药物创新实例剖析

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银杏露 银杏二萜内酯 银杏茶颗粒 杏灵分散片
银杏达莫注射液
银杏叶提取物注射液 银杏蜜环口服溶液 复方银杏通脉口服液
批件数量 1 1 1 1 3 1 2 1 1 1
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1 1 1
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银杏叶注射液成
银杏内酯注射液成分
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银杏叶注射液与银杏内酯注射液HPLC图谱对比
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舒血宁注射液 (中药9类)
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一、我国当前药物需求分析 二、2015年以来国内新药政策变化情况 三、药物创新实例剖析 四、小结
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一、我国当前药物需求分析
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6
中国与其他国家人均医疗费用和寿命之比
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随着社会经济发展和生活方式改变,我国疾 病谱发生重大变化,多种疾病无药可治,迫 切需要普惠老百姓的好药。
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有效防控心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、 呼吸系统疾病等慢性病和精神疾病。
5、作用机制 6、产业化 7、知识产权 8、国际并购
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TEVA
60多亿$
CEPHALON
1.7亿$
CELL
THERAPEUTICS
WAXMAN
4800万$
POLARX
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张亭栋教授
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我国著名中医专家黄世林 教授设计出了一个治疗APL 的口服中药片剂,这个复 方对APL病人的完全缓解率 是96.7%到98%,5年无病 生存率达到86.88%,疗效 极佳,临床顺应性好,服 用方便。
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由于植物药通常具有独特的性质,比如成分 复杂,缺乏明确的活性成分,但又拥有大量 人用经验等,FDA会根据植物药的特性对评审 过程做出相应考虑和调整,以便促进对植物 来源的药物治疗方法的开发。
截至2016年5月,已有66种中药材进入欧洲药 典,未来的目标是把最常使用的300种中药材 纳入欧洲药典。
2类:境内外均未上市的改良型新药。指 在已知活性成份的基础上,对其结构、剂 型、处方工艺、给药途径、适应症等进行 优化,且具有明显临床优势的药品。
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3类:境内申请人仿制境外上市但境内未上 市原研药品的药品。该类药品应与原研药 品的质量和疗效一致。
4类:境内申请人仿制已在境内上市原研药 品的药品。该类药品应与原研药品的质量 和疗效一致。
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中医药越来越受到全世界各国的重视。 中医药是前人留下的宝贵自然遗产,中
医药的特别疗效是经验和知识的正确积 累。摸清中医药临床有效的成分也是药 物创新的一条有效捷径!
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Mevastatin
Lovastatin
Simvastatin
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美伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀,它们之间 的区别就是一个甲基,这三个化合物却有截 然不同的命运。
5类:境外上市的药品申请在境内上市。
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2010年至2016年化学药1.1类新药申报现状(数据来源:咸达数据V3.2)
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市场需要良药 药物创新
为临床服务,为患者服务
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三、药物创新实例剖析
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实例一:吸取宝贵自然遗产营养
——从中草药的功效说起
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莽草酸
红烧肉?
治疗禽 流感
奥司他韦
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泡茶?
