药剂学导论

药物剂型必须与给药途径相适应
第二节 药物剂型的重要性与分类
(二) 药物剂型的重要性
①剂型可改变药物的作用性质
例如，硫酸镁口服剂型用作泻下药，但5％注射 液静脉滴注，能抑制大脑中枢神经，有镇静、镇痉作 用； 又如依沙吖啶(Ethacridine，即利凡诺) 1％注射液 用于中期引产，但0.1％一0.2％溶液局部涂敷有杀菌 作用。
第四节
药剂学的分支学科
一、物理药剂学 二、工业药剂学 三、生物药剂学 四、药物动力学 五、临床药学 六、药用高分子材料学
第五节 药物制剂的制备工艺
一、普通片剂的处方设计和制备工艺
片剂（Tablets）系指一种或一种以上的药物加入 一定的辅料经压而制成的扁平或其他形状的固体剂型。 常用的制备方法有湿法制粒压片、干法制粒压片、 粉末直接压片，其中应用较广泛的是湿法制粒压片。
第二节 药物剂型的重要性与分类
3．乳剂型
油类药物或药物的油溶液以微小液滴状态分散 在分散介质中形成的非均匀分散体系。如：口服乳剂、 静脉注射脂肪乳剂、部分软膏剂、部分搽剂等。
4．混悬型
固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成 的非均匀分散体系。如：合剂、混悬剂等。
5．气体分散型
液体或固体药物以微滴或微粒状态分散在气 体分散介质中形成的分散体系。如：气雾剂。
－ － －
CpG DNAの稳定性
+
+
細胞摄取率
CpG DNA lipoplex
经鼻给药法
+
経鼻投与
+ +
CpG DNA lipoplex
鼻粘膜
比较简单的给药方式 比较安全 经济实惠 可以运用于防止 癌细胞的转移
抗原提示細胞（APC）活性化
Lung Peritonea
Possibly via spleen
[处方分析]
乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚和咖啡因为主药； 淀粉作为填充剂和崩解剂；淀粉浆为粘合剂； 滑石粉和轻质液状石蜡为润滑剂。
[制备工艺]
粉碎、过筛：将对处方量的乙酰氨基酚和咖啡
因分别粉碎、过筛， 与约1/3的淀粉混匀； 加粘合剂制软材：加适量17%淀粉浆制软材； 制湿颗粒：以14目（或16目）筛网制成湿颗粒； 干燥、整粒：湿颗粒在70℃干燥后，过12目筛 整粒，得干颗粒A（备用）； 混合、加润滑剂、崩解剂等：将处方量的乙酰 水杨酸与干颗粒A 混合均匀； 加入100~105℃ 预干燥的剩余2/3淀粉、再加入吸附有轻质液 状石蜡的滑石粉； 压片：混匀后过12目筛，压片，包装，即得。
第一节 药剂学的概念
二、药剂学的概念
药剂学 (Pharmaceuticals) 是研究药物 制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和 合理应用的综合性技术科学。
药剂学所研究的对象是药物制剂； 药剂学的研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、 制备工艺和合理应用等；
药剂学是一门综合性技术科学。
例1.理化性质不稳定的药物片剂的制备
乙酰水杨酸的性质不稳定，遇水易水解成水杨酸 和乙酸而失效，故在复方乙酰水杨酸片的制备中，采用 分开制粒的方法进行，可避免乙酰水杨酸在湿法制粒时 的水解。
复方乙酰水杨酸片
（Compound Acetyl Salicylate Tablets）
[处方]
乙酰水杨酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉浆（17%） 适量 滑石粉 15g 轻质液状石蜡 0.25g 共制成 1000片
可用于癌症免疫疗法
需解决的问题

在体内容易被酶分解 与细胞吸附，进入细胞比较困难
为了使CpG DNA更有效的用于癌症免疫疗法，需要提高CpG DNA的免疫激活效率
CpG DNA/阳离子脂质体複合体对癌细胞的肺転移以及腹膜 扩散的抑制
CpG DNA 与阳离子脂质体复合物的制备
+
+
+
+ + Cationic liposome CpG DNA （DOTMA/cholesterol）
第二节 药物剂型的重要性与分类
6．微粒分散型
药物以不同大小的微粒呈液体或固体状态分散。 如：微球剂、微囊剂、纳米球等。
7．固体分散型
药物以聚集体（粉末或颗粒）状态存在于固体 介质中。如：散剂、颗粒剂、丸剂、片剂等。
固体分散体对药物溶出度的改善
药物浓度 80 70 60
浓度(ug/ml)
