膀胱癌指南学习（13）：膀胱癌的镜检技术的进步

膀胱癌指南学习（13）：膀胱癌的镜检技术的进步
膀胱镜检查和增强诊断
可靠的膀胱肿瘤镜检对于成功的癌症监测策略和成功根治性经尿道膀胱肿瘤切除术的至关重要。

与应用于膀胱镜检查的传统白光膀胱镜检查技术相比，增强技术可以显示白光无法检测的膀胱肿瘤。

目前使用荧光发射荧光团的光动力诊断和专注于增强血管对比度的技术在与白光结合使用时，可改善膀胱癌的可视化并降低癌症复发率。

专注于从传统白光膀胱镜检查创建数字对比图像或提供有关组织病理学信息的增强技术正在研究中。

在同一膀胱镜检查期间同时使用一种以上的增强技术可能会大大改善诊断。

增强型膀胱镜检查改善膀胱肿瘤诊断的未来前景广阔。

介绍据估计，美国有超过 81,000 人被诊断出患有膀胱癌，其中75% 的病例将被分期为非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC) [ 1 ]。

这些人中至少有一半会发展为复发性膀胱肿瘤，甚至更多关于5-25% 的复发最终会发展为肌肉浸润性膀胱癌 (MIBC)。

膀胱肿瘤的可靠可视化对于癌症监测策略和根治性经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT) 的成功至关重要。

几乎所有的监视性膀胱镜检查和全世界进行的绝大多数 TURBT 都使用白光照明。

然而，技术的发展无可辩驳地确定了原位癌(CIS) 和其他低级别和高级别扁平或细微的乳头状病变通常无法通过标准白光膀胱镜检查(WLC) 。

这些初步研究表明，仅依赖于WLC 的 TURBT 有可能以负面方式影响患者的结果，并且有相当大的机会改进我们目前的诊断标准。

现代泌尿外科实践中使用的膀胱镜设备是两个世纪创新和发展的结果。

每一项新进展都提高了膀胱癌检测的灵敏度，一些进展提高了手术的安全性，包括降低火灾风险。

经过几十年的人类创造力和在膀胱照明和可视化方面的进步，德国泌尿科医生马克西米利安卡尔弗里德里希尼策与约瑟夫莱特合作于1878 年推出了第一台工作膀胱镜。

灯泡的发明、精致的半球透镜、允许真实图像可视化的 Amici 棱镜和 Albarran 杠杆都促成了 20 世纪大部分时间广泛使用的 Brown-Berger 组合膀胱镜。

哈罗德霍普金斯在 20 世纪中叶发现了光纤技术，并于1959 年将该技术集成到膀胱镜中。

几年后，
该系统被Karl Storzas 购买，它产生了具有出色照明的更高质量的图像，后来被大多数进行膀胱镜检查的医生采用全球。

相机设备、远端芯片传感器技术的集成允许数字成像和将图像传输到外部监视器，导致我们目前的膀胱镜检查设备。

作为执业泌尿科医生，我们非常幸运，创新和技术的系统性进步带来了高质量的膀胱图像，使我们能够提供高水平的患者护理。

然而，有相当多的证据表明，目前在办公室和手术室使用的白光光学设备不允许对所有膀胱肿瘤进行可视化。

本章重点介绍了许多处于临床使用和开发的不同阶段并得到不同级别证据支持的增强诊断，以了解它们对 WLC 的改进程度。

光动力诊断
膀胱癌的光动力诊断(PDD) 依赖于膀胱内注入荧光团，荧光团优先被肿瘤细胞隔离，随后的荧光信号由发射蓝光的膀胱镜检测。

荧光团5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA) 和后来的5-ALA 的亲脂性己酯作为膀胱癌的诊断工具的初步研究，随后该试剂在检测非黑色素瘤皮肤病变和头部方面取得了可喜的结果和颈癌。

