格尔德霉素在鼻咽癌临床治疗中的应用
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现代肿 瘤医学
２１ ０２年 ４月
第 ２ 第 ４期 ０卷
Ｍ Ｄ Ｒ Ｎ Ｏ Ｏ Ｙ， ｐ．０ ２ Ｖ Ｉ２ ，Ｎ ． ４ Ｏ Ｅ Ｎ Ｏ Ｃ Ｌ Ｇ Ａ ｒ２ １ ， Ｏ ．０ Ｏ ０
・５ ８ １・
格尔德霉素在鼻咽癌临床治疗中的应用
周长明， 刘 涛 ， 韩 淼
【 指示性摘要 】 热体克蛋 白９ （ ｅｔｈｃ ｒｅ ０ Ｈ ｐ０ 是生 物进化 过程 中具 有一定 保守 性质 的蛋 白 ０ ｈａ ｓ ｋｐｏ ｉ ９ Байду номын сангаас ｓ ） ｏ ｔｎ ９
之一 。研究发 现 ， ｓ９ Ｈ ｐ ０与 Ｎ Ｃ的发 生发 展有 密切 关 系 ， Ａ Ｇ
具有抑制 Ｈｐ０ ｓ 活性 ， ９ 诱导其底 物蛋 白降解 ， 断细胞生 长 、 阻 增 殖和信号传导等作 用。本 文就 Ｇ Ａ在 Ｎ Ｃ治疗 中 的应 用进
行 了简 要 综 述 。
Ｈ ｐｏ３ Ｄ Ａ， 建 其真 核表 达 载体 ｐ Ｄ Ａ ． （＋） ｈ ｓ９ ｌ一ｃ Ｎ 构 ｃＮ ３１ ／ Ｈ—
近年发现 ， ｓ９ Ｈ ｐ ０对肿瘤 的恶变 、 长 、 殖及 侵袭起 着 生 增 重要的作用 ， 因而成为肿瘤治疗 的新靶 点 。鼻咽癌 （ ａｏｈ－ ｎｓｐ ａ ｒｎ ｅｌ ａｃｎｍ ， Ｃ） ｙ ｇａ ｃｒｉｏ ａ Ｎ 是耳 鼻喉 科常见 的恶 性肿 瘤之 一 ， 东
南 亚 和 我 国南 方 地 区 为高 发 区 ， 我 国 重 点 防 治 的 十大 肿 瘤 是
对底物蛋白的作用 ， 影响疾病的发生和发 展。在 肿瘤 细胞 中的 组成 型表达 比正常细胞高 ２一１ ０倍 Ｊ在 肿瘤 的发 生发展 中 ，
鼻咽癌患者 的预 后有关 ， ｓ９ ［ Ｈｐ０ ３阴性表 达者 ５年生存 率 大
大高于 阳性者 一 。 。
Ｓ ｒｉｎ属 ｌ Ｐ家族 新成 员 ， 功能 是调 节 细胞分 裂增 ｕｖ ｉ ｖ Ａ 其
ｖ ｉ 白表达显 著高于慢性鼻 咽炎组 织 ， ｉｎ蛋 ｖ 还发现 Ｓ ｒｉｎ蛋 ｕｖ ｉ ｖ
白表达与鼻咽癌 的临床分期关 系密 切 ， Ｉ＋Ⅱ期 患者鼻 咽 即
Ｈ ｐ０作为抗原肽的载体参与 了 ＭＨＣＩ ｓｇ 类分 子抗原 的提呈 ，
大量表 达在肿瘤 细 胞膜 上 的 Ｈｓ９ ｐ０可 能具 有 Ｎ Ｋ细胞 识别 的靶位 。人 Ｈ ｐ ０以是 否含有 丰 富的谷 氨 酰胺片 端而 分为 ｓ９
生和抑制细胞凋亡 ， 高表达 于多 种肿瘤 组织 ， 而在正 常成人 组织中未见表 达。涂 志华等 － 究证 明鼻 咽癌组 织 中 Ｓ ｒ ， 研 ｕ－
有着非 常重要的调节作用 ， 为抗肿瘤治疗 的新靶点 。 成
许 多恶性肿瘤如鼻 咽癌 、 癌 、 喉 乳腺 癌 、 胃癌 、 大肠 癌 、 子 宫 内膜癌 、 卵巢 癌等 均 与 Ｈ ｐ异 常表 达有 关 。研 究 表 明 ｓ
