重庆医科大学《医学免疫学PPT》第10讲 细胞免疫(第12章)

Membrane receptor mediated
Y
Complement receptor
mediated phagocytosis
Phagocytosis
Y opsonization
Pinocytosis Fc receptor mediated phagocytosis
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第十二章 TL介导的适应性免疫应答
（P102 ）
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细胞免疫应答过程分为三个阶段
⒈ T细胞特异性识别抗原阶段 ⒉ T细胞活化、增殖和分化阶段 ⒊ 效应性T细胞的产生及效应阶段
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2.APC与T细胞的相互作用 (1)非特异性结合
*初始T细胞 *淋巴结副皮质区 *黏附分子 ：IFA-1 -- ICAM-1
CD2 -- IFA-3
*短暂而可逆的结合, 为TCR特异性识别抗原 肽提供机会。
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MHC限制性
TCR在特异性识别APC提呈的抗原肽的同时， 也必须识别复合物中的自身MHC分子。
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MHC限制性: TCR识别抗原肽同时识别自身的MHC分子
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二、T细胞的活化、增殖和分化
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1.T细胞活化——双信号+细胞因子
(1)T细胞活化的第一信号
TCR——pMHC，CD3传递活化信号 CD4 ——MHCII CD8 ——MHCI
(2)T细胞活化的第二信号
(2)Th2细胞的生物学活性
1)辅助体液免疫应答
☆IL-4、5、10、13→B细胞→浆细胞→Ab
2)参与超敏反应性炎症
☆细胞因子→肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒 细胞→超敏反应和抗寄生虫感染
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2. CTL细胞的效应
(1)杀伤特点
①特异性杀伤（胞内病原体感染细胞、肿瘤细 胞等）靶细胞；
1.CD4+T细胞的分化
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初始CD4+T细胞（Th0）受不同CKs的调控向不同方向 分化，其分化方向决定免疫应答的类型。
IL-12, IFN-g
Th1 （参与和辅助细胞免疫）
Th0
Il-4 TGF-β,IL-2
TGF-β, IL-6
Th2 （辅助体液免疫） Treg （免疫抑制和免疫调节） Th17 （固有免疫）
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淋巴细胞凋亡的两种机制
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（2）记忆性T细胞(memory T cell, Tm)
⑴概念：是指对特异性抗原有记忆能力，寿命 较长的T淋巴细胞。
⑵特点：较低浓度抗原，低依赖共刺激信号，对 细胞因子敏感性更高。
----T细胞与APC的结合面形成的以多个 TCR-pMHCⅡ为 中央，周围是共刺激分子的相对密闭的的一种特殊结 构。
免疫突触中心区: TCR-pMHC Ⅱ复合物。
▽增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力； ▽促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激 活及细胞内亚显微结构极化。
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A.分泌IL-2，促进Th1 、Th2、CTL和NK等的活 化和增殖，从而放大免疫效应；
B.Th1辅助B细胞产生调理性抗体。
3)对中性粒细胞的作用
分泌LTα和TNF-α，活化中性粒细胞，促进其杀 伤病原体。
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⑶表面标志: ▽初始T细胞：CD45RA+CD45RO▽ Tm: CD45RA-CD45RO+
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Tm
Te
Te
Te
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CD28——B7 —— CTLA-4
(3)细胞因子促进T细胞充分活化
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IL-1、IL-2、 IL-6、IL-12、
IL-15 等
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2.T细胞活化的信号转导途径
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T细胞与APC的非特异性结合
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(2) 特异性结合
*抗原识别：TCR- pMHC (双识别) *辅助受体：CD4-MHCII, CD8-MHCI *共刺激分子对的结合：B7-CD28
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细胞免疫应答的基本过程
②CTL可特异性、MHC限制性、连续性、高效 性杀伤靶细胞，而不损害正常组织。
（附：NK细胞为非特异性、非MHC限制性杀伤靶细胞）
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CTL杀伤靶细胞过程 效-靶细胞结合
CTL极化
致死性攻击
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2. CD8+ T细胞的分化
▽Th细胞依赖性激活——间接激活机制
低表达或不表达共刺激分子的靶细胞需要 APC 和Th细胞的辅助。
▽Th细胞非依赖性激活——直接激活机制
由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无 须Th细胞辅助。
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免疫应答的基本过程
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一、T细胞对抗原的识别 二、T细胞的活化、增殖和分化 三、T细胞的免疫效应和转归
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一、T细胞对抗原的识别
抗原识别
初始TL的TCR与APC提呈的pMHC的特异性 结合过程。
3.免疫病理作用：
参与迟发型超敏反应、移植排斥反应和某些自身 免疫病等病理过程的发生和发展。
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4、活化T细胞的转归
1）Treg的免疫抑制作用
2） T细胞活化后诱导的凋亡
A.活化诱导的细胞死亡 (activation induced cell death, AICD) 活化的TL高度表达Fas——表达FasL的TL 细胞凋亡
间接激活机制
IL-2
*信号1作用的CD8+T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。
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直接激活机制
IL-2
* 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8+T 并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
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3.抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
(1)T细胞的增殖
活化的T细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂 而大量克隆增殖，在不同细胞因子作用下分化成 效应T细胞。
IL-2是促进T细胞增殖的重要因素
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三、T细胞的效应功能
IL-12, IFN-g
Th
Il-4 TGF-β,IL-6
CTL
Th1 （参与和辅助细胞免疫） Th2 （辅助体液免疫） Th17 （固有免疫）
（特异性杀伤靶细胞）
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1.APC向T细胞提呈抗原
⑴APC摄取抗原 吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用
⑵APC加工、处理和提呈抗原
外源性抗原:APC/pMHCII CD4+T细胞 内源性抗原:靶细胞/pMHCI CD8+T细胞
APC通过吞噬、胞饮、受体介导内化 将抗原摄入 细胞内。
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CTL杀伤靶细胞的连续性
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3、特异性细胞免疫应答的生物学意义
1.抗感染：
主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病 毒、真菌及寄生虫等。
2.抗肿瘤：
CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀伤效 应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应。
A.激活Mφ; IFN-γ、CD40L
B.诱生并募集巨噬细胞 IL-3、GM-CSF、 TNF-α、 LTα、 MCP
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2)对淋巴细胞的作用
⑵杀伤机制
①穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素:在靶细胞膜 上穿孔，致靶细胞溶 解； 颗粒酶:循孔进入靶细 胞，致靶细胞凋亡。
②死亡受体途径
Fas/FasL 途 径 ； 分 泌 TNF-α 诱 导 靶 细 胞 凋 亡 。
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CTL杀伤靶细胞的电镜结果
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1.Th的免疫效应
(1)Th1的效应
①直接接触诱导CTL分化 ②释放多种细胞因子募集和活化单核/巨噬细胞 和淋巴细胞，诱导细胞免疫反应，又称单个核浸 润为主的炎症反应。
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1)Th1细胞对巨噬细胞的作用
Th1在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用。 Th1可通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子 清除胞内寄生病原体。
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Macrophage
T Cell
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APC与TL的相互作用由非特异性识别逐步进展到特异性识别
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免疫突触(immunological synapse)