治疗心脑 血管疾病
银杏黄酮
银杏叶提取 物注射液
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类别
化学成分
药理作用
银杏双黄酮、芸香 扩张脑血管,促进脑血液循 总黄酮醇苷 甙、山柰素、槲皮 环,提高红细胞SOD活性,
素、异鼠李素 抑制细胞膜脂质过氧化。
银杏内酯
白果内酯、银杏内 酯A、B、C、J
有效的血小板活化因子 拮抗剂
银杏酸 甲基吡哆酸(醇)
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“我自去年秋间得病,我的朋 友学西医的,或说是心脏病, 或说是肾脏炎,他们用的药, 虽也有点功效,总不能完全治 好。后来幸得马幼渔先生介绍 我给陆仲安先生诊看。陆先生 有时也曾用过黄芪十两,党参 六两,许多人看了,摇头吐舌 ,但我的病现在竟好了。”
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植物药的定义为:由植物类原料组成,可能 包括植物原料、藻类、大型真菌,或这些组 合的产品等;以诊断、治愈、缓解、治疗或 预防人类疾病为目的。植物药可以溶液(例 如,茶)、粉末、片剂、胶囊、酏剂、局部 用药或注射剂方式提供。发酵类产品和高度 纯化或化学修饰的植物原料药除外。
在药物筛选实验中,青蒿提取物对疟疾的抑 制率很差,甚至还不及胡椒有效。
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中医典籍中所记载绝大多数为
错误 1、黄花蒿(臭草)具有抗疟作
突出贡献
用,而青蒿没有任何抗疟作用。
2、绝大多数中药用煎熬等高温 方法配制,实际上青蒿素在温 度高于60度时就完全分解了。
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古代将疟疾分为:温疟、单疟、牡疟、疟母、 瘴疟。
Halofuginol
常山酮
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他们发现一个编码脯氨酰tRNA合成酶是常山 碱遏制疟原虫感染的关键所在。
建立了Halofuginol疟疾的疟原虫的小鼠模型, 模拟对疟原虫的肝和无性血液阶段。
Halofuginol可减少疟原虫生命周期的两个阶段 中的疟原虫感染,治疗过的小鼠没有显示出 严重的副作用。
确定了常山活性成分能够分别阻断tRNA合成 酶的活性位点,阻止tRNA合成酶将脯氨酸添 加到相应tRNA上。干涉了疟原虫的蛋白合成 过程,从而在感染者的血液中杀死疟原虫。
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哈佛大学马齐切克教授研究小组分析了两 种对常山碱有着高度耐药性的疟原虫的基 因组序列,开发出一种名为Halofuginol的化 合物。
欧盟对他汀类药品拟增加可能出现的不良反 应:睡眠障碍、失忆、性功能障碍、抑郁和 间质性肺病。
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疟疾是目前在全世界范围内影响人数最多的 疾病之一, 2013年全世界有近2亿疟疾临床病 例,其中死亡人数达到584,000。
疟原虫对当前许多药物产生抗药性。
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世界疟疾流行形势图
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1969年为研发抗疟疾药物,卫生部中医研究 院屠呦呦任科研组长。首先从系统收集整理 历代医籍、本草入手,从中整理出一册《抗 疟单验方集》,包含640多种草药。
1
刘学斌现任广州白云山医药集团股份有限公司白云山化学制药厂总 经理,教授级制药高级工程师,广东省执业药师协会副会长,2008年获 广州市优秀专家称号。
刘学斌长期工作在新药研发与生产第一线,主持或参加了多项国家 、省、市下达的科技攻关项目,作为主要参加者参加的“新头孢菌素 ——头孢硫脒”项目于2007年2月获得国家技术发明奖二等奖;“结晶 头孢硫脒及其制备方法和用途”项目于2008年3月获第十届中国专利优 秀奖;“结晶头孢硫脒及其制备方法和用途”项目于2005年11月获得上 海市科学技术进步奖一等奖;“头孢他啶工业化生产研究”项目于2003 年9月获得广州市科学技术奖科技进步二等奖,研究发明了“头孢硫脒 ”的两种新晶型,发明了多个药学活性的创新化合物,以上项目均取得 了显著的经济和社会效益。发表论文6篇,作为主要发明人之一,申请 中国发明专利43项,PCT2项,USP1项,获得了国家发明专利证书23项。
美伐他汀和洛伐他汀都是天然产物,辛伐他 汀是洛伐他汀的衍生物。
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在洛伐他汀临床试验进行的同时,默沙东的 科学家们又找到一个更加安全的 HMG-CoA 还 原酶抑制剂——辛伐他汀。
他汀类降胆固醇药物很快成为历史上销售量 最大的处方药,全球年销售总额高达数百亿 美元。
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2012年FDA警告:他汀类药物可能增加糖尿病 、记忆力减退的风险。
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恶性疟原虫eEF2同源模型 每个颜色表明突变菌株的EC50 56
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该药物人体临床试验即将开始。如果最终批 准进入市场,其单位价格很可能不会高于1美 元,这将是那些贫穷国家疟疾高发区的患者 能够承担的基本价格。
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1、处方筛选 2、临床适应症 3、使用剂量 4、使用剂型
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1、临床需要良药(安全、有效、可控) 2、中药临床疗效明确,依据现代药学技术,
也能创新,合理开发应用 3、聚焦创新,做深做细,贵在坚持 4、新药开发是系统工程,团队运作很重要
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抗击 WALLED CARD VIRUS 、EBOLA、 SARS、 MERS、AIDS、DENGUE FEVER ……创新药物?
