宫颈癌基因EEmRNA检测
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86% 77% 61% 90% 74% 91% 81% 76% 81% 78% 63%
76.2%
DNA特 异性
53% 36% 39% 47% 28% 47% 56% 49% 86% 40% 61%
49.2%
mRNA 特异性
85% 78% 66% 61% 73% 56% 73% 63% 97% 76% 78%
HPV L1 L2 DNA
HPV 癌基因 E6/E7 DNA
HPV L1 L2 mRNA
E6/E7 mRNA
癌基因学检测
HPV L1 L2 蛋白
E6/E7 癌蛋白
HPV 复制繁殖 HPV病毒学检测
E6/E7 癌蛋白与抑癌 蛋白P53、RB等结合
宫颈细胞CIN或癌变
细胞形态或 组织学检测
二、宫颈癌-E6、E7 mRNA
73.3%
DNA阳性 预测值
35% 82% 55% 30% 36% 29% 49% 48% 28% 36%
mRNA阳性 预测值
62% 92% 59% 36% 52% 32% 59% 50% 57% 53%
感染 HPV
100%
0
6-18 个月
一过性感染
16%
进一步进展
62%
转为正常
22%
维持原状
54%
转为正常
30%
进一步进展
16%
维持原状
二、HPV——宫颈癌
宫颈上皮内轻 度癌前病变 (CIN Ⅰ)
20%
至少2年后
宫颈上皮内中 度癌前病变 (CIN Ⅱ)
3.2%
持续性感染
宫颈上皮内高 度癌前病变 (CIN Ⅲ)
2005 挪威 2005 挪威 2006 瑞典 2007 美国 2008 英国 2009 法国 2009 意大利 2010 法国 2010 刚果 2010 加拿大 2011 中国
DNA敏 感性
90% 95% 70% 92% 100% 95% 86% 95% 100% 96% 79%
90.7%
mRNA 敏感性
（人民卫生出版社、妇产科学、2004年1月第6版）
→ → → → → E6、E7
癌基因 DNA
E6、E7 mRNA
E6、E7 癌蛋白
结合抑 癌蛋白 P53、 RB等
细胞 周期 失控
癌细胞
感染发病情况
感染发病情况
❖99.7% 的 宫 颈 癌 和 HPV 感 染 有 关 ， 但 80%HPV感染者2年内会自行消退，最后不到
HPV病毒学检测
癌基因 学检测
宫颈病变检测方法
检测方法
意义
特点
巴氏染色法 液基细胞学
直接看到病 变的程度
是否有病毒 HPV病毒检测 感染（潜在
风险）
五级分类
TBS分类；基本的筛查方法
1、ASCUS分流 2、分型，16、18 3、持续感染 4、病毒载量
E6/E7mRNA E6/E7癌基因 检测致癌活动产物，预测病变趋势！
E6/E7 mRNA检测—文章
数量越来越多； 应用范围越来越广，涉及到到筛查、诊治、随后随访、特殊人群的使用等
公共卫生研究结果证实可靠性
❖以上三个大样本的对比实验采的结果显 示，以HC2和罗氏公司的DNA检测为对比对 象，分析结果显示效果良好。 ❖通过对多个文献中数据的比对分析，公 共卫生研究结果显示E6、E7 mRNA与DNA检 测一样可靠，并和宫颈病变有着良好的相 关性。
Βιβλιοθήκη Baidu6/E7mRNA检测与HPV DNA检测比较
作者
[1]Molden [2]Lie [3]Andersson [4]Castle [5]Szarewski [6]Dockter [7]Cattani [8]Halfon [9]Hovland [10]Ratnam [11]王华
总计（平均值）
年代 国别
因 抗体的主要识
片 别位点
段
HPV16
X
E2 ： 负 性 调 节 E6 和 E7 ， 维 持 凋亡和细胞周期 的调控。
及
功
E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形
能 成挖空细胞的外观
通常在病毒发生 整合（病毒整合 时会破坏E2基因 的结构）时失活
致癌机理
❖ 高危亚型HPV感染宫颈上皮细胞，将产生两种癌蛋白： E6和E7蛋白。癌蛋白可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白 （抑癌蛋白如P53、RB等）相结合，导致细胞周期控制 失常，发生癌变。
