小鼠术语

C56BL/6N与129S6/SvEvTac差异

C56BL/6N及129S6/SvEvTac。他们的区别在于： 129来源的ES培养相

对容易，有较强的GLT潜力，即容易得到可遗传的F1代flox杂合子。

但是，129品系的亚系非常多，遗传背景差异大，因此表型差异也比较大，有研究证明129品系不适合做神经学、免疫学等方面的研究。因

此，用129背景做出来的敲除模型一般都需要回交到C57BL/6等清晰的

近交系背景，这需要5-10代，也就是2年左右的时间。 C57BL/6是应用最为广泛的近交系，遗传背景也很清晰，因此，在实验中的反应和表

型更一致，得到的结果重复性也会更好。但是，相对于129品系，

C57BL/6来源的ES培养要求更高，而且GLT的能力较弱，比129背景更难得到可遗传的F1代杂合子。C57BL/6来源的敲除模型直接与C57BL/6回交就是纯的近交系，不需要像129那样回交5-10代，因此，会节省时间。

C56BL/6J与B6CBF1差异

C56BL/6J及B6CBF1。他们的区别在于：B6CBF1是杂合背景，有杂交优

势，生殖能力比较好；B6是纯背景的近交系，繁育能力要弱一些，对于我们来说B6背景在制作转基因小鼠上技术难度会大一些，所以费用也相对贵一些。我们认为杂合背景可能对某些基因的表达会有一定影响，而纯背景对基因表达的反应程度比较均一，也就是说不同背景对某些基

因的表达的反应程度应该是不一样的，后期出现的表型可能也有区别。

B6背景是目前国际上运用的最广泛的小鼠，遗传背景非常清楚，公共

数据库中的小鼠基因组全序列也是用 C57BL/6基因组为模板测出来的，您可以根据您的实验来选择品系背景。

常规敲除（Traditional KO或Conventional KO）

常规敲除（Traditional KO或Conventional KO）是通过同源重组技

术，将基因组上的目的片段替换成一个Antibiotic Selection

Marker，如PGK-Neomycin等。由于使用的neomycin标记两侧有loxp位点，即loxp-PGK-neomycin-loxp 结构，可以在中靶ES克隆中表达Cre 重组酶去除PGK-neomycin标记，当然，也可以选择在得到小鼠后，与全身表达Cre的小鼠交配的方式来去除这个标记。

G

国家遗传工程小鼠资源库

国家遗传工程小鼠资源库（NRCMM）是中国科技部唯一认证的遗传工程小鼠种子中心。资源库致力于小鼠遗传学研究和基因组改造技术的开发。

已建立先进可靠的小鼠基因修饰平台，包括基因敲除，基因敲入，转基因，ENU化学诱变等。NRCMM是中国现有的最大的小鼠品系保种中旬，包括多种疾病模型，如心血管，肥胖，糖尿病，免疫缺陷，老年痴呆，肿瘤等模型，并成为我国最早获得AAALAC国际动物管理认证的国家级动物中心。我们连续3次通过了国际AAALAC 完全认证。目前已为国内数百

家单位、包括多家跨国医药企业、大学、研究所、医院等成功制备了众

多基因改造小鼠品系。2012年，NRCMM作为中国唯一一家单位加入国际小鼠表型分析联盟（IMPC），并发起成立亚洲小鼠表型分析平台

(AMPC)，致力于建立标准化的小鼠表型分析平台。

J

基因敲入（knock in）

基因敲入（gene knock in）是利用基因同源重组，将外源有功能基因

（基因组原先不存在、或已失活的基因），转入细胞与基因组中的同源

序列进行同源重组，插入到基因组中，在细胞内获得表达的技术。

近交系

在动、植物中，通过亲代与子代重复杂交若干代而获得的遗传型相对纯

一的纯系。近交系中，个体的性状会逐步趋于稳定一致，然而其生活力

则降低。指随着反复连续地近亲交配，具有不同性状的个体进行分离，成为基因纯合体系统。最终完成的近交系为纯系，由于其后代中所有性

状不再分离，所以是精密实验的重要材料。

K

KO first敲除

KO first与conditional KO最大的不同在于neymycin标记的位置的元件更为复杂，是一个带有剪接受体位点的LacZ和Neomycin的合并体。

这样，neomycin作为筛选标记，功能与上述conditional KO中一致，LacZ就能够作为reporter在目的基因的promoter启动下，与目的基因一同表达，可以方便地对目的基因的表达进行定位。同样，与Flpe表

达品系交配可以删除lacZ-neo标记，转变成常规的conditional KO的

flox小鼠。

Q

清洁级动物

清洁级动物：清洁级动物在微生物控制方面，除要求必须不带有人兽共

患病原和烈性传染病病原及常见传染病病原之外，还要求排除对科学实

验研究干扰大的病原体的动物。

S

SPF级实验动物

无特定病原体（Specific pathogen Free,SPF）动物是指机体内无特定

的微生物和寄生虫存在的动物，但非特定的微生物和寄生虫是容许存在

的。一般指无传染病的健康动物，空气洁净度要求一万级，是目前国外使用最广泛的实验动物，它的来源，既可来自无菌动物繁育的后裔，亦

可经剖胎取后，在隔离屏障设施的环境中，由SPF亲代动物抚育。它不

带有对人或动物本身致病的微生物，但不能排除可经胎盘屏障垂直传播

的微生物。

T

条件型敲除（Conditional KO）

条件型敲除（Conditional KO）策略是通过同源重组技术，在目的片段

的两侧各引入一个loxp位点，其中，1st loxp是独立的loxp位点，

2nd loxp位点旁边带有Neomycin标记，这里使用的PGK-neomycin两侧添加了FRT位点，即FRT-PGK-neomycin-FRT- loxp，可以在中靶ES克

隆中表达Flpe重组酶去除PGK-neomycin标记，也可以在小鼠中完成，

当然，也可以直接与组织特异性表达cre的品系交配，去除目的片段和筛选标记。

W

无菌级动物