许多研究一致证实，在 WLC 中添加荧光辅助蓝光膀胱镜检查 (BLC) 可以更好地显示 TURBT 时的膀胱肿瘤[ 6 , 7 , 8 , 9]。

溜冰场等人。

对26 项研究进行了回顾，发现与WLC 相比，PDD 将乳头状肿瘤的检出率提高了 7-29%，将 CIS 的检出率提高了2-30%，与用于该程序的荧光团无关。

目前用于PDD 的荧光团是纳入血红素生物合成途径的底物。

5-ALA 的己酯衍生物六氨基乙酰丙酸酯（HAL；在美国称为Cy sview®，在欧洲称为Hexvix®）已被政府监管机构批准用于膀胱癌的诊断。

HAL 的给药导致原卟啉 IX 和其他光活性卟啉在肿瘤组织线粒体中的优先积累，当暴露于375 和440 nm 之间的蓝光时发出红色荧光（图2.1和2.2 )。

重要的是，几项研究证实，膀胱肿瘤的更好可视化导致减少肿瘤复发的预期临床益处，这表明使用 HAL 辅助 BLC 的 TURBT 质量更好。

其中许多研究都包含在使用原始患者数据的荟萃分析中，结果显示为肿瘤检测的患者内部比较和肿瘤复发的患者之间比较。

荟萃分析确定WLC 错过了
24.9% 的 Ta 和 T1 肿瘤以及 26.7% 的 CIS 肿瘤 [ 19]。

与单独使用WLC 相比，HAL 辅助 BLC 与 12 个月的复发风险降低 24% 相关（35% 对45%；风险比0.76；95% 置信区间[CI]，0.63–0.92；p = 0.006）。

观察到的益处与肿瘤风险类别（即中度或高风险NMIBC）或肿瘤是原发性还是复发性 NMIBC 无关。

图 2.1
( a ) 膀胱外侧壁异常区域的白光膀胱镜图像，与癌症有关。

( b )
六氨基乙酰丙酸盐辅助蓝光膀胱镜检查异常区域为界限清楚的出现高级别多灶性乳头状肿瘤
图 2.2
( a ) 圆顶附近正常膀胱区域的白光膀胱镜图像。

( b ) 六氨基乙酰丙酸盐辅助蓝光膀胱镜检查显示白光膀胱镜检查未发现的许多小乳头状肿瘤需要强调的是，BLC 与 WLC 结合使用可以最大限度地提高
肿瘤检测的灵敏度。

在一项对 311 名已知或疑似 NMIBC 患者的多中心研究中，HAL-BLC 漏诊了 9% 的 WLC 所见肿瘤，包括 T1 膀胱癌。

在同一项研究中，与白光相比，HAL 辅助 BLC 在 29% 的患者中检测到至少一种额外的肿瘤，并在15% 的患者中检测到至少一种额外的T1 癌症[ 8]。

该研究强调了在同一患者中同时使用蓝光和白光膀胱镜检查以最大程度地获益的重要性。

根据我们自己对 HAL 辅助 BLC 的个人经验，虽然不常见，但细胞学阳性的患者可能有正常的蓝光和白光膀胱镜检查，但随机膀胱活检检测到CIS 的存在。

因此，无论是单独使用还是组合使用，都没有完美的膀胱癌检测灵敏度。

目前在美国，食品和药物管理局(FDA) 仅批准了Karl Storz D-light C-light Photodynamic Diagnostic System® 用于膀胱癌的 PDD。

该系统的组件包括 D-light C 光源以及 Tricam SL II 和 PDD 摄像头。

光源包含一个300 瓦氙弧灯，带有一个能够产生白光和蓝光的带通滤光片（图2.3）。

需要特定的PDD 望远镜，其中包含检测荧光所需的滤光片。

PDD 相机有蓝色和银色按钮，除了控制增益、快门速度和白光平衡外，操作员还可以在蓝光和白光之间切换（图2.3）。

了解这些控制对泌尿科医生优化图像质量很有用。

默认快门速度为 1/15 秒，可通过按住银色按钮 3 秒以上进行更改。

使用蓝光时，建议使用 1/15 或 1/30 秒的快门速度。

按下银色按钮一秒钟，操作员可以在增益设置之间循环，以在使用期间调整灯亮度。

图 2.3
( a ) D-light C-light (Karl Storz) 光源包含一个 300 瓦氙弧灯，带有一个带通滤光片，能够为六氨基乙酰丙酸盐辅助荧光膀胱镜检查产生白光和蓝光。