50 40 30 20 10 0 单体 物理混合物 固体分散体
第一节 药剂学的概念
药物制剂
同一药物也可制成多种剂型，如红霉素可制成红霉素片剂供 口服给药，也可制成红霉素粉针剂用于静脉注射给药; 同一种剂型可以有不同的药物，如片剂中有阿司匹林片、扑 热息痛片、尼莫地平片等。
根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应 治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具 体品种，简称制剂（Preperations）
第二节 药物剂型的重要性与分类
（二）按分散系统分类
1.真溶液型
药物以分子或离子状态分散在一定的分散介 质中，形成均匀分散体系。如：芳香水剂、溶液剂、 糖浆剂、甘油剂、醑剂和注射剂等。
2．胶体溶液型
以高分子分散在一定的分散介质中形成的均 匀分散体系，也称为高分子溶液。如：胶浆剂、火棉 胶剂和涂膜剂等。
第二节 药物剂型的重要性与分类
（三）按给药途径分类
药物剂型按照给药途径分类，通常可分成两大类， 即经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型。
1．经胃肠道给药剂型 药物制剂经口服给药，经胃肠道吸收发挥 作。如：口服溶液剂、乳剂、混悬剂、散剂、 颗粒剂、胶囊剂、片剂等。
消 化 系 统 概 观
药物→口腔→喉部→食道→贲门→胃→幽门→十二指肠 →空肠→回肠→盲肠→升结肠→横结肠→降结肠→ 乙状结肠→直肠→肛门
结构见下页图：
脂质体（Liposome)
脂质体是将磷脂分散在水中所形成的双分子层或多 分子层的囊泡状的结构，它十分类似于生物膜的结构； 其双分子层的厚度约为4~5nm(40 Å~50 Å)，囊泡中央和 各层之间被水相隔开。
具有微粒结构的脂 质体静脉注射后， 将被肝、脾等器官 中的网状内皮系统 的巨噬细胞所吞噬， 使药物浓集性地分 布在肝、脾等器官， 即发挥出该药物制 剂 的肝、脾靶向 作用。
执业药师
药剂师负责监察医生所处方的数种药物中 有否出现药物相互作用；并根据病人的病 历、医生的诊断，为病人建议最适合他们 的药物剂型（如：药水、药丸、塞肛药 等）、剂量；同一时间，他们亦会教导病 人服用药物时要注意的事项和服用方法。 另一方面，药剂师负责核实医生的处方， 与医生起相互监察的作用。
CpG DNA/阳离子脂质体複合体的靶向修饰
CpG DNA -lipoplex
Man/CpG DNA -lipoplex
Mannose receptor
TLR9
Non-target cells
Macrophages
Antitumor effect of intraperitoneal administration of Man/CpG DNA lipoplex against peritoneal dissemination
湿法制粒制备片剂
制粒机
药物
混合机
制粒机
干燥
压制片剂
二、靶向给药体系
（Targeting Drug Delivery System）
靶向给药体系亦称为靶向制剂，系指利用
载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选 择性地定位、浓聚于靶组织、靶器官、靶细胞 或细胞内部的给药系统。
靶向制剂可提高药效、降低毒副作用，提 高药品的安全性、有效性、可靠性。 脂质体是靶向制剂的典型代表，其基本
7 days 1105
Luc assay ・Greater omentum ・Mesentery
1103
中华人民共和国药典（2010年版）
是国家监督管理药品质量的法定技术标准
中药材、中药成方制剂（一部）
化学药品、药用辅料（二部）
生化药品（三部）
解释、使用药典基本原则
凡
例
规定正文、附录共性问题
2.固体剂型
通常将药物和一定的辅料经过粉碎、过筛、 混合、成型而制成，一般需要特殊的设备。如：散剂、 丸剂、片剂、膜剂等。
第二节 药物剂型的重要性与分类
3.半固体剂型
将药物和一定的基质经熔化或研匀混合制成。如： 软膏剂、糊剂、凝胶剂等。
4.气体剂型
将药物溶解或分散在常压下沸点低于大气压的医 用抛射剂（propellants）压入特殊的给药装置制成， 称为气雾剂。
药学导论—药剂学
生活中的各种药物剂型
第一节 药剂学的概念
一、剂型与制剂的概念
