渗透泵

王超，张志宏，陈飞，洪丽娟，张悦，张悦，聂淑芳，潘卫三.盐酸普罗奈尔药物树脂渗透泵控 释制剂的设计.中国新药杂志，2008，17(2)：143-156.
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Ⅲ.中药渗透泵控释制剂
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口服渗透泵控释 制剂的研究进展
Progress on osmosisdriven oral medicine
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汇报纲要
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
研究背景 概念及释药机制 口服中药渗透泵制剂 8 展望
8
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Ⅳ. 展望
优势 1.零级释放动力学为释药特征，能在一定时间内以恒 定的释药速率释放药物； 2.释药速率一般不受介质pH、搅拌速度及胃肠蠕动、 食物等因素的影响 3.降低不良反应，改善病人的顺从性，并具有良好的 体内外相关性。
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Ⅳ. 展望
甘勇采用β-CD研磨法制备格列吡嗪包合物，制得的渗透泵 控释片可达到14h零级释药75%以上。
甘勇.难溶性药物格列吡嗪渗透泵型控释片及释药机理研究[D].沈阳:沈阳药科大学
,2008,81.
Prabakaran D, Singh P, Kananujia P, et al. Controlled porosity osmotic pumps of highly aqueous soluble drug containing hydrophilic polymers as release retardants[J].Pham Dev Technol, 2004,9(4):435.
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谢谢
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双层渗透泵控释片
双层渗透泵控释片具有释药平稳、完全、不受介质环境 pH、胃肠蠕动和食物等因素影响，体内外释药相关性良 好等特点，是难溶性药物实现恒速、长效较为理想的一种 新剂型。若将难溶性药物制成单层渗透泵片，则较难实现 零级释放和完全释药
2010, 32(6):940-943.
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Ⅱ.概念及释药机制
双层渗透泵控释片
释药机制： 又称推挽式渗透泵片（ the push-pull osmotic 在渗透压作用下，外界水 pump controlled release 分通过半透膜进入含药层 tablets, PPOP），含药 ，使含药层润湿并由外向 层（DL）、助推层（PL 内水化，形成含药混悬液 ）、半透膜（SPM）和 。同时，水分也使助推层 释药孔组成，其中含药 由外向内水化，助推层中 层和助推层均含渗透物 高分子卷缩链逐渐伸展， 质。 形成膨胀状态，将含药层 混悬液经释药孔推出。
王文苹等制备的秋水仙碱渗透泵片在药物递释过程中，水分经半 透膜渗入片芯，已溶解的内容物主要是在膜内外渗透压差的作用 下经由释药小孔释放至膜外环境，而因浓度梯度所致的扩散释药 仅占较小比例。其体外释药速率与介质渗透压呈反比、受释药孔 径影响较小但在一定范围内呈正相关，药物主要由释药小孔释出 膜外。
王文苹, 谢秀琼, 杨大坚, et al. 秋水仙碱渗透泵片的药物递释机制. 中成药[J],
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处方和工艺研究进展
口服渗透泵片控 释片释药行为
制备工艺 片芯处方设计 衣膜处方和成膜工艺 促渗剂
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片芯处方设计
溶解度偏高药物 Prabakaran 的研究表明亲水性聚合物（如羟丙甲纤维素 溶解度偏低药物 ）可作为释药阻滞剂，其遇水后形成的凝胶能限制和延 缓药物分子与水接触，并延长片芯内水分的扩散路径， 为增加药物溶解度常用方法为加入易溶性盐类、表面活性 从而显著延长系统的恒速释药时间。 剂或其他助溶剂等。最适宜的剂型是推拉型渗透泵。
渗透泵中最著名的产品之一：硝苯地平控释片，由拜尔公 司于欧洲上市。
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Ⅳ. 展望
潘卫三 沈阳药科大学药剂学教授、博士生导师
在渗透泵控释制剂方面进行了深入而广泛的研究，1997 年率先在国内进行了渗透泵控释片产业化的探索研究并获 得新药证书，填补了国内有关研究的空白，有力的促进了 进我国医药工业的发展并迅速缩小了我国与世界一流先进 制剂技术的差距。在我国药剂工作者发表的有关渗透泵控 释制剂的国内外 论文中，潘卫三教授发表的论文约占 35% ，在关于渗透泵控释制剂的中国发明专利中，潘卫 三教授申报的专利约占47% 。
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衣膜处方和成膜工艺
半透衣膜材料的种类 目前主要成膜材料是醋酸纤维素、乙基纤维素、醋酸-丁酸 Zhang等开发出一种新颖的、基于渗透和溶胀机制的双层膜 纤维素等。包衣膜的厚度、强度、渗透性影响药物的释放。 脉冲式释药系统，较好的对应了哮喘的发病节律特点。水 分渗入片芯后，溶胀层起阻滞作用而产生约2~6h时滞，随 膜致孔剂与增塑剂 后衣膜被胀裂，大部分药物很快释放出来而迅速起效 通过加入亲水性增塑剂或致孔剂能增大包衣膜对水分的通 swelling and somotic pumping mechanism[J]. JC ontrolled R elease 透性，达到提高释药速率的目的。 2003,89,47. Makhija等发现衣膜中添加剂的类型和比例不同，释药时 滞和速率存在差异。
制剂。
分类：可分为初级渗透泵（elementary osmotic-pump，EOP）和推拉型 渗透泵（push-pull osmotic pump，PPOP）或分为单层渗透泵控释片和 双层渗透泵控释片。
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Ⅱ.概念及释药机制
单层渗透泵控释片
Ⅰ.研究背景
易溶性药物
难溶性药物
渗透泵控释片
半衰期短的药物
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Ⅱ.概念及释药机制
口服渗透泵控释给药系统（osmotically controlled
oral drug delivery systems, OCODDSs）是以渗透源自文库为
主要推动力、以零级释药为基本特征的一类口服控释
可分为两种类型： 1.微孔渗透泵控释片 2.膜渗透泵控释片
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单层渗透泵控释片
微孔渗透泵控释片
半渗透膜用适当方法（如激光）开一细孔，药物通过释药 小孔释放。
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单层渗透泵控释片
膜渗透泵控释片 释药机制 可能存在两种机制：1.通过释药小孔；2.经膜扩散途 半渗透膜含水溶性致孔剂，遇水后致孔剂从膜中沥出形 径释放。 成微孔。
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Zhang Y, Zhang Z R,Wu F. A novel pulsed-release system based on
促渗剂
不同的促渗剂影响药物的累积释放百分率
王超等人在制备盐酸普罗奈尔药物树脂渗透泵控释制剂时发现使用 不同促渗剂对药物的释放是存在影响的。