ｓ９ １ 通过转染 Ｃ Ｓ细胞后表 达 Ｈ ｐ０ 。赵菊梅 等 采用 ｐＯ ， ３ Ｏ ｓ９ ｐ 免疫组化 （ Ｐ 法 检测 ５ ｓ） ０例鼻 咽癌 组织 中 Ｈ ｐ０ ｓ９ ｐ的表 达 ，
１ ｎｓｇ 、 ｕｖｖｎ与鼻咽癌 ｐ Ｏ Ｓ ｒｉ ｉ
发现 Ｈｓ９ １在 鼻咽部 炎性组 织 中有 弱 阳性 表 达 ， 阳性 率 ｐ０３ 其 为 ２％ ， ４ 但在鼻咽癌组织 中表达 增强 ， 阳性率为 ５ ％。不 其 ６
组织细胞分化程度降低而增 高 Ｊ说明 Ｈ ｐ０的过 度表达 与 ， ｓｇ
鼻咽癌 的发生发展 关 系 比较 密切 ， 以作为 肿瘤 标记 物 ， 可 用
于检浸 肿瘤 恶性 程 度和 预测 肿瘤 的预 后。Ｈ ｐ０的表 达 与 ０ ｓ９
（ ｄ４、ｄ ６ 、 Ｃ ｋ Ｃ ｋ ） 类固醇 受体 （ 激素 受体 、 素受体 及孕 酮 ） 雄 激 等临床证实的抗肿瘤靶 点及 其他 一些 与细 胞信 号转 导通路 相关 的蛋 白Ｉ 。Ｈ ｐ ０参与信 ｔ ］ ｓ９ 分子陶象的变化过程 ， 通过
质， 研究发现多种肿瘤 的发 生发展与其异常表达有关 。Ｈ ｐ ０抑制剂与 Ｈ ｐ０结合 ， ｓ９ ｓ９ 抑制 了 Ｈ ｐ０的活性 ， ｓ９ 诱导 Ｈ ｐ ０作用蛋 白降解 ， ｓ９ 从而 阻 断了 细胞 的增殖 、 生长 ， 是一 类具 有 开发前 景 的抗 肿 瘤药 物 。本 文 就 Ｈｓ９ ｐ０抑制剂格尔德霉素 （ｅｄ ａ ｃ ， Ａ） 鼻咽癌治疗 中的应用进行 了简要综 述。 ｇｌｎｍｙｉ Ｇ 在 ｎ 【 关键词 】 ｐ０； ｓ９ Ｈｓ９ Ｈ ｐ０抑制剂 ； 格尔德霉素 ； 鼻咽癌治疗 ｆ 中图分类号 】 ７ ９６ Ｒ ３ ．２ 【 献标 识码】 文 Ａ ＤＯ ：０３ ６ ／． ｓ．６ ２— ９ ２２ １ ．４ ６ Ｉ １ ．９ ９ｊｉ ｎ １ ７ ４ ９ ．０２ ０ ．３ ｓ 【 文章编号 】６ ２— ９ ２一（０ ２ ０ — ８ １ ２ １７ ４ ９ ２ １） ４ ０ ５ —０
变 中 Ｈ ｐ０ ｓ９ Ｂ呈弱 阳性表达 ， 胃癌黏膜病变 中 Ｈ ｐＯ 非 ｓ９ ｐ的表
达 明显 低 于 胃癌 组 织 ， 其 表 达 随 组 织 分 化 程 度 降 低 而 增 且
高 。而鼻 咽 癌 ９ ％ 为低 分 化 鳞 癌 ， 化 差 ， 性 程 度 高 ， ８ 分 恶 Ｈ ｐ０ ｓ９ Ｂ在鼻咽 癌中应呈高表 达。刘 涛 等运用反转 录 一聚 合酶反应 （ Ｔ—Ｐ Ｒ） 法 成功 地 从 人鼻 咽 癌 组织 中克 隆 Ｒ Ｃ 方
同 分 化 程 度 的组 织 中 Ｈｓ９ １ 达 也 不 同 ， ｓ９ 的 表 达 随 ｐ０３表 Ｈ ｐ０
Ｈ ｐ ０参与客户蛋 白的活化 、 ｓ９ 折叠 等过程来 发 挥其分 子
伴 侣的作用 。Ｈ ｐ０的客户 蛋 白包括 酪氨酸激 酶 （ ｅ Ｅ — ｓ９ Ｈ ｒ Ｇ ２、 Ｆ 、 稳 信 号 蛋 白（ ｋ 、 ａ 一１和 Ｉ Ｋ） 突变 信 号 蛋 白 Ｒ） 亚 Ａ ｔＲ ｆ Ｋ 、 （ ５ 、 —Ｓｃ 、 ｐ３ ｖ ｒ） 合信 号蛋 白（ ｃ —Ａ ｂ） 细胞 周期调 节蛋 白 Ｂ ｒ １ 、