1％的进展为CIN3+。
❖ 2003-2008 年 ， 在 我 国 大 型 宫 颈 癌 筛 查 中 ， 我国城市、农村妇女高危型HPV感染率分别 为 15.2% 和 14.6% ， 但 宫 颈 癌 的 发 病 率 为 50/10万（0.05%）
HPV感染致宫颈癌模式图
依靠免疫力 80%自行消退
正常 宫颈
1%
5-10 年后
原位癌 浸润癌
0.35%
小结
返回
宫颈癌的真正病因是高危HPV的持续性/整合感染。 HPV感染是宫颈癌的必要条件，但非充分条件。 如果没有mRNA,即使有高危HPV，仍不会有宫颈癌。 正确看待HPV感染的危害性，不可轻视,亦不可过度夸大。
二、宫颈癌-E6、E7 mRNA
高危HPV感染宫颈上皮细胞
欢迎
各位妇产科专家
科蒂亚生物 孙宝珍
HPV E6、E7 mRNA 检测
--新一代宫颈癌风险评估方法
科蒂亚生物
主题
一、宫颈癌简介
→
二、宫颈癌-E6、E7 mRNA →
三、宫颈癌筛查指南及临床
问题
→
四、癌基因E6、E7 mRNA检测
临
床应用
→
一、宫颈癌简介
哈拉尔德·楚尔·豪森
•哈拉尔德·楚尔·豪森（德国）：
检测
表达情况
阴道镜检 宫颈活检
宫颈表面病 变程度
宫颈上皮剖 面病变程度
直观、清晰 病变分级；确诊的金标准
E6/E7 mRNA检测
E6/E7 mRNA检测结果：
不仅观察是否感染了HPV病毒； 而且观察病毒致癌基因E6、E7是否在活动 及活动程度。
E6/E7 mRNA检测——共识
2006年欧洲生殖器感染及肿瘤研究组织(the European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia)已取得共识，认为今后HPV E6/E7mRNA检测应作为一个重点研究对象。
•确定： •“人乳头瘤病毒（Human Papilloma virus，简称HPV）感染导致宫颈癌”
•获得2008年诺贝尔医学和生理学奖 。
L1: 主要衣 壳蛋白，是 疫苗的主要 成分
HPV 的主要致癌基因 E6 通过抑制 p53而阻断凋亡 E7 通过抑制pRB使细胞周期失控
H
P
V
的
基
L2: 次要衣壳 蛋白，是市售
76.2%
DNA特 异性
53% 36% 39% 47% 28% 47% 56% 49% 86% 40% 61%
49.2%
mRNA 特异性
85% 78% 66% 61% 73% 56% 73% 63% 97% 76% 78%
HPV L1 L2 DNA
HPV 癌基因 E6/E7 DNA
HPV L1 L2 mRNA
E6/E7 mRNA
癌基因学检测
HPV L1 L2 蛋白
E6/E7 癌蛋白
HPV 复制繁殖 HPV病毒学检测
E6/E7 癌蛋白与抑癌 蛋白P53、RB等结合
宫颈细胞CIN或癌变
细胞形态或 组织学检测
二、宫颈癌-E6、E7 mRNA
73.3%
DNA阳性 预测值
35% 82% 55% 30% 36% 29% 49% 48% 28% 36%
mRNA阳性 预测值
62% 92% 59% 36% 52% 32% 59% 50% 57% 53%
感染 HPV
100%
0
6-18 个月
一过性感染
16%
进一步进展
62%
转为正常
22%
维持原状
54%
转为正常
30%
进一步进展
16%
维持原状
二、HPV——宫颈癌
宫颈上皮内轻 度癌前病变 (CIN Ⅰ)
20%
至少2年后
宫颈上皮内中 度癌前病变 (CIN Ⅱ)
3.2%
持续性感染
宫颈上皮内高 度癌前病变 (CIN Ⅲ)
2005 挪威 2005 挪威 2006 瑞典 2007 美国 2008 英国 2009 法国 2009 意大利 2010 法国 2010 刚果 2010 加拿大 2011 中国
DNA敏 感性
90% 95% 70% 92% 100% 95% 86% 95% 100% 96% 79%
90.7%
mRNA 敏感性
（人民卫生出版社、妇产科学、2004年1月第6版）
→ → → → → E6、E7
癌基因 DNA
E6、E7 mRNA
E6、E7 癌蛋白
结合抑 癌蛋白 P53、 RB等
细胞 周期 失控
癌细胞
感染发病情况
感染发病情况
