关于医学免疫学第十章细胞因子课件

摘自Microbiology and Immunology on-line
干扰素
病毒感染过程中主要抗病毒细胞与分子的变化
三、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF）
关于医学免疫学第十 章细胞因子
本章教学大纲
【目的要求】 1．掌握 细胞因子的概念、细胞因子的共同特
性，掌握几种细胞因子（IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、 IL-6、IL-10、IL-12、IFNγ、TNFα、TGF-β、CSF 和EPO）的主要分泌细胞和生物学活性。
2．熟悉 IL-8、IL-17（IL-25）的分泌细胞和 生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。
（2）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。
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（二）主要生物学活性 1. Ⅰ型干扰素
（1）抗病毒和抗肿瘤
1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染
细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 （2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。
1. 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。
3. 主要生物学功能
（1）局部低浓度 免疫调节：协同刺激APC和T 细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。
（2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热和恶病质。
（二）IL-2 （又称T细胞生长因子，TCGF）
1. 细胞来源 主要由T细胞产生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能
（1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生
细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。
（三） IL-4
1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱 性粒细胞产生。
（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）
1. I型 IFN-α、IFN-β （1）细胞来源
1）IFN-α：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生； 2）IFN-β：成纤维细胞产生（二者结合相同受
体）； （2）主要诱生剂
病毒、polyI-C （人工合成双股RNA）。
2. II型 IFN-
（1）主要细胞来源 活化的Th1细胞、CD8+ CTL 和NK细胞；
三、作用的共同特点
多效性：一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学 效应（如IFN-γ 巨噬细胞/Th2细胞）
重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应（如IL-4和IL-6 均刺激B细胞增殖）
协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并 且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功 能，两者表现为协同作用，如IL-3和IL-11 共同刺激造血干细胞的分化成熟。
细胞因子（cytokine，CK）
是一类由细胞产生的、具有多种生 物学功能的小分子多肽或糖蛋白。
第一节 细胞因子的共同特点
一、一般特点
1. 组成 （1）单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-α； （2）二聚体：如：IL-12； （3）三聚体：TNF。 2. 高亲和力，高效性（10-15～10-9M的浓度范围内
2. Ⅱ型干扰素
（1）免疫调节作用（主要） 1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原 提呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强NK细胞和CTL 细胞的杀伤活性； 4）促进B细胞分化、增殖； 5）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
（2）抗病毒和抗肿瘤作用（与Ⅰ型干扰素类似）。
拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功 能。（如IL-4－－IFN-γ）
细胞因子调节网络（cytokine network）。
第二节 细胞因子的分类及其生物学功能
按功能分六大类
一、白细胞介素 （interleukins，ILs）
能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的 细胞因子。
（一）IL-1（又称淋巴细胞刺激因子）
（五）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能
（1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达； （3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子； （4）可促进B细胞分化增殖。
（六）IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
即可发挥其生物学作用）。
二、作用方式
自分泌（autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞 （如：T细胞产生的IL-2刺激T细 胞本身生长）。
旁分泌（paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非 同一细胞，但是二者临近，如T 细胞产生的IL-2支持B细胞的增 殖和分化。
内分泌（endocrine）：某些细胞因子，如TGF-β、 TNF等，通过血液循环对远距 离的细胞发挥作用。
2. 主要功能 （1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
（四）IL-6
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
2. 主要功能 （1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反 应； （4）促进血细胞发育。
3．了解 细胞因子受体家族及信号转导机制。
【教学内容】 1.细胞因子的概念和共同特性。 2.细胞因子的种类和功能：IL（IL-1、IL-2， ……IL-18）、IFN、TNF、CSF、趋化因子生长因子等。 3.细胞因子受体（尤其共用受体）家族，细胞因子受体 的信号转导。 4.细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治 疗。
2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
二、干扰素（interferon, IFN）