热疗在肿瘤综合治疗中应用
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药物与加热关系分类 ①细胞毒性随温度升高呈线性 增长关系，DDP,MMC ②药物在热作用下细胞毒性 无线性增加, 但显示出阈温度效应，ADM,BLM③温 度在37℃～45℃时细胞毒性无变化，MTX,VCR ④ 不是化疗药物, 它们在37℃时无细胞毒性或仅有弱的 抗肿瘤作用, 超过41. 5℃出现细胞毒性,利多卡因等 ，两性霉素B等。
肿瘤热疗是泛指用加热来治疗肿瘤的一类治疗方法。基本原 理是利用物理能量加热人体全身或局部，使肿瘤组织温度上 升到有效治疗温度，并维持一定时间，利用正常组织和肿瘤 细胞对温度耐受能力的差异，达到既能使肿瘤细胞凋亡、又 不损伤正常组织的治疗目的。
2020/11/14
6
热疗的热度概念
气化热疗（>200℃） 固化热疗（50-100 ℃ ） 常规高温热疗（42-45 ℃ ） 亚高温热疗（39.5-41.5 ℃ ）
床研究, 使高温治癌进入一个现代飞速发展时期，
成为肿瘤治疗充满希望的重要手段之一。
2020/11/14
5
热疗的概念
热疗（Hyperthermia）一词源于希腊语，原意是指“高热” 或“过热”。热疗是物理治疗的一类，以各种热源为介体， 将热传递到机体，以达到治疗目的的疗法。既可利用介质通 过传导、对流、辐射等传递方式将热源的热量传给机体，又 可利用电磁原理，使机体吸收电磁场的能量，使之变成热能 。一些光疗（如红外线治疗）的生理作用也是热作用。
Hale Waihona Puke Baidu
热疗
靶向治疗 辅助治疗
手段 生物治疗
中医药治疗
2020/11/14
3
谁主沉浮？一个都不能少？
2020/11/14
4
热疗简史
“肿瘤热疗”并非现代人所发明, 溯根求源, 我国古 代就有用“热”来治疗疾病的传统。公元前400 年 西方医学之父Hippocr ates 对肿瘤热疗就有过记述 。不过, 这种原始的对疾病的治疗技术直到近代才引 起医学界的重视。19世纪末，德国医生Busch 和 Bruns先后报道了感染丹毒高烧后肿瘤消退的案例。
2020/11/14
7
2020/11/14
热疗
一、热疗的生物学机制 二、热疗的适应症与禁忌症 三、热疗的副反应与注意事项 四、热疗的方法 五、热疗的应用与展望
8
一、热疗的生物学机制
肿瘤内的血管、血流与正常组织显著不同。 血管丰富, 但扭曲扩张、杂乱,血流阻力大, 容易形成血栓、闭塞。 肿瘤的毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜构成, 较脆弱,
1918年Coley和他的女儿先后报道了使用Coley毒素 诱发的人工高热具有治疗恶性肿瘤的作用。
20世纪末，随着物理学、工程技术学和生物学等多
学科的介入和联合攻关，推动了高温设备的不断更
新换代。世界各国学者对分子热生物学、细胞热生
物学、血管热生物学、热剂量测定法、加热技术、
测温技术和临床应用等进行了大量的基础实验和临
在高热、压力增高时容易破裂。 血管内皮间隙大, 部分由肿瘤细胞衬覆, 细胞增生突向管腔引起阻塞。 由于以上特点, 肿瘤组织的血流量只有邻近正常组织血流量的1 %～15 %
，肿瘤越大, 血流量越低。 在高热作用下, 肿瘤周围的正常组织血管扩张, 血流加快, 有良好的血液循
环, 散热快, 温度升高慢; 肿瘤内血流缓慢, 阻力大, 散热困难, 热量容易积 聚, 温度升高快, 成为一个巨大的储热库, 两者温差可达5℃～10℃, 肿瘤 中心温度一般比肿瘤周边高1℃～1. 5℃以上。 肿瘤细胞对热耐受性低, 一般癌细胞在42℃、2 h 以上可以杀灭, 而正常 细胞可以长时间耐受42℃～43℃高热
2020/11/14
13
热疗与放疗联合应用生物学机制
热疗和放疗对细胞分裂周期各时相细胞的敏
1
感性不同，射线对M期最敏感，对S 期最不
敏感，而热疗对S期最敏感。
热疗能更容易杀死那些对放射线不敏感的乏氧 肿瘤细胞。
2
3
放射线可致肿瘤细胞DNA损伤，而热疗既能阻 碍DNA 的合成又可抑制肿瘤细胞损伤后DNA双
2
耐药
3
加温使肿瘤细胞细胞周期改变，从而和有些细胞周期 特异性或非特异性药物起协同增强作用
2020/11/14
加温与化疗的协同作用可能还在于加强某些基因的表
达及增强，如Bax、p53等，诱导白介素（ interleukin, IL）、肿瘤坏死因子（tumour necrosis
4
factor, TNF）及其他细胞因子的作用
热疗在肿瘤综合治疗中应用
恶性肿瘤的发病情况
癌症的发病率近年来逐年增加 近10年来全世界每年新患癌症病人有1030万人，每
