－3、 poly（ADP－ribose）和 PARP 表达升 高；MDA－MB－231 细胞内 procaspase－8、procaspase －3 和 PARP 表 达 升 高 ， 而 Bcl－2 mRNA 、 Bax mRNA 未明显改变，提示 SG 诱导 MCF－7 细胞和 MDA－MB－231－细胞凋亡是通过不同的路径。
1 细胞周期调控及相关基因和蛋白
细胞周期的运行，取决于 3 个重要的调控点： G0/G1，G1/S，G2/M。而细胞周期控制系统主要由 细 胞 周 期 素 （ cyclin） 、 细 胞 周 期 素 依 赖 激 酶 （CDK）和 CDK 抑制物（CKI）三大类家族蛋白组 成；另外尚有细胞因子、癌基因和抑癌基因等参与 细胞周期调控。
〔收稿日期〕 2011 － 10 － 11 〔作者简介〕 徐金印（1985－），男，山东省泰安市宁阳县人，在读硕士研究生，专业方向：肿瘤。 〔※通讯作者〕 E-mail: matedameng@
深圳中西医结合杂志 2011 年 12 月 第 21 卷 第 6 期
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Wang X[6] 研究发现三氧化二砷可以诱导 MCF－7 的凋亡，增加 p21 和 p27 细胞周期抑制蛋白 mRNA 和蛋白水平的表达，单独敲除 p21 或 p27 不改变三 氧化二砷诱导 MCF－7 细胞凋亡的作用，若同时敲除 p21 and p27 则出现 G1、G2/M 周期阻滞减弱，细胞 凋亡减少。陈昌杰等[7] 发现葡萄籽提取物通过调控与 Survivin 核心启动子活性相关的转录因子的活性，进 而降低 Survivin 基因的表达水平，使细胞周期停滞 于 S 期，从而抑制 MCF－7 细胞的增殖。
〔关键词〕 中药有效成分；单体；乳腺癌细胞株
〔中图分类号〕 R737.9; R242
〔文献标识码〕 A
乳腺癌是严重危害女性健康的最常见恶性肿 瘤，其发病率逐年上升。寻找新的、更有效的抗乳 腺癌药物，是提高其治愈率的有效措施之一。从中 药中筛选抗肿瘤药物已成为国内外研究的热点。近 年来越来越多的中药抗癌有效成分被分离出来，并 在不同水平上对它们的抗乳腺癌细胞的机理进行了 研究，现综述如下。
徐金印 陈培丰* （浙江中医药大学，浙江 杭州 310053 ）
〔摘 要〕 对近年来从中药提取的有效成分和单体干预乳腺癌细胞株的作用机制进行综述。实验研究表明，中药单
体可通过抑制乳腺癌细胞的生长与增殖、改善多药耐药、抑制癌细胞浸润及其他如雌激素样等作用，发挥其抗癌效
应。目前研究主要以体外实验为主，其在体内的作用效果及安全性仍需进一步研究证实。
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Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine December 2011 Vol. 21. No.6
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〔文章编号 1007 － 0893(2011 ) 06 － 0380 － 03
中药有效成分和单体干预 乳腺癌细胞株的作用机制研究进展
ERJT－12 是以中药丹参中的木脂素化合物为先 导化合物，通过对侧链基团进行结构修饰而全新合 成的。杨华等[4] 发现 ERJT－12 对 MCF－7 细胞有生长 抑制作用，下调 CyclinBl 蛋白表达，下降 Cdc25c 和 CDKI 的活性，从而干扰 CyclinBl/CDK1 复合物的活 化，导致细胞阻滞于 G2/M 期。Dong Woo Kang 等[5] 发现雷公藤内酯醇通过阻滞 NFкB 的激活而抑制磷 脂酶 D（PLD）的表达，抑制乳腺癌细胞株MDA－ MB－231 细胞增殖。
3 肿瘤的侵袭、浸润和转移
肿瘤细胞的侵袭、局部浸润和远处转移构成肿 瘤播散的全部内涵。细胞外基质（ECM）降解和基