复方单层渗透泵控释片(一)

复方单层渗透泵控释片（一）

有些药物由于治疗的要求，需要制成复方制剂，将盐酸二甲双胍和格列吡嗪复方用

于治疗糖尿病，可以达到协同增效的作用，其中，盐酸二甲双胍和格列吡嗪的剂量分别为500mg和5mg，但是盐酸二甲双胍是水易溶性的而格列吡嗪是水难溶性的，如何将这两种性质和剂量差别这么大的药物用较少的辅料制成单层渗透泵控释片，并且达到同步释放是一个巨大的挑战，这里有两个难点，一是复方渗透泵的制备，二是如何在单层渗透泵中提高格列吡嗪的溶解度。目前关于复方渗透泵控释制剂的研究很少， D．Prabakaran等人将茶碱和沙丁胺醇制备成三层夹心的渗透泵，但是由于三层渗透泵工艺复杂，在工业化生产中比较难以实现。甘勇等人曾经将格列吡嗪用环糊精包合制备了单层渗透泵控释片，但用环糊精包合制备工艺也比较复杂，而且所用的辅料量较多。欧阳德方等人经过大量的试验发现格列Ⅱ比嗪溶解度随着pH值的升高而增加，所以在处方中加入碳酸钠以改变释放过程中半渗透膜内的微环境的pH，并且利用盐酸二甲双胍易溶于水的性质，将盐酸二甲双胍不仅作为活性成分，而且用作促渗剂，制备了体外控释10小时的复方盐酸二甲双胍／格列吡嗪单层渗透泵控释片，并对自制的渗透泵片进行了质量评价。

（一）复方盐酸二甲双胍胳列吡嗪单层渗透泵控释片的制备工艺

（二）处方和工艺研究

影响渗透泵控释片释药行为的处方和工艺因素很多，为简化实验，在固定包衣T艺参数的条件下，依据本控释片的特点，对片芯和衣膜处方、相关工艺以及体外释药条件对复方盐酸二甲双胍／格列吡嗪单层渗透泵控释片释药行为的影响进行了考察。在单因素考察实验中，分别将各因素不同处方在1、2、3、4、6、8、10小时的累积释放度作为取样点，计算释药百分数，采用相似因子法进行相似性判定，以考察不同因素对释药行为的影响。