( b ) 光动力诊断相机(Karl Storz) 有蓝色和银色按钮，除了控制增益、快门速度和白光平衡外，还允许操作员在蓝光和白光之间切换。

金色表盘用于对焦相机。

制造商包装的六氨基乙酰
丙酸盐(Cysview®) 到达一个包含两个小瓶的试剂盒中，其中包括一个玻璃小瓶中的100 毫克HAL 粉末和一个装有标有“稀释剂”的无菌、无热原溶液的50 毫升小瓶。

使用时需要重新配制HAL，并且可以在床边或更远的地方在医院药房进行。

重构的 HAL 可立即用于膀胱内使用；但是，如果患者尚未准备好接受治疗，则可以在 2–8 °C 下存放 2 小时。

患者在术前区域被直接导管插入，HAL 被缓慢滴入膀胱并允许停留 1-3 小时。

如果膀胱停留时间超过 3 小时，正常膀胱粘膜开始对 HAL 有反应，真正的膀胱病变和肿瘤变得更难以识别，导致更多的假阳性结果。

所以，给药时间需要计划。

使用 HAL 的禁忌症非常少，但包括卟啉症、活动性血尿，以及先前对药物产生不良反应的可能性极小。

在执行 HAL 辅助 BLC 时，需要牢记几个技术注意事项。

在检查膀胱之前，通常最好将膀胱镜放置在膀胱颈处，从切向观察效应中会出现红粉色荧光，确认 HAL 有足够的接触时间。

尿液在蓝光下发出绿色荧光，并且定期排空膀胱可改善整个手术过程中的可视化。

重要的是要记住，膀胱中的血液会降低BLC 的敏感性，并且在出现明显血尿的情况下，HAL 是禁忌的。

建议使用白光进行 TURBT，因为深蓝色光会阻碍深度感知，并且快速移动通常会产生频闪效果。

所以，如果在 TURBT 的实际执行过程中使用蓝光模式，膀胱受伤或穿孔的风险会更高，但蓝光模式下单独进行电灼可能是安全的。

在BLC 完成后进行逆行肾盂输尿管造影也很有帮助，因为造影剂会降低膀胱肿瘤的可视化能力。

对 PDD 提出的一个担忧是误报率。

然而，一些研究表明误报率与 WLC 相似，并且随着对更有可能增加误报的场景的了解以及使用该技术的经验，这些数字应该随着时间的推移而减少。

Bazargani 等人的研究。

以视频格式说明 HAL 辅助 BLC 期间荧光的常见假阳性情况，这可以帮助教育泌尿科医生并减少不必要的活检数量[ 22]。

可能的假阳性情况包括：(i) 膀胱颈或侧壁的切线视图，(ii) 三角区、小梁或细胞的固有和预期荧光，(iii) 继发于医源性干预的炎症过程（即 BCG、TURBT )，(iv) 特发性明亮的小斑点，(v) 先前输尿管切除术/膀胱袖带切除术的部位，导致冲洗后病变早期消退。

可以通过简单的技术避免对这些病变进行不必要的活检，例如改变膀胱镜视图的角
度、多轮冲洗以及在 BCG 滴注或先前切除后过早避免 HAL 辅助 BLC。

支持使用HAL-BLC 的高水平证据被纳入美国泌尿外科协会(AUA)-泌尿肿瘤学会 (SUO) 管理 NMIBC 的指南，该指南指出，“对于 NMIBC 患者，临床医生应提供蓝光TURBT 时的膀胱镜检查，如果有的话，以增加检测和减少复发（中等推荐；证据强度：B 级）”。

