围麻醉期单胺氧化酶抑制剂停药的相关知识

围麻醉期单胺氧化酶抑制剂停药的相关知识
前言：笔者作为一名麻醉医生，在临床工作中常常遇到一些长期服用单胺氧化酶抑制剂的患者，而很多患者都需要全身麻醉，而麻醉过程中又不能避免使用镇痛药物，于是问题来了，很多镇痛药的禁忌症上都标明：“禁止与单胺氧化酶抑制剂合用“，”使用前14天内用过单胺氧化酶抑制剂者，禁用本品”等等字样。

因此在患者办理住院前应该仔细甄别筛选，如后服用该种药物史，建议停药至少2周后入院，以防引发不必要的麻烦。

一、什么是单胺氧化酶抑制剂：
首先所谓单胺。

在化学上称做一元胺，指结构中含有一个氨基的物质，在自然界分布广泛，如多巴胺和5－羟色胺都是单胺类物质，有些食物如奶酪也富含单胺。

许多单胺类物质有着很强的生理活性（如升高血压的作用）。

再说说什么是单胺氧化酶。

单胺氧化酶是一类能够选择性代谢（氧化脱氨基）单胺类物质的酶系，单胺氧化酶在人体内分布极广，除了红细胞之外，几乎所有的细胞内都有单胺氧化酶，专门对付单胺。

前面讲到，单胺具有很强的生理作用，是个“危险分子”，它们一进入人体，在胃肠道和肝脏，便遭到单胺氧化酶的“围歼”，迫使它们氧化失活（失去活性），绝不让它们进入血循环。

如果没有单胺氧化酶及时灭活这些单胺类物质，则可能引起严重后果，从这个意义上说，单胺氧化酶是有保护作用的。

最后说说单胺氧化酶抑制剂。

单胺氧化酶抑制剂就是专门抑制单胺氧化酶的，单胺氧化酶一旦受到抑制，单胺类物质便又可以“兴风作浪”了。

同是单胺氧化酶抑制剂，药物的化学结构可能大相径庭，治疗的疾病也各种各样。

那么，究竟哪些药是单胺氧化酶抑制剂呢？
二、常用的单胺氧化酶抑制剂有：
1、苯乙肼：作用：治疗抑郁症，缓解心绞痛。

2、异烟肼（雷米封）：对结核杆菌有抑制和杀灭作用。

3、异丙肼：异丙肼是本世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物。

4、异卡波肼（异唑肼、闷可乐）：抗抑郁作用。

5、苯异丙肼：资料不祥。

6、异丙烟肼：治疗抑郁症。

7、异恶唑酰肼：用于抑郁症。

8、苯二肼：可能又称作作苯二肼，用于抗抑郁。

9、沙夫肼：用于抗抑郁。

10、丙炔苯丙胺①：用作左旋多巴治疗的辅助用药治疗帕金森病。

11、超苯环丙胺（反苯环丙胺）：为非肼类的MAOI，作用较肼类MAOI为快．疗效与肼类MAOI相似。

仅适用于对此药敏感或用三环类药物无效以及不宜用电休克治疗的严重抑郁症。

12、吗氯贝胺：吗氯贝胺为单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药。

13、巴吉林：抗高血压药。

14、苯环丙胺：抗抑郁作用较苯乙肼强，用于治疗抑郁症。

15、尼亚胺：资料不祥。

16、灰黄霉素：能抑制真菌有丝分裂，使有丝分裂的纺锤结构断裂，终止中期细胞分裂。

17、百乐明(强内心)：用以抑制单胺氧化酶的抗抑郁药。

18、吗氯贝胺：吗氯贝胺为单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药，其作用是通过可逆性抑制脑内A型单胺氧化酶，从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的水平，起到抗抑郁作用，具有作用快，停药后单胺氧化酶活性恢复快的特点。

19、溴法罗明（溴法诺明）：抗抑郁药
20、尼亚拉胺（别名烟肼酰胺、尼亚拉胺）资料不祥
21、托洛沙酮：本品为一具有新型结构的抗抑郁药
22、德弗罗沙酮：资料不祥
三、以临床疾病治疗分类单胺氧化酶抑制剂
1、治疗帕金森病：
①：咪多吡（司来吉兰（林）、丙炔苯丙胺①、芬兰奥立安集团）--B型单胺氧化酶抑制剂。