年死于癌症者约600～700万人。 我国每年新患癌症者约160万人，死于癌症者约130
万人。
2020/11/14
2
肿瘤治疗主要手段
手术
放疗
主要治疗手 段（传统）
化疗
恶性肿瘤
11
高温化疗的次数与间隔时间 决定加温次数和间隔 时间的重要因素是热耐受现象。在短时间内增加加 温次数不会获得更好的疗效。目前主张肿瘤加温治 疗每周1次～2 次。
2020/11/14
12
高温与药物的时序性 选择高温与抗癌剂并用的最好 时机与药代动力学和药物对温度的敏感性密切相关, 最佳时机也就是高温合并药物能发挥最大效应的时 间, 也就是微循环充分灌注和药物血浓度最高时的两 者结合。
2020/11/14
9
一、热疗的生物学机制
1.热疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用
a.改变细胞膜的通透性，直接导致细胞骨架损伤 b.抑制DNA和RNA聚合，损伤与DNA 结合的染色体蛋白及 抑制蛋白质合成 c.加重低氧和酸性环境，激活溶酶体活性。
2.热疗对肿瘤细胞的间接杀伤作用
a.热疗时肿瘤组织的血流下降，供氧不足 b.热疗可抑制肿瘤源性的血管内皮生长因子及其产物的表达 c.热疗时超氧化物及自由基的形成可能是热疗致肿瘤细胞死亡 的另一重要原因
2020/11/14
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热疗与化疗联合应用生物学机制
加温改变化学药物的药代动力学，使肿瘤局部血流量
1
增多；使细胞膜通透性增高,从而使肿瘤细胞对化疗 药物的吸收增加，使某些化疗药物如铂类，蒽环类等
的细胞毒性增强
加温抑制了DNA多聚酶介导的DNA损伤修复作用,使 某些蛋白质变性,加温可能会逆转某些化疗药物的多药
肿瘤热疗是泛指用加热来治疗肿瘤的一类治疗方法。基本原 理是利用物理能量加热人体全身或局部，使肿瘤组织温度上 升到有效治疗温度，并维持一定时间，利用正常组织和肿瘤 细胞对温度耐受能力的差异，达到既能使肿瘤细胞凋亡、又 不损伤正常组织的治疗目的。
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热疗的热度概念
气化热疗（>200℃） 固化热疗（50-100 ℃ ） 常规高温热疗（42-45 ℃ ） 亚高温热疗（39.5-41.5 ℃ ）
床研究, 使高温治癌进入一个现代飞速发展时期，
成为肿瘤治疗充满希望的重要手段之一。
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热疗的概念
热疗（Hyperthermia）一词源于希腊语，原意是指“高热” 或“过热”。热疗是物理治疗的一类，以各种热源为介体， 将热传递到机体，以达到治疗目的的疗法。既可利用介质通 过传导、对流、辐射等传递方式将热源的热量传给机体，又 可利用电磁原理，使机体吸收电磁场的能量，使之变成热能 。一些光疗（如红外线治疗）的生理作用也是热作用。
Hale Waihona Puke Baidu
热疗
靶向治疗 辅助治疗
手段 生物治疗
中医药治疗
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谁主沉浮？一个都不能少？
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热疗简史
“肿瘤热疗”并非现代人所发明, 溯根求源, 我国古 代就有用“热”来治疗疾病的传统。公元前400 年 西方医学之父Hippocr ates 对肿瘤热疗就有过记述 。不过, 这种原始的对疾病的治疗技术直到近代才引 起医学界的重视。19世纪末，德国医生Busch 和 Bruns先后报道了感染丹毒高烧后肿瘤消退的案例。
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热疗
一、热疗的生物学机制 二、热疗的适应症与禁忌症 三、热疗的副反应与注意事项 四、热疗的方法 五、热疗的应用与展望
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一、热疗的生物学机制
肿瘤内的血管、血流与正常组织显著不同。 血管丰富, 但扭曲扩张、杂乱,血流阻力大, 容易形成血栓、闭塞。 肿瘤的毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜构成, 较脆弱,
1918年Coley和他的女儿先后报道了使用Coley毒素 诱发的人工高热具有治疗恶性肿瘤的作用。
