免疫分子4-CD

CD3
•结构：由g d e z h五种肽链组成，
其中g d e链为IgSF； z 和h链结构 相似，胞外区很短，通过二硫键 组成zz 同源二聚体或zh异二聚体； 胞浆区有ITAM（免疫受体酪氨酸 活化基序）。
•分布 T细胞和部分胸腺细胞。
• 作用 稳定TCR结构，转导第一 活化信号
2. 参与T细胞第一信号的共受体
• 分布 胸腺细胞、T细胞和NK细胞（E-花环试验）
• 特征 属IgSF，为单链多肽，其配体为LFA-3（CD58） • CD58 同CD2结构相似，属IgSF，存在于人和绵羊红细胞 及其他许多细胞上。
• 生物学功能： 黏附作用 参与信号转导
CD45 属于蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP） 调节激酶-磷酸酶平衡 CD45RA+ : 初始T细胞 CD45RO+ : 记忆T细胞
机体许多细胞表面具有不同类别或亚类Ig的FcR，Ig Fc 与FcR结合而发挥重要的生理功能或参与病理损伤过程。某
些Ig的FcR胞外区结构相似，高度同源，能与同一种Ig Fc结
合，但胞内区显著不同，故与Ig Fc结合后的效应不同。
种类 FcgR
亚类
CD
亲和力 配体 高 低 低 中 高 低
作用
FcaR
CD分子的功能
四、 CD分子与临床
1. CD分子与病毒感染
CD4－HIV
2. CD与免疫相关性疾病
高表达CD95(Fas) 使胰岛、甲状腺、神经白质细胞凋亡
3. CD与免疫诊断
CD4/CD8
4. CD与免疫性疾病的防治 抗CD3，抗CD19，抗B7－CD28
第5章 免疫细胞膜分子分化抗原
[内容提要] 1、与T细胞抗原识别、粘附、活化有关的主要膜分子 2、与B细胞识别、粘附、活化有关的主要膜分子 3、 参与免疫效应的膜分子（FcR；细胞凋亡相关的分子）
白细胞分化抗原
白细胞分化抗原
(leukocyte differentiation antigen， LDA)
FceR
FcgRⅠ CD64 FcgRⅡ CD32 FcgRⅢ CD16 CD89 FceR Ⅰ FceR Ⅱ CD23
IgG1,3 调理，ADCC IgG3,1,2,4 介导吞噬 IgG1,3 传导活化信号，调理，ADCC IgA1,2 介导吞噬，ADCC，产生炎症介质 IgE Ⅰ型超敏反应 IgE 参与IgE合成的调节
CD21（CR2、EBVR）
• 胞外区属补体调控蛋白（CCP）结构域， 胞浆区具有多个PKC和PTK磷酸化位点。 • 表达于成熟的B细胞及FDC上，是B细胞 的重要标志。 • 参与信号传导；参与免疫记忆的形成； 参与B细胞的增殖分化；参与调节TgE的产生
Hale Waihona Puke Baidu
CD19/CD21/CD81复合物的功能
加强了由BCR复合体转导的信号；提高了B细 胞对抗原刺激的敏感性(100~1000倍)。
3、CD40
• 属TNFRSF，表达于成熟的B、Mo、FDC等。 • 配体为CD40L（CD154），两者结合提供B细胞 活化所必需的第二信号，参与调节CD4+T细胞应答、B 细胞活化、Ig产生和类别转换、记忆B细胞分化等方面 发挥关键作用。
三、 参与免疫效应的CD分子 （一）、Ig FcR
CD40L（CD154）
参与B细胞的活化、增殖与分化。
二、 参与B细胞抗原识别与的主要CD分子
1、BCR-CD79a（Iga）/CD79b（Igb）复合物
• BCR 即膜表面免疫球蛋白（mIg），属IgSF， 所有成熟B细胞、多数B细胞瘤表达；特异性识别并结 合B细胞表位；成熟B细胞的mIg主要为mIgM和mIgD。
CD4
• 结构 单链跨膜糖蛋白，胞外区有四个Ig样结构域，为IgSF成员 • 功能 与MHC-Ⅱ类分子的非多态区结合，介导细胞间的黏附作 用，是T细胞激活的辅助受体，参与细胞内信号转导； 与HIV gp120结合，引起AIDS。
CD8
• 结构 属IgSF，由ab或aa组成 • 功能 与MHC-Ⅰ类分子的非多态区结合， 介导细胞间的黏附作用，亦是T细胞 激活的辅助受体；参与细胞内信号传导。