❖99.7% 的 宫 颈 癌 和 HPV 感 染 有 关 ， 但 80%HPV感染者2年内会自行消退，最后不到
HPV病毒学检测
癌基因 学检测
宫颈病变检测方法
检测方法
意义
特点
巴氏染色法 液基细胞学
直接看到病 变的程度
是否有病毒 HPV病毒检测 感染（潜在
风险）
五级分类
TBS分类；基本的筛查方法
1、ASCUS分流 2、分型，16、18 3、持续感染 4、病毒载量
E6/E7mRNA E6/E7癌基因 检测致癌活动产物，预测病变趋势！
E6/E7 mRNA检测—文章
数量越来越多； 应用范围越来越广，涉及到到筛查、诊治、随后随访、特殊人群的使用等
公共卫生研究结果证实可靠性
❖以上三个大样本的对比实验采的结果显 示，以HC2和罗氏公司的DNA检测为对比对 象，分析结果显示效果良好。 ❖通过对多个文献中数据的比对分析，公 共卫生研究结果显示E6、E7 mRNA与DNA检 测一样可靠，并和宫颈病变有着良好的相 关性。
Βιβλιοθήκη Baidu6/E7mRNA检测与HPV DNA检测比较
作者
[1]Molden [2]Lie [3]Andersson [4]Castle [5]Szarewski [6]Dockter [7]Cattani [8]Halfon [9]Hovland [10]Ratnam [11]王华
总计（平均值）
年代 国别
因 抗体的主要识
片 别位点
段
HPV16
X
E2 ： 负 性 调 节 E6 和 E7 ， 维 持 凋亡和细胞周期 的调控。
及
功
E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形
能 成挖空细胞的外观
通常在病毒发生 整合（病毒整合 时会破坏E2基因 的结构）时失活
致癌机理
❖ 高危亚型HPV感染宫颈上皮细胞，将产生两种癌蛋白： E6和E7蛋白。癌蛋白可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白 （抑癌蛋白如P53、RB等）相结合，导致细胞周期控制 失常，发生癌变。
1％的进展为CIN3+。
❖ 2003-2008 年 ， 在 我 国 大 型 宫 颈 癌 筛 查 中 ， 我国城市、农村妇女高危型HPV感染率分别 为 15.2% 和 14.6% ， 但 宫 颈 癌 的 发 病 率 为 50/10万（0.05%）
HPV感染致宫颈癌模式图
依靠免疫力 80%自行消退
正常 宫颈
1%
5-10 年后
原位癌 浸润癌
0.35%
小结
返回
宫颈癌的真正病因是高危HPV的持续性/整合感染。 HPV感染是宫颈癌的必要条件，但非充分条件。 如果没有mRNA,即使有高危HPV，仍不会有宫颈癌。 正确看待HPV感染的危害性，不可轻视,亦不可过度夸大。
二、宫颈癌-E6、E7 mRNA
高危HPV感染宫颈上皮细胞
欢迎
各位妇产科专家
科蒂亚生物 孙宝珍
HPV E6、E7 mRNA 检测
--新一代宫颈癌风险评估方法
科蒂亚生物
主题
一、宫颈癌简介
→
二、宫颈癌-E6、E7 mRNA →
三、宫颈癌筛查指南及临床
问题
→
四、癌基因E6、E7 mRNA检测
临
床应用
→
一、宫颈癌简介
哈拉尔德·楚尔·豪森
•哈拉尔德·楚尔·豪森（德国）：
检测
表达情况
阴道镜检 宫颈活检
宫颈表面病 变程度
宫颈上皮剖 面病变程度
直观、清晰 病变分级；确诊的金标准
E6/E7 mRNA检测
E6/E7 mRNA检测结果：
不仅观察是否感染了HPV病毒； 而且观察病毒致癌基因E6、E7是否在活动 及活动程度。
E6/E7 mRNA检测——共识
2006年欧洲生殖器感染及肿瘤研究组织(the European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia)已取得共识，认为今后HPV E6/E7mRNA检测应作为一个重点研究对象。
•确定： •“人乳头瘤病毒（Human Papilloma virus，简称HPV）感染导致宫颈癌”
•获得2008年诺贝尔医学和生理学奖 。
L1: 主要衣 壳蛋白，是 疫苗的主要 成分
HPV 的主要致癌基因 E6 通过抑制 p53而阻断凋亡 E7 通过抑制pRB使细胞周期失控
H
P
V
的
基
L2: 次要衣壳 蛋白，是市售