②：舒震宁（司来吉林：法国狄朗有限公司）--B型单胺氧化酶抑制剂。

司来吉林为一选择性9型单胺氧化酶抑制剂，能抑制多巴胺受体突触对多巴胺的再吸收，增加多巴胺的储存。

与左旋多巴合用可提高多巴胺在纹状体神经细胞中的浓度，增强其作用，在治疗帕金森征时可减少开一关反应的发生。

并可减轻或免除酪胺类物质的增压作用，因此适合于和左旋多巴联合使用。

③：思吉宁（盐酸司来吉兰①（林）片）。

④：克金平（司来吉兰①（林））左旋多巴治疗的辅助用药，也可单用于早期震颤麻痹。

⑤：烟草及其烟雾中的单胺氧化酶抑制剂2，3，6-三甲基1，4-萘醌（有研究表明咀嚼烟叶或吸烟在某种程度上可以治疗帕金森病，但笔者不提倡这种做法）。

2、降压药：帕吉林（优降宁）。

3、止泻药：痢特灵（呋喃唑酮）。

4、抗肿瘤药：甲基苄肼(Procarbazine、甲苄肼，甲苄芋肼、丙卡巴肼)。

5、局麻药：普鲁卡因（奴弗卡因novocaine）。

6、抗衰老药：
①：中老年生物素
②：益康宁
③：复方益康宁（主要由普鲁卡因、肌醇和维生素B6组成）
④：福康乐
⑤：老年维生素H3
7、某些中药也有单胺氧化酶抑制作用
①：靛红,又名2,3-吲哚醌,是寄生于海洋生物龙虾体内的一种菌株产生的抗生物质,是维持龙虾生存所必需的生物活性物质。

现已证实它也存在于中药青黛中,也是人体的内源性物质。

靛红的合成、结构和药理活性研究倍受关注,已有报道证明靛红具有抗帕金森病(PD)、抗衰老、降血脂、抗癫痫、抗癌、抗菌、抗病毒等多种生物活性
②：鹿茸,是名贵药材。

鹿茸中含有磷脂、糖脂、胶脂、激素、脂肪酸、氨基酸、蛋白质及钙、磷、镁、钠等成分，其中氨基酸成分占总成分的一半以上。

鹿茸性温而不燥，具有振奋和提高机体功能，对全身虚弱、久病之后患者，有较好的强身作用
③：山楂,常用于消化不良、冠心病、心绞痛、高脂血症等
④：何首乌,养血滋阴；润肠通便；截疟；祛风；解毒。

主血虚头昏目眩；心悸；失眠；肝肾阴虚之腰膝酸软；须发早白；耳鸣；遗精；肠燥便秘；久疟体虚；风疹瘙痒；疮痈；瘰疬；痔疮等。

四、临床用药需要特别注意的问题
下列药物禁止或不宜与单胺氧化酶抑制剂合用，否则可能引起不良反应，甚至是严重的、危及生命的不良反应，如血压骤然升高，甚至导致高血压危象，心动过速，呼吸困难，运动失调，高热，精神错乱等。

1、抗抑郁药：丙米嗪（米帕明）、氯米帕明、阿米替林等三环类抗抑郁药，马普替林、米氮平、米安色林等四环类抗抑郁药，氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、茚达品、舍曲林、西酞普兰、安非他酮等5羟色胺摄取抑制剂，苯丙胺、诺米芬新等。

2、降压药：可乐定、胍乙啶、利血平以及含利血平的复方制剂。

3、中枢神经抑制药：水合氯醛、卤恶唑仑、替吡度尔、苯二氮卓类（氯氮卓、地西泮、三唑仑）。

4、镇咳药：右美沙芬及其复方制剂。

5、平喘药：麻黄碱。

6、镇痛药：
①:哌替啶（严禁与单胺氧化酶抑制剂同用--引自其药理说明书）
②:舒马普坦（正在使用或两周内使用过单胺氧化酶的患者禁用本品--引自其药理说明书）
③:芬太尼（禁止与单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、帕吉林等）合用--引自其药理说明书）
④:瑞芬太尼（本品务必在单胺氧化酶抑制药（如呋喃唑酮、丙卡巴肼）停用14天以上，方可给药，而且应先试用小剂量，否则会发生难以预料的严重的并发症--引自其药理说明书）
⑤:舒芬太尼（禁与单氨氧化酶抑制剂同时使用。