20世纪末，随着物理学、工程技术学和生物学等多
学科的介入和联合攻关，推动了高温设备的不断更
新换代。世界各国学者对分子热生物学、细胞热生
物学、血管热生物学、热剂量测定法、加热技术、
测温技术和临床应用等进行了大量的基础实验和临
在高热、压力增高时容易破裂。 血管内皮间隙大, 部分由肿瘤细胞衬覆, 细胞增生突向管腔引起阻塞。 由于以上特点, 肿瘤组织的血流量只有邻近正常组织血流量的1 %～15 %
，肿瘤越大, 血流量越低。 在高热作用下, 肿瘤周围的正常组织血管扩张, 血流加快, 有良好的血液循
环, 散热快, 温度升高慢; 肿瘤内血流缓慢, 阻力大, 散热困难, 热量容易积 聚, 温度升高快, 成为一个巨大的储热库, 两者温差可达5℃～10℃, 肿瘤 中心温度一般比肿瘤周边高1℃～1. 5℃以上。 肿瘤细胞对热耐受性低, 一般癌细胞在42℃、2 h 以上可以杀灭, 而正常 细胞可以长时间耐受42℃～43℃高热
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热疗与放疗联合应用生物学机制
热疗和放疗对细胞分裂周期各时相细胞的敏
1
感性不同，射线对M期最敏感，对S 期最不
敏感，而热疗对S期最敏感。
热疗能更容易杀死那些对放射线不敏感的乏氧 肿瘤细胞。
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放射线可致肿瘤细胞DNA损伤，而热疗既能阻 碍DNA 的合成又可抑制肿瘤细胞损伤后DNA双
2
耐药
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加温使肿瘤细胞细胞周期改变，从而和有些细胞周期 特异性或非特异性药物起协同增强作用
2020/11/14
加温与化疗的协同作用可能还在于加强某些基因的表
达及增强，如Bax、p53等，诱导白介素（ interleukin, IL）、肿瘤坏死因子（tumour necrosis
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factor, TNF）及其他细胞因子的作用
热疗在肿瘤综合治疗中应用
恶性肿瘤的发病情况
癌症的发病率近年来逐年增加 近10年来全世界每年新患癌症病人有1030万人，每
年死于癌症者约600～700万人。 我国每年新患癌症者约160万人，死于癌症者约130
万人。
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肿瘤治疗主要手段
手术
放疗
主要治疗手 段（传统）
化疗
恶性肿瘤
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高温化疗的次数与间隔时间 决定加温次数和间隔 时间的重要因素是热耐受现象。在短时间内增加加 温次数不会获得更好的疗效。目前主张肿瘤加温治 疗每周1次～2 次。
2020/11/14
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高温与药物的时序性 选择高温与抗癌剂并用的最好 时机与药代动力学和药物对温度的敏感性密切相关, 最佳时机也就是高温合并药物能发挥最大效应的时 间, 也就是微循环充分灌注和药物血浓度最高时的两 者结合。
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一、热疗的生物学机制
1.热疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用
a.改变细胞膜的通透性，直接导致细胞骨架损伤 b.抑制DNA和RNA聚合，损伤与DNA 结合的染色体蛋白及 抑制蛋白质合成 c.加重低氧和酸性环境，激活溶酶体活性。
2.热疗对肿瘤细胞的间接杀伤作用
a.热疗时肿瘤组织的血流下降，供氧不足 b.热疗可抑制肿瘤源性的血管内皮生长因子及其产物的表达 c.热疗时超氧化物及自由基的形成可能是热疗致肿瘤细胞死亡 的另一重要原因
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热疗与化疗联合应用生物学机制
加温改变化学药物的药代动力学，使肿瘤局部血流量
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增多；使细胞膜通透性增高,从而使肿瘤细胞对化疗 药物的吸收增加，使某些化疗药物如铂类，蒽环类等
的细胞毒性增强
加温抑制了DNA多聚酶介导的DNA损伤修复作用,使 某些蛋白质变性,加温可能会逆转某些化疗药物的多药