２１ ０２年 ４月
第 ２ 第 ４期 ０卷
Ｍ Ｄ Ｒ Ｎ Ｏ Ｏ Ｙ， ｐ．０ ２ Ｖ Ｉ２ ，Ｎ ． ４ Ｏ Ｅ Ｎ Ｏ Ｃ Ｌ Ｇ Ａ ｒ２ １ ， Ｏ ．０ Ｏ ０
・５ ８ １・
格尔德霉素在鼻咽癌临床治疗中的应用
周长明， 刘 涛 ， 韩 淼
【 指示性摘要 】 热体克蛋 白９ （ ｅｔｈｃ ｒｅ ０ Ｈ ｐ０ 是生 物进化 过程 中具 有一定 保守 性质 的蛋 白 ０ ｈａ ｓ ｋｐｏ ｉ ９ Байду номын сангаас ｓ ） ｏ ｔｎ ９
之一 。研究发 现 ， ｓ９ Ｈ ｐ ０与 Ｎ Ｃ的发 生发 展有 密切 关 系 ， Ａ Ｇ
具有抑制 Ｈｐ０ ｓ 活性 ， ９ 诱导其底 物蛋 白降解 ， 断细胞生 长 、 阻 增 殖和信号传导等作 用。本 文就 Ｇ Ａ在 Ｎ Ｃ治疗 中 的应 用进
行 了简 要 综 述 。
Ｈ ｐｏ３ Ｄ Ａ， 建 其真 核表 达 载体 ｐ Ｄ Ａ ． （＋） ｈ ｓ９ ｌ一ｃ Ｎ 构 ｃＮ ３１ ／ Ｈ—
近年发现 ， ｓ９ Ｈ ｐ ０对肿瘤 的恶变 、 长 、 殖及 侵袭起 着 生 增 重要的作用 ， 因而成为肿瘤治疗 的新靶 点 。鼻咽癌 （ ａｏｈ－ ｎｓｐ ａ ｒｎ ｅｌ ａｃｎｍ ， Ｃ） ｙ ｇａ ｃｒｉｏ ａ Ｎ 是耳 鼻喉 科常见 的恶 性肿 瘤之 一 ， 东
南 亚 和 我 国南 方 地 区 为高 发 区 ， 我 国 重 点 防 治 的 十大 肿 瘤 是
对底物蛋白的作用 ， 影响疾病的发生和发 展。在 肿瘤 细胞 中的 组成 型表达 比正常细胞高 ２一１ ０倍 Ｊ在 肿瘤 的发 生发展 中 ，
鼻咽癌患者 的预 后有关 ， ｓ９ ［ Ｈｐ０ ３阴性表 达者 ５年生存 率 大
大高于 阳性者 一 。 。
Ｓ ｒｉｎ属 ｌ Ｐ家族 新成 员 ， 功能 是调 节 细胞分 裂增 ｕｖ ｉ ｖ Ａ 其
ｖ ｉ 白表达显 著高于慢性鼻 咽炎组 织 ， ｉｎ蛋 ｖ 还发现 Ｓ ｒｉｎ蛋 ｕｖ ｉ ｖ
白表达与鼻咽癌 的临床分期关 系密 切 ， Ｉ＋Ⅱ期 患者鼻 咽 即
Ｈ ｐ０作为抗原肽的载体参与 了 ＭＨＣＩ ｓｇ 类分 子抗原 的提呈 ，
大量表 达在肿瘤 细 胞膜 上 的 Ｈｓ９ ｐ０可 能具 有 Ｎ Ｋ细胞 识别 的靶位 。人 Ｈ ｐ ０以是 否含有 丰 富的谷 氨 酰胺片 端而 分为 ｓ９
生和抑制细胞凋亡 ， 高表达 于多 种肿瘤 组织 ， 而在正 常成人 组织中未见表 达。涂 志华等 － 究证 明鼻 咽癌组 织 中 Ｓ ｒ ， 研 ｕ－
有着非 常重要的调节作用 ， 为抗肿瘤治疗 的新靶点 。 成
许 多恶性肿瘤如鼻 咽癌 、 癌 、 喉 乳腺 癌 、 胃癌 、 大肠 癌 、 子 宫 内膜癌 、 卵巢 癌等 均 与 Ｈ ｐ异 常表 达有 关 。研 究 表 明 ｓ
ｓ９ １ 通过转染 Ｃ Ｓ细胞后表 达 Ｈ ｐ０ 。赵菊梅 等 采用 ｐＯ ， ３ Ｏ ｓ９ ｐ 免疫组化 （ Ｐ 法 检测 ５ ｓ） ０例鼻 咽癌 组织 中 Ｈ ｐ０ ｓ９ ｐ的表 达 ，
