动物模型

实验动物学论文乙型肝炎动物模型研究现状

学院：食品学院

专业：食品质量与安全

班级：2010级1班

姓名：辛建英

学号：2010013238

乙型肝炎动物模型研究现状

摘要：乙型肝炎动物模型的研究随着人类乙肝病毒携带者的不断增多而越来越深入。国内外学者乙肝动物模型的研究有很多，并取得了一定的成果。本文就不同乙肝动物模型的研究发展做一综述。

关键词：乙肝病毒；动物模型；研究

乙肝又是由乙肝病毒（HBV）引起的传染性疾病。可通过血液与体液等途径传播。乙肝主要在亚洲国家流行，全世界约有3.5～4亿人感染乙肝病毒，中国乙肝病毒携带者也为人口总数的十分之一，感染人数是艾滋病感染者的八倍以上。乙型肝炎在全球因疾病造成的死亡中位列第10，且其与肺结核以及艾滋病被列为世界上最常见的三种传染病。因此对乙型肝炎病毒的研究非常有必要，而乙型肝炎的研究只能通过动物模型的建立来研究，因此不同的动物模型对乙肝的研究与防治尤为重要。

1.HBV转基因小鼠模型

1985年，Chisari等利用显微注射法，首次建立了HBV转基因小鼠模型[1]。

HBV转基因小鼠是在小鼠体内导入人HBV基因，以用来评价抗HBV药物的作用。细胞因子、siRNA等均对抗HBV，而用HBV转基因小鼠可很好的对这两种方法的治疗效果进行评价，从而选出最优方法。转基因HBV小鼠不会被HBV感染，因为转基因小鼠本身携带有HBV基因，因此会将外来的HBV组分当作自身组分而不会对其产生病理反应。但是，如果在HBV转基因小鼠体内注入CTL细胞，小鼠则可被感染，造成急性肝炎，因此可建立急性肝炎小鼠模型，利用这种小鼠模型可获得大量与HBV相关的免疫学信息。2.土拨鼠动物模型

土拨鼠属于啮齿类动物，在生物学上与人类有近似性。土拨鼠是土拨鼠肝炎病毒（WHV）的自然宿主[3]。土拨鼠WHV与人HBV的性质并不完全相同，故利用土拨鼠模型研究人类HBV时，存在一定限制。慢性感染WHV的土拔鼠在其生长过程中发生的病理变化表现与人类感染HBV的病理变化很相似[9]。有研究发现动物感染WHV还与动物的年龄、种类等也有关。因此，土拨鼠动物模型是良好的研究人类HBV病毒的动物模型，且其对抗病毒药物的评价与筛选具有良好的效果。

3.人鼠嵌合型动物模型

在正常成人肝脏中，肝细胞的中间丝细胞骨架中仅存在CK8 和CK18，而胆管上皮细胞比中间丝细胞骨架还多了CK7和CK19。在蒋黎[10]等人将人、鼠肝组织细胞进行嵌

合，建立了人鼠嵌合肝组织动物模型，在该实验模型中发现CK18仅出现在人肝组织和实验组大鼠肝组织中，而对照组大鼠肝组织中却没有出现，同时在嵌合人鼠肝组织中检测到人白蛋白mRNA的存在。这证明了人鼠嵌合模型建立的可行性，可用来进行人类乙型肝炎病毒的研究和防治。

4.鸭动物模型

鸭类受鸭乙肝病毒(DHBV)感染后，DHBV在体内的复制过程与人类感染HBV后的复制过程相似，且两类病毒也有相似点存在，因此对于研究HBV在人体内的复制过程有重要意义。DHBV感染鸭，如感染重庆麻鸭、广州绿头鸭、北京雏鸭、康贝鸭均可等作为乙型肝炎动物模型研究，是目前国际上公认的理想型人类乙型肝炎病毒实验动物模型。

张奉学[6]等通过广州绿头鸭建立先天性感染鸭乙型肝炎动物模型，以筛选有效抗HBV 药物，同时对拉米夫定药物等的抗HBV病毒效果进行了评价。通过调查广州绿头鸭DHBV 自然感染率及从DNA水平上分析鸭出生前后感染DHBV的情况，他们发现先天性感染DHBV的绿头鸭对DHBV病毒的携带性更稳定、时间更长，且DHBV—DNA水平也较后天感染绿头鸭更稳定，因此鸭乙肝动物模型对抗乙肝药物的筛选结果更加可靠，且是目前常用的、比较理想的研究人类乙型肝炎的动物模型。

