最新第26章-镇咳-祛痰-平喘药

平喘药
哮喘的病理变化
• 嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性支气管炎症 • 可逆性支气管狭窄 • 气道高反应性 • 支气管重构
平喘药包括
一类能缓解或消除哮喘及喘息症状的药物
β肾上腺素受体激动药 支气管扩张药 茶碱类
抗胆碱药 糖皮质激素 白三烯调节药 抗炎平喘药 抗过敏平喘药 抗组胺药
(一) β肾上腺素受体激动药
【药理作用与机制】
1.舒张支气管平滑肌 ①抑制磷酸二酯酶（PDE） ②阻断腺苷受体 ③增加内源性儿茶酚胺的释放 ④抑制过敏性介质释放、降低细胞内钙， 减轻炎性反应 ⑤增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳
2.强心作用 直接作用于心脏，增强心肌收缩力
和心输出量 3.利尿作用
增加肾小球滤过率，抑制肾小管对 钠、氯的重吸收 4.松弛胆道平滑肌，解除胆管痉挛
• 心源性哮喘的辅助治疗 • 胆绞痛，宜与镇痛药合用
【不良反应】
急性中毒 胃肠道症状 中枢兴奋 心血管系统症状
用药注意事项
①茶碱的个体差异大，应监测血药浓度 ②静注速度宜慢，密切观察低血压、心律
失常及惊厥等中毒症状，以防猝死 ③心脏病、高血压、甲亢、糖尿病、消化
性溃疡、前列腺肥大等慎用 ④老年人及心、肝、肾功能不全者减量 ⑤儿童对茶碱中枢作用较敏感，易致惊厥
不良反应
长期应用，有声音嘶哑、喉部不适， 口腔白色念珠菌感染等。妊娠早期及婴 儿慎用
三、抗过敏平喘药
(一) 过敏介质阻释药 色甘酸钠
阻止靶细胞释放过敏介质，肥大 细胞稳定药
遇光和在水溶液中不稳定，药用 其细粉末
【药理作用机制】
对支气管平滑肌无直接松弛作用，对 组胺、白三烯等炎性介质无拮抗作用。对 正在发作的哮喘无效 ①稳定肥大细胞膜阻止抗原诱导的脱颗 粒 ②抑制非特异性支气管高反应性
气管收缩反应
扎鲁司特
• 减少哮喘病人糖皮质激素及β2受体激动 药的用量
• 临床应用 轻至中度慢性哮喘的预防及治疗 严重哮喘病人的辅助治疗
第二节 镇咳药
分为直接抑制延髓咳嗽中枢的中枢 镇咳药和抑制咳嗽反射弧中的某一环节 而发挥作用的外周镇咳药
一、中枢性镇咳药
• 可待因（甲基吗啡）
是阿片生物碱之一，镇咳和镇痛作用是吗 啡的不1/4和1/10，无呼吸抑制。用于无痰剧 烈干咳、咳嗽伴胸痛、胸膜炎
分为非选择性β和选择性β2受体激动剂 1. 非选择性β受体激动剂
对β1 β2受体均有激动作用，多数 对а受体也有强大的作用。对受体兴奋 没有选择性，易发生兴奋心脏等不良反 应。临床已较少用
2. 选择性β2受体激动剂
沙丁安醇、特布他林、克仑特罗等 对支气管β2受体选择性较强，对心脏β1 作用弱，对а受体无作用。成为哮喘的 首选药之一
➢吸入GCs的主要不良反应是局部不良反 应
倍氯米松
【平喘机制】
• 抑制多种参与哮喘发病的炎症 细胞及免疫细胞
• 抑制细胞因子与炎症介质的产生 •Байду номын сангаас抑制气道的高反应性 • 增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏
感性
【临床应用】
• 用于支气管扩张药不能满意控制病情的支 气管哮喘病人