同样，欧洲泌尿外科协会(EAU) 指南也指出，“荧光引导活检和切除比检测恶性肿瘤，尤其是 CIS 更传统的程序更敏感。

”（证据级别：1a）。

诊所的蓝光膀胱软镜检查（监测）
NMIBC 的大部分护理发生在办公室环境中，包括诊断监测膀胱镜检查。

大多数情况下，决定是否需要在麻醉下进行活检或 TURBT 是办公室膀胱镜检查的结果。

这种方法的局限性是依赖于白光照明的过程。

基于办公室的白光膀胱镜检查对检测乳头状肿瘤具有很高的灵敏度，但已知的限制是检测 CIS 的存在，因为多达 20% 的患者可能会遗漏它[ 25]。

随着大量证据表明，在TURBT 时通过荧光辅助BLC 早期检测肿瘤可减少癌症复发，人们越来越有兴趣研究在办公室监测环境中结合蓝光膀胱镜检查是否可以进一步改善患者护理。

最近进行了一项临床试验，评估在办公室监测期间为中度或高危NMIBC 患者添加HAL 辅助蓝光柔性膀胱镜检查 (BLFC) 到白光柔性膀胱镜检查 (WLFC) 是否会改善癌症检测。

该试验是一项开放标签、比较、患者体内、受控的III 期研究，包括美国 17 个中心招募的 304 名患者。

所有患者在膀胱镜检查前至少 1 小时接受 HAL 膀胱内滴注。

参加该研究的每位患者都接受了WLFC 的初步评估，然后在程序表上随机选择是否继续进行BLFC。

随机化的基本原理是帮助确保研究医师勤奋地执行初始WLFC，因为不知道BLFC 是否也将包括在患者的护理中。

在膀胱镜检查结束时，该试验要求患者在白光或蓝光下有任何可疑发现，需要在手术室进行进一步评估，包括HAL-BLC 辅助TURBT。

根据办公室膀胱镜检查结果被送往手术室的103 名患者中有63 名（61%）在中央病理检
查中经组织学证实为膀胱癌。

BLFC 可以看到除了一个在组织学上证实为癌症的可疑病变，重要的是，在13 名患者(21%) 中，癌症仅在BLFC 而不是 WLFC 中可见。

这包括 5 名诊断为 CIS 的患者，他们进行了正常的白光膀胱镜检查，并且这些患者的尿细胞学检查均未呈阳性或疑似癌症。

这一发现强调了与 WLFC 和/或尿细胞学检查相比，基于诊室的增强型膀胱镜检查在诊断CIS 方面的敏感性有所提高。

在概括试验结果的诊断价值时，考虑到只有13 名(4.2%) 的患者是仅在BLFC 中发现的癌症，虽然很多高档。

BLFC 和 WLFC 的可疑病变假阳性率为9.1%。

26 ]。

该研究的结果导致FDA 批准在2019 年在NMIBC 监测中使用 HAL 辅助 BLFC。

重要的是，该研究还证实了先前回顾性机构报告的结果，即在同一患者中重复使用 HAL 不相关副作用的风险更大。

尽管获得了监管部门的批准，但在临床实践中采用 BLFC 监测NMIBC 仍然有限。

设备成本和增加的程序时间是实施该技术的实际考虑因素。

同样重要的是，需要有证据证明在监测膀胱镜检查时早期发现癌性病变会对患者护理产生临床上有意义的影响。

然而，使用来自欧洲中心的 BLFC 和美国最近的一份报告 [ 29 , 30 ]，存在不断发展的有限真实世界数据。

Lotan 等人的研究。

报告了 BLFC 在来自两个美国医疗中心的 190 名独特患者的连续 322 次手术中的前瞻性使用。

BLFC 是根据 2018 年在办公室环境中使用蓝光膀胱镜检查的专家共识声明向患者提供的，除了第一次随访三个月膀胱镜检查外，还包括监测间隔。

现实世界研究中包括的大多数患者都患有高危 NMIBC，既往接受过膀胱内卡介苗（54%）并且复发性 NMIBC（70%）。

有 26 例(8%) 门诊膀胱镜检查结果为阴性，但BLFC 为阳性，其中大多数患者患有高级别癌症 (61.6%)，其中包括 8 名 CIS 患者。

在白光和蓝光都呈阳性的患者中，27/83 (33%) 的患者有仅由 BLFC 识别的额外病变。

