抗高血压药研究进展.pptx

抗高血压药研究进展
4不良反应
低血压 咳嗽,干咳 高血钾 影响胎儿发育 肾功能损害
抗高血压药研究进展
抗高血压药研究进展
5常用的血管紧张素转换酶抑制剂 卡托普利 (Captopril，巯甲丙脯酸)：含巯基 伊那普利 (Enalapril)：含二羧基的ACEI前体药，
在肝内经酯酶水解为伊那普利拉 贝那普利 (Benazepril)：含二羧基的ACEI前体药，
抗高血压药研究进展
北京大学医学部基础医学院药理学系 谭焕然
抗高血压药研究进展
一、概述 二、血管紧张素转换酶抑制剂 三、血管紧张素II受体拮抗剂 四、钙拮抗剂 五、 受体阻断剂
抗高血压药研究进展
• 概述 1 高血压病的药物治疗原则源自文库
初始使用最低剂量 尽量使用长效制剂 合理选择联合用药
抗高血压药研究进展
在肝内经酯酶水解为贝那普利拉 赖诺普利 (Lisinopril) 雷米普利 (Ramipril)
抗高血压药研究进展
赖诺普利 Lisinopril
药理作用 抑制ACE 改善高血压患者动脉的顺应性 对心输出量及肾小球滤过率无影响 减轻心肌损伤后的坏死 对血糖的影响 适应症：高血压，充血性心竭，急性心肌梗死 耐受性： 干咳
利尿激素，血管加压素； 肾素分泌的因素：ACEI和血管紧张素II 受体拮
抗剂，扩血管作用的前列腺素PGE2 PGI2；DA， 组织胺及低血钾； 5 细胞内机制：腺苷酸环化酶，磷酸二酯酶抑制 剂肾素分泌 ；Ca++浓度升高， 6 细胞外机制：细胞外高钾肾素分泌
血管紧张素及血管紧张素活性片段
Caboxypeptidase A Ang(1-9)
Enzyme , ACEI) • 血管紧张素受体( Angiotensin- Receptor, AR)
肾脏
ARAT
肾素
血管紧张素受体AT1和AT2
血管紧张素原
血管紧张素I
血管紧张素II
激肽原
ACE
ACEI
缓激肽
降解
前列腺素
血管扩
张
血压下 降
肾素
性质：蛋白水解酶 前肾素原：406氨基酸 肾素原：386氨基酸 肾素：340氨基酸
抗高血压药研究进展
2 血管紧张素转换酶抑制剂作用原理 抑制ACE
高度选择性的作用于ACE
抑制ACE的作用
血管紧张素II生成减少
抗高血压药研究进展
与血管紧张素受体结合减少
动脉、静脉舒张、外周阻力下降
动脉平均压、舒张压及收缩压降低
抗高血压药研究进展
刺激前列腺素的合成 抑制 ACE
缓激肽水解减少
抗高血压药研究进展
一、概述 二、血管紧张素转换酶抑制剂 三、血管紧张素II受体拮抗剂 四、钙拮抗剂 五、 受体阻断剂
抗高血压药研究进展
抗高血压药研究进展
一、概述 二、血管紧张素转换酶抑制剂 三、血管紧张素II受体拮抗剂 四、钙拮抗剂 五、 受体阻断剂
抗高血压药研究进展
二、血管紧张素转换酶抑制剂 1 肾素—血管紧张素系统 （Renin-Angiotensin-System, RAS） • 肾素 Renin • 血管紧张素 Angiotensin Ang, • 血管紧张素转化酶 ( Angiotensin- Converting-
血液中的缓激肽浓度增加
促进前列腺素的合成
表现为缓激肽和前列腺素的共同作用
抗高血压药研究进展
干扰肾素释放的负反馈调节 ACEI
血管紧张素II合成减少
肾素水平升高
血管紧张素I生成增加
舒张脑血管、降低肾血管及冠脉的阻力，增加 肾血管及冠脉的血流量
3 ACEI的应用
各型高血压 充血性心力衰竭 预防心肌缺血 逆转左心室肥厚
Renin
H Asp Arg Val Tyr Ile His Pro Phe His Leu OH+ Ang I
Aminopeptidase
ACE
Asp Arg Val Tyr Ile His Pro Phe Ang II
ACE
Aminopeptidase
Asp + Arg Val Tyr Ile His Pro Phe Ang III
Liver
AngIII (2-8)
Aminopeptidase
Aminopeptidase A
AngIV
Angiotensinogen Renin AngI
(1-14)
(1-10)
ACE(E.C.3.4.15.1)
AngII (1-8)
tissue proteinases (Chymase)
Post-proline
carboxypeptidase
PEP(E.C.3.4.21.26) NEP(E.C.3.4.21.11) Metallo endopeptidase(E.C.3.4.24.15)
Ang(1-7)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
H Asp Arg Val Tyr Ile His Pro Phe His Leu Leu Val Tyr Ser R
2 影响降压药物的选择的因素 心血管危险因素 靶器官损害 其他伴随疾病 药物的相互作用 降低心血管危险的证据 患者的经济承受能力
抗高血压药研究进展
3 降压治疗的目标 将血压降至理想的水平 135/ 85 mmHg 逆转靶器官的损害 减少心血管事件 降低病死率 提高生活质量
抗高血压药研究进展
4 常用的抗高血压药物及分类 利尿剂 -肾上腺素受体阻断剂 -肾上腺素受体阻断剂 钙拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素II受体拮抗剂（ARAT）
抗高血压药研究进展
抗高血压药研究进展
肾素合成和分泌的调节(1)
1 交感神经的张力：张力 肾素释放 2 肾内的压力感受器：肾动脉灌注 ，肾内压力
感受器兴奋，肾素释放 3 致密斑机制：肾内N+ ，致密斑激活，肾素
抗高血压药研究进展
肾素合成和分泌的调节(2)
4 激素因素： 肾素分泌的因素：血管紧张素II （AngII），抗
Angiotensinase
Inactive fragments
Enzymatic reaction pathway for the renin-angiotensin system
抗高血压药研究进展
血管紧张素受体： 亚型： AT1： AT2： AT3： AT4： AT1：血管平滑肌，心肌，肝脏，肺，脑等 AT2： 肾上腺髓质，中枢神经系统