Leber遗传性视神经病变ppt课件

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临床表现
色觉障碍常见为后天获得性，病情好转，色觉障碍也随之好转， 常以红绿色盲多见。对家系中未发病者，如检查发现色觉障碍， 视力虽无变化也应随访。LHON早期是视网膜受累，其后继发视 神经病变，称为视神经网膜病(neuroretinopathy)。VEP检查有助 于了解视功能的状况，对亚临床或隐匿性病例更有特殊诊断价 值。 1.显性遗传性视神经萎缩(dominant optic atrophy) 较为少见，是 一种视神经的生活力缺失(abiotrophy)。多发生于10岁以前，多 数在4～6岁开始发生双眼中等程度的视力障碍，大约40%的病 人视力在0.3以上，仅15%视力损害较重，低于0.1以下。
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概述
直到1988年Wallace等到首先发现该病是由于线粒体脱氧核糖核 酸(mt DNA)第11778核苷酸发生突变引起的，即鸟嘌呤(G)→腺嘌 呤(A)，此突变使呼吸链上NADH脱氢酶亚单位4中(ND4)基因编 码的第340位氨基酸由精氨酸变为组氨酸。虽然它们均为碱性氨 基酸，但这一位置的精氨酸是高度保守的。由于突变可能降低 电子流动效率影响酶的活性，从而减少视神经细胞ATP的产生， 细胞功能逐渐丧失，从而导致患者视力受损。该位点突变已被 国外学者所证实。
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概述
Leber遗传性视神经病变的病因一直未能阐明，遗传方式长期有 争议。既往多认为属伴性隐性遗传，因为该病的传递方式不符 合孟德尔遗传规律。由于在受精时精子只有头部进入卵细胞， 而细胞质不进入卵细胞；亦有人认为与精子进入卵子时其线粒 体退化有关，所以父亲体内的线粒体不能进入受精卵而传给下 一代，线粒体基因病表现为母系遗传，母亲有病子女可能得病， 父亲患病与否与子女无关。至今尚未发现男性患者可将此病传 递给后代，均是通过女性垂直传递的，提示本病是与母系遗传 有关的细胞质遗传，但一直未找到有力的证据。
Leber遗传性视神经病变
大头医生
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英文名称
Leber hereditary optic neuropathy
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缩写
LHON
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别名
莱伯遗传性视神经病
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wk.baidu.com
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类别
眼科/神经眼科学/视路疾病
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ICD号
H47.5
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概述
Leber遗传性视神经病变(Leber′s hereditary optic neuropathy， LHON)属母系遗传(maternal inheritance)或称线粒体遗传，由线 粒体DNA11778、14484或3460等位点突变引起。它是遗传性视 神经病变的常见类型，由德国学者Leber于1871年首先报道。主 要为男性发病，但未见可直接遗传其后代者。女性为遗传基因 携带和传递者而本身发病较少。母亲将其线粒体DNA传递给子 女，但只有女儿能将此线粒体DNA传递给下一代。此病发病机 制一般认为是由于线粒体DNA点突变导致NADH脱氢酶活性降低， 使线粒体产能下降，因而对需要能量多的视神经组织损害最大， 久之导致视神经细胞退行性变，直至萎缩。
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临床表现
半数以上的病人父母有血缘关系。病人视力多有严重损害或完 全失明，并有眼球震颤。如果能查视野，可见视野缩小及旁中 心暗点。眼底表现视神经全部萎缩、凹陷和视网膜血管变细。 因此，有时易与毯层视网膜变性相混淆，但ERG可作鉴别： 本病ERG正常，而毯层视网膜变性者ERG熄灭。 LHON家系成员可表现有其他的神经异常，如外周神经病变、头 痛、偏头痛、智力障碍、震颤、癫痫、耳聋、脊髓后柱受累、 小脑性共济失调、运动失调、肌张力障碍、膀胱无力征等，其 他尚可见心脏传导障碍，多发生在11778位点突变；3460位点 突变者易患预激综合征。
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发病机制
LHON继发位点近年来有增多的趋势，已达22个，虽然它们在 LHON患者中发生率比对照组中高，但在对照家系中也存在，一 般认为可能为多态性，母亲发现有异质性，且单独存在时不患 病。有人认为继发位点不能改变该病的表现，但也有人认为可 增强表型表达的可能性，可起媒介作用或有低危险性。
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临床表现
该病遗传共性为母系遗传和倾向于男性发病，临床上一般可分 临床前期、急性期和亚急性期、慢性萎缩期。其特征呈无痛性 视神经病变，急性期视力可急剧下降至仅见指数。视力虽不同 程度减退，大多数(占98%)在0.1左右，很少有全盲者。自发视 力恢复可存在，特别是见于儿童期发病，更与不同位点突变有 关。视盘充血，盘周有毛细血管扩张及神经纤维肿胀，视网膜 动静脉不同程度迂曲扩张。视野异常可有各种类型，以中心暗 点和旁中心暗点最多见。
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概述
该病为人类首先证实为线粒体DNA(mtDNA)缺损的一种遗传病。 线粒体DNA突变引起的疾病，称线粒体病。然而，单一的 mtDNA遗传模式不能解释LHOH患者男性占优势，外显率逐渐减 少，女性患者发病年龄较晚和视神经受累等。
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流行病学
发病多在20岁左右，少数可发生于10岁以下或30岁以上，最小 可在5岁，最大可在70岁。根据我们的经验国人发病有偏低的趋 势，15岁以下约占1/4。根据文献统计，男性与女性患者之比为 5∶1～9∶1，西方患病率男与女比为3∶1或9∶1，我国男女之比 为57%∶43%即约为6∶4，与日本国相近似，显示黄种人女性发 病有增多现象。LHON在北欧及东方亚洲人群发病率高。两眼同 时或先后发病，可间隔数天或数年，也可延长1年双眼受累，单 眼发病罕见，多呈急性、亚急性发作，其后呈慢性逐渐发展。
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病因
目前线粒体DNA的位点突变被认为是LHON的特异性病征，国外 已报道25个位点突变，一般公认原发突变位点有11778(G→A)占 40%，3460(G→A)占6%～25%和14484(T→C)占10%～15%3个，可 单独致病，未在正常人群中发现。1991年Huoponen等首先在 N41基因发现3460位点突变，次年1992年John等发现14484位点 突变。我国LHON11778位点突变占66%，但罕见。现认为位点 突变与LHON密切相关，亦有少数4146及14459位点突变被认为 是与LHON相关的主要致病性突变。
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临床表现
据统计未见有视力降至手动及光觉者。 外眼及眼前节正常。眼底表现为视盘颞侧轻微苍白，少数视力 障碍严重者，可伴有眼球震颤。视野检查可查见中心、旁中心 或哑铃型暗点。白色周围视野正常，但因病人有蓝色盲，因此 蓝色周围视野反较红色视野为小。利用图形及闪光VEP检查， 可查出病人的VEP振幅较低，峰潜时延长。 2.隐性遗传性视神经萎缩(recessive optic atrophy) 更为罕见，多 在出生后或3～4岁以前发病，因此又称为先天性隐性遗传性视 神经萎缩。