安康信(依托考昔)治疗骨性关节炎的研究进展

双氯芬酸 150 mg (n=102) 依托考昔 30 mg (n=198)
双氯芬酸 150 mg (n=95) 依托考昔 30 mg (n=181)
Prestudy NSAID Washout (3–15 days)
依托考昔 60 mg (n=102) 依托考昔 90 mg (n=148)
6 8
依托考昔 60 mg (n=94) 依托考昔 90 mg (n=131)
依托考昔60 mg, 每日1次
vs 萘普生 500 mg , 每日2次
(美国3期临床)
N=496 N=501 N=516
vs 萘普生 500 mg , 每日2次
(国际3期临床)
vs 双氯芬酸50 mg , 每日3次
(国际 4 期临床)
OA = osteoarthritis.
Adapted from Gottesdiener K, et al. Rheumatology (Oxford). 2002;41(9):1052–1061; Fisher C, et al. Poster presented at ACR, 2001; Leung AT, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18(2):49–58; Zacher J, et al. Curr Med Res Opin. 2003;19(8):725–736; Bingham CO III, et al. Rheumatology (Oxford). 2007;46(3):496–507; Wiesenhutter CW, et al. Mayo Clin Proc. 2005;80(4):470–479.
依托考昔治疗骨关节炎剂量范围研究
第一部分与第二扩展部分
安慰剂 (n=60) 依托考昔 5 or 10 mg (n=117) (n=114)
依托考昔 30 mg (n=102) 依托考昔 60 mg (n=112) 依托考昔 90 mg (n=112) R 1 2 4 治疗周数 – WOMAC 疼痛评分 – PGART – 研究者对疾病状态的总体评价
20
4.3
患者数量
8 5.0 6 4 2 1
安康信 30 mg (N=1,486)
患者数量
15 7.8 10 5.3
(6.0, 19) (4.0, 7.7) (4.2, 11)
3.7
(4.3, 12)
6.1
(4.0, 6.5) (2.9, 5.1)
(4.2, 9.9) (3.1, 7.0)
5 1
(6.0, 11)
14 12 10 依托考昔60 mg在所有水平上的反应和 其他治疗组间的 NNT 差别大于 0.5 6.4 (包括依托考昔30mg组和塞来昔布组) 5.9
8周时至少70%的疼痛改善的NNT (95% CI)
30 25 11 依托考昔60 mg在所有水平上的反应和 其他治疗组间的 NNT 差别大于 0.5 (包括依托考昔30mg组和塞来昔布组) 9.1
a0-
to 100-mm visual analog scale (VAS) (0 = no pain to 100 = extreme pain). Adapted from Gottesdiener K, et al. Rheumatology (Oxford). 2002;41(9):1052–1061.
14 52
S
•
主要研究终点
依托考昔所有剂量组疼痛缓解均优于安慰剂组， 60mg组优于其他剂量组（包括30mg, 90mg组）
疗效通过多个有效终点进行评价，主要终点是WOMAC 疼痛量表, PGADS 和IGADS
0
–5 –10 –15 –20 –25 –30 –35 –40 P<0.05 all doses vs placebo S R 1 2 4 6
依托考昔治疗骨关节炎研究进展
依托考昔国际研究
依托考昔治疗骨关节炎国际研究概要
依托考昔剂量范围试验
N=617
依托考昔30 mg , 每日1次
vs 塞来昔布 200 mg , 每日1次
(2个设计相同的3期临床试验)
N=1207 N=1076
vs布洛芬 800 mg , 每日3次
(2个相同设计的3期临床研究)
相对于基线时 WOMAC 疼痛分量表评分降低 : 超过12周时 TWA 分析b
安慰剂
(n=126) 研究 1 (n=112) 研究 2
塞来昔布 200 mg 每天1次
(n=236) 研究 1 (n=246) 研究 2
安康信 30 mg 每天1次
(n=228) 研究 1
疼痛增加
(n=243)
研究 2
安全性观察结果： -12.4 -14.6 两组安全性类似，无统计学 差异
P=NS 疼痛减轻
随机化后周数
改编于 Zacher et al. OA = 骨关节炎; WOMAC =安大略西部和麦克玛斯特大学骨关节炎指数; PGART =治疗反应的患者整体评价; NS = 无显著性差异; R = 随机化. a 安康信 60 mg是推荐的治疗OA的每日最大剂量; b0-100 mm VAS (0 = 无疼痛到 100 = 剧烈疼痛). 1. Zacher J et al. Curr Med Res Opin. 2003;19:725–736.
依托考昔治疗骨关节炎的疗效 （与传统NSAIDs比较）
• 在一项为期6周的OA患者(516例)的研究中,依托考昔 60 mg与高剂量的双氯芬酸 (50 mg 每天3 次)疗效相当。
– 患者报告的WOMAC疼痛分量表中疼痛缓解以及WOMAC僵硬度和躯体功能分量表评分改 善相同 – PGART报告为好或者极好的患者百分比，安康信和双氯芬酸相似
NSAID=非甾体抗炎药; WOMAC=西安大略和麦克马斯特大学; PGART=病人对治疗反应的总体评价. 筛选(S) 到随机 (R)的时间=NSAID药物洗脱期 源自 Gottesdiener K, et al. Rheumatology (Oxford). 2002;41(9):1052–1061.