在使用舒芬太尼前14天内用过单氨氧化酶抑制剂者，禁用本品--引自其药理说明书）。

⑥:美沙酮（使用单胺氧化酶抑制剂者禁用本品--引自其药理说明书）
⑦盐酸曲马多注射液(本品不宜用于正在接受单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗或在过去的14天内已服用过上述药物的患者--引自其药理说明书)
7、抗帕金森药：左旋多巴。

8、抗过敏药：苯噻啶。

9、促智药：阿米三嗪－萝巴新（都可喜）1.治疗老年人认知和慢性感觉神经损害的有关症状(不包括阿尔茨海默病和其它类型的痴呆)；2.血管源性视觉损害和视野障碍的辅助治疗；3.血管源性听觉损害、眩晕和/或耳鸣的辅助治疗。

10、单胺氧化酶抑制剂：单胺氧化酶抑制剂之间亦不可合用。

单胺氧化酶抑制剂作用时间较长，必须在停药两周以上方可开始服用以上药物。

如果先用了上述药物，也必须停药一段时间才可以开始用单胺氧化酶抑制剂，至于停药多长时间，每种药都不一样，比如氟西汀就至少要停药5周，请注意仔细阅读药品说明书。

五、单胺氧化酶抑制剂的其它药理学作用
单胺氧化酶抑制剂亦可通过抑制肝药酶系统，影响某些药物的代谢，致血药浓度升高，半衰期延长，药理活性增强。

例如有报道单胺氧化酶抑制剂可延缓口服降糖药甲磺丁脲、氯磺丙脲、巴比妥类、苯妥英钠、乙醚和抗组胺药异丙嗪和苯海拉明的代谢，使这些药的药效增强。

六、单胺氧化酶抑制剂与饮食
特别要提及的是，服用单胺氧化酶抑制剂期间，禁食富含单胺的食物和饮料，如奶酪、酸奶、动物肝脏、腌鱼、香肠、腊肉、蚕豆、扁豆、巧克力、酵母、腐乳、罐头无花果、菠萝、啤酒、葡萄酒、柑橘类果汁等，否则可因酪胺大量吸收造成血压急剧上升。

有人报道13例服用苯环丙胺的患者，吃了鸡肝后均引起血压升高。

七、总结一下吧
单胺氧化酶(MAO)是一种催化体内单胺类递质代谢失活的酶，单胺氧化酶抑制剂可以通过抑制去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺等单胺类递质的代谢失活，而减少脑内5-HT和NA的氧化脱氨代谢，使脑内受体部位神经递质5-HT或NA的浓度增加，利于突触的神经传递而达到抗抑郁的目的。

单胺氧化酶抑制剂(Monoamine oxidase inhibitors，MAOI)是偶然发现的。

在治疗肺结核的过程中，意外发现肺结核患者服用异烟肼(Isoniazid)后，有与体征不相符的现象，情绪明显提高。

研究发现，这是由于异烟肼有强烈的抑制单胺氧化酶的作用。

受其启发，又合成了苯乙肼(Phenelzine)和异卡波肼(Isocarboxazid)等。

但这些药物含肼的结构复杂，毒性大，副作用多，限制了在临床上的应用。

后来发现，单胺氧化酶有两种亚型，分别是MA0-A和MA0-B。

MA0-A与去甲肾上腺素和5-HT 的代谢有关。

所以如果特异性地与MA0-A作用，则能提高药物的选择性而增强抗抑郁作用。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）与诸多药物合用会产生严重的毒副作用，如：眩晕、失眠、肌无力、视力模糊、反射亢进、呼吸困难以及血象改变等。

MAOI与麻醉性镇痛药物（吗啡、芬太尼等）合用可导致5-HT增加，同时增加麻醉性镇痛药物的作用，可引起呼吸抑制、低血压、休克。

因此，使用MAOI或停用MAOI不足两周者，禁用芬太尼等镇痛。

八、全身麻醉前的建议
长期服用单胺氧化酶抑制剂的患者，建议全身麻醉前停药至少2周以上再行全身麻醉。

参考文献：
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杨劼、旋志刚、刘萍. 单胺氧化酶抑制剂与其他药物的相互作用[J]. 中国药事, 2005, 19(8):511-2.罗启剑、俞一心、俞素珍. 单胺氧化酶抑制药的药物相互作用[J]. 医药导报. 2002,21(9):593-5. Stack CG、张燕飞、胡文能. 单胺氧化酶抑制药与麻醉[J]. 国外医学.麻醉学与复苏分册. 1989,1.。