重要的是，在膀胱镜检查结果为阳性的白光和蓝光病变的患者中，活检显示 25% 的门诊活检患者和 12% 的手术室活检患者的结果为良性（假阳性）。

该研究并未证实BLFC 对癌性病变的早期检测会导致临床上有意义的患者护理改善。

如前所述，BLFC 的独特考虑因素包括患者需要至少提前 1 小时到达，以便进行 HAL 滴注以及增加对诊所人员
和空间的限制。

窄带成像
窄带成像(NBI) (Olympus®) 依赖于滤除白光中的红光，从而产生具有不同穿透深度的绿 (415 nm) 和蓝 (540 nm) 波段，可增强黏膜和黏膜下血管系统 [ 32 ]。

血红蛋白优先吸收这些波长并导致与正常粘膜的较浅背景形成强烈对比的深色血管，从而增强肿瘤的新生血管。

NBI 可用于柔性和刚性膀胱镜。

与基于荧光的膀胱镜检查不同，NBI 不需要额外的准备、时间和将荧光团注入膀胱的成本。

与 PDD 类似，有许多出版物评估NBI 是否比WLC 改善癌症检测。

其中许多研究被纳入一项荟萃分析，该分析确定 NBI 在每位患者的基础上增加了 9.9% 的癌性病变检出率，在每个病变的基础上增加了19.2% 的检出率。

NBI 的最大效用是增加了CIS 的检出率，因为每位患者的检出率提高了 25.1%，而每个病灶的检出率提高了 31.1%。

NBI 的敏感性和特异性分别为 95.8% 和 73.6%，而白光分析的敏感性和特异性分别为 81.6% 和 79.2%（图2.4）。

与 PDD 研究的结果相似，NBI 应以与 WLC 互补的方式使用，以最大限度地提高膀胱癌检测的灵敏度。

图 2.4
( a ) 白光膀胱镜图像识别多个乳头状膀胱肿瘤。

( b ) 窄带成像通过增强黏膜和黏膜下层的深色血管与正常黏膜的较浅背景形成对比，
从而改善膀胱肿瘤的可视化
一项网络荟萃分析比较了膀胱癌检测的不同增强技术。

该研究包括在 TURBT 时使用 NBI、HAL 辅助 BLC 和 5-ALA 治疗 PDD 的随机对照试验[ 33]。

分析确定，与WLC 相比，NBI 降低了肿瘤复发率（OR 0.47，95% CI 0.31-0.72）。

作者还得出结论，与 WLC 相比，无论荧光团如何，评估的 NBI 和 PDD 技术都降低了膀胱癌的复发率。

将 NBI 导向的 TURBT 与任何一种 PDD 导向的方法（HAL 或 5-ALA）进行比较时，没有统计学上的显着差异。

另一项荟萃分析还报告说，与白光相比，NBI 导向的 TURBT 可降低 3 个月、1 年和 2 年的膀胱癌复发风险（RR 分别为 0.39、0.52 和 0.60，均p < 0.01）。

尽管 NBI 对增加膀胱癌检测的益处的研究很有前景，但最近随机临床试验的结果降低了对该技术的热情。

其中最大的一项试验是由泌尿外科学会临床研究办公室 (CROES) 对 1000 多名患者进行的一项国际随机对照试验，该试验比较了白光和 NBI 对 NMIBC 肿瘤复发的影响。

该研究得出结论，与白光 TURBT 相比，NBI 辅助 TURBT 并未降低 1 年的癌症复发率 ( p > 0.05)，除了低风险组 [ 35]。

一项包含较少患者的随机研究得出的类似结论确定1 年膀胱癌复发率没有差异，尽管NBI 辅助TURBT 比传统白光发现更多的癌性病变[ 36 ]。

第三项采用新研究设计的研究也得出结论，在比较NBI 和白光时，无复发生存率或每位患者的肿瘤检测没有差异 [ 37]。

本研究前瞻性分析了 NMIBC 患者在办公室环境中进行首次白光膀胱镜检查后二次NBI 膀胱镜检查或二次白光膀胱镜检查的影响。

研究中包括了 600 名患者，在第一次 WLFC 之后，监视器关闭 10 秒，所有患者被随机分配到试验的两个诊断组中的一个，并在白光下进行第二次膀胱镜检查或由同一泌尿科医生进行NBI。