• 气雾吸入 • 不能缓解急性症状
麻黄碱（ephedrine） ——作用缓慢、温和、持久；口服用于轻症
及预防发作 异丙肾上腺素（isoprenaline） ——吸入控制哮喘急性发作；长期应用严重
心律失常
选择性β2受体激动剂
不良反应
心脏反应 肌肉震颤
代谢紊乱
沙丁胺醇（salbutamol舒喘灵）
➢对呼吸道有高选择性 ➢对支气管平滑肌2受体的作用远大于对心脏
第26章-镇咳-祛痰-平喘 药
大纲要求
平喘药的分类异丙肾上腺素、沙丁胺醇 和克仑特罗的药理作用和临床应用。氨茶 碱、色甘酸钠、二丙酸倍氯米松和二羟丙 茶碱的临床应用
镇咳药可待因、右美沙芬和喷托维林的 药理作用及其临床应用
祛痰药氯化铵、氨溴索和溴己胺的临床应 用
平喘药
哮喘是由免疫性和非免疫性多种 因素共同参与的气道慢性炎症性疾病， 以呼吸道炎症和呼吸道高反应性并存为 特征
大剂量可致兴奋、烦躁不安，久用可产生 依赖性 右美沙芬、喷托维林 福米诺苯
二、外周性镇咳药
苯佐那酯、苯丙哌林、二氧丙嗪
第二节 祛痰药
是一类能使痰液变稀或溶解，使痰 易于咳出的药物 1. 恶心性祛痰药：氯化铵、愈创甘油醚
（三）抗胆碱药
异丙托溴铵 ➢对支气管平滑肌选择性较高 ➢对心血管系统的作用不明显，对痰液分泌
和痰液粘稠度无明显影响 ➢对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性
支气管炎患者疗效较好 ➢β2受体激动药的替代药
二、抗炎平喘药
1. 糖皮质激素 ➢基本作用机制：强大的抗炎作用和免疫
抑制作用
➢吸入性糖皮质激素已成为治疗哮喘的第 一线药物
选择性β2受体激动剂 【药理作用与机制】
• 激动支气管平滑肌细胞β2受体 • 激动肥大细胞、纤毛上皮、肺泡Ⅱ型细胞
β2受体 激动β1心率加快、心律失常、
室颤，缺氧时更为敏感
G蛋白
支气管平滑肌松弛
AC
Ca2+ ↓
ATP
cAMP
PKA
• 其他作用：抑制子宫收缩
【临床应用】
肾上腺素（adrenaline） ——皮下注射用于哮喘急性发作
【临床应用】
• 氨茶碱（aminophylline） 胆茶碱（cholinetheophyllinate）
• 丙羟茶碱（proxyphylline） 二羟丙茶碱（diprophylline）
• 茶碱缓释剂
氨茶碱稀释后缓慢静注！
• 支气管哮喘及喘息型支气管炎 • 慢性阻塞性肺病
（chronic obstructive pulmonary disease ， COPD）
③抑制感觉神经末梢释放P物质、神经肽 等诱导气管平滑肌痉挛和粘膜水肿
④抑制迟发型超敏反应 ⑤抑制血小板活化因子、腺苷诱导的支
气管痉挛
【临床应用】
临床给药方式：粉雾吸入 不适用于哮喘急性发作期的治疗 主要用于预防哮喘的发作
2.抗白三烯药——扎鲁司特
• 长效、高选择性LTs受体拮抗剂 • 抑制气管炎症及抗原诱导的迟发性支
1受体的作用 ➢扩张支气管作用与异丙肾上腺素相近，但作
用更持久 ➢气雾吸入迅速缓解哮喘症状 ➢口服控制频发性或慢性哮喘
选择性β2受体激动剂
特布他林 克仑特罗
氯丙那林
（二）茶碱类
为甲基黄嘌呤衍生物，难溶于水。 临床常用是其复盐、衍生物或缓释制 剂 【体内过程】生物利用率及体内消除速 率个体差异大，临床用药应注意剂量 个体化