１ ｎｓｇ 、 ｕｖｖｎ与鼻咽癌 ｐ Ｏ Ｓ ｒｉ ｉ
发现 Ｈｓ９ １在 鼻咽部 炎性组 织 中有 弱 阳性 表 达 ， 阳性 率 ｐ０３ 其 为 ２％ ， ４ 但在鼻咽癌组织 中表达 增强 ， 阳性率为 ５ ％。不 其 ６
组织细胞分化程度降低而增 高 Ｊ说明 Ｈ ｐ０的过 度表达 与 ， ｓｇ
鼻咽癌 的发生发展 关 系 比较 密切 ， 以作为 肿瘤 标记 物 ， 可 用
于检浸 肿瘤 恶性 程 度和 预测 肿瘤 的预 后。Ｈ ｐ０的表 达 与 ０ ｓ９
（ ｄ４、ｄ ６ 、 Ｃ ｋ Ｃ ｋ ） 类固醇 受体 （ 激素 受体 、 素受体 及孕 酮 ） 雄 激 等临床证实的抗肿瘤靶 点及 其他 一些 与细 胞信 号转 导通路 相关 的蛋 白Ｉ 。Ｈ ｐ ０参与信 ｔ ］ ｓ９ 分子陶象的变化过程 ， 通过
质， 研究发现多种肿瘤 的发 生发展与其异常表达有关 。Ｈ ｐ ０抑制剂与 Ｈ ｐ０结合 ， ｓ９ ｓ９ 抑制 了 Ｈ ｐ０的活性 ， ｓ９ 诱导 Ｈ ｐ ０作用蛋 白降解 ， ｓ９ 从而 阻 断了 细胞 的增殖 、 生长 ， 是一 类具 有 开发前 景 的抗 肿 瘤药 物 。本 文 就 Ｈｓ９ ｐ０抑制剂格尔德霉素 （ｅｄ ａ ｃ ， Ａ） 鼻咽癌治疗 中的应用进行 了简要综 述。 ｇｌｎｍｙｉ Ｇ 在 ｎ 【 关键词 】 ｐ０； ｓ９ Ｈｓ９ Ｈ ｐ０抑制剂 ； 格尔德霉素 ； 鼻咽癌治疗 ｆ 中图分类号 】 ７ ９６ Ｒ ３ ．２ 【 献标 识码】 文 Ａ ＤＯ ：０３ ６ ／． ｓ．６ ２— ９ ２２ １ ．４ ６ Ｉ １ ．９ ９ｊｉ ｎ １ ７ ４ ９ ．０２ ０ ．３ ｓ 【 文章编号 】６ ２— ９ ２一（０ ２ ０ — ８ １ ２ １７ ４ ９ ２ １） ４ ０ ５ —０
变 中 Ｈ ｐ０ ｓ９ Ｂ呈弱 阳性表达 ， 胃癌黏膜病变 中 Ｈ ｐＯ 非 ｓ９ ｐ的表
达 明显 低 于 胃癌 组 织 ， 其 表 达 随 组 织 分 化 程 度 降 低 而 增 且
高 。而鼻 咽 癌 ９ ％ 为低 分 化 鳞 癌 ， 化 差 ， 性 程 度 高 ， ８ 分 恶 Ｈ ｐ０ ｓ９ Ｂ在鼻咽 癌中应呈高表 达。刘 涛 等运用反转 录 一聚 合酶反应 （ Ｔ—Ｐ Ｒ） 法 成功 地 从 人鼻 咽 癌 组织 中克 隆 Ｒ Ｃ 方
同 分 化 程 度 的组 织 中 Ｈｓ９ １ 达 也 不 同 ， ｓ９ 的 表 达 随 ｐ０３表 Ｈ ｐ０
Ｈ ｐ ０参与客户蛋 白的活化 、 ｓ９ 折叠 等过程来 发 挥其分 子
伴 侣的作用 。Ｈ ｐ０的客户 蛋 白包括 酪氨酸激 酶 （ ｅ Ｅ — ｓ９ Ｈ ｒ Ｇ ２、 Ｆ 、 稳 信 号 蛋 白（ ｋ 、 ａ 一１和 Ｉ Ｋ） 突变 信 号 蛋 白 Ｒ） 亚 Ａ ｔＲ ｆ Ｋ 、 （ ５ 、 —Ｓｃ 、 ｐ３ ｖ ｒ） 合信 号蛋 白（ ｃ —Ａ ｂ） 细胞 周期调 节蛋 白 Ｂ ｒ １ 、