该研究报告称，与白光二次膀胱镜检查相比，二次NBI 膀胱镜检查检测到更多的癌性病变（p = 0.035)。

然而，在正常的第一次白光膀胱镜检查（3 名患者）后，NBI 的第二次检查发现任何肿瘤是非常罕见的，就像第二次检查白光膀胱镜检查（1 名患者）的情况一样（p = 0.137）。

经过48 个月的随访，TURBT 后的中位无复发生存期在两组中没有差异（p = 0.373）。

经过多年的调查，有证据表明，
与NMIBC 患者的白光相比，NBI 膀胱镜检查可检测到更多的癌性病变；然而，这并不能令人信服地转化为NBI 辅助TURBT 后癌症复发率的降低。

NMIBC 的AUA-SUO 指南包括关于NBI 的声明，“在NMIBC 患者中，临床医生可以考虑使用NBI 来提高检测率并减少复发（条件推荐；证据强度：C 级）”。

Storz 专业图像增强系统 (IMAGE 1 S)
PDD 和 NBI 都需要特殊设备，这可能不是所有泌尿科医生都可以轻松获得的，此外，PDD 依赖于膀胱内荧光团的给药。

作为对这些限制的回应，Karl Storz 开发了一种内窥镜成像平台，即 Storz 专业图像增强系统，后来命名为IMAGE 1 S® 相机系统，该系统利用传统的白光内窥镜检查并通过四个独特的基于软件的可视化创建数字对比图像模式。

光谱 A 和光谱 B 模式改变了成像系统上记录的可见光谱的特定颜色渲染，以提高颜色对比度。

Clara 模态增强了局部亮度，Chroma 模态增强了图像的清晰度，特别是对于通常与肿瘤新生血管相关的红色。

在本质上，IMAGE 1 S 系统整合了来自每个图像像素周围广阔区域的数据，并且需要比传统边缘增强更大的计算负载来创建图像。

最终产品是一个内窥镜平台，它使用数字图像处理和对比度增强技术向泌尿科医生呈现多幅图像，以突出显示从 WLC 获得的图像的不同方面（脉管系统、深度和照明）。

一项包括 73 名患者的定性研究报告称，与单独的白光膀胱镜检查相比，Image 1 S 补充膀胱镜检查产生的膀胱肿瘤图像质量更高。

最终产品是一个内窥镜平台，它使用数字图像处理和对比度增强技术向泌尿科医生呈现多幅图像，以突出显示从WLC 获得的图像的不同方面（脉管系统、深度和照明）。

一项包括73 名患者的定性研究报告称，与单独的白光膀胱镜检查相比，Image 1 S 补充膀胱镜检查产生的膀胱肿瘤图像质量更高。

最终产品是一个内窥镜平台，它使用数字图像处理和对比度增强技术向泌尿科医生呈现多幅图像，以突出显示从 WLC 获得的图像的不同方面（脉管系统、深度和照明）。

一项包括 73 名患者的定性研究报告称，与单独的白光膀
胱镜检查相比，Image 1 S 补充膀胱镜检查产生的膀胱肿瘤图像质量更高。

38 ]。

研究人员确定，结合Clara 和Chroma 模式是最有益的，因为这改进了对肿瘤边界的识别，并确定了图像中黏膜异常的其他区域。

该研究的结果导致了一项积极招募的随机对照试验，比较了Image 1 S（Clara + Chroma 模式）与传统白光 TURBT 对 NMIBC 患者结果的影响 [ 39 ]。

