肿瘤免疫治疗新进展
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CD20 CD33 CD52 Her-2/neu EGFR VEGF 90Y标记抗CD20 131I标记抗CD20
适应症
低分化B淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤 急性髓样白血病 慢性B细胞白血病 乳腺癌 晚期结直肠癌 转移性结直肠癌 非霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤
T细胞免疫调节的抗体治疗 ——解除T细胞抑制的免疫抑制治疗得到人们的重视
PEG-IFN-α-2b 观察组
中位RFS(年)
2.7
1.7
PEG-IFN-α-2b 观察组
中位MDFS(年)
4.0
2.3
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
长期随访结果(中位随访时间7.6年)——亚组分析 Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
长期随访结果(中位随访时间7.6年)——亚组分析 Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者
亚组分析显示: Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者接受PEG-IFN-α-2b辅助治疗,RFS、DMFS、OS延长,具有最大获益。
疗程5年(若治疗期间患者可保持ECOG PS评分0-1 )
1:1 随机
观察组(n=629)
主要研究终点:RFS(无复发生存期) 次要研究终点:DMFS(无远端转移生存期)、OS(总生存期)、 HRQOL(健康相关生活质量)
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
肿瘤免疫治疗领域发展的不同阶段及重要里程碑
近几年肿瘤免疫治疗的大幅进展主要得益于 对肿瘤生物学及免疫学原则的理解
各种肿瘤免疫治疗均围绕着如何解决肿瘤对免疫的抑制及逃脱T细胞免疫监视而展开
肿瘤细胞免疫逃逸的原因: ➢肿瘤细胞通过抗原修饰降低免疫原性 ➢MHC- Ⅰ分子和抗原加工处理关键分子表达下 调或异常,造成T细胞对肿瘤识别能力降低 ➢肿瘤细胞B7家族共刺激分子表达降低,使T细 胞识别耐受 ➢肿瘤细胞高表达抑制性因子 ➢肿瘤细胞高表达导致淋巴细胞失能死亡的配体 分子(如:PD-1);上调抑制性受体(如: CTLA-4) ➢肿瘤浸润调节性T细胞(Treg)和髓系抑制性细 胞(MDSC),利用过表达免疫抑制因子和分子, 削弱T细胞的功能或致其凋亡
以CTLA-4和PD-1(及PD-L1,细胞程序性死亡配体1)等为靶点,阻断抑制性信号通 路,以解除T细胞抑制的免疫抑制治疗得到人们的重视。
➢CTLA-4是T细胞上的一种跨膜受体, 与CD28 共同享有B7 分子配体。CTLA4 与B7分子结合后诱导T细胞无反应性, 参与免疫反应的负调节。
➢PD-1和配体分子B7-H1结合可以在 体外导致T细胞死亡、抑制增殖和分 泌某些细胞因子,B7-H1在T细胞活化 的过程中作为负性共刺激分子存在, 诱导CTL凋亡是其介导肿瘤逃逸的主 要机制。
Mao JP.Journal of International Pharmaceutical Research. 2013; 40(2):127-36
消除肿瘤细胞逃逸是肿瘤免疫治疗的框架策略
促进细胞免疫 功能
强化T细胞识别能 力
消除肿瘤细胞对T 细胞抑制性因素
肿瘤 逃逸
Mao JP.Journal of International Pharmaceutical Research. 2013; 40(2):127-36
免疫治疗成为继手术、放疗和化疗后又一种重要的抗肿瘤治疗手段。 美国《科学》杂志将“肿瘤免疫疗法”作为2013年六大科学领域最值得
关注的领域之一
The U. S. National Institutes of Health. DC Vaccine[EB/OL].[2012-09-18]. http;//clinicaltrials.
亚组分析显示: Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者接受PEG-IFN-α-2b辅助治疗,RFS、DMFS、OS延长,具有最大获益。
PEG-IFN-α-2b 观察组
中位OS(年)
N/R
3.6
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
基于EORTC 18991随访3.8年的数据结果,FDA已于 2011年3月29日批准PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤
细胞因子的免疫治疗进展 (非特异性免疫治疗)
PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤术后辅助治疗 Ⅲ期临床 EORTC 18991
开放性、多中心、随机对照研究
接受全淋巴结切除术后的
Ⅲ期黑色素瘤患者 (n=1256)
PEG-IFN-α-2b组(n=627)
诱导期:皮下注射 6μg/kg/wk,8周 ;维持期:3μg/kg/wk
手切除后的辅助治疗。
Herndon TM et al. Oncologist. 2012;17(10):1323-8.
肿瘤抗体治疗的进展
近20 多年来单克隆抗体已在肿瘤治疗领域得到广泛应用
早期获得批准用于临床的抗肿瘤单克隆抗体
单抗名称
治疗靶点
Rituximab Calicheamicin Alemtuzumab Trastuzumab Cetuximab Bevacizumab Ibritumomab tiuxetan Tositumomab
长期随访结果(中位随访时间7.6年)——RFS
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
长期随访结果(中位随访时间7.6年)——亚组分析 黑色素瘤Ⅲ-N1期患者
PEG-IFN-α-2b辅助治疗带来的获益在黑色素瘤Ⅲ-N1期患者中更明显,中位RFS: 6.4 vs. 3.7
பைடு நூலகம்肿瘤免疫治疗新进展
主讲人:
从2011年的诺贝尔医学奖说起——
2011 年10 月3 日美国洛克菲勒大学 教授Ralph M. Steinman 因“发现树 突状细胞及其在获得性免疫中的作用” 奖得诺贝尔生理学或医学奖。
目前树突状细胞疫苗治疗已经广泛进入临床应用,治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、前列 腺癌、肾癌和恶性黑色素瘤等的临床研究超过200项。