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具有细胞毒性
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剂型
批件数量
银杏叶片
76
银杏叶口服液
2
银杏叶颗粒
4
银杏叶胶囊
7
银杏叶软胶囊
6
银杏叶丸
1
银杏叶分散片
13
银杏叶酊
1
银杏叶滴丸
1
舒血宁注射液
5
银杏二萜内酯葡胺注射液
1
银杏内酯注射液
1
银杏洋参颗粒
1
复方银杏叶颗粒
1
剂型 银杏酮酯片 银杏酮酯颗粒 银杏酮酯胶囊 银杏酮酯分散片 银杏酮酯滴丸 银杏酮酯
毒性比常山碱小。
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最近,苏格兰邓迪大学的科学 家们发现了一类小分子化合物, 这种化合物物对于每个生命阶 段的疟原虫都具有效,既可以 治疗患有疟疾的病人,又可以 防止该疾病传染,还能预防将 来疟疾的复发,而且只需要单 次给药治疗。
重大 突破
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该药物识别和攻击疟原虫的一种特殊的蛋白 质——eEF2,这种蛋白质与疟原虫整个生命周 期中很多种关键酶和其它蛋白质的产生有关 ,这种机制有效地防止了这种疾病的扩散和 复发。在动物实验中,成功地从血液和肝脏 中清除了疟原虫。
常山为另一种古老中药,几千年以来一直被 人们用于治疗疟疾相关的发热。
常山叶毒性大,有呕吐副作用,用半夏配伍, 或用醋炒常山,加入乌梅与常山同煎,可抵 消其副作用。
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常山
张昌绍
常山碱
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现在Scripps研究所的研究人员就此开发出一 种常山酮的化合物。
常山酮
常山碱
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该研究表明,细胞质的脯氨酰–tRNA合成酶 (PfcPRS)是抗疟疾寄生虫的新靶标。
银杏内酯注射 液(中药5类)
银杏内酯B注射
液(化药1类)
(待批生产)
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银杏黄酮对心血管的 作用优于脑血管,在 心脑共治的同时更侧 重于心血管系统。银 杏内酯更容易透过血 脑屏障,对脑血管的 作用更佳。
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广西桂林兴达药业有限公司、湖南万邦德天然 药物有限公司擅自改变提取工艺。
银杏叶提取物的化学成分中还含有银杏酸、双 黄酮、4’-甲氧基吡哆醇等有害成分,可引起严 重的过敏反应,还会引起基因突变、神经损伤 等。
















提 高 仿 制 药 质 量


















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Leabharlann Baidu















给 新 药 监 测 期 保 护
创 新 药 给 于 政 策 优 待
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1类:境内外均未上市的创新药。指含有 新的结构明确的、具有药理作用的化合物 ,且具有临床价值的药品。
降低全人群乙肝病毒感染率,艾滋病疫情控制 在低流行水平,肺结核发病率降至58/10万。
基本消除血吸虫病危害,消除疟疾、麻风病危 害。严防外来重大传染病传入。
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二、2015年以来国内新药政策变化情况
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国务院常务会议
瞄准群众急需,加强研发创新, 加快多发病和罕见病重大药物
产业化
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国务院关于改革药品医疗器械 审评审批制度的意见 国发【2015】44号
黄世林教授
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1、在进行中药复方作用分子机制研究时,首先要选择疗 效明确、有效成分的结构和活性基本清楚的中药复方。
2、要有合适的动物和细胞模型,这些模型一定要与所研 究的疾病相一致。
3、现代分子生物学研究方法和实验手段是中医、西医共 享的平台。
4、通过多中心的临床研究来证明中药复方的临床疗效。 这样的多中心研究避免了偏差,保证结果更具有说服力。
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