光学相干断层扫描
光学相干断层扫描(OCT) 是一种高分辨率成像平台，它使用近红外光来测量组织的特征，包括纹理和弹性的特性 [ 40 ]。

目前的技术使用一个直径为2.7 毫米的探头，该探头穿过膀胱镜，可以实时检查限制在1-2 毫米的各种组织穿透深度，并产生高分辨率的横截面图像。

该技术的最大价值可能是在膀胱镜检查时区分侵袭性和非侵袭性肿瘤；然而，早期报告也表明增加了癌症检测并更好地将上皮病变区分为癌性或良性。

最近的研究报道，与白光和其他增强技术（包括PDD 和NBI）相比，三维 OCT 对 CIS 的检测具有较高的灵敏度和特异性。

当然，OCT 的研究是初步的，需要大量验证，但当与当前可用的荧光膀胱镜检查平台集成时，它可能会增加实用性，因为据报道，与单独的荧光膀胱镜检查相比，它可以提高假阳性或不必要的活检率。

如果希望将该技术转化为改进的患者护理，则需要进行前瞻性临床试验来评估临床疗效和证明现实世界的效用。

共聚焦激光内镜
膀胱镜检查可以显示可疑的膀胱病变，但缺乏提供实时组织病理学信息的能力。

共聚焦激光显微内镜(CLE) 使用光纤电缆将488 nm 波长的激光传输到已暴露于荧光染料的组织。

该技术是一种基于探针的光学技术，可以提供组织的实时显微图像，并从本质上表征细胞结构。

该技术被认为是与膀胱镜检查相结合的任何其他增强诊断技术中分辨率最高的，分辨率高达2-5 μm，深度为240 μm [ 40 ]。

随着
CLE 探头的小型化，在膀胱镜检查和输尿管镜检查期间研究其效用是可行的[ 47、48]。

尽管 CLE 处于开发的早期阶段，其最有用的临床应用尚待确定，但在前瞻性试验中研究了CLE，该试验使用组织病理学作为参考标准来检查膀胱和上尿路尿路上皮癌的诊断准确性 [ 49 ]。

这项技术的研究人员最近报告了一项膀胱癌诊断和分级的验证研究结果[ 50]。

73 名计划进行 TURBT 的患者被纳入研究，CLE 成像在手术中进行，然后在整块肿瘤切除之前进行，CLE 图像由三位独立的观察者独立评估肿瘤分级和癌症的可能性。

低级别尿路上皮癌最常与乳头状结构 (100%)、明显的细胞边界 (81%)、存在纤维血管茎 (79%)、细胞内聚性(77%)、有组织的细胞模式(76%)、和单形细胞（67%）。

然而，高级别尿路上皮癌与多形性细胞(77%)、细胞边界模糊(77%)、乳头状结构 (67%) 和杂乱的细胞模式 (60%) 相关。

该研究分别在 76% 和 70% 的低级别和高级别肿瘤中确定了基于 CLE 的分类和组织病理学之间的一致性。

实时多光谱成像
在本章中，我们一直强调可以将各种成像模式与 WLC 结合使用，以提高膀胱癌的检测率。

然而，每种辅助成像方式都有其独特的局限性，可能最重要的是每种方式都是单独可视化的，而不是与 WLC 并行或重叠，因此需要在手术过程中在技术之间重复切换。

光动力诊断依赖于血红素代谢的底物，导致原卟啉IX (Pp-IX-F) 在肿瘤中的积累和蓝光激发时发射红色荧光。

窄带成像依赖于被血红蛋白强烈吸收的特定波长的光谱，这会导致增强的血管对比度 (EVC)，从而有助于识别血管系统增加或异常的肿瘤。

40 ]。

然而，先前的一份报告表明，实时多光谱成像(rMSI) 允许对多个光谱分量进行单独和同时的可视化，并且可以提取仅依赖于白光的图像中不可见的信息。

使用 rMSI 的概念，最近的一项研究旨在利用多种成像方式改进的癌症检测特性，并将它们组合到一个平台中，以实现多参数膀胱镜检查 (MPC)。

rMSI 的一般设置包括一个摄像头单元、一个光源和一台带有用于摄像头和光源的。