依托考昔治疗骨关节炎的疗效 （与其他Cox2抑制剂比较）
• 在2个相同的为期26周的对OA患者(608例)的临床研究中,依托考昔 30 mg 与塞来昔 布(200 mg 每天)疗效相当
– 患者12和26周时疼痛的消除通过多个有效终点进行评价，包括WOMAC 疼痛分量表, WOMAC 躯体功能分量表, 和 PGADS .
相对于基线时疼痛水平的平均变化
疼痛的减轻 (WOMAC 疼痛分量表)b
安康信 60 mg 每天1次 (n=253) 双氯芬酸 50 mg 每天3次 (n=258) 疼痛增加
安全性观察结果： 两组临床不良反应实际发生 率均低，未得出显著差异； ALT升高，血肌酐和尿素氮升 高等实验室指标异常情况， 双氯芬酸组发生率明显更高。
-24.7
评分平均降低值
疼痛减轻
c
-26.7 c
-27.8 c
-27.1 c
改编于 Bingham et al. OA = 骨关节炎; WOMAC =安大略西部和麦克玛斯特大学骨关节炎指数; PGADS = 患者疾病情况整体评价 TWA = 时间加权平均值. a 安康信 60 mg 是推荐的治疗OA的每日最大剂量 bTWA 代表整个试验期间的平均治疗效果，将任何特定时间点的值都考虑进去，这些值的持续时间超过了整个研究周期 C P<0.001 对比安慰剂 1. Bingham CO 3rd et al. Rheumatology (Oxford). 2007;46:496–507.
8周时至少15%的疼痛改善的NNT (95% CI)
依托考昔60 mg在所有水平上的反应和 其他药物组间的 NNT 差别大于 0.5 7.8 (包括塞来昔布组)
8周时至少30%的疼痛改善的NNT (95% CI)
14 12 10 6.6 依托考昔60 mg在所有水平上的反应和 其他药物组间的 NNT 差别大于 0.5 (包括塞来昔布组)
与安慰剂相比达到各种OA疼痛改善临界值时的NNT : 8周时改善百分比 (混合的结果)2 1. McQuay HJ et al. Ann Intern Med. 1997;126:712–720.
NNT = 所需治疗例数; OA = 骨关节炎; CI = 可信限. 加粗的数字代表 NNT. 2. Moore RA et al. Ann Rheum Dis. 2010;69:374–379. 3. Kraemer HC et al. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2003;42:1524–1529
(6.6, 32)
安康信 60 mg (N=711)
塞来昔布 萘普生 布洛芬 200 mg 1,000 mg 2,400 mg (N=714) (N=531) (N=618)
安康信 安康信 30 mg 60 mg (N=1,486) (N=711)
塞来昔布 萘普生 布洛芬 200 mg 1,000 mg 2,400 mg (N=714) (N=531) (N=618)
疼痛评分较基线的平均变化 , mm
More pain
Less pain
随机后周数 Placebo (n=60) Etoricoxib 30 mg (n=102) Etoricoxib 5 mg (n=117) Etoricoxib 60 mg (n=112) Etoricoxib 10 mg (n=114) Etoricoxib 90 mg (n=112)
依托考昔治疗骨关节炎的疗效 （与传统NSAIDs比较）
第1天给药4小时后，PGART评分非常满意的患者依托考昔组比双氯芬酸组更多
Etoricoxib 60 mg vs Diclofenac (Phase 4): PGART a at 4 Hours b (Day 1)
Etoricoxib 60 mg (n=187) 14 23 31 30 2
依托考昔治疗骨关节炎的疗效 （与其他Cox2抑制剂比较）
依托考昔治疗骨关节炎NNT数值低于塞来昔布等
NNT(Number needed to treat)是指临床试验人群中，与对照组的治疗结果相比，多得到1例成功 或多减少1例失败需要特殊干预治疗的病人例数，NNT值越低提示药物临床重要性越大
30 25
c
Diclofenac 50 mgd (n=199) 15 24 42 18 1
与安慰剂相比达到各种OA疼痛改善临界值时的NNT : 8周时改善百分比 (混合的结果)2 1. McQuay HJ et al. Ann Intern Med. 1997;126:712–720.
NNT = 所需治疗例数; OA = 骨关节炎; CI = 可信限. 加粗的数字代表 NNT. 2. Moore RA et al. Ann Rheum Dis. 2010;69:374–379. 3. Kraemer HC et al. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2003;42:1524–1529
依托考昔治疗骨关节炎的疗效 （与其他Cox2抑制剂比较）
依托考昔治疗骨关节炎NNT数值低于塞来昔布等
NNT(Number needed to treat)是指临床试验人群中，与对照组的治疗结果相比，多得到1例成功 或多减少1例失败需要特殊干预治疗的病人例数，NNT值越低提示药物临床重要性越大
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8周时至少50%的疼痛改善的NNT (95% CI)
20
患者数量
患者数量
15
8 3.9 6 3.7 4 3.3
(4.3, 14)
(3.1, 4.5) (3.2, 5.9) (2.6, 4.5) (2.8, 6.4)
4.1
10 3.6 3.5 4.2
4.6
5 1
(4.8, 22) (3.2, 6.1) (3.1, 8.8) (3.0, 4.4) (2.7, 4.9)
2 1
安康信 30 mg (N=1,486)
安康信 60 mg (N=711)
塞来昔布 萘普生 布洛芬 200 mg 1,000 mg 2,400 mg (N=714) (N=531) (N=618)
安康信 安康信 30 mg 60 mg (N=1,486) (N=711)
塞来昔布 萘普生 布洛芬 200 mg 1,000 mg 2,400 mg (N=714) (N=531) (N=618)