一般来说，用于防病、治病及诊断的药物粉 末或结晶是不能直接供病人使用的 , 必须制成适 合于病人应用的给药形式，如栓剂、片剂 、胶 囊剂、注射剂、软膏剂等，这些为适应治疗或预 防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型， 简称剂型(Dosage form)。
頸部淋巴结
全身免疫 活性化
肺転移抑制
腹膜扩散抑制
Immunology Today, 1992, Vol. 13, 219-224
CpG DNA/阳离子脂质体複合体对癌细胞的肺転移以及腹膜 扩散的抑制
NT
Naked CpG DNA
CpG DNA lipoplex
NT
Naked CpG DNA
CpG DNA lipoplex
第二节 药物剂型的重要性与分类
②剂型能改变药物的作用速度
③改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用
④剂Βιβλιοθήκη Baidu可产生靶向作用
⑤剂型可影响疗效
第二节 药物剂型的重要性与分类
二、药物剂型的分类
（一）按物质形态分类 1.液体剂型
通常是将药物溶解或分散在一定的溶媒中 而制成。如：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗 剂、搽剂等。
第二节 药物剂型的重要性与分类
(一)给药途径与药物剂型的关系
纵观人体，我们可以找到十余个给药途 径，它们是：口腔、舌下、颊部、胃肠道、 直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔、咽 喉、支气管、肺部、皮内、皮下、肌肉、静 脉、动脉、皮肤、眼等。
药物剂型必须根据这些给药途径的特点来制备，例如， 眼粘膜给药途径以液体、半固体剂型最为方便，注射 给药途径须以液体剂型使用才能实现。
脂质体结构示意图
基于 CpG DNA 的免疫疗法
癌症免疫疗法
CpG DNA
CpG DNA

抑制癌细胞的增值 预防癌症的再发以及转移 副作用比较少
5-TCGACGTTTTGACGTTTTGACGTTTT-3
危険信号 - - - 免疫细胞 巨噬细胞 树突状細胞 -
免疫激活反应 ・TNF-α 、IFN-g产生 ・NK細胞活性化
第二节 药物剂型的重要性与分类
2．非经胃肠道给药剂型
指除口服给药以外的其他途径的给药剂型。
（1）注射给药
使用注射器直接将药物溶液、 混悬液或乳剂等注射到不同部位的给药。如：静脉注射、 肌肉注射、皮下注射、皮内注射、脊椎腔内注射等。
（2）呼吸道给药
利用抛射剂或压缩气体使药 物雾化吸入或直接利用吸入空气将药物粉末雾化吸入肺 部的给药。如：气雾剂、喷雾剂等。
Greater omentum
tumor cells i.p.
Mesentery 1108
1108
1107 6 days
Man/CpG DNA lipoplex i.p. (1 mg/mouse)
Number of tumor cells
1107 1106 1105
1106 1104
注射剂车间
十 万 级 净 化 走 廊
称量室内景
百 级 净 化 灌 装 生 产 线
第二节 药物剂型的重要性与分类
（ 3 ）皮肤给药
给药后在局部起作用或经皮吸 收发挥全身作用。如：外用溶液、洗剂、搽剂、硬膏 剂、糊剂、贴剂等。
（4）粘膜给药
在眼部、鼻腔、舌下等部位的给 药，药物在局部作用或经粘膜吸收发挥全身作用。如： 滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏、含漱剂、舌下片剂等。
（5）腔道给药
用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、 耳道等部位的给药，腔道给药可起局部作用或经吸收 发挥全身作用。
第三节 药剂学的任务
①药剂学基本理论的研究
②新剂型的研究与开发
③新辅料的研究与开发
④制剂新机械和新设备的研究与开发
⑤中药新剂型的研究与开发 ⑥生物技术药物制剂的研究与开发 ⑦医药新技术的研究与开发
药品质量标准
药 典 内 容
正
文
制剂质量标准
生物制品质量标准 制剂通则
附
录
通用检测方法 指导原则
索 引
中文索引 英文索引
药品检验基本程序
取样：科学、真实、代表
检验：依据质量标准（药典） 记录:真实、完整、简明、具体 报告:结论明确
执业药师
也称药剂师，或称药师，是负责提供药物知识及药事服务的专 业人员。 执业药师是药物的专家，同时是解答市民大众有关药物问题的 最适当人选。