（CD86），它们主要表 达于B细胞和APC细胞。 • 功能 CD28 ←→B7是一组最重要的协同刺激分
子，提供T细胞活化的第二信号，是T、B细胞相互协 作的重要分子基础。
诱导性共刺激分子（ICOS）
CD28家族第三成员。表达于Ta (Tfh)
促进T细胞表达CD40L（CD154）
并分泌CKs (除外IL-2)
• Iga/Igb（ CD79a/CD79b）
二者分子结构相似， 构成异二聚 体，再通过非共价键与BCR连接成为 BCR- Iga/Igb复合体， 其胞浆区连有 ITAM，它们分布在除浆细胞外的B细 胞发育的各个阶段，是B细胞特征性 标志。 • BCR- Iga/Igb复合体的功能
特异性识别并结合B细胞表位，
（二）、细胞凋亡相关的CD分子
1、CD95（Fas） 结构域（DD）。 体内许多细胞表达；胞内区含死亡
2、CD178（FasL） 活化T细胞表达。
Fas- FasL
介导细胞凋亡。
其它受体 • 补体受体 CR1（CD35）配体为C3b、C4b,主要 表达于RBC，参与清除循环IC。 CR2(CD21) 配体为iC3b、C3d • 丝裂原受体：LPS受体
CD4+T细胞活 化的双信号示 意图
1、TCR-CD3复合物
• T-cell receptor (TCR)(为T细胞特有的表面标志!)
• 结构
由a b g d四种肽链组成。同Ig相似，其编码
基因也经V-D-J和V-J重排，具有多态性。大多数为
TCRab异二聚体，少数TCRgd，均属IgSF。
• 作用 同CD3通过盐桥形成TCR-CD3复合物，识 别抗原肽-MHC分子复合物，产生第一活化信号。
*
CD4和CD8可作为鉴定T细胞亚群及判断其成熟 成熟的标志。
3. 共刺激分子 CD28/CD152-CD80/CD86
• 结构及分布 是二硫键连接的同源二聚体，其胞 浆区可与多种信号分子连接。几乎所有的CD4+和 50%CD8+的T细胞均有分布。 • 配体 B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2
• 定义：跨膜糖蛋白，细胞表面标记 • CD（cluster differentiation; 分化群）
参与细胞的生长、成熟、分化、发育、 迁移、激活（在免疫应答中，表现在识别、捕捉抗原、免疫细 胞活化及相互作用，介导黏附等）。（人为用于细胞的鉴定和 分离）
• 生物学作用
大致可分为 T细胞、B细胞、髓系细胞、NK 细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、CKR和非谱系等组。
• 种类
一、 参与抗原摄取和提呈的CD分子 CD1
二、 参与淋巴细胞识别抗原与活化的主要CD分子
一）、 参与T细胞识别抗原与活化的主要CD分子
• T细胞激活 （需双识别 双信号） TCR-CD3 复合体←→抗原肽-MHC分子复合物 CD4 ←→ MHC-Ⅱ类分子 →第一信号 CD8 ←→ MHC-Ⅰ类分子 LFA-2（CD2） ←→ LFA3（CD58） CD28 ←→ CD80/CD86 →第二信号 LFA-1（CD11a/CD18） ←→ ICAM-1（CD54）
产生B细胞活化的第一信号；
Iga/Igb转导 B细胞活化的第一信号。
2、CD19/CD21/CD81复合物
CD19
• 属IgSF，分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段， • 是B细胞的重要标志，亦表达于滤泡状树突细胞（FDC）。 • 与CD21、CD81组成CD19/CD21/CD81信号复合物，促进 B细胞激活。
4、共抑制分子
• CTLA-4（CD152） Ta表达； 与CD28具有部分同源性，其 配体也是B7分子，但作用相反，抑制活 化的CD8+T细胞的扩增 • 程序性死亡-1分子(programmed death-1, PD-1)
5. 其他参与T细胞活化的CD分子
CD2（SRBCR、LFA-2）-CD58