５.灵长类动物模型

对于高等灵长类动物来说，不同动物种属对人类疾病病毒的感染性存在着明显的差异，即使同一种动物，由于其性别、年龄和体重、身体状况等各方面信息的不同，也存在有一定的差异。

5.1树鼩动物模型

树鼩生长在热带地区，属于小型灵长类动物。研究发现树鼩对人类疾病相关病毒的易感性很高，因此常利用它被作为研究人类疾病的动物模型[2]。

早在20世纪80年代，苏建家[4]等就尝试用树鼩模型来感染人类HBV。他们给树鼩接种HBV，发现树鼩的人HBV感染率高达90.6％。后来苏建家及其他学者继续研究，证明使树鼩动物模日渐成熟，成为研究人HBV较好的动物模型。

5.2黑猩猩、长臂猿动物模型

黑猩猩，大猩猩，长臂猿等是最接近人类的的灵长类动物，长臂猿HBV的感染率高达23％-33％，黑猩猩的感染率则高达15％[3]，它们具有较高的人类乙型肝炎病毒的研究意义，是可被人类HBV感染的动物中最有效的动物模型。然而，黑猩猩，长臂猿等动物属于濒临绝种的动物，数量有限，价格昂贵，而且很难获得，并受到道德的限制，使得很难广泛使用。

5.3猕猴动物模型

张涛[7]等利用猕猴亚种中的熊猴和恒河猴(最实用的HHBV易感动物，但敏感性低于黑猩猩[5])，通过改变机体的免疫状态进行HBV感染试验。通过实验，他们发现感染乙肝病毒以后的猴子的各种生理及病理变化与人类感染乙肝病毒后的生理及病理变化很相似。这证明，猕猴能被HBV感染，并出现相应的病理变化。因此，猕猴具备建立动物模型的条件，但他们的适宜性需要进一步研究。

问题与展望

乙型肝炎动物模型研究虽然取得了一定进展，但仍然存在一些问题：现有的动物模型在生物分类上与人类不够接近，感染率不够高，感染维持时间不够长，与人类感染乙型肝炎的病理变化变化不够类似等。如果将来能解决以上问题，将极大地促进人类克服乙型肝炎的过程中，

参考文献：

[1] 梁亮,李瑗.乙型肝炎相关动物模型的研究进展[J].中国人兽共患病杂志,2005,21(3):259-261.

[2] 陈瑾,代解杰,孙晓梅等.树鼩肝炎动物模型的研究进展[J].中国比较医学杂志,2008,18(2):59-62.

[3] 张亚兰,袁维峰,史利军等.抗乙型肝炎病毒药物评价用实验动物模型现状[J].生物技术通

讯,2011,22(1):127-129.

[4] 王树声,苏建家,张华远等.树鼩、熊猴感染人乙型肝炎病毒血清指征的研究[J].中华实验和临床病毒

学杂志,2003,17(1):21-24.

[5] 邓家刚,周程艳,郭宏伟等.乙型肝炎实验动物模型的研究进展[J].山西中医学院学

报,2007,8(2):51-54.

[6] 张奉学,马霄行,冯劲立等.广州地区绿头鸭乙型肝炎病毒携带调查及其在抗HBV药物评价中的应用

[J].世界中医药,2007,2(4):244-246.

[7] 张涛,王树声,黄果勇等.猕猴感染人乙肝病毒动物模型病理学研究[J].广西预防医

学,2001,7(1):12-15.

[8] 刘大斌，童贻刚。HBV的小鼠模型研究进展[J].世界华人消化杂志,2008,16(34):3859-3864.

[9] 郑素军，钟森。乙型肝炎病毒动物模型研究现状[J].国外医学（流行病学传染病

册）,2002,29(3):176-180.

[10] 蒋黎,毛青,王宇明,李俊刚,刘俊.建立人鼠嵌合肝动物模型的实验研究《第三军医大学学报